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1、 C 反应蛋白临床应用简介反应蛋白临床应用简介 1930年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能 在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中的C多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年， Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。1944年，Jones将其作为临床风湿热诊断标准的次要指标之一。 1950年通过电子显微技术和年通过电子显微技术和x光射线衍射技术发现光射线衍射技术发现C反应蛋反应蛋白是环状五球体蛋白，由白是环状五球体蛋白，由5个相同单体以非共价键构成个相同单体以非共价键构成,每个单每个单体含体含206个氨基酸个氨基酸(未糖基化的多肽亚单
2、位未糖基化的多肽亚单位)，相对分子质量约，相对分子质量约120 kd,主要由肝细胞合成和分泌，这些亚单位间通过非共价主要由肝细胞合成和分泌，这些亚单位间通过非共价键连结成环状的五聚体，并有一个链间二硫键。受多种细胞因键连结成环状的五聚体，并有一个链间二硫键。受多种细胞因子如子如IL-I、IL-6、TNF-等的调节和诱导。其血浆半衰期是等的调节和诱导。其血浆半衰期是19小时小时 当机体存在炎症或组织损伤时，当机体存在炎症或组织损伤时，C反应蛋白被肝细胞反应蛋白被肝细胞大量分泌进入血浆，浓度变化幅度大，可从几小时至数小大量分泌进入血浆，浓度变化幅度大，可从几小时至数小时升至数倍，甚至高达千倍时升至
3、数倍，甚至高达千倍(1000mg/L)以上，多在以上，多在3日内日内达高峰。后来，人们在非感染性疾病和感染性疾病患者的达高峰。后来，人们在非感染性疾病和感染性疾病患者的急性期血清中都测到了急性期血清中都测到了CRP，于是人们认为，于是人们认为，CRP是组织是组织损伤的一种非特异性反应。损伤的一种非特异性反应。超敏超敏C反应蛋白（反应蛋白（ High sensitivity C-reactive protein）与）与CRP并不是两种蛋白，并不是两种蛋白，只是从灵敏度上加以区分只是从灵敏度上加以区分, 超敏超敏C反应蛋白反应蛋白(Hs-CRP)最低检测限达最低检测限达0.1 mg/l; 目前国内
4、用于全自动生化仪的免疫透射比浊法试剂目前国内用于全自动生化仪的免疫透射比浊法试剂CRP出现了两种（普通出现了两种（普通CRP与超敏与超敏CRP），普通），普通CRP有有较高的线性但灵敏度不好，超敏较高的线性但灵敏度不好，超敏CRP有较高的灵敏度但线有较高的灵敏度但线性较低，这样就出现了一种试剂两种名称，用途也有所区性较低，这样就出现了一种试剂两种名称，用途也有所区别；近几年来，随着检验技术的发展，开始出现了一种全别；近几年来，随着检验技术的发展，开始出现了一种全量程量程CRP，这种，这种CRP即能满足较高的灵敏度，又能满足较即能满足较高的灵敏度，又能满足较高的线性。高的线性。 进一步研究发现：
5、病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物进一步研究发现：病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝沉积等因素都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏合成的一些血浆蛋白显著增加，这些蛋白质通称为急性脏合成的一些血浆蛋白显著增加，这些蛋白质通称为急性时相蛋白，其中时相蛋白，其中CRP是急性时相蛋白中变化最显著的一种。是急性时相蛋白中变化最显著的一种。CRP在正常人血清中其含量极微；在组织受到损伤、炎症、在正常人血清中其含量极微；在组织受到损伤、炎症、感染或肿瘤破坏时感染或肿瘤破坏时CRP可以在数小时内急剧上升，可增高可以在数小时内急剧上升，可增高数倍或数百倍，数倍
6、或数百倍，2-3天达峰值，待病情改善时逐渐下降，天达峰值，待病情改善时逐渐下降，恢复正常。恢复正常。 CRP被广泛应用于临床疾病的早期诊断及鉴别诊断，被广泛应用于临床疾病的早期诊断及鉴别诊断，其升高可见于：其升高可见于：1、组织损伤、感染、肿瘤、心肌梗塞及、组织损伤、感染、肿瘤、心肌梗塞及一系列急慢性炎症性疾病，如风湿性关节炎、全身性血管一系列急慢性炎症性疾病，如风湿性关节炎、全身性血管炎、多发肌炎、痛风。炎、多发肌炎、痛风。2、术后感染及并发症的指标：手、术后感染及并发症的指标：手术后病人术后病人CRP升高，术后升高，术后710天天CRP水平应下降，如水平应下降，如CRP不降低或再次升高，提
7、示可能并发感染或血栓栓塞；不降低或再次升高，提示可能并发感染或血栓栓塞；3、可作为细菌性感染和病毒性感染的鉴别诊断：大多数、可作为细菌性感染和病毒性感染的鉴别诊断：大多数细菌性感染会引起患者血清细菌性感染会引起患者血清CRP升高，而病毒性感染则多升高，而病毒性感染则多数不升高、或升高幅度不如细菌感染。数不升高、或升高幅度不如细菌感染。超敏超敏C反应蛋白与颅脑损伤反应蛋白与颅脑损伤 颅脑损伤后血清超敏颅脑损伤后血清超敏C反应蛋白均有不同程度升高反应蛋白均有不同程度升高,且伤情越重且伤情越重,升高越明显。这说明超敏升高越明显。这说明超敏C反应蛋白不仅是一种疾病标记物反应蛋白不仅是一种疾病标记物,同
8、时也可同时也可能参与了创伤性疾病的致病过程。创伤越严重能参与了创伤性疾病的致病过程。创伤越严重,肝细胞在肝细胞在IL-6等细胞因等细胞因子诱导下合成超敏子诱导下合成超敏C反应蛋白的速度越快反应蛋白的速度越快,并释放入血液中。并释放入血液中。 伤情越重伤情越重, 超敏超敏C反应蛋白的下降速度也越慢。随伤情的好转而反应蛋白的下降速度也越慢。随伤情的好转而逐渐下降。可见逐渐下降。可见,颅脑损伤后超敏颅脑损伤后超敏C反应蛋白升高幅度和持续时间是反反应蛋白升高幅度和持续时间是反映颅脑损伤严重程度和观察疗效的理想指标映颅脑损伤严重程度和观察疗效的理想指标,对判断伤情轻重、预测预对判断伤情轻重、预测预后有重
9、要意义。后有重要意义。超敏超敏C反应蛋白与动脉粥样硬化反应蛋白与动脉粥样硬化 近年来研究表明近年来研究表明,超敏超敏C反应蛋白位于动脉粥样硬化斑反应蛋白位于动脉粥样硬化斑块内块内,具有调节单核细胞聚集作用具有调节单核细胞聚集作用,超敏超敏C反应蛋白是补体激反应蛋白是补体激活剂活剂,与膜攻击复合物共同存在于早期动脉粥样硬化病变内与膜攻击复合物共同存在于早期动脉粥样硬化病变内,造成组织损伤，还可刺激组织因子生成。组织因子主要启造成组织损伤，还可刺激组织因子生成。组织因子主要启动血凝过程。由于慢性微量炎性因子激活补体而引发脂质动血凝过程。由于慢性微量炎性因子激活补体而引发脂质沉积于血管壁沉积于血管壁
10、,通过浸润、聚集通过浸润、聚集,造成血管损伤而导致动脉造成血管损伤而导致动脉粥样硬化。粥样硬化。 研究发现研究发现,超敏超敏C反应蛋白可在血管硬化损伤处反应蛋白可在血管硬化损伤处趋化单核细胞趋化单核细胞,诱导单核细胞产生组织因子诱导单核细胞产生组织因子,激活补激活补体体,诱导内皮细胞产生黏附因子诱导内皮细胞产生黏附因子,使内皮功能受损使内皮功能受损,加速动脉硬化进展。超敏加速动脉硬化进展。超敏C反应蛋白也能与脂蛋反应蛋白也能与脂蛋白结合白结合,由非经典途径激活补体系统由非经典途径激活补体系统,继而产生大量继而产生大量终末复合物终末复合物,造成血管内皮损伤。造成血管内皮损伤。超敏超敏C反应蛋白与
11、冠心病反应蛋白与冠心病美国内科健康研究美国内科健康研究(PHS)显示显示:超敏超敏C反应蛋白在最高组别反应蛋白在最高组别的患者将来疾病发作的危险性是正常人的的患者将来疾病发作的危险性是正常人的2倍倍,将来发生心将来发生心肌梗死肌梗死(MI)的危险性是正常人的的危险性是正常人的3倍倍,将来发生外周动脉疾将来发生外周动脉疾病的危险性是正常人的病的危险性是正常人的4倍。欧洲倍。欧洲MONICA的的Augsburg研究显示研究显示:最高组别的人群高的超敏最高组别的人群高的超敏C反应蛋白人群将来发反应蛋白人群将来发生冠状动脉疾病的危险性是正常人的生冠状动脉疾病的危险性是正常人的2. 6倍。倍。 国内对国
12、内对163例经冠状动脉造影确诊为冠心病的例经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者超敏患者超敏C反应蛋白水平研究显示反应蛋白水平研究显示:冠心病患者的冠心病患者的血浆超敏血浆超敏C反应蛋白水平与冠状动脉病变有着密反应蛋白水平与冠状动脉病变有着密切的联系切的联系,反映了心肌受损的程度。因此反映了心肌受损的程度。因此,这项指标这项指标有助于对冠心病发生、发展和预后做出准确的判有助于对冠心病发生、发展和预后做出准确的判断断,具有重要的临床意义。具有重要的临床意义。 对冠心病患者的研究结果还显示对冠心病患者的研究结果还显示,冠心病患者冠心病患者血清超敏血清超敏C反应蛋白水平显著高于正常对照组反应蛋白水平显著高
13、于正常对照组,且且随着病情加重随着病情加重,血清超敏血清超敏C反应蛋白水平呈上升趋反应蛋白水平呈上升趋势。因此势。因此,可以认为检测冠心病患者血清超敏可以认为检测冠心病患者血清超敏C反反应蛋白水平的变化对冠心病的早期诊断和预后判应蛋白水平的变化对冠心病的早期诊断和预后判断均有重要临床价值。断均有重要临床价值。 血清超敏血清超敏C反应蛋白水平与冠状动脉狭窄积分反应蛋白水平与冠状动脉狭窄积分无直接相关性。冠心病患者血清超敏无直接相关性。冠心病患者血清超敏C反应蛋白反应蛋白水平与动脉粥样斑块的稳定性有关水平与动脉粥样斑块的稳定性有关,而与冠状动脉而与冠状动脉狭窄程度无关狭窄程度无关,这一结果证实这一
14、结果证实,超敏超敏C反应蛋白虽然反应蛋白虽然参与了冠心病的发生和发展过程参与了冠心病的发生和发展过程,但尚不能作为判但尚不能作为判断冠状动脉狭窄程度的指标。断冠状动脉狭窄程度的指标。5超敏超敏C反应蛋白与脑血管病反应蛋白与脑血管病 炎症反应促使动脉粥样硬化的发生和发展炎症反应促使动脉粥样硬化的发生和发展,血血清超敏清超敏C反应蛋白是反映动脉粥样硬化患者临床反应蛋白是反映动脉粥样硬化患者临床病情的一个敏感指标。其作为反映血管炎症状况病情的一个敏感指标。其作为反映血管炎症状况的非特异性指标在评估脑血管疾病患者危险性及的非特异性指标在评估脑血管疾病患者危险性及预后方面有一定价值。预后方面有一定价值。
15、 研究显示研究显示:急性脑卒中组超敏急性脑卒中组超敏C反应蛋白水平反应蛋白水平显著升高显著升高,脑梗死组与脑出血组间比较差异无显著脑梗死组与脑出血组间比较差异无显著性。超敏性。超敏C反应蛋白值与收缩压、空腹血糖、三反应蛋白值与收缩压、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇呈显著正相关。而且血压、空酰甘油、总胆固醇呈显著正相关。而且血压、空腹血糖与血脂是影响超敏腹血糖与血脂是影响超敏C反应蛋白的主要独立反应蛋白的主要独立因素。因素。 对缺血性脑血管病患者的研究显示超敏对缺血性脑血管病患者的研究显示超敏C反应蛋白水反应蛋白水平明显高于对照组。对平明显高于对照组。对40例脑梗死患者的研究结果表明例脑梗死患者的
16、研究结果表明,急性脑梗死组在治疗前血清超敏急性脑梗死组在治疗前血清超敏C反应蛋白水平显著地高反应蛋白水平显著地高于正常人组于正常人组,经治疗一周后则与正常人比较无显著性差异。经治疗一周后则与正常人比较无显著性差异。 可以认为可以认为,CRP通过多种途径参与了急性脑梗死的发生通过多种途径参与了急性脑梗死的发生和发展的病理生理过程和发展的病理生理过程,早期早期CRP的显著增高是提示预后的显著增高是提示预后不良的敏感指标。不良的敏感指标。 还有研究结果表明还有研究结果表明,脑梗死患者超敏脑梗死患者超敏C反应蛋白浓度的反应蛋白浓度的高低与患者神经功能缺损程度评分呈正相关高低与患者神经功能缺损程度评分呈
17、正相关,提示超敏提示超敏C反反应蛋白可以作为判定患者病情轻重的指标之一。应蛋白可以作为判定患者病情轻重的指标之一。 另外另外,研究显示超敏研究显示超敏C反应蛋白与颈动脉内膜中层厚度反应蛋白与颈动脉内膜中层厚度明显相关明显相关,早期监测超敏早期监测超敏C反应蛋白对颈动脉粥样硬化引起反应蛋白对颈动脉粥样硬化引起的缺血性脑卒中有警示意义。的缺血性脑卒中有警示意义。 综上所述综上所述,超敏超敏C反应蛋白作为一个灵敏指标反应蛋白作为一个灵敏指标,它的应用已从感染性疾病的诊断拓展到心脑血管它的应用已从感染性疾病的诊断拓展到心脑血管疾病的预报和监测等多方面疾病的预报和监测等多方面,随着超敏随着超敏C反应蛋白
18、反应蛋白检测技术的发展检测技术的发展,其临床应用前景将更加广阔。同其临床应用前景将更加广阔。同时时,超敏超敏C反应蛋白这个指标应当引起临床医生的反应蛋白这个指标应当引起临床医生的重视重视,以发挥其在更广泛的医学领域的应用价值。以发挥其在更广泛的医学领域的应用价值。C反应蛋白测定在呼吸系统疾病中的诊疗价值反应蛋白测定在呼吸系统疾病中的诊疗价值 1C反应蛋白测定与细菌性肺炎反应蛋白测定与细菌性肺炎 据国内外诸多文献报道据国内外诸多文献报道, 细菌感染与病毒感染的细菌感染与病毒感染的C反反应蛋白存在明显差异，应蛋白存在明显差异， 故故C反应蛋白可鉴别细菌性或病毒反应蛋白可鉴别细菌性或病毒性感染。感染
19、时性感染。感染时, C反应蛋白阳性率达反应蛋白阳性率达96% - 99%, 敏感性敏感性79.3%-95%, 特异性特异性72.22% - 90%, 明显高于其他监测指明显高于其他监测指标标, 且且C反应蛋白不受贫血、抗炎药物和激素因素影响。临反应蛋白不受贫血、抗炎药物和激素因素影响。临床疑诊感染床疑诊感染, 若同时测得若同时测得C反应蛋白值升高反应蛋白值升高, 则诊断感染的则诊断感染的准确性大准确性大, 提示提示C反应蛋白可用于指导及时开始使用抗生素。反应蛋白可用于指导及时开始使用抗生素。 经抗感染经抗感染24- 72 h C反应蛋白值有下降趋势反应蛋白值有下降趋势, 提示治疗有效。而提示治
20、疗有效。而C反应蛋白不降反应蛋白不降, 提示抗生素无提示抗生素无效或感染重效或感染重, 通常需及时更换抗生素或加大抗生素通常需及时更换抗生素或加大抗生素剂量剂量,或加用其他抗生素。或加用其他抗生素。 临床应尽可能将临床应尽可能将C反应蛋白降至反应蛋白降至39137例例(63.1% ),T10 mg/L34例例,其中其中T3922例例(64. 7% ),T0. 05。说明。说明CRP的数值变化与体温的变化的数值变化与体温的变化无明显相关。无明显相关。 在在CRP10mg/L的的34例中例中,以以CRP作因变量作因变量, WBC作自变量作自变量,进行进行相关分析相关分析,相关系数相关系数(r) =
21、0.556,呈正相关呈正相关,P0.01。文章文章文章文章5.5.C C 反应蛋白、白细胞计数和分类计数的联合检测在新生儿感染中的临床价值反应蛋白、白细胞计数和分类计数的联合检测在新生儿感染中的临床价值反应蛋白、白细胞计数和分类计数的联合检测在新生儿感染中的临床价值反应蛋白、白细胞计数和分类计数的联合检测在新生儿感染中的临床价值 问题：没有病原学证据。问题：没有病原学证据。Biomarkers in community-acquiredpneumonia Biomarkers in community-acquiredpneumonia A state-of-the-art reviewA s
22、tate-of-the-art review CRP values3 mg/L are normal, and values10 mg/L indicate significant inflammation . CRP is a sensitive inflammatory biomarker, but it exhibits low specificity. CRP values between 3 mg/L and 10 mg/L may reflect numerous conditions, such as obesity, smoking, diabetes mellitus, ur
23、emia, hypertension, low physical activity, oral hormone replacement therapy, sleep disturbances, chronic fatigue, alcohol consumption, depression, aging and other states that do not necessarily include inflammation . A cut-off point of 11 mg/L serum CPR demonstrated a94% sensitivity and 95% specific
24、ity in healthy individualsand CRP patients, respectively. These data suggest that CPR values below this point may exclude a confirmed CAP diagnosis. Chalmers et al. (21) concluded that CRP values 100 mg/L in CAP patients on the day of admission and four dayslater were independently associated with a
25、 low 30-day mortality rate, low probability for mechanical ventilationand/or inotropic support and low rates of complicated pneumonia. A cohort of 53 subjects demonstrated that daily measurements of serum CRP in the patients with severe CAP are useful for identifying the patients with a poor prognos
26、is, and this biomarker is a better predictor than the commonly used markers of infection, such as body temperature and leukocyte count. This study also demonstrated that shorter antibiotic therapy might exhibit the same efficacy with less toxicity in patients with a rapid drop in CRP levels,. Recent
27、 research has focused on the use of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), a marker of inflammation, in the detection of patients at increased risk for cardiovascular disease. Currently, hs-CRP allows precision in the very low ranges (0.2 mg/L) needed for this purpose, and CRP levels 1 mg/L,
28、13 mg/L and3 mg/L are used to denote low-,intermediate- and higher vascular risk groups.Persistently elevated serum CRP in patients with RA is in itself an indication for immunosuppressive Therapy.Reports have highlighted that an initial high CRP level can strongly predict treatment failure of the f
29、irst remission.The role of CRP in SLE as an inflammatory marker is complex. SLE patients could be categorized into the following: inactive disease, mild disease, active disease and confirmed infection bed on their CRP levels in serum. Many patients with active SLE display only modestly elevated or e
30、ven normal CRP levels during active disease periods. Marked CRP elevation in a patient with SLE indicates accompanying some intercurrent infections .Elevations in CRP are associated with an increased risk of insulin resistance by inhibiting skeletal muscle glucose delivery 56. Type 2 diabetes is an
31、inflammatory atherothrombotic condition associated with a high prevalence of cardiovascular disease. In patients with type 2 diabetes, low-grade inflammation is reflected by increased plasma concentration of CRP. Low elevation in CRP level predicts the probability of developing cardiovascular events both in diabetic and non-diabetic populations. 谢谢！谢谢！
