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1、药用高分子材料学药用高分子材料学第五章第五章 药用合成高分子材料药用合成高分子材料单连海单连海本章系统地介绍已收载到各国药典的药用本章系统地介绍已收载到各国药典的药用合成高分子材料的生产，性质及其在药剂学合成高分子材料的生产，性质及其在药剂学中的应用和一些经物理化学加工供药剂领域中的应用和一些经物理化学加工供药剂领域创新用的合成高分子辅料制成品。创新用的合成高分子辅料制成品。优点：优点：化学结构和分子量明确，来源稳定，化学结构和分子量明确，来源稳定，性能优良，品种及规格多。性能优良，品种及规格多。不足：不足：反应残余。以及由此产生的生物不反应残余。以及由此产生的生物不相容性问题和与药物的不良相
2、互作用。相容性问题和与药物的不良相互作用。 1 1、聚丙烯酸与聚丙烯酸钠、聚丙烯酸与聚丙烯酸钠 2 2、交联聚丙烯酸钠、交联聚丙烯酸钠 3 3、卡波沫、卡波沫 4 4、丙烯酸树脂、丙烯酸树脂丙烯酸类均聚物及共聚物丙烯酸类均聚物及共聚物1 (一一)化学结构和制备化学结构和制备 聚丙烯酸聚丙烯酸(PAA)是由丙烯酸甲体加成是由丙烯酸甲体加成聚合生成的高分子，用氢氧化钠中和后聚合生成的高分子，用氢氧化钠中和后即得到聚丙烯酸钠即得到聚丙烯酸钠(PAA-Na)，二者都，二者都是水溶性的聚电解质。它们的化学结构是水溶性的聚电解质。它们的化学结构如下：如下：一、聚丙烯酸和聚丙烯酸钠一、聚丙烯酸和聚丙烯酸钠
3、聚丙烯酸聚丙烯酸反应机理：自由基聚合。反应机理：自由基聚合。单体：丙烯酸类单体单体：丙烯酸类单体引发剂：过硫酸钾、过硫酸铵或过氧化引发剂：过硫酸钾、过硫酸铵或过氧化氢氢链转移剂：异丙醇、次磷酸钠或巯基琥链转移剂：异丙醇、次磷酸钠或巯基琥珀酸钠等珀酸钠等反应温度：反应温度：50100产物：分子量可达百万。产物：分子量可达百万。分子量影响因素：温度，单体、引发剂分子量影响因素：温度，单体、引发剂聚丙烯酸钠的制备聚丙烯酸钠的制备先聚合再中和。先聚合再中和。先中和再聚合（效果不好）。先中和再聚合（效果不好）。水解反应制备（聚丙烯酸甲酯，聚丙烯腈水解反应制备（聚丙烯酸甲酯，聚丙烯腈等）。等）。(二二)性
4、质性质 聚丙烯酸是硬而脆的透明片状固体或白聚丙烯酸是硬而脆的透明片状固体或白色粉末，遇水易溶胀和软化，在空气中易色粉末，遇水易溶胀和软化，在空气中易潮解，主要性质受羧基影响。潮解，主要性质受羧基影响。 1溶解性溶解性 聚丙烯酸聚丙烯酸pKa=4.75。羧基阴离子的相。羧基阴离子的相互排斥作用有利于大分子卷曲链的伸展和互排斥作用有利于大分子卷曲链的伸展和溶剂化。聚丙烯酸钠解离程度增加，溶解溶剂化。聚丙烯酸钠解离程度增加，溶解度增大。度增大。2粘度和流变性粘度和流变性 影响聚合物溶解度的因素同样影响聚合物影响聚合物溶解度的因素同样影响聚合物溶液的粘度。溶解度越高，粘度也越大。在溶液的粘度。溶解度越
5、高，粘度也越大。在低低pH和盐溶液中，聚合物的粘性均减小。和盐溶液中，聚合物的粘性均减小。 聚丙烯酸及其钠盐的水溶液水现假塑性流聚丙烯酸及其钠盐的水溶液水现假塑性流体性质。在高剪切应力下溶液的粘度显著下体性质。在高剪切应力下溶液的粘度显著下降，聚合度越高以及溶液浓度越大，该种流降，聚合度越高以及溶液浓度越大，该种流变性质越明显，并表现出较强的触变性。变性质越明显，并表现出较强的触变性。 3化学反应性化学反应性聚丙烯酸可以被氢氧化钠中和，也可以被聚丙烯酸可以被氢氧化钠中和，也可以被氨水、三乙醇胺、三乙胺等弱碱性物质中和。氨水、三乙醇胺、三乙胺等弱碱性物质中和。 在较高温度下，聚丙烯酸可以与乙二醇
6、、在较高温度下，聚丙烯酸可以与乙二醇、甘油、环氧烷烃等发生酯键结合并形成交联甘油、环氧烷烃等发生酯键结合并形成交联型水不溶性聚合物。型水不溶性聚合物。在在150以下干燥聚丙烯酸，可导致分子以下干燥聚丙烯酸，可导致分子内脱水，形成含六环结构的聚丙烯酸酐，同内脱水，形成含六环结构的聚丙烯酸酐，同时在分子间缓慢缩合形成交联异丁酸酐类聚时在分子间缓慢缩合形成交联异丁酸酐类聚合物。当温度提高至合物。当温度提高至300左右，聚合物结左右，聚合物结构进构进步缩合成环酮，逸出步缩合成环酮，逸出CO2，并逐渐分，并逐渐分解。聚丙烯酸钠有较好的耐热性。解。聚丙烯酸钠有较好的耐热性。（三）应用（三）应用聚丙烯酸和聚
7、丙烯酸钠主要在软膏、乳膏、聚丙烯酸和聚丙烯酸钠主要在软膏、乳膏、搽剂、巴布剂等外用药剂及化妆品中用作基搽剂、巴布剂等外用药剂及化妆品中用作基质、增稠剂、分散剂、增粘剂。在许多面粉质、增稠剂、分散剂、增粘剂。在许多面粉发酵食品中用作保鲜剂、粘合剂等。发酵食品中用作保鲜剂、粘合剂等。聚丙烯酸和聚丙烯酸钠对人体无毒，小鼠聚丙烯酸和聚丙烯酸钠对人体无毒，小鼠口服口服LD5010gkg。实际生产中应控制残。实际生产中应控制残余单体量在余单体量在1以下。以下。 (一一)化学结构和制备化学结构和制备反应机理：自由基聚合反应机理：自由基聚合聚合方法：溶液聚合（聚合方法：溶液聚合（反应特点？反应特点？）单体：丙
8、烯酸钠单体：丙烯酸钠引发剂：过硫酸盐引发剂：过硫酸盐交联剂：二乙烯基类化合物交联剂：二乙烯基类化合物产物：交联聚丙烯酸钠产物：交联聚丙烯酸钠二、交联聚丙烯酸钠二、交联聚丙烯酸钠(二二)性质性质 交联聚丙烯酸钠是一种高吸水性树脂材料。交联聚丙烯酸钠是一种高吸水性树脂材料。在水中不溶，但能迅速吸收自重数百倍的水在水中不溶，但能迅速吸收自重数百倍的水分而溶胀。分而溶胀。 交联聚丙烯酸钠的吸水机理与其聚电解质交联聚丙烯酸钠的吸水机理与其聚电解质性质有关。在交联的网络结构内，羧酸基团性质有关。在交联的网络结构内，羧酸基团吸引与之配对的可动离子和水分子，产生很吸引与之配对的可动离子和水分子，产生很高的渗透
9、压，结构内外的渗透压差和聚电解高的渗透压，结构内外的渗透压差和聚电解质对水的亲和力，促使大量水迅速进入树脂质对水的亲和力，促使大量水迅速进入树脂内。内。 影响吸收能力的因素影响吸收能力的因素盐离子盐离子 降低。降低。树脂网络结构的孔径树脂网络结构的孔径交联度交联度交联链的链长交联链的链长树脂的粒度树脂的粒度(三三)应用应用 本品主要用作外用软膏或乳膏的本品主要用作外用软膏或乳膏的水性基质，亦是巴布剂的主要基质材水性基质，亦是巴布剂的主要基质材料，交联聚丙烯酸钠具有保湿、增稠、料，交联聚丙烯酸钠具有保湿、增稠、皮肤浸润、胶凝等作用。在软膏中用皮肤浸润、胶凝等作用。在软膏中用量为量为1%-4%(水
10、溶液或乳液量水溶液或乳液量)，在巴，在巴布剂中常用量为布剂中常用量为6左右。此外，交联左右。此外，交联聚丙烯酸钠大量用作医用尿布、吸血聚丙烯酸钠大量用作医用尿布、吸血巾、妇女卫生巾等一次性复合卫生材巾、妇女卫生巾等一次性复合卫生材料的主要填充剂或添加剂。料的主要填充剂或添加剂。 (一一)化学结构和制备化学结构和制备卡波沫包括多种类型和品种，其中卡波沫卡波沫包括多种类型和品种，其中卡波沫900系列为聚丙烯酸与蔗糖的烯丙基醚或季戊系列为聚丙烯酸与蔗糖的烯丙基醚或季戊四醇的烯丙基醚，系在苯液、醋酸乙酯或醋酸四醇的烯丙基醚，系在苯液、醋酸乙酯或醋酸乙酯与环己烷混合液中交联而成乙酯与环己烷混合液中交联而
11、成。其中丙烯酸其中丙烯酸羧酸为羧酸为5668，交联剂，交联剂(烯丙基蔗糖烯丙基蔗糖) 仅仅0.752，产品交联度并不高。，产品交联度并不高。三、卡波沫三、卡波沫 CHCH2 2-CH-CHn n C C3 3H H5 5 OCOC1212H H2121O O1111 m m COOHCOOH(二二)性质性质 1性状性状 2溶解、溶胀及其凝胶特性溶解、溶胀及其凝胶特性 与聚丙烯酸理化性质相似，同时，结构中与聚丙烯酸理化性质相似，同时，结构中微弱的交联键又使之具有与交联聚丙烯酸钠相微弱的交联键又使之具有与交联聚丙烯酸钠相似的吸水现象。卡波沫分子中存在大量的羧酸似的吸水现象。卡波沫分子中存在大量的羧
12、酸基团，具有亲水性，可水中迅速溶胀，但不溶基团，具有亲水性，可水中迅速溶胀，但不溶解，表现出很低的粘性。解，表现出很低的粘性。 卡波沫酸性弱，但易于与无机碱或有机碱卡波沫酸性弱，但易于与无机碱或有机碱反应生成树脂盐，表现为用碱中和时，其在水、反应生成树脂盐，表现为用碱中和时，其在水、醇和甘油中逐渐溶解，粘度很快增大，在低浓醇和甘油中逐渐溶解，粘度很快增大，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成具有一度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成具有一定的强度和弹性的半透明状凝胶。定的强度和弹性的半透明状凝胶。 卡波沫分子溶胀、溶解及粘度变化的原卡波沫分子溶胀、溶解及粘度变化的原因在于分子中存在的大量羧基
13、基团。卡波因在于分子中存在的大量羧基基团。卡波沫在用碱中和前后的分子结构及物理尺寸沫在用碱中和前后的分子结构及物理尺寸变化变化如图如图52。 分散于水中时，要避免激烈搅拌，特分散于水中时，要避免激烈搅拌，特别是用碱中和时要用宽阔的搅拌浆，防止别是用碱中和时要用宽阔的搅拌浆，防止空气混入形成气泡。空气混入形成气泡。 利用氢键结合也可实现卡波沫的溶胀与利用氢键结合也可实现卡波沫的溶胀与凝胶化作用，其机理是引入一羟基给予体，凝胶化作用，其机理是引入一羟基给予体，如具有如具有5个或个或5个以上乙氧基非离子表面活个以上乙氧基非离子表面活性剂与其形成氢键，使卡波沫卷曲的分子性剂与其形成氢键，使卡波沫卷曲的
14、分子张开而增稠。最终系统的张开而增稠。最终系统的pH呈酸性是该法呈酸性是该法与中和法之间的最大区别，这点对于对碱与中和法之间的最大区别，这点对于对碱敏感药物特别有利。敏感药物特别有利。3乳化及其稳定作用乳化及其稳定作用 卡波沫在乳剂系统中具有卡波沫在乳剂系统中具有乳化乳化和和稳定稳定双重作用。一方面由于其分子中存在亲双重作用。一方面由于其分子中存在亲水与疏水部分，因而具有乳化作用，常水与疏水部分，因而具有乳化作用，常用作乳化剂的型号为用作乳化剂的型号为Carbomerl342；另；另一方面它可在较大范围内调节两相粘度，一方面它可在较大范围内调节两相粘度，大部分型号均可采用，这是卡波沫运用大部分
15、型号均可采用，这是卡波沫运用于乳剂系统的最大优点。于乳剂系统的最大优点。 4稳定性稳定性 固态卡波沫较稳定，固态卡波沫较稳定，104加热加热2h不影响其不影响其性能，性能，260加热加热30min完全分解。卡波沫宜中完全分解。卡波沫宜中和后使用，中和后的聚合物凝胶在正常情况下和后使用，中和后的聚合物凝胶在正常情况下不水解或氧化，反复冻熔也不致破坏，在不水解或氧化，反复冻熔也不致破坏，在pH511范围内可高压蒸汽灭菌或范围内可高压蒸汽灭菌或射线照射，射线照射，不分解，粘度不变，不分解，粘度不变，pH过高或过低均使卡波沫过高或过低均使卡波沫损失粘性，长时间贮放后，粘性略有增加，与损失粘性，长时间贮
16、放后，粘性略有增加，与聚丙烯酸相似，过量盐类电解质可影响分子间聚丙烯酸相似，过量盐类电解质可影响分子间的静电斥力，使卡波沫凝胶崩散，溶液或凝胶的静电斥力，使卡波沫凝胶崩散，溶液或凝胶的粘性随之下降；碱土金属离子以及阳离子聚的粘性随之下降；碱土金属离子以及阳离子聚合物等均可与之结合生成不溶性盐。合物等均可与之结合生成不溶性盐。 (三三)应用应用 1粘合剂与包衣材料粘合剂与包衣材料 用作颗粒剂和片剂的粘合剂，常用量为用作颗粒剂和片剂的粘合剂，常用量为0.2-10.0；用作包衣材料具有衣层坚固、细腻；用作包衣材料具有衣层坚固、细腻和滑润感好的特点。和滑润感好的特点。 2局部外用制剂基质局部外用制剂基
17、质 用作软膏、洗剂、乳膏剂、栓剂或亲水性凝用作软膏、洗剂、乳膏剂、栓剂或亲水性凝胶剂的基质胶剂的基质(常用量常用量0.5-3)，具有优良的流，具有优良的流变学性质与增湿、润滑能力，搽于皮肤表面具变学性质与增湿、润滑能力，搽于皮肤表面具有特别的细腻滑爽感，在皮肤铺铺展性良好。有特别的细腻滑爽感，在皮肤铺铺展性良好。 3乳化剂、增稠剂和助悬剂乳化剂、增稠剂和助悬剂 卡波沫具有交联的网状结构，特别适合用作卡波沫具有交联的网状结构，特别适合用作助悬剂助悬剂 。 4缓释控释材料缓释控释材料 卡波沫的缓释、控释作用在于其卡波沫的缓释、控释作用在于其溶胀溶胀与形成与形成凝凝胶胶的性质。的性质。pH可影响卡波
18、沫骨架的松弛与膨胀，其释药可影响卡波沫骨架的松弛与膨胀，其释药性能往往与性能往往与pH有关；有关；制剂外表面水化形成与一般凝胶有所区别的制剂外表面水化形成与一般凝胶有所区别的凝胶层，卡波沫完全水化时，其内部的渗透压凝胶层，卡波沫完全水化时，其内部的渗透压使结构破裂降低了凝胶密度，但仍能保持完整使结构破裂降低了凝胶密度，但仍能保持完整性，药物通过凝胶层以均匀的速率向外扩散，性，药物通过凝胶层以均匀的速率向外扩散，使使释药呈零级释药呈零级或近于零级动力学过程。或近于零级动力学过程。少量时，卡波沫还具有一般少量时，卡波沫还具有一般阻滞剂阻滞剂的功能。的功能。 缺点：不稳定缺点：不稳定 本品可与碱性药
19、物生成盐并形成可溶性凝胶本品可与碱性药物生成盐并形成可溶性凝胶发挥缓释、控释作用，特别适合于制备缓释液发挥缓释、控释作用，特别适合于制备缓释液体制剂，如滴眼剂、滴鼻剂等，同时还可发挥体制剂，如滴眼剂、滴鼻剂等，同时还可发挥掩味作用。掩味作用。 可作为粘膜粘附片剂以达到缓释效果，与水可作为粘膜粘附片剂以达到缓释效果，与水溶性纤维素衍生物配伍使用效果好。溶性纤维素衍生物配伍使用效果好。安全性：残存溶剂、干粉对粘膜、呼吸道的安全性：残存溶剂、干粉对粘膜、呼吸道的刺激性。刺激性。 (一一)化学结构和制备化学结构和制备 1化学结构化学结构丙烯酸树脂是指甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸树脂是指甲基丙烯酸共聚物
20、和甲基丙烯酸酯共聚物等在药剂领域中常用的薄膜丙烯酸酯共聚物等在药剂领域中常用的薄膜包衣材料。这类材料实际上是甲基丙烯酸酯、包衣材料。这类材料实际上是甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等单体按不同比例共丙烯酸酯、甲基丙烯酸等单体按不同比例共聚而成的一大类聚合物。聚而成的一大类聚合物。四、丙烯酸树脂四、丙烯酸树脂2制备制备反应机理：自由基聚合反应机理：自由基聚合单体：丙烯酸类及丙烯酸酯类单体：丙烯酸类及丙烯酸酯类引发条件：光、热、辐射、引发剂引发条件：光、热、辐射、引发剂聚合方法：乳液聚合、溶液聚合和本体聚合聚合方法：乳液聚合、溶液聚合和本体聚合聚合特点？聚合特点？(1)乳液聚合乳液聚合丙烯酸树脂
21、丙烯酸树脂胶乳液胶乳液均可采用乳液聚合制均可采用乳液聚合制备。例如，胃崩型丙烯酸树脂胶乳液的生备。例如，胃崩型丙烯酸树脂胶乳液的生产过程是将部分蒸馏水加入反应锅内，在产过程是将部分蒸馏水加入反应锅内，在搅拌下加入定量的搅拌下加入定量的 1.4十二烷基磺酸钠十二烷基磺酸钠溶液和确定比例的共聚单体，加热至溶液和确定比例的共聚单体，加热至60，投入计算量，投入计算量 0.36过硫酸钾溶液，继续过硫酸钾溶液，继续加热直至出现聚合热，及时冷却并维持温加热直至出现聚合热，及时冷却并维持温度在度在9095反应反应60min，冷至室温，调，冷至室温，调节水量成规定浓度节水量成规定浓度(通常固含量为通常固含量为
22、30)即即得。得。 乳胶液也可采用其他物理方法乳胶液也可采用其他物理方法(如溶如溶剂转换法等剂转换法等)制备。制备。(2)溶液聚合溶液聚合 肠溶型肠溶型、号树脂和胃溶型号树脂和胃溶型号树脂系用号树脂系用本法制备。一般过程是将共聚单体及引发剂溶本法制备。一般过程是将共聚单体及引发剂溶解在适宜有机溶剂中，通常选择低毒性的乙醇解在适宜有机溶剂中，通常选择低毒性的乙醇或乙醇或乙醇水溶液，在水溶液，在60-70反应即有聚合物生反应即有聚合物生成。在低浓度醇液中，树脂不断沉淀析出；或成。在低浓度醇液中，树脂不断沉淀析出；或者在高浓度醇液中，俟反应终止后向反应体系者在高浓度醇液中，俟反应终止后向反应体系加入
23、足量水稀释使树脂析出。经过滤分离，用加入足量水稀释使树脂析出。经过滤分离，用水充分浸泡，洗去残余单体和引发剂，烘干粉水充分浸泡，洗去残余单体和引发剂，烘干粉碎即得。该法生产的树脂系白色或浅黄色条状碎即得。该法生产的树脂系白色或浅黄色条状或颗粒状固体，具有很好的贮存稳定性，适合或颗粒状固体，具有很好的贮存稳定性，适合用有机溶剂溶解成不同浓度使用。用有机溶剂溶解成不同浓度使用。(3)本体聚合本体聚合 德闷德闷Rohm药厂的渗透型树脂药厂的渗透型树脂Eudragit RLl00和和RS 100系用这种方法制备。系用这种方法制备。 一般一般过程是将共聚单体与过氧化物均匀混合，过程是将共聚单体与过氧化物
24、均匀混合，在低温条件下引发聚合。反应中必须迅速在低温条件下引发聚合。反应中必须迅速消除聚合热，否则易导致丙烯酸酯单体的消除聚合热，否则易导致丙烯酸酯单体的支化聚合和交联。反应得到的共聚物经热支化聚合和交联。反应得到的共聚物经热熔后挤压并冷却成约熔后挤压并冷却成约4mmx 2mm大小白色大小白色或半透明颗粒，残余单体和发剂可在热熔或半透明颗粒，残余单体和发剂可在热熔过过程中除去。过过程中除去。(二二)性质性质 1玻璃化转变温度玻璃化转变温度(Tg) Tg受其结构影响：分别为受其结构影响：分别为160以上，以上，-8，55。丙烯酸酯提高柔性。丙烯酸酯提高柔性。甲基的位阻，使刚性提高。甲基的位阻，使
25、刚性提高。2最低成膜温度最低成膜温度最低成膜温度最低成膜温度(MFT)指树脂胶乳液在梯指树脂胶乳液在梯度加热干燥条件下形成连续性均匀而无度加热干燥条件下形成连续性均匀而无裂纹薄膜的最低温度限。在裂纹薄膜的最低温度限。在MFT以下，以下，聚合物粒子不能发生熔合变形成膜。聚合物粒子不能发生熔合变形成膜。在含有丙烯酸酯的树脂中，丙烯酸酯比在含有丙烯酸酯的树脂中，丙烯酸酯比例越高，例越高，MFF越低。越低。3机械性质机械性质丙烯酸树脂能够在药片上形成薄膜衣主要丙烯酸树脂能够在药片上形成薄膜衣主要依赖于分子中酯基与药片表面分子带电负性依赖于分子中酯基与药片表面分子带电负性原子形成氢键、分子链对药片隙缝的
26、渗透以原子形成氢键、分子链对药片隙缝的渗透以及包衣液中其他成分的吸附。大分子中酯基及包衣液中其他成分的吸附。大分子中酯基碳链越长，分子聚合度越大，薄膜衣对药片碳链越长，分子聚合度越大，薄膜衣对药片的粘附性就越强，薄膜具有更大的拉伸强度的粘附性就越强，薄膜具有更大的拉伸强度和断裂伸长。和断裂伸长。 4溶解性溶解性 5渗透性渗透性 虽然含季铵基团的渗透型树脂在水中虽然含季铵基团的渗透型树脂在水中不溶，但季铵盐具有很强的亲水性，使不溶，但季铵盐具有很强的亲水性，使其具有一定的水渗透溶胀性质，季铵基其具有一定的水渗透溶胀性质，季铵基团比例越高，渗透性越大，故渗透型树团比例越高，渗透性越大，故渗透型树脂
27、分为高渗型和低渗型两类。二者混合脂分为高渗型和低渗型两类。二者混合使用，可以调节渗透性。使用，可以调节渗透性。（三）应用（三）应用 丙烯酸树脂是一类安全、无毒的药用高分丙烯酸树脂是一类安全、无毒的药用高分子材料，动物口服半数致死量子材料，动物口服半数致死量LD50为为6-28g/kg，动物慢性毒性试验亦未发现组，动物慢性毒性试验亦未发现组织及器官的毒性反应。树脂中残留单体总量织及器官的毒性反应。树脂中残留单体总量应控制在应控制在0.1以下，最大不得超过以下，最大不得超过0.3。 丙烯酸树脂主要用作丙烯酸树脂主要用作片剂、微丸、缓释颗粒片剂、微丸、缓释颗粒等的薄膜包衣材料等的薄膜包衣材料。胃溶型
28、树脂薄膜包衣有利。胃溶型树脂薄膜包衣有利于药品防潮、避光、掩色和掩味；肠溶型树脂于药品防潮、避光、掩色和掩味；肠溶型树脂主要用于易受胃酸破坏或胃刺激性较大药物的主要用于易受胃酸破坏或胃刺激性较大药物的包衣，也可以作为防水隔离层使用；单纯渗透包衣，也可以作为防水隔离层使用；单纯渗透型树脂或与其他类型树脂复合运用可控制药物型树脂或与其他类型树脂复合运用可控制药物释放速度。胃崩型树脂亦有类似应用，但在加释放速度。胃崩型树脂亦有类似应用，但在加入水溶性添加剂后亦可起胃溶型树脂作用。入水溶性添加剂后亦可起胃溶型树脂作用。 树脂胶乳液可以直接用于薄膜包衣，亦可用树脂胶乳液可以直接用于薄膜包衣，亦可用水稀释
29、至适宜浓度使用；干燥树脂一般以水稀释至适宜浓度使用；干燥树脂一般以75以上乙醇或其他适宜溶剂以上乙醇或其他适宜溶剂(如丙酮，醇类如丙酮，醇类)溶溶解成解成36固含量溶液使用。固含量溶液使用。 用作用作缓释、控释制剂的骨架材料缓释、控释制剂的骨架材料，用量，用量可达可达5-20，用于直接压片，用量可高，用于直接压片，用量可高达达1050。粉末状丙烯酸树脂可用湿。粉末状丙烯酸树脂可用湿颗粒法制成适宜的剂型，也可采用溶剂法颗粒法制成适宜的剂型，也可采用溶剂法将药物及其他调节药物释放性能的低熔点将药物及其他调节药物释放性能的低熔点物料物料(如硬脂酸、如硬脂酸、PEG6000等等)制成固体分制成固体分散
30、体，一方面可在药物粒子表面形成控释散体，一方面可在药物粒子表面形成控释衣膜，提高制剂释放均匀性，同时运用低衣膜，提高制剂释放均匀性，同时运用低温粉碎技术又可解决低熔点物料的粉碎问温粉碎技术又可解决低熔点物料的粉碎问题。题。 近年来，丙烯酸树脂亦用于制备近年来，丙烯酸树脂亦用于制备微囊微囊、用作用作透皮吸收透皮吸收系统骨架、系统骨架、压敏胶压敏胶及直肠用及直肠用凝胶剂等。凝胶剂等。2乙烯基类均聚物与共聚物1、聚乙烯醇、聚乙烯醇2、聚维酮、聚维酮3、交联聚维酮、交联聚维酮4、乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物醋酸乙烯共聚物 (一一)化学结构和制备化学结构和制备 聚乙烯醇聚乙烯醇(PVA)是一种水溶性聚合物
31、，是一种水溶性聚合物，聚乙烯醇的制备是由聚醋酸乙烯聚乙烯醇的制备是由聚醋酸乙烯(PVAc)醇解而成，碱催化醇解反应式如下：醇解而成，碱催化醇解反应式如下：一、聚乙烯醇一、聚乙烯醇 药用聚乙烯醇分子量在药用聚乙烯醇分子量在30000-200000，平均聚合度，平均聚合度n为为500-5000，国外市场有，国外市场有高粘度高粘度(分子量为分子量为200000)、中粘度、中粘度(分子量分子量为为130000)及低粘度及低粘度(分子量为分子量为30000)的不的不同产品。同产品。 聚醋酸乙烯醇解百分率称为聚醋酸乙烯醇解百分率称为醇解度醇解度。美。美国药典规定药用聚乙烯醇醇解度为国药典规定药用聚乙烯醇醇
32、解度为85-89。市售工业规格分别表示为。市售工业规格分别表示为PVA 05-88和和PVA 17-88等，前一组数字乘等，前一组数字乘100为为聚合度，后一组数字为醇解度。聚合度，后一组数字为醇解度。 (二二)性质性质 其物理性质和化学性质与其醇解度、聚其物理性质和化学性质与其醇解度、聚合度以及结构中的羟基有很大关系。合度以及结构中的羟基有很大关系。 1溶解性溶解性 聚乙烯醇具有极强的亲水性，溶于热水聚乙烯醇具有极强的亲水性，溶于热水或冷水中，分子量越大，结晶性越强，水或冷水中，分子量越大，结晶性越强，水溶性越差，但水溶液的粘度相应增加。溶性越差，但水溶液的粘度相应增加。 醇解度是影响溶解性
33、的主要因素。醇解度是影响溶解性的主要因素。 为何醇解度极高溶解反而困难？ 2水溶液性质及其混容性水溶液性质及其混容性 聚乙烯醇水溶液为聚乙烯醇水溶液为非牛顿流体非牛顿流体，粘度随聚，粘度随聚乙烯醇浓度增加而急剧上升，温度升高则粘乙烯醇浓度增加而急剧上升，温度升高则粘度下降。度下降。 聚乙烯醇水溶液具有一定的聚乙烯醇水溶液具有一定的表面活性表面活性作用。作用。醇解度低，残存的酯基多，表面张力则越低，醇解度低，残存的酯基多，表面张力则越低，乳化能力却相对较强。乳化能力却相对较强。 聚乙烯醇具有良好的成膜性能。聚乙烯醇具有良好的成膜性能。 硼砂或硼酸硼砂或硼酸水溶液与聚乙烯醇水溶液混合水溶液与聚乙烯
34、醇水溶液混合时发生不可逆的凝胶化现象。醇解度越大，时发生不可逆的凝胶化现象。醇解度越大，凝胶化需要的硼砂或硼酸用量越大。这种凝凝胶化需要的硼砂或硼酸用量越大。这种凝胶是聚乙烯醇与硼砂形成的水不溶性络合物胶是聚乙烯醇与硼砂形成的水不溶性络合物 。 3粘度粘度4化学性质化学性质 聚乙烯醇在化学结构上可以看成是在聚乙烯醇在化学结构上可以看成是在交替相隔碳原子上带有羟基的多元醇，交替相隔碳原子上带有羟基的多元醇，因此可以发生因此可以发生羟基的化学反应羟基的化学反应，如醚化、，如醚化、酯化和缩醛化等。与环氧乙烷、丙烯腈、酯化和缩醛化等。与环氧乙烷、丙烯腈、各种无机酸和有机酸等均可反应制得水各种无机酸和有
35、机酸等均可反应制得水溶性大分子醚或酯，但与各种饱和醛或溶性大分子醚或酯，但与各种饱和醛或不饱和醛反应，大多形成不溶性交联聚不饱和醛反应，大多形成不溶性交联聚合物。合物。(三三)应用应用 聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。大鼠口服安全的外用辅料。大鼠口服LD5020g/kg，美国美国药物和食品管理局药物和食品管理局(FDA)已允许作为口服片剂、已允许作为口服片剂、局部用制剂，纤皮给药制剂及阴道制剂等的辅局部用制剂，纤皮给药制剂及阴道制剂等的辅料。料。 聚乙烯醇是一种良好的成膜和凝胶材料，广聚乙烯醇是一种良好的成膜和凝胶材料，广泛用于凝胶剂
36、、透皮制剂、涂膜剂、膜剂中。泛用于凝胶剂、透皮制剂、涂膜剂、膜剂中。聚乙烯醇是较理想的助悬剂及增稠，增粘剂，聚乙烯醇是较理想的助悬剂及增稠，增粘剂，最大用量最大用量10。与一些表面活性剂合用时，聚。与一些表面活性剂合用时，聚乙烯醇还具辅助增溶、乳化及稳定作用，常用乙烯醇还具辅助增溶、乳化及稳定作用，常用量量0.51。 在糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶等在糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶等众多化妆品中，聚乙烯醇具有增稠、增粘及众多化妆品中，聚乙烯醇具有增稠、增粘及在皮肤、毛发表面成膜等作用。在皮肤、毛发表面成膜等作用。 近年来，聚乙烯醇已有用于经口给药系统近年来，聚乙烯醇已有用于经口给药系统的
37、报道，如片剂粘合剂、缓释控释骨架材料、的报道，如片剂粘合剂、缓释控释骨架材料、经皮吸收制剂和口腔用膜剂等。此外，利用经皮吸收制剂和口腔用膜剂等。此外，利用热、反复冷冻以及醛化等交联手段制备不溶热、反复冷冻以及醛化等交联手段制备不溶性药膜达到缓释目的研究亦有报道。性药膜达到缓释目的研究亦有报道。 (一一)化学结构和制备化学结构和制备 聚维酮聚维酮(PVP)是由是由N乙烯基乙烯基-2-吡咯烷酮吡咯烷酮（VP）单体催化聚合生成）单体催化聚合生成的水溶性聚合物。的水溶性聚合物。二、聚维酮二、聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮) 聚合机理：阳离子聚合、阴离子聚合和聚合机理：阳离子聚合、阴离子聚合和自自
38、由基聚合由基聚合引发剂：引发剂： BP3、氨基化钾和过氧化物、氨基化钾和过氧化物聚合方法：溶液聚合和悬浮聚合。聚合方法：溶液聚合和悬浮聚合。聚合特点？聚合特点？(二二)性质性质 I.物理性状物理性状 2.溶解性溶解性 3.溶液粘性溶液粘性 4化学反应性化学反应性 聚维酮化学性质稳定基本上呈惰性。聚维酮化学性质稳定基本上呈惰性。 聚维酮也可与一些药物形成可溶性复合聚维酮也可与一些药物形成可溶性复合物。例如，碘、普鲁卡因、丁卡因、物。例如，碘、普鲁卡因、丁卡因、氯霉素等与之结合后可以延长药物作用时氯霉素等与之结合后可以延长药物作用时间，效果取决于二者复合的比例。聚维酮间，效果取决于二者复合的比例。
39、聚维酮用量越大，复合物在水中的溶解度亦随之用量越大，复合物在水中的溶解度亦随之增加。增加。 三、应用三、应用 聚维酮是美国药典正式收载的药用聚维酮是美国药典正式收载的药用辅料之一，安全无毒。辅料之一，安全无毒。1、用作固体制剂的粘合剂、用作固体制剂的粘合剂 聚维酮无水乙醇溶液是泡腾剂配方聚维酮无水乙醇溶液是泡腾剂配方中理想的的黏合剂；还是直接压片的中理想的的黏合剂；还是直接压片的干燥粘合剂。干燥粘合剂。2 2、用作包衣材料、用作包衣材料 用于包衣的优点：改善衣膜对片剂表面用于包衣的优点：改善衣膜对片剂表面的粘附能力，减少碎裂现象；可作为薄膜的粘附能力，减少碎裂现象；可作为薄膜增塑剂；缩短疏水性
40、材料薄膜的崩解时间。增塑剂；缩短疏水性材料薄膜的崩解时间。3 3、用作固体分散体载体、用作固体分散体载体 提高难溶性药物的溶出度及生物利用度提高难溶性药物的溶出度及生物利用度4 4、用于缓释控释制剂。、用于缓释控释制剂。5 5、其他、其他 作为眼用溶液的增稠剂和角膜润湿剂。作为眼用溶液的增稠剂和角膜润湿剂。 涂膜剂的主要材料。涂膜剂的主要材料。（一）化学结构和制备（一）化学结构和制备 交联聚维酮是乙烯基吡咯烷酮的高分子交联聚维酮是乙烯基吡咯烷酮的高分子交联物。交联聚维酮是利用乙烯基吡咯烷酮交联物。交联聚维酮是利用乙烯基吡咯烷酮单体和少量双功能基单体的聚合反应制备，单体和少量双功能基单体的聚合反
41、应制备，生成的大分子是一种高度生成的大分子是一种高度物理交联物理交联而非化学而非化学交联的网状结构分子。交联的网状结构分子。三、交联聚维酮（交联聚乙烯吡咯烷酮）三、交联聚维酮（交联聚乙烯吡咯烷酮）(二二)性质性质 遇水可发生溶胀，由于其具有毛细管活遇水可发生溶胀，由于其具有毛细管活性高、水合能力强及相对较大的比表面积，性高、水合能力强及相对较大的比表面积，因此可迅速地将多量水分吸收到片剂中，因此可迅速地将多量水分吸收到片剂中，交联键之间折叠式分子链突然伸长，并被交联键之间折叠式分子链突然伸长，并被迫立即分离，一旦片剂内部的膨胀压力超迫立即分离，一旦片剂内部的膨胀压力超过了药片本身的强度，药片瞬
42、时即告崩解。过了药片本身的强度，药片瞬时即告崩解。 (三三)应用应用 交联聚维酮主要用作片剂的交联聚维酮主要用作片剂的崩解剂崩解剂，在，在片剂中使用片剂中使用12时，便可取得时，便可取得 3040其他常用崩解剂所起到崩解作用。其他常用崩解剂所起到崩解作用。 本品还可作片剂的干性粘合剂和填充剂、本品还可作片剂的干性粘合剂和填充剂、赋形剂。长期口服无毒、无副作用，不被胃赋形剂。长期口服无毒、无副作用，不被胃肠道吸收。大鼠口服肠道吸收。大鼠口服LD50 6.8g/kg，在食，在食品工业中交联聚维酮亦广泛用作酿酒和酿醋品工业中交联聚维酮亦广泛用作酿酒和酿醋生产的助滤剂。生产的助滤剂。 (一一)化学结构
43、和制备化学结构和制备乙烯醋酸乙烯共聚物乙烯醋酸乙烯共聚物(EVA)是以乙烯是以乙烯和醋酸乙烯酯两种单体在过氧化物或偶和醋酸乙烯酯两种单体在过氧化物或偶氮异丁腈引发下共聚而成的水不溶性高氮异丁腈引发下共聚而成的水不溶性高分子。其化学结构式为：分子。其化学结构式为：四、乙烯醋酸乙烯四、乙烯醋酸乙烯(酯酯)共聚物共聚物（二）性质（二）性质 乙烯醋酸乙烯共聚物性能与其乙烯醋酸乙烯共聚物性能与其分分子量及醋酸乙烯含量子量及醋酸乙烯含量有很大关系。随有很大关系。随着分子量增加，共聚物的玻璃化温度着分子量增加，共聚物的玻璃化温度和机械强度均升高。在分子量相同时，和机械强度均升高。在分子量相同时，则醋酸乙烯比
44、例越大，材料的溶解性、则醋酸乙烯比例越大，材料的溶解性、柔软性、弹性和透明性越大；相反，柔软性、弹性和透明性越大；相反，材料中醋酸乙烯含量下降，则其性质材料中醋酸乙烯含量下降，则其性质向聚乙烯性质转化。向聚乙烯性质转化。(三三)应用应用 乙烯醋酸乙烯共聚物无毒，无刺激性。乙烯醋酸乙烯共聚物无毒，无刺激性。以乙烯醋酸乙烯共聚物制备的长效眼用以乙烯醋酸乙烯共聚物制备的长效眼用膜剂，在兔眼内试验亦未见刺激性和不良膜剂，在兔眼内试验亦未见刺激性和不良反应。证明该种材料与机体组织和粘膜的反应。证明该种材料与机体组织和粘膜的良好相容性，适合制备在皮肤、腔道、眼良好相容性，适合制备在皮肤、腔道、眼内及植入给
45、药的控释系统，如经皮给药制内及植入给药的控释系统，如经皮给药制剂、周效眼膜、宫内节育器等。剂、周效眼膜、宫内节育器等。3环氧乙烷类均聚物与共聚物1、聚乙二醇、聚乙二醇2、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯蓖麻油衍生物3、泊洛沙姆、泊洛沙姆 (一一)化学结构和制备化学结构和制备 聚乙二醇聚乙二醇(PEG)是用环氧乙烷与水或用乙是用环氧乙烷与水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分子量较低的一类二醇逐步加成聚合得到的分子量较低的一类水溶性聚醚。反应通式为：水溶性聚醚。反应通式为：一、聚乙二醇一、聚乙二醇制备制备聚合机理：开环聚合聚合机理：开环聚合引发剂：水或含羟基的化合物引发剂：水或含羟基的化合物聚合方法：液
46、相或气相聚合聚合方法：液相或气相聚合反应条件：反应条件： 150180、34大气压大气压与空气形成爆炸性混合物。与空气形成爆炸性混合物。开环聚合的特点？开环聚合的特点？ PEO与与PEG的区别的区别聚合机理：聚合机理：分子量：分子量：由分子量衍生的一系列物理性质：由分子量衍生的一系列物理性质：(二二)性质性质 1溶解性溶解性 聚乙二醇水溶液发生混浊或沉淀的聚乙二醇水溶液发生混浊或沉淀的温度称为浊点或昙点温度称为浊点或昙点(cloudpoint)，亦称沉淀温度。聚合物分子量越高，亦称沉淀温度。聚合物分子量越高，浓度越大，昙点就越低，这是大分子浓度越大，昙点就越低，这是大分子结构中醚氧原子与水分子
47、的水合作用结构中醚氧原子与水分子的水合作用被热能破坏的结果。被热能破坏的结果。 2吸湿性吸湿性 较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分子量增大，吸湿性迅速下降，这是因随着分子量增大，吸湿性迅速下降，这是因为分子量增大、减小了末端羟基对整个分子为分子量增大、减小了末端羟基对整个分子极性的影响。极性的影响。 3表面活性与粘度表面活性与粘度 随着分子量增高，聚乙二醇的粘度呈上升随着分子量增高，聚乙二醇的粘度呈上升趋势趋势 。 4化学反应性化学反应性 聚乙二醇分子链上两端的羟基具有反应活聚乙二醇分子链上两端的羟基具有反应活性，能发生所有脂肪族羟基的化学反应，
48、如性，能发生所有脂肪族羟基的化学反应，如酯化反应、氰乙基化反应以及被多官能团化酯化反应、氰乙基化反应以及被多官能团化合物交联等。合物交联等。(三三)应用应用 聚乙二醇是中国药典及英、美等许多国家药典聚乙二醇是中国药典及英、美等许多国家药典收载的药用辅料，国内已有部分品种生产。聚乙收载的药用辅料，国内已有部分品种生产。聚乙二醇在制剂中应用十分广泛，主要包括以下几方二醇在制剂中应用十分广泛，主要包括以下几方面：面： (1)注射用的复合溶剂注射用的复合溶剂 以液态聚乙二醇较常用。以液态聚乙二醇较常用。 (2)栓剂基质栓剂基质 常以固态及液态聚乙二醇复合使常以固态及液态聚乙二醇复合使用以调节硬度与熔化
49、温度。用以调节硬度与熔化温度。 (3)软膏及化妆晶基质软膏及化妆晶基质 (4)液体药剂的助悬、增粘与增溶液体药剂的助悬、增粘与增溶 (5)固态分散体的载体固态分散体的载体 此外，聚乙二醇亦是常用的薄膜衣增塑剂、致孔此外，聚乙二醇亦是常用的薄膜衣增塑剂、致孔剂、打光剂、滴丸基质以及片剂的固态粘合剂、剂、打光剂、滴丸基质以及片剂的固态粘合剂、润滑剂等。润滑剂等。 (一一)化学结构和制备化学结构和制备 聚氧乙烯蓖麻油衍生物是由低分子量聚聚氧乙烯蓖麻油衍生物是由低分子量聚乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一种非离乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一种非离子型表面活性剂。子型表面活性剂。 其制备方法一般系先制取脂肪
50、酸甘油酯，其制备方法一般系先制取脂肪酸甘油酯，然后以一定摩尔量的环氧乙烷混合。在碱然后以一定摩尔量的环氧乙烷混合。在碱催化条件下环氧乙烷聚合成低分子量聚乙催化条件下环氧乙烷聚合成低分子量聚乙二醇的同时与脂肪酸酯反应，所以最终产二醇的同时与脂肪酸酯反应，所以最终产物是包括多种成分的混合物。物是包括多种成分的混合物。二、聚氧乙烯蓖麻油衍生物二、聚氧乙烯蓖麻油衍生物（二）应用（二）应用 聚氧乙烯蓖麻油衍生物系美英药典收聚氧乙烯蓖麻油衍生物系美英药典收载载 。 本品在液体药剂中有广泛应用，可作本品在液体药剂中有广泛应用，可作为增溶剂、乳化剂和润湿剂，适合于口为增溶剂、乳化剂和润湿剂，适合于口服，一般认
51、为其无毒，无刺激性。本品服，一般认为其无毒，无刺激性。本品可外用作液体药剂的增溶剂和乳化剂，可外用作液体药剂的增溶剂和乳化剂，也被用作一些难溶性药物也被用作一些难溶性药物(如环孢素如环孢素)静脉静脉注射剂的增溶剂以及用于改进气雾剂，注射剂的增溶剂以及用于改进气雾剂，抛射剂在水相中的溶解度。抛射剂在水相中的溶解度。 (一一)化学结构和制备化学结构和制备 泊洛沙姆泊洛沙姆(Poloxamer)是聚氧是聚氧(化化)乙烯乙烯聚氧聚氧(化化)丙烯共聚物的非专利名。丙烯共聚物的非专利名。 泊洛沙姆系以泊洛沙姆系以lmol丙二醇与丙二醇与(b1)mol环环氧丙烷为起始原料，在碱金属氢氧化物的催氧丙烷为起始原
52、料，在碱金属氢氧化物的催化下，先行聚合成含化下，先行聚合成含b个链节的聚氧个链节的聚氧(化化)丙烯丙烯链段，再与链段，再与2a摩尔环氧乙烷在链段两侧加成摩尔环氧乙烷在链段两侧加成聚合即得。基本反应过程为：聚合即得。基本反应过程为：三、泊洛沙姆三、泊洛沙姆 常用催化剂是氢氧化钠或氢氧化钾，共常用催化剂是氢氧化钠或氢氧化钾，共聚物的分子量大小与起始原料用量及配比、聚物的分子量大小与起始原料用量及配比、催化剂种类和浓度以及原料中水分、反应催化剂种类和浓度以及原料中水分、反应温度等有关。例如，以氢氧化钾为催化剂，温度等有关。例如，以氢氧化钾为催化剂，合成产物的分子量一般均在合成产物的分子量一般均在10
53、000以下，以下，而且催化剂用量越大，分子量越低。这是而且催化剂用量越大，分子量越低。这是由于所使用的环氧化物对阴离子增长活性由于所使用的环氧化物对阴离子增长活性较小以及同时发生向单体的转移反应。较小以及同时发生向单体的转移反应。泊洛沙姆命名规则是在泊洛沙姆命名规则是在Poloxamer后附以三后附以三位数字组成的编号，前二位数为聚氧丙烯链位数字组成的编号，前二位数为聚氧丙烯链段的分子量，后一位数为聚氧乙烯链段分子段的分子量，后一位数为聚氧乙烯链段分子量在共聚物中所占比例量在共聚物中所占比例.如：如：Poloxamerl88，编号的前两位数是，编号的前两位数是18，表示聚氧丙烯链的分子量为，表
54、示聚氧丙烯链的分子量为18X100：1800；后一位数是；后一位数是8，表示聚氧乙烯链分子，表示聚氧乙烯链分子量占总数的量占总数的80，推算该共聚物的分子量为，推算该共聚物的分子量为9000。 (二二)性质性质 1溶解性溶解性泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯链段和聚氧泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯链段和聚氧丙烯链段构成的嵌段共聚物，其中聚氧乙烯丙烯链段构成的嵌段共聚物，其中聚氧乙烯链段分子量比例在链段分子量比例在10-80。由于聚氧乙烯。由于聚氧乙烯的相对亲水性和聚氧丙烯的相对亲油性使这的相对亲水性和聚氧丙烯的相对亲油性使这类共聚物具有极不相同的表面活性，且有从类共聚物具有极不相同的表面活性，且有从
55、油溶性到水溶性的多种产品，属于非离子型油溶性到水溶性的多种产品，属于非离子型表面活性剂。表面活性剂。 随着共聚物中聚氧乙烯部分的增加，泊洛随着共聚物中聚氧乙烯部分的增加，泊洛沙姆的水溶性逐渐增大。沙姆的水溶性逐渐增大。 2昙点昙点 泊洛沙姆水溶液加热时，由于大分子的水泊洛沙姆水溶液加热时，由于大分子的水合结构被破坏以及形成疏水链构象，发生起合结构被破坏以及形成疏水链构象，发生起浊或起昙现象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶浊或起昙现象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液发生浑浊的温度液发生浑浊的温度(即昙点即昙点)随大分子中亲水随大分子中亲水性链段和疏水性链段二者比例不同，在很大性链段和疏水性链段二者比例不同
56、，在很大范围内变化。随着亲水性减弱范围内变化。随着亲水性减弱(即氧乙烯部即氧乙烯部分比例下降分比例下降)，昙点迅速降低。，昙点迅速降低。 3表面活性表面活性 作为非离子型高分子表面活性剂，其表作为非离子型高分子表面活性剂，其表面活性亦与结构有关。泊洛沙姆的亲水亲面活性亦与结构有关。泊洛沙姆的亲水亲油平衡值油平衡值(HLB)从极端疏水性的从极端疏水性的Poloxamer401(HLB=0.5)到极端亲水性到极端亲水性的的Poloxamerl08(HLB=30.5)。氧乙烯链。氧乙烯链段比例越大，段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯链段值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物分子量越小，比例相
57、同的情况下，则共聚物分子量越小， HLB值越高。选择适宜的泊洛沙姆单独使值越高。选择适宜的泊洛沙姆单独使用或配合使用，容易取得乳化液体所需要用或配合使用，容易取得乳化液体所需要的的HLB值。值。 4凝胶作用凝胶作用 多数泊洛沙姆在较高浓度时即形成水凝胶。多数泊洛沙姆在较高浓度时即形成水凝胶。分子量越大，凝胶越易形成。分子量越大，凝胶越易形成。 利用泊洛沙姆分子端羟基的反应性，通过利用泊洛沙姆分子端羟基的反应性，通过辐射或丙烯酰衍生化，可以制备其水不溶辐射或丙烯酰衍生化，可以制备其水不溶性的凝胶。低剂量的性的凝胶。低剂量的射线下形成的凝胶在射线下形成的凝胶在振摇时仍能恢复成溶液；高剂量辐射下得到
58、的振摇时仍能恢复成溶液；高剂量辐射下得到的水凝胶则在一般情况下不再可逆；而使用丙烯水凝胶则在一般情况下不再可逆；而使用丙烯酰氯取代端羟基后形成的凝胶则只有稳定的化酰氯取代端羟基后形成的凝胶则只有稳定的化学交联结构。学交联结构。 (三三)应用应用 我国自行研制的泊洛沙姆已投入生产，泊我国自行研制的泊洛沙姆已投入生产，泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，无刺激洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，无刺激过敏性，生物相容性好，且分子量越大以及过敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的剂量就越聚氧乙烯部分比例越高，可接受的剂量就越大。大。 泊洛沙姆是目前使用在静脉乳剂中唯一合泊洛沙姆
59、是目前使用在静脉乳剂中唯一合成乳化剂，其中成乳化剂，其中Poloxamerl88具有最佳乳化具有最佳乳化性能和安全性。性能和安全性。 高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸剂等的基质材料。亲水性软膏、凝胶、滴丸剂等的基质材料。在一些化妆品以及牙膏中亦曾作为基质材料在一些化妆品以及牙膏中亦曾作为基质材料使用。使用。 在口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆在口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶剂及乳化剂。作为增溶剂及乳化剂。 泊洛沙姆的其他应用包括：在液体药剂中泊洛沙姆的其他应用包括：在液体药剂中用作增粘剂、分散剂、助悬剂；在化妆品中
60、用作增粘剂、分散剂、助悬剂；在化妆品中用作润湿剂和香精的增溶剂；作为蛋白质分用作润湿剂和香精的增溶剂；作为蛋白质分离的沉淀剂以及消泡剂等。离的沉淀剂以及消泡剂等。 近年来，利用高分子泊洛沙姆水凝胶制备近年来，利用高分子泊洛沙姆水凝胶制备药物控释、缓释制剂，如埋植剂、长效滴眼药物控释、缓释制剂，如埋植剂、长效滴眼液等。液等。 4其他合成药用高分子材料及制品1、二甲基硅油、二甲基硅油2、硅橡胶、硅橡胶3、聚乳酸、羟基、聚乳酸、羟基/乙酸共聚物乙酸共聚物4、生物降解聚合物、生物降解聚合物5、压敏胶粘合剂、压敏胶粘合剂6、离子交换树脂、离子交换树脂7、高分子水分散体、高分子水分散体 (一一)化学结构和
61、制备化学结构和制备 二甲基硅油二甲基硅油(dimethieone，简称硅油，简称硅油)是是一系列不同粘度的低分子量聚二甲氧基硅一系列不同粘度的低分子量聚二甲氧基硅氧烷的总称。其化学结构式如下：氧烷的总称。其化学结构式如下：一、二甲基硅油一、二甲基硅油 合成硅油的起始原料是二甲基二氯硅烷。合成硅油的起始原料是二甲基二氯硅烷。二甲基氯硅烷在二甲基氯硅烷在25水解成不稳定的二元硅水解成不稳定的二元硅醇，在酸性条件下，以六甲基二硅氧烷为封醇，在酸性条件下，以六甲基二硅氧烷为封头剂，二元硅醇即缩合成低粘度硅油。头剂，二元硅醇即缩合成低粘度硅油。 制备高粘度硅油是将二元硅醇及根据分子制备高粘度硅油是将二元
62、硅醇及根据分子量要求的计算量封头剂，在四甲基氢氧化铵量要求的计算量封头剂，在四甲基氢氧化铵催化下，在催化下，在8590减压缩聚而成。减压缩聚而成。 (三三)应用应用 硅油在生理活性上表现出极端惰性，口服硅油在生理活性上表现出极端惰性，口服不被胃肠道吸收；施用在皮肤上时有极好的不被胃肠道吸收；施用在皮肤上时有极好的润滑效果，无刺激性和致敏性，但不宜用在润滑效果，无刺激性和致敏性，但不宜用在注射剂中。注射剂中。 直接作为药物使用，硅油是有效的胃肠气直接作为药物使用，硅油是有效的胃肠气体消除剂；作为制剂辅料，硅油常用作乳膏体消除剂；作为制剂辅料，硅油常用作乳膏以及一些化妆品的添加剂，起润滑作用；硅以
63、及一些化妆品的添加剂，起润滑作用；硅油亦是压片润滑剂以及药粉、微丸生产中的油亦是压片润滑剂以及药粉、微丸生产中的抗静电剂。此外，硅油还可用作消泡剂、脱抗静电剂。此外，硅油还可用作消泡剂、脱模剂和糖衣片打光时的增光剂。模剂和糖衣片打光时的增光剂。 (一一)化学结构和制备化学结构和制备 硅橡胶硅橡胶(siliconerubber)是以高分子量的线是以高分子量的线型聚有机硅氧烷为基础，添加某些特定组分，型聚有机硅氧烷为基础，添加某些特定组分，再按照一定工艺要求加工后，制成具有一定强再按照一定工艺要求加工后，制成具有一定强度和伸长率的橡胶态弹性体。用作医药材料的度和伸长率的橡胶态弹性体。用作医药材料的
64、硅橡胶，主要是已交联并呈体型结构的聚烃基硅橡胶，主要是已交联并呈体型结构的聚烃基硅氧烷橡胶。硅氧烷橡胶。 二、硅橡胶二、硅橡胶 线型结构的高分子聚有机硅氧烷是由高线型结构的高分子聚有机硅氧烷是由高纯度的二烃基二氯硅烷经水解缩聚制得。纯度的二烃基二氯硅烷经水解缩聚制得。在有单官能团化合物存在时，产物为低分在有单官能团化合物存在时，产物为低分子量的硅油；当反应中有三官能团化合物子量的硅油；当反应中有三官能团化合物存在则导致支链型结构成体制结构存在则导致支链型结构成体制结构(如有机如有机硅树脂硅树脂)的生成。线型聚有机硅氧烷的基本的生成。线型聚有机硅氧烷的基本化学结构式为：化学结构式为：(二二)应用
65、应用 硅橡胶是早已广泛应用的医用高分子材料。硅橡胶是早已广泛应用的医用高分子材料。由于他的生理惰性和生物相容性，适合于各由于他的生理惰性和生物相容性，适合于各种人造器官，如心脏瓣膜、膜型人工肺、人种人造器官，如心脏瓣膜、膜型人工肺、人工关节、皮肤扩张和颜面缺损修补等；工关节、皮肤扩张和颜面缺损修补等；人工肺人工肺人工关节人工关节人工瓣膜人工瓣膜人工皮肤人工皮肤 由于其与药物的良好配伍性和具有缓释、由于其与药物的良好配伍性和具有缓释、控释性，近年来，硅橡胶已用作子宫避孕器、控释性，近年来，硅橡胶已用作子宫避孕器、皮下埋植剂皮下埋植剂(国外已有商品国外已有商品Norplant)以及经以及经皮给药制
66、剂的载体材料，控制象黄体酮、皮给药制剂的载体材料，控制象黄体酮、18-甲基炔诺酮、睾丸素等甾体类药物的释放可甲基炔诺酮、睾丸素等甾体类药物的释放可长达一年，释药速度取决于主链结构、侧链长达一年，释药速度取决于主链结构、侧链基团、交联度以及填料等多种因素。基团、交联度以及填料等多种因素。（一）化学结构和制备（一）化学结构和制备 聚乳酸聚乳酸(polylacticacid，PLA)可以利可以利用乳酸直接缩聚而成，得到的聚合物分子用乳酸直接缩聚而成，得到的聚合物分子量较低。制备高分子量聚乳酸的方法是用量较低。制备高分子量聚乳酸的方法是用丙交酯作为原料，在酸催化剂及有机金属丙交酯作为原料，在酸催化剂及
67、有机金属化合物催化剂化合物催化剂(医药用聚乳酸一般选用低医药用聚乳酸一般选用低毒性三羟基铝毒性三羟基铝)存在下开环聚合：存在下开环聚合： 乳酸羟基乙酸共聚物乳酸羟基乙酸共聚物(PLAPGA)通通常用丙交酯和乙交酯，在羟基铝等催化剂常用丙交酯和乙交酯，在羟基铝等催化剂下进行开环缩合制备，其化学结构式如下：下进行开环缩合制备，其化学结构式如下：三、聚乳酸、乳酸羟基乙酸共聚物三、聚乳酸、乳酸羟基乙酸共聚物（二）性质（二）性质 聚乳酸降解属水解反应，降解速度与其分聚乳酸降解属水解反应，降解速度与其分子量和结晶度有关。分子量越高，降解越慢。子量和结晶度有关。分子量越高，降解越慢。降解首先发生在聚合物无定
68、型区，降解后形降解首先发生在聚合物无定型区，降解后形成的较小分子链可能重排成结晶，故结晶度成的较小分子链可能重排成结晶，故结晶度在降解开始阶段有时会升高。在约在降解开始阶段有时会升高。在约21天后，天后，结晶区大分子开始降解，机械强度减弱。结晶区大分子开始降解，机械强度减弱。50天后，结晶区完全消失。图天后，结晶区完全消失。图5-10表明了聚表明了聚D，L-乳酸降解速度与分子量之间的关系。乳酸降解速度与分子量之间的关系。 像聚乳酸这类聚酯材料，一般在降解初期，像聚乳酸这类聚酯材料，一般在降解初期，材料的外形和重量并无明显变化。例如聚乳材料的外形和重量并无明显变化。例如聚乳酸大约在酸大约在60天
69、内已有天内已有50左右酯键断裂，但左右酯键断裂，但依然能保持原来的状态和重量。随着分子量依然能保持原来的状态和重量。随着分子量减少和一些疏水性甲基从大分子链上断裂，减少和一些疏水性甲基从大分子链上断裂，聚合物的亲水性和溶解性增大，水分子扩散聚合物的亲水性和溶解性增大，水分子扩散进人材料的速度加快，水解反应自动加速，进人材料的速度加快，水解反应自动加速，材料明显失重和溶解直至完全消失。材料明显失重和溶解直至完全消失。 乳酸羟基乙酸共聚物的降解亦属水解反乳酸羟基乙酸共聚物的降解亦属水解反应。水解速度在很大程度上取决于共聚单体应。水解速度在很大程度上取决于共聚单体的配比。无论二者配比如何，共聚物的结
70、晶的配比。无论二者配比如何，共聚物的结晶度均低于各自的均聚物。度均低于各自的均聚物。 (三三)应用应用 聚乳酸是目前研究最多的可生物降解材料聚乳酸是目前研究最多的可生物降解材料之一，他经美国之一，他经美国FDA批准用作医用手术缝合批准用作医用手术缝合线以及注射用微囊、微球、埋植剂等制剂的线以及注射用微囊、微球、埋植剂等制剂的材料。药物的释放速度可以通过选择不同分材料。药物的释放速度可以通过选择不同分子量、不同光学活性的乳酸共聚或不同种聚子量、不同光学活性的乳酸共聚或不同种聚乳酸混合以及添加适当相混溶成分予以调节。乳酸混合以及添加适当相混溶成分予以调节。乳酸羟基乙酸共聚物也主要用作注射用微乳酸羟
71、基乙酸共聚物也主要用作注射用微球、微囊以及组织埋植剂的载体材料。球、微囊以及组织埋植剂的载体材料。 聚乳酸与乳酸羟基乙酸共聚物水解的最聚乳酸与乳酸羟基乙酸共聚物水解的最终产物都是水和终产物都是水和CO2，中间产物乳酸或乳酸、，中间产物乳酸或乳酸、羟基乙酸也是体内的正常代谢产物，故聚合羟基乙酸也是体内的正常代谢产物，故聚合物无毒、无刺激性并具有很好的生物相容性。物无毒、无刺激性并具有很好的生物相容性。目前，药用生物降解聚合物多应用于控目前，药用生物降解聚合物多应用于控制释放制剂。常用剂型为各种形状的植制释放制剂。常用剂型为各种形状的植入剂和供皮下或静脉注射用的微粒、微入剂和供皮下或静脉注射用的微
72、粒、微囊或微球剂等。常见文献报道的生物降囊或微球剂等。常见文献报道的生物降解聚合物有以下几类：解聚合物有以下几类： 四、其他一些生物降解聚合物四、其他一些生物降解聚合物1聚酯类聚酯类 聚酯类于聚酯类于20世纪世纪70年代初首先应用。年代初首先应用。其降解过程一般分为其降解过程一般分为4步：一级结构及步：一级结构及二级结构破坏，聚合物水化二级结构破坏，聚合物水化形成骨架形成骨架的共价键断裂，强度破坏的共价键断裂，强度破坏骨架完整性骨架完整性破坏破坏聚合物降解或被吞噬。聚合物降解或被吞噬。 2聚酰胺聚酰胺 尼龙是最早应用的生物降解聚合物，但降尼龙是最早应用的生物降解聚合物，但降解速度很慢，因此以后
73、研究的方向转向了更解速度很慢，因此以后研究的方向转向了更易水解的亲水性聚酰胺，这类化合物有两种：易水解的亲水性聚酰胺，这类化合物有两种：其一是蛋白，改性蛋白，明胶，交链胶原和其一是蛋白，改性蛋白，明胶，交链胶原和白蛋门等，这决聚合物有良好的生物相容性；白蛋门等，这决聚合物有良好的生物相容性；其二是人工合成的聚氨基酸，目前主要用于其二是人工合成的聚氨基酸，目前主要用于传递低分子量的药物，其时间可长达一年。传递低分子量的药物，其时间可长达一年。以下是已报道的聚酰胺类生物降解聚合物：以下是已报道的聚酰胺类生物降解聚合物：聚谷氨酸、聚谷氨酸聚谷氨酸乙酯共聚物。聚谷氨酸、聚谷氨酸聚谷氨酸乙酯共聚物。巳报
74、道的用于传递的药物有：抗体、纳曲酮、巳报道的用于传递的药物有：抗体、纳曲酮、黄体酮、炔诺酮、黄体嗣，睾丸素，三氟哌黄体酮、炔诺酮、黄体嗣，睾丸素，三氟哌嗪、甾体、前列腺素等。嗪、甾体、前列腺素等。3聚原酸酯聚原酸酯(polyorthoesters) 本品为疏水性聚合物，具有表面不均匀本品为疏水性聚合物，具有表面不均匀溶蚀的特点，已有人用来传递避孕药及戒溶蚀的特点，已有人用来传递避孕药及戒毒药。毒药。4聚酸酐类聚酸酐类 聚酸酐类降解主要是水解反应，具有表聚酸酐类降解主要是水解反应，具有表面溶蚀的特点。释药特点是先有一个滞后面溶蚀的特点。释药特点是先有一个滞后时间，以后的释放速度近乎恒定。目前已时
75、间，以后的释放速度近乎恒定。目前已有人用其制备阿司匹林、肌红蛋白、胰岛有人用其制备阿司匹林、肌红蛋白、胰岛素的植入片。这表明此类聚合物对分子量素的植入片。这表明此类聚合物对分子量大小不同的药物都具有适应性。大小不同的药物都具有适应性。5聚烷基聚烷基2氰基丙烯酸酯氰基丙烯酸酯 本品在医疗上已用作胶粘剂，他在生物本品在医疗上已用作胶粘剂，他在生物体液中有良好的铺展性。本品的水解表现体液中有良好的铺展性。本品的水解表现为为CC链断裂，已有报告将其用作微粒、链断裂，已有报告将其用作微粒、毫微粒的包膜材料。毫微粒的包膜材料。 (一一)丙烯酸酯压敏胶丙烯酸酯压敏胶 丙烯酸酯压敏胶（丙烯酸酯压敏胶（PSA）
76、是以丙烯酸）是以丙烯酸高级酯高级酯(碳数碳数4-8)为主成分，配合其他丙烯为主成分，配合其他丙烯酸类单体共聚制得，常用的单体有丙烯酸酸类单体共聚制得，常用的单体有丙烯酸-2-乙基己酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸乙基己酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯以及丙烯酸乙酯、丙烯酸等。缩水甘油酯以及丙烯酸乙酯、丙烯酸等。化学结构式一般写为化学结构式一般写为 ：五、压敏胶粘合剂五、压敏胶粘合剂 丙烯酸酯压敏胶的合成分为溶液聚合丙烯酸酯压敏胶的合成分为溶液聚合和乳液聚合。和乳液聚合。 丙烯酸酯压敏胶在常温下具有优良的压丙烯酸酯压敏胶在常温下具有优良的压敏性和粘合性，不需加入增粘剂、抗氧化敏性和粘合性，不需加入
77、增粘剂、抗氧化剂等，很少引起过敏、刺激，同时又具有剂等，很少引起过敏、刺激，同时又具有优良的耐老化性、耐光性和耐水性，长期优良的耐老化性、耐光性和耐水性，长期贮放压敏性没有明显下降。贮放压敏性没有明显下降。 丙烯酸酯压敏胶是皮肤粘贴制剂用胶粘丙烯酸酯压敏胶是皮肤粘贴制剂用胶粘材料。适度交联的丙烯酸压敏胶亦可用于材料。适度交联的丙烯酸压敏胶亦可用于经皮肤给药系统中控制药物释放速度。经皮肤给药系统中控制药物释放速度。 (二二)硅橡胶压敏胶硅橡胶压敏胶 硅橡胶压敏胶（硅橡胶压敏胶（PSA）是由低粘度）是由低粘度聚二甲基硅氧烷与硅树脂在溶液中经缩聚二甲基硅氧烷与硅树脂在溶液中经缩聚反应形成的高分子量体
78、型聚合物，其聚反应形成的高分子量体型聚合物，其缩合反应如下：缩合反应如下： 缩合中的交联可发生在线型硅氧烷链之缩合中的交联可发生在线型硅氧烷链之间，也可发生在硅树脂与线型大分子之间间，也可发生在硅树脂与线型大分子之间或硅树脂与硅树脂之间，硅树脂与硅橡胶或硅树脂与硅树脂之间，硅树脂与硅橡胶的比例、硅烷醇基的含量等均影响压敏胶的比例、硅烷醇基的含量等均影响压敏胶的性质，一般作粘贴用的有机硅压敏胶，的性质，一般作粘贴用的有机硅压敏胶，硅树脂的重量百分率在硅树脂的重量百分率在5070。减。减少硅烷醇基的数量，压敏胶的粘着力下降，少硅烷醇基的数量，压敏胶的粘着力下降，但化学稳定性提高。但化学稳定性提高。
79、 本品无毒、无刺激性本品无毒、无刺激性(适合用作皮肤粘适合用作皮肤粘贴制剂的粘着材料，也可以用于控制某些贴制剂的粘着材料，也可以用于控制某些药物的经皮渗透速度。药物的经皮渗透速度。（三）聚异丁烯类压敏胶（三）聚异丁烯类压敏胶 聚异丁烯是一种具固有粘性的均聚物，聚异丁烯是一种具固有粘性的均聚物，系由异丁烯在氯化铝等路易氏酸类催化系由异丁烯在氯化铝等路易氏酸类催化下经阳离子聚合而成：下经阳离子聚合而成： 本品是皮肤粘贴制剂又一可供选择的本品是皮肤粘贴制剂又一可供选择的粘着材料。粘着材料。(四四)压敏胶的基本性能要求压敏胶的基本性能要求 1初粘性初粘性 初粘性系指压敏胶带对表面的快速粘贴能力。初粘性
80、系指压敏胶带对表面的快速粘贴能力。有多种方法测定，如有多种方法测定，如90角剥离试验和滚球试角剥离试验和滚球试验。所用力越大或滚落距离越小，则表面粘性验。所用力越大或滚落距离越小，则表面粘性越高。越高。 2剥离强度剥离强度 适宜的剥离强度应对皮肤有足够的粘贴力而适宜的剥离强度应对皮肤有足够的粘贴力而在移除时又不发生皮肤损伤。通常采用在移除时又不发生皮肤损伤。通常采用180角角胶带剥离试验。胶带剥离试验。 3剪切强度剪切强度 适宜的剪切强度应保证剥离时无残留及粘贴适宜的剪切强度应保证剥离时无残留及粘贴过程中无滑移，可采用平板牵引试验测定。过程中无滑移，可采用平板牵引试验测定。 (一一)离子交换树
81、脂结构特性及其制备离子交换树脂结构特性及其制备 离子交换树脂具有与主链以共价键结合的离子交换树脂具有与主链以共价键结合的酸性或碱性基团，根据其可解离的反离子的酸性或碱性基团，根据其可解离的反离子的电性分为阳离子交换树脂和阴离子交换树脂。电性分为阳离子交换树脂和阴离子交换树脂。决定树脂物理性质、生物相容性、交换容量决定树脂物理性质、生物相容性、交换容量等的主要因素是聚合物链结构。等的主要因素是聚合物链结构。 六、离子交换树脂六、离子交换树脂(二二)离子交换树脂的重要特征参数离子交换树脂的重要特征参数 1交换容量交换容量 交换容量是指离子交换树脂具有的交换的交换容量是指离子交换树脂具有的交换的反离
82、子的能力，他包括了聚合物链结构中所反离子的能力，他包括了聚合物链结构中所有荷电基团或可能荷电基团的总交换能力。有荷电基团或可能荷电基团的总交换能力。 2酸碱强度酸碱强度 该项指标与聚合物链结构上的各种无机或该项指标与聚合物链结构上的各种无机或有机酸碱基团有关。聚合物酸、碱强度显著有机酸碱基团有关。聚合物酸、碱强度显著影响树脂载药速度以及药物从胃液或肠液中影响树脂载药速度以及药物从胃液或肠液中释放的速度。释放的速度。 3交联度、粒径、孔隙率和溶胀度交联度、粒径、孔隙率和溶胀度 离子交换树脂的水化速度、溶胀度是影响离子交换树脂的水化速度、溶胀度是影响树脂的交换容量、交换速度的重要因素。树脂的交换容
83、量、交换速度的重要因素。(三三)应用应用 波拉克林离子交换树脂可通过交换反波拉克林离子交换树脂可通过交换反应吸附药物而用于掩盖药物的不良嗅味，应吸附药物而用于掩盖药物的不良嗅味，改善药物稳定性，增加难溶性药物溶出，改善药物稳定性，增加难溶性药物溶出，也应用于口服缓释制剂。也应用于口服缓释制剂。 将阳离子型药物或阴离子型药物分别将阳离子型药物或阴离子型药物分别交换于阴离子树脂或阳离子树脂上生成交换于阴离子树脂或阳离子树脂上生成药物药物树脂复合物。这种复合物口服后，树脂复合物。这种复合物口服后，依靠胃肠道中存在的钠、钾、氢或氯离依靠胃肠道中存在的钠、钾、氢或氯离子等将药物置换出来，释放到胃肠液中子
84、等将药物置换出来，释放到胃肠液中内发挥疗效，但口服量不宜过多。内发挥疗效，但口服量不宜过多。 (一一)概述概述 水分散体水分散体(aqueous dispersions)是指以是指以水为分散剂，聚合物以直径约水为分散剂，聚合物以直径约50nm- 1.2um的胶状颗粒悬浮的具有良好物理稳定性的非的胶状颗粒悬浮的具有良好物理稳定性的非均相系统，其外观呈不透明的乳白色，故也均相系统，其外观呈不透明的乳白色，故也称为胶乳。称为胶乳。 优点：优点：固含量高，可达固含量高，可达30；低粘低粘度性质，缩短了包衣时间；度性质，缩短了包衣时间；无有机溶剂；无有机溶剂；提高了包衣液浓度，提高了包衣液浓度，适用于所
85、有薄膜包适用于所有薄膜包衣工艺及设备，也适合于各种固体制剂包衣，衣工艺及设备，也适合于各种固体制剂包衣，包括口服控释制剂。包括口服控释制剂。七、高分子水分散体七、高分子水分散体 (二二)水分散体的制备水分散体的制备 数种技术已经用于制备高分子的水数种技术已经用于制备高分子的水分散体，包括乳液聚合、相转变及溶分散体，包括乳液聚合、相转变及溶剂变换法等。剂变换法等。(三三)水分散体的性质水分散体的性质1粘度特性粘度特性 聚合物水分散体的粘度不依赖于分子量。聚合物水分散体的粘度不依赖于分子量。高固体含量条件下的低粘度性质是水分散体高固体含量条件下的低粘度性质是水分散体用作包衣液的一个特殊优点，他意味
86、着可有用作包衣液的一个特殊优点，他意味着可有效缩短包衣时间，避免高浓度有机溶剂系统效缩短包衣时间，避免高浓度有机溶剂系统中普遍存在的粘片粘锅现象。中普遍存在的粘片粘锅现象。 2水分散体包衣的成膜机理水分散体包衣的成膜机理 高分子水分散体包衣的成膜机理与有机溶高分子水分散体包衣的成膜机理与有机溶剂包衣截然不同。水分散体的成膜过程如图剂包衣截然不同。水分散体的成膜过程如图6-3：水分散体粘着于固体表面后水分不断：水分散体粘着于固体表面后水分不断蒸发使聚合物粒子愈来愈靠近，包围在胶乳蒸发使聚合物粒子愈来愈靠近，包围在胶乳粒子表面的水膜不断缩小产生很高的表面张粒子表面的水膜不断缩小产生很高的表面张力，
87、促进粒子进一步靠近，并且发生因高分力，促进粒子进一步靠近，并且发生因高分子链中残留能量导致的高分子链自由扩散，子链中残留能量导致的高分子链自由扩散，在最低成膜温度以上，最终产生粘流现象而在最低成膜温度以上，最终产生粘流现象而发生粒子间的相互融合。发生粒子间的相互融合。（四）水分散体包衣液的处方（四）水分散体包衣液的处方 水分散体包衣液的处方与水分散体包衣液的处方与般薄膜包衣般薄膜包衣液的处方类似，各种添加剂液的处方类似，各种添加剂(如增塑剂、着如增塑剂、着色剂、避光剂等色剂、避光剂等)均可能对薄膜衣形成及其均可能对薄膜衣形成及其性质产生影响。性质产生影响。 在水分散体包衣液中，胶乳粒子固体含在水分散体包衣液中，胶乳粒子固体含量一般在量一般在820。提高固体含量。提高固体含量可以较快达到预期衣膜厚度，减小固体含可以较快达到预期衣膜厚度，减小固体含量则制备的衣膜均匀性较好。量则制备的衣膜均匀性较好。
