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1、第四十章第四十章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素大环内酯类、林可霉素类及万古霉素类抗生素类抗生素MacrolidesMacrolides、LincomycinsLincomycins and and VancomycinsVancomycins制作：田汉文制作：田汉文l目的要求： 掌握红霉素、林可霉素及克林霉素的抗菌谱、作用机制、抗菌作用、体内过程的特点、不良反应与临床应用。 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素含有14 16元大环内酯环的抗生素。大环内酯环的抗生素。 第一代：红霉素红霉素、乙酰螺旋霉素 第二代：罗红霉素、阿齐霉素、罗红霉素、阿齐霉素、 克拉霉素等。克拉霉素等。一大环内酯类共性l
2、 l化学结构和抗菌作用机制相似化学结构和抗菌作用机制相似l l临床适应证和不良反应相似临床适应证和不良反应相似l l耐药机制相似耐药机制相似 一一.大环内酯类抗菌谱大环内酯类抗菌谱 对对革革兰兰阳阳性性菌菌、部部份份革革兰兰阴阴性性菌菌和和厌氧菌有强大的抗菌活性。厌氧菌有强大的抗菌活性。 对对产产-内内酰酰胺胺酶酶的的葡葡萄萄球球菌菌和和耐耐甲甲氧氧西西林林金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌也也有有一一定定的的抗抗菌菌活活性。性。 对对衣衣原原体体、支支原原体体、非非典典型型分分枝枝杆杆菌菌也有良好的抗菌作用。也有良好的抗菌作用。 通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药。通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药。二二
3、.大环内酯类抗菌机制l l能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成。能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成。l l能能与与细细菌菌核核糖糖体体50S亚亚基基的的23S核核糖糖体体的的特特殊殊靶靶位位的的蛋蛋白白质质结结合合，选选择择性性抑抑制细菌蛋白质的合成。制细菌蛋白质的合成。l l由由于于细细菌菌与与哺哺乳乳动动物物体体内内的的核核糖糖体体不不同同，因因而而不不会会对对哺哺乳乳动动物物细细胞胞造造成成损损害。害。三三.耐药机制耐药机制： 1.产生灭活酶产生灭活酶 2.靶位结构改变靶位结构改变 3.摄入少外排多。摄入少外排多。 本类部分药物间存在交叉耐药。本类部分药物间存在交叉耐药。 红霉素红霉素(Ert
4、hromycin) 从红链霉菌的培养液中提得。(一)、作用作用 ：l抗菌谱 与青霉素G相似，对衣原体、支原体、螺旋体有效。l抗菌力 比青霉素G弱，抑菌。在碱性环境作用强，酸性易破坏。l(二)、机制机制 ： 与50s核糖体亚基结合，抑制移位酶，干扰移位。抑制转肽,阻止肽链延伸，抑制蛋白质合成。 ( (三三) )、耐药性、耐药性： 易耐药，停36月可恢复敏感。 耐药性耐药性方式： (1)灭活酶灭活酶 酯酶、磷酸化酶、乙酰转移酶 （2）细菌胞浆膜通透性改变细菌胞浆膜通透性改变 摄入摄入 外排外排 (3)细菌体内抗菌药物靶位的结构改变细菌体内抗菌药物靶位的结构改变 甲基化甲基化l(四)、体内过程体内过
5、程： 不耐酸，肠溶片，可在小肠吸收，分布广。腺体内。肝、胆浓度高，不易透过脑膜。大部分经肝代谢灭活，由胆汁(为血 10倍)，仅少量(12左右)经尿排出。 (五)、不良反应不良反应： 胃肠刺激： 肝损害，黄疸、肝大、转氨酶 耳毒性，过敏反应 (六)、应用应用： 主要用于对青霉素过敏和对青G耐药的病人。 l 麦迪霉素麦迪霉素（medecamycin）对G+菌作用强，对红霉素耐药有效，副作用小。l 乙乙酰酰螺螺旋旋霉霉素素（acetylspiramycin）作用较弱，吸收好，组织浓度高(前列腺中高), 维持时间长，对青霉素耐药的细菌有效。l l吉他霉素吉他霉素（kitasamycin）作用弱，对红霉
6、素耐药也有效。副作用少, 胃肠损害。l l交沙霉素交沙霉素（josamycin） 同红霉素红霉素,不良反应轻不良反应轻 l l 罗红霉素罗红霉素（roxithromycin）口服生物利用度高，细胞内浓度高，对分枝杆菌有效，支原体、衣原体亦好。克拉霉素克拉霉素（clarithromycin）抗菌活性强，吸收好，组织内浓度高，首过消除大。 l阿奇霉素阿奇霉素（azithromycin）抗菌活性强，杀菌，对支原体作用强，吸收好,组织浓度高,不代谢，胆排，T1223天。l二、二、 林可霉素类林可霉素类林林可可霉霉素素(洁霉素Lincomycin)、氯氯林林可霉素可霉素(克林霉素clindamycin)
7、l特点：1抗菌谱：与红霉素相似， G球、杆，厌氧菌作用好。2 抗菌力：快速抑菌，强。l3 3 耐药性：耐药性：与红霉素有交叉。l4 4 体体内内过过程程： 口服在骨骨中中分布，13血浓脑低，肝代谢，可经胆汁排出， T1225小时，10经尿排出。肠道抑菌时长 515天。l5. 5. 不良反应不良反应： 胃肠反应， 二重感染 ， 过敏， 造血。 l6. 6. 应应用用：骨髓炎、厌氧菌，对青、红霉素耐药及过敏者。 l7 7配伍配伍： 与青霉素、红霉素均不可。l l三三、万万古古霉霉素素(vancomycin) 去去甲甲万万古古霉素霉素（demethylvancomycin） l l是由链丝菌产生的一
8、种多肽类l l仅对革兰氏阳性菌有强大作用。l l与肽聚糖结合，干扰粘肽合成早期阶段甘氨酸五肽的渗入，从而阻碍细菌细胞壁的合成，而产生杀菌作用，对繁殖期细菌有作用。l l本品不易产生抗药性。修饰肽聚糖酶。l体内过程：口服不吸收，肌肉刺激性大，只宜V，广泛分布于各组织，有效浓度可维持12小时，T12 51l小时。由肾排出。 l 不良反应： 耳聋、耳鸣、听力下降。血浓超过30ugm1易发生， 肾毒性。l过敏反应：过敏反应： 皮疹、瘙痒，过敏性休克皮疹、瘙痒，过敏性休克l静注可发生恶心、寒颤、药热。静注可发生恶心、寒颤、药热。l 注意：注意：1外漏，外漏， 2耳毒性。耳毒性。 l应应 用用：l 主主要要用用于于耐耐药药和和过过敏敏的的G菌菌感感染染,口口服服用用于于难难辨辨梭梭菌菌性性伪伪膜膜性肠炎的治疗。性肠炎的治疗。E N D ! !前一章前一章下一章下一章
