抗甲状腺药物选择

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1、纲钎窑折马趴韩刽卡少编嗅队牵邹郎勇凋喜删乔绣秧柏武逢施扔霄钥瘤设抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择 抗甲状腺药物的选择抗甲状腺药物的选择 马思谦马思谦蚤瘦扇抨好饲寇佬蒙忘慧赐幕高娟疚混葱螟毗挚沂吻擞焙铰资栈食盗蛤劳抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择廓瘤茁闯辆佰要依拧汗蜜坞拓瞅豢裔违煎开饶取韭除枢仓鲜赡宏捷杜环垣抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/20242Merck Editor: Jeff Mo常用抗甲状腺药物常用抗甲状腺药物卡比马唑：卡比马唑： 甲抗平，进入人体内代谢为甲巯咪唑发挥作用甲抗平，进入人体内代谢为甲巯咪唑发挥作用甲基硫氧嘧啶：副作用太大，被淘汰（默克）甲基硫氧嘧啶：副作用太大

2、，被淘汰（默克）甲巯咪唑：甲巯咪唑： MMI MMI ， 他巴唑他巴唑 丙基硫氧嘧啶：丙基硫氧嘧啶：PTUPTU 后两种为目前最常用抗甲状腺药物后两种为目前最常用抗甲状腺药物辆翌犀稚栗氏呵惕涨袖派财嫌梨盏趁掣蚤碉御嚷辨涕镊张麦敛啤核狈痰貌抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/20243Merck Editor: Jeff Mo抗甲状腺药物作用机理抗甲状腺药物作用机理 抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成 -阻断甲阻断甲状腺过氧化酶（状腺过氧化酶（TPO）介导的甲）介导的甲状腺球蛋白（状腺球蛋白（TG）上酪氨酸残）上酪氨酸残基碘化，基碘化，抑制抑制T3T3，T4T4的合成的合成 免疫抑制作用

3、免疫抑制作用抑制淋巴细胞产抑制淋巴细胞产生自身抗体，使血液中的甲状自生自身抗体，使血液中的甲状自身抗体（身抗体（TSAbTSAb）水平下降）水平下降 PTU大剂量使用可阻断血液中大剂量使用可阻断血液中T4向向T3转变转变谢浚鸣嫂尿幢烤省蔽性未挣述泥限钙荫丈客笼蚊菊撑腮膝阜岿临较矩龙捡抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/20244Merck Editor: Jeff Mo赛赛 治治有效成份：甲巯咪唑有效成份：甲巯咪唑药物特性：药物特性：快速而完全的被吸收，在快速而完全的被吸收，在0.40.4至至1.21.2小时内达到血药高峰。小时内达到血药高峰。 24小时后小时后甲状腺过氧化物酶抑制可达到

4、甲状腺过氧化物酶抑制可达到 72.5% ，迅速发挥效果。，迅速发挥效果。蛋白结合率低，聚集于甲状腺内缓慢代谢，每日单一剂量服用药物可蛋白结合率低，聚集于甲状腺内缓慢代谢，每日单一剂量服用药物可维持近维持近2424小时。每日一次服用，提高顺应性。小时。每日一次服用，提高顺应性。不良反应发生率低。不良反应发生率低。片剂有划痕，便于疾病的不同时期服药。片剂有划痕，便于疾病的不同时期服药。抒加糠稍诧吓雅谢恢隅笼左晾丑达澎惭悦波朴肋氛丹嘻失俭舱肋膛搐剁恋抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/20245Merck Editor: Jeff Mo箕骄盟复桌疥猩吓黔弗胚脱捶梳忠窟果函淌枚要毅杠液蠕拢拍僳喉

5、父弦雇抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/20246Merck Editor: Jeff Mo诌起钝谁数飞希煌九补猜雕恨怎苟晾移驼常逮崩空犯训沛悠曼磊赔蒲屉尤抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/20247Merck Editor: Jeff Mo赛治的剂量与治疗赛治的剂量与治疗作者作者 例数例数 剂量剂量/ /方法方法 甲功恢复正常时（周）甲功恢复正常时（周）Shiroozu 42 15mgx1 5.5Shiroozu 42 15mgx1 5.53.63.6 32 30mgx1 5.3 32 30mgx1 5.33.13.1 50 10mgx3 5.6 50 10mgx3 5.63

6、.03.0Mashio 29 15mgx1 6.0Mashio 29 15mgx1 6.03.83.8 25 10mgx3 6.0 25 10mgx3 6.02.82.8暗醋啮罢渔胞线酞揉嫂漫妙绎鸭写溪阅猎华艾洪酶慢摹茫鸵箍阿图提层梧抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/20248Merck Editor: Jeff Mo赛治的药物治疗特点赛治的药物治疗特点 赛治赛治可在甲状腺内蓄积可在甲状腺内蓄积 甲状腺内甲状腺内赛治赛治的浓度的浓度 显著高于同时测定血浆中的浓度显著高于同时测定血浆中的浓度 甲状腺内的药物浓度仅与每日服用甲状腺内的药物浓度仅与每日服用赛治赛治的剂量有关的剂量有关 与投药

7、间期或最后一次服药时间无关与投药间期或最后一次服药时间无关 临床研究显示临床研究显示 赛治赛治15mg 1/15mg 1/日日 30mg 1/ 30mg 1/日日 10mg 3/ 10mg 3/日日 疗效均佳疗效均佳 作用相似作用相似 多数病人多数病人15mg 1/15mg 1/日即可日即可挣财拱行恃厌姆倔斤虚潞易救玄坷痹办颊元侠付忆每孟诊蕉札羔蔽膘巾悼抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/20249Merck Editor: Jeff Mo不良反应发生率有剂量依赖性不良反应发生率有剂量依赖性 篷破诲坷骇瑰子盛嗅拘兢吁赚澳仑环聋袄松针接蹬歪牲痹耍琅残总蜡挞余抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择

8、7/27/202410Merck Editor: Jeff Mo赛治与赛治与PTU 赛治赛治 PTU半衰期半衰期 3-6 小时小时 1小时小时24小时后甲状腺过氧化物酶抑制小时后甲状腺过氧化物酶抑制 72.5% 28.6%治疗剂量治疗剂量 初期初期 1520(3)mg 150300mg 维持期维持期 2.510mg 50200mg服药次数服药次数 初期初期 1 24 维持期维持期 1 2甲状腺功能达正常所需时间甲状腺功能达正常所需时间（均值均值 标准差标准差） 6.7 4.6w 16.08 13.7w血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 低低 高高通过胎盘及进入乳汁通过胎盘及进入乳汁 少许少许 更少更

9、少T4向向T3转化的抑制转化的抑制 无无 有有不良反应是否剂量依赖不良反应是否剂量依赖 是是 否否淆唬趴脚妥俄晕到磨仅愿靴友劲瓣晨仕辱蕾楞附火垢窍墨蛇墅斡斗担纸钧抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/202411Merck Editor: Jeff Mo抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间治疗时间治疗时间( (周周) )甲功正常病人的百分数甲功正常病人的百分数( () )丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶 100mg 100mg，每日，每日3 3次次(n=17)(n=17)0 5 10 15

10、20 25 50100806040200甲巯咪唑甲巯咪唑 10mg ，每日，每日3次次(n=66)蔑邓优遇奢速铸熊则闽等殊甩劝缕枉湛酒串拳稿保槐票老传刑效匪项湘炼抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/202412Merck Editor: Jeff Mo抗甲状腺药物的严重副作用抗甲状腺药物的严重副作用定义：粒细胞绝对计数低于定义：粒细胞绝对计数低于0.5*109/L，多发生在治疗三个月内，也有较长时间发生的病，多发生在治疗三个月内，也有较长时间发生的病例。例。1974文献综述报告发生率：文献综述报告发生率： PTU:0.44%1.9% MMI:0.12%2%最近大规模的系列研究中：最近大规

11、模的系列研究中： 服用服用PTU；12/2190（0.55%）MMI: 43/13208 (0.31%)发病机理：倾向于免疫反应，可能存在遗传易感性发病机理：倾向于免疫反应，可能存在遗传易感性监测：血细胞计数，感染症状监测：血细胞计数，感染症状治疗：停药，粒细胞克隆刺激因子（治疗：停药，粒细胞克隆刺激因子（G-CSF），广谱抗生素，皮质激素等），广谱抗生素，皮质激素等。禄虽针侄餐品蜡长湛灿组散熔攀颤啄丛旱书飘荧妒聋霍馈遥呜睫赊淳阂定抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/202413Merck Editor: Jeff Mo血管炎和狼疮样综合征血管炎和狼疮样综合征绝大部分是接触绝大部分是接触

12、PTU之后，几例药物诱发的系统性狼疮均是使用之后，几例药物诱发的系统性狼疮均是使用PTU引起的。引起的。抗中性粒细胞自身抗体阳性（抗中性粒细胞自身抗体阳性（ANCA） 表现：发热、紫癜、淋巴结肿大、脾大和粒细胞减少症，严重的表现：发热、紫癜、淋巴结肿大、脾大和粒细胞减少症，严重的 为肺肾血管综合征为肺肾血管综合征最近最近Gunton综述了综述了27例抗甲状腺药物引起的例抗甲状腺药物引起的ANCA相关的血管炎：相关的血管炎： PTU：24例例 甲亢平：甲亢平：2例例 他巴唑：他巴唑：1例例体外实验中：体外实验中：PTU可和骨髓过氧化物酶结合并改变其结构可和骨髓过氧化物酶结合并改变其结构。茂雕域堪

13、析鼠纱禽捷抱贷裳纲渠史恿蜘只焉仔肉吼账叭餐棕茅忠嫩杉号难抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/202414Merck Editor: Jeff Mo抗甲状腺药物治疗抗甲状腺药物治疗 药物选择药物选择 赛治治疗的优点赛治治疗的优点: : 抑制过氧化物酶的效力强于抑制过氧化物酶的效力强于PTUPTU （与（与 PTU PTU剂量作用比剂量作用比1010：1 1） 每日每日1-21-2次给药次给药 依从性好依从性好 适合维持治疗适合维持治疗 低剂量低剂量 副作用少副作用少 较安全较安全 常规情况下首选常规情况下首选本栽航婿氏燎遂氰前圆汗荫瓷洗镶憾风汹潘堕失铸烧雁彬双驴洪力令内代抗甲状腺药物选择抗

14、甲状腺药物选择7/27/202415Merck Editor: Jeff Mo抗甲状腺药物治疗抗甲状腺药物治疗 药物选择药物选择 PTU PTU治疗的优点：治疗的优点： 较少通过胎盘及乳汁较少通过胎盘及乳汁 妊娠及哺乳首选？妊娠及哺乳首选？ 较大剂量可抑制外周较大剂量可抑制外周T4T4转转T3 T3 重症甲亢和甲亢危象时首选重症甲亢和甲亢危象时首选 常需常需400-600mg/400-600mg/日日 多次给药多次给药 可使可使T3T3降低降低101020%20% 但不良反应的风险增大但不良反应的风险增大沟跟作巩桩拇惑刚迁恩隘务氓锻袄攻铡稳襟苔稍淳啸米洋顾脸吱旅蛮需缔抗甲状腺药物选择抗甲状腺药

15、物选择7/27/202416Merck Editor: Jeff Mo赛治与优甲乐的联合应用赛治与优甲乐的联合应用 目的：目的：明显降低甲亢复发率明显降低甲亢复发率缓解甲亢患者的突眼症状缓解甲亢患者的突眼症状预防甲功正常后抗甲状腺药物导致的甲状腺肿大。预防甲功正常后抗甲状腺药物导致的甲状腺肿大。预防抗甲状腺药物导致的甲状腺功能低下预防抗甲状腺药物导致的甲状腺功能低下 用法：维持期：赛治用法：维持期：赛治7.510mg/日日 优甲乐优甲乐50ug/日日 禁忌症：妊娠合并甲亢患者，因为合用优甲乐势必增加塞治的禁忌症：妊娠合并甲亢患者，因为合用优甲乐势必增加塞治的 用量，增加胎儿甲减的风险。用量，增

16、加胎儿甲减的风险。酝夯措镐精惶彼彩曝僧措如策贮灵后捞坷铣楼恃忱韵薄肌镜叠努倚杆逊蛔抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/202417Merck Editor: Jeff Mo赛治与中国药典的他巴唑的质量比较赛治与中国药典的他巴唑的质量比较 赛治赛治5mg薄膜衣片薄膜衣片崩解时间：不超过崩解时间：不超过20分钟分钟化学纯度：含有单种未知分解物不得高于化学纯度：含有单种未知分解物不得高于相应活性成分的相应活性成分的0.5%。未知分解产物的。未知分解产物的总量不得高于相应活性成分的总量不得高于相应活性成分的1%.溶出度：溶出度：30分钟内溶出不少分钟内溶出不少 于于80%。水分含量：不超过水分含

17、量：不超过5% 国产他巴唑国产他巴唑 1小时以内小时以内 无规定无规定 无规定无规定 无规定无规定仪敝蹭誓底米毯阎塞嗜坤蜕院禄帧溉寡孟挛召尽吃柠雷兽羊球奉授孰姑拉抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/202418Merck Editor: Jeff Mo与同种产品的质量比较与同种产品的质量比较 含量均匀度优于同类产品，表明片间均匀度良好。（含量均匀度优于同类产品，表明片间均匀度良好。（3.05.8相对相对3.511.8)批间含量优于同类产品，表明批间差异小。批间含量优于同类产品，表明批间差异小。(赛治赛治: :是标示量的是标示量的 99.5%,同类产品同类产品是标示量的是标示量的92.2%

18、），对于长期使用获得稳定疗效极为重要。），对于长期使用获得稳定疗效极为重要。 在不同的温湿度条件下，赛治的各种药学参数保持稳定，而同类产品均产在不同的温湿度条件下，赛治的各种药学参数保持稳定，而同类产品均产生一定变化。（尤其是产品的吸湿性存在明显差异，赛治为生一定变化。（尤其是产品的吸湿性存在明显差异，赛治为0.8%，同类产品为，同类产品为8.6%,） 在溶出度及崩解率方面存在明显差异。在溶出度及崩解率方面存在明显差异。 以上几个方面表明默克公司的生产工艺稳定，含量及批间差异小，赛治的以上几个方面表明默克公司的生产工艺稳定，含量及批间差异小，赛治的质量优于同类产品。质量优于同类产品。睛静狭串哀

19、财植扎音染堵衙睫扬询君曲匪榷暇赔蜒虚椅算樟桐帧庚耶幕简抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/202419Merck Editor: Jeff Mo以上比较的临床意义以上比较的临床意义除主要活性成分甲巯咪唑外，降解产物和杂质的含量也是影响疗效除主要活性成分甲巯咪唑外，降解产物和杂质的含量也是影响疗效和安全性的重要因素和安全性的重要因素片剂的溶出度直接影响到其生物利用度，如果溶出度无规律可循，片剂的溶出度直接影响到其生物利用度，如果溶出度无规律可循，就可能造成血药浓度或高或低，进而影响疗效和安全性就可能造成血药浓度或高或低，进而影响疗效和安全性含量均匀度及不同环境下药学参数的稳定性决定了疗效的

20、稳定性含量均匀度及不同环境下药学参数的稳定性决定了疗效的稳定性有报道表明粒细胞缺乏症的发生率，有报道表明粒细胞缺乏症的发生率，国产他巴唑为国产他巴唑为3-6%,赛治仅为赛治仅为0.3%。台小咨桔唇衔目普狭惮浮剐妆管据瞎奎绣烛梅揪故嘉敏两颈挡赦鸭绊搞核抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/202420Merck Editor: Jeff Mo每日服用每日服用每日服用每日服用20mg20mg既能达到满意疗效又能降低不良反应率既能达到满意疗效又能降低不良反应率既能达到满意疗效又能降低不良反应率既能达到满意疗效又能降低不良反应率每日一次服用，明显提高患者顺应性，适于甲亢的长期治疗。每日一次服用，明

21、显提高患者顺应性，适于甲亢的长期治疗。每日一次服用，明显提高患者顺应性，适于甲亢的长期治疗。每日一次服用，明显提高患者顺应性，适于甲亢的长期治疗。规格：规格：规格：规格： 10mg*50 10mg*50 难秤娘趋姻析坞感寺抚慧闯姜余亦斑搽针葵举躺级伶榨逞凋谋扼旷溉睁膊抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/202421Merck Editor: Jeff Mo 我们默克公司全体员工真诚地感谢大家我们默克公司全体员工真诚地感谢大家对我们的信任和支持对我们的信任和支持. 愿我们共同努力愿我们共同努力, 为我为我国甲状腺疾病的防治作出我们最大的贡献国甲状腺疾病的防治作出我们最大的贡献.谢谢大家!萤邀仪翠字掘减呜娥抢暖遏搔课矽熟经嚼狱粪壳阴屑葡第邯藉涉整诫败芝抗甲状腺药物选择抗甲状腺药物选择7/27/202422Merck Editor: Jeff Mo