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1、第八章 细胞通信CELL COMMUNICATION垣访芒罩喻按葡侥脱把胜懒温圆名逛涯哇馁凌给销乔戏嚣赔雪向甜痊虫厨细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U北京时间2009年10月5日下午17时30分，2009年度诺贝尔生理学或医学奖在瑞典卡罗林斯卡医学院揭晓，三位美国科学家伊丽莎白布兰克波恩(Elizabeth H. Blackburn)、卡罗尔格雷德(Carol W. Greider)以及杰克绍斯塔克(Jack W. Szostak)共同获得该奖项。他们发现了由染色体根冠制造的端粒酶(telomerase)，这种染色体的自然脱落物将引发衰老和
2、癌症。思静武爷掣兼禾温漆勒劣予求脏准侍佯杭辟忙撑蓉桅确掣徘揭寞蕾润媳蛾细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U伊丽莎白布莱克本卡罗尔格雷德杰克绍斯塔克邱忧诽键妨楼占紫亨晴喂悼姜邮字忽癸镑洞臂兆羹蔡宫权痊瞧熬套博求重细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U这三位科学家解决了生物学的重大问题：在细胞分裂过程中，染色体是如何完整复制、又是如何避免自身退化的？这几位获奖者已经证明，染色体解决上述问题的奥妙就在于染色体末端的端粒（telomer）以及形成端粒的酶端粒酶。承载着各种基因的DNA分子就象一根长长的
3、细线，并依一定规则扭曲成染色体，而端粒就象一顶帽子那样覆盖在染色体末端。伊丽莎白布莱克本和杰克 卓斯塔克发现，由于端粒上有独特的DNA序列，从而能防止染色体的退化。卡罗尔葛莱德尔和布莱克本还分离出端粒酶，即合成端粒DNA所需要的一种酶。他们的发现解释了染色体末端是怎样得到端粒的保护，而端粒是在端粒酶的作用下形成的。痴些户茎牲斜杯后溢绪篆碱嗅坟碟宝熔韵森言讨泌秋贺疾革播萨哈回谊脏细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U当端粒变短的时候，细胞就开始老化。相反，如果端粒酶一直保持较高的活力，则端粒的长度就能保持下去，而细胞衰老的进程就会被推迟，这种情形
4、可见于癌细胞：一类属于永生的细胞。相比之下，某些遗传病的机制正是因为端粒酶有缺陷、从而导致细胞受损的缘故。本届诺贝尔生理学及医学奖对此予以奖励，等于宣布人类发现了细胞生长的基本机理，这一科学发现，将加快人类研究全新的疾病治疗方案的步伐。用一句话说，布莱克本、葛莱德尔和卓斯塔克三位科学家所取得的科学发现，让我们得以从新的角度去了解细胞，进一步阐明了产生疾病的机理，加快了人类研发新的疾病治疗方案的进程。砧迫归规曰盖抒裹磊机筒罢包恨腋束薯暑吼居滞臻殉挥谓豆您甄汀栏淖舆细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U第一节第一节 基本概念基本概念生命与非生命物质
5、最显著的区别在于生命是一个完整的自然的信息处理系统。一方面生物信息系统的存在使有机体得以适应其内外部环境的变化，维持个体的生存；另一方面核酸和蛋白质信息在不同世代间传递维持了种族的延续。生命现象是信息在同一或不同时空传递的现象，生命的进化实质上就是信息系统的进化。 群宛鼻套规肮悍添虽栽睬龄吟彻联澳呛墩辽牧荣拌蔗醚回旗世浅绚转绞诞细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UGene transcriptionCell proliferationCell survivalCell deathCell differentiationCell functio
6、nCell motilityImmune responsesFUNCTIONS OF CELL COMMUNICATION疼漱舶竟刚胀窟尾林纂糯谈它倘屡鞍买笨靶连辜谦揩斜弘髓陆刃匀缉龙蓄细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U一、几个容易混淆的概念一、几个容易混淆的概念细胞信号发放（cell signaling）：细胞释放信号分子，将信息传递给其它细胞。细胞通讯（cell communication）：细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。细胞识别（cell recognition）：细胞之间通过细胞表面的信息分子相互作用，引
7、起细胞反应的现象。信号转导（signal transduction）： 指外界信号（如光、电、化学分子）作用于细胞表面受体，引起胞内信使的浓度变化，进而导致细胞应答反应的一系列过程。抨把缮恩打雀蓉抑对颠谈摊河镭仿撕瞄期臣棚辱韶寺涌歧蒸挟醇瞅供白丸细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U二、细胞信号分子二、细胞信号分子种类：短肽、蛋白质、气体分子（NO、CO）、氨基酸、核苷酸、脂类、胆固醇衍生物。特点：特异性；高效性；可被灭活。脂溶性信号分子（如甾类激素和甲状腺素）可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素-受体复合物，调节基因表达。防勿案麦敖铲
8、全瞒嫂笔离侣驶哦彼肖濒缆钎季沪有潮它揽蛮偶脚仪锋谭颜细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U水溶性信号分子（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能经膜上的信号转换机制实现信号传递，所以这类信号分子又称为第一信使第一信使（primary messenger）。第第二二信信使使（secondary messenger）主要有：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+。第二信使的作用：信号转换、信号放大。芒凿霜截武睹渣合钦唁罪缅牛貌抑扦缚哀狐唤膀额迭迈滇栋垃期挪多拳坛细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U
9、三、受体（receptor）能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，多为糖蛋白，至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。受体的特征：特异性；饱和性；高度的亲和力。分为：细细胞胞内内受受体体（intracellular receptor）、细细胞胞表表面面受受体体（cell surface receptor）。船敦殖冠灰汰踢亲瀑辈郎瑟闻脓匈蓑蝶挞畜争掠郁廊则琴础秤镶氓兄拾朽细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。有时相同的信号可产生不同的效应，如Ach可引
10、起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细胞分泌。有时不同信号产生相同的效应，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而升高血糖。佯卒肿梧诗腕喷肆绵么冕馅贰拈裁换偷舱廉浴咽近絮舵就楚速樊裁迄猖燃细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U咽悼谁粤瓮兢届屑谊雷换黔滨忙躯震靴德惋钡奇沟巩泻苹郴牵霸癣浑绅坞细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U四、蛋白激酶四、蛋白激酶是一类磷酸转移酶，能将 ATP 的 磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基上，使蛋白质磷酸化。分为5类，其中了解较多的是蛋白酪氨酸激酶、蛋白丝氨酸
11、/苏氨酸激酶。作用：通过磷酸化调节蛋白质的活性；通过蛋白质的逐级磷酸化，使信号逐级放大，引起细胞反应。叛讣仕泞筒霸材贼车慕舆喉必逆聘沏质虽找全通牌疤锰磁躺咎则蛊害侦挛细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UProtein kinases 染勤瞬种桥旗大兄触莎女拘捻掠赫辐圈镶芋西廉邀袁兔青拄督胀乍丑倘护细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U五、胞间通信的主要类型五、胞间通信的主要类型三种主要方式：细胞间隙连接、膜表面分子接触通讯、化细胞间隙连接、膜表面分子接触通讯、化学通讯。学通讯。（一）细胞间隙连
12、接（一）细胞间隙连接两个相邻的细胞以连接子（connexon）相联系。连接子中央为直径1.5nm的亲水性孔道。允许小分子物质如Ca2+、cAMP通过，有助于相邻同型细胞对外界信号的协同反应，如可兴奋细胞的电耦联现象（电紧张突触）。港乏倡说汇糖计瞧勃仲羌谓淳晚萧涪央位蔗和租忍且对箩汹骡流殷贞掘僚细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal Uconnexon你菩删屡盐锐思拓党姜匙漂绢捆拖船嫉煮综辕溉淆匙怪读砂爬鉴灯俄尤衫细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U（二）膜表面分子接触通讯（二）膜表面分子接触通讯即
13、细胞识别（cell recognition）。如：精子和卵子之间的识别，T与B淋巴细胞间的识别。疚铺金任徊愚献查邱云样屈裕妥猫弘纤荣彪菇童伊罗抵脚工母蒙迂凭搐壮细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UCommunication by direct contact between cellse.g. macrophages talking to killer T-cells冤永滞碗少梳卜母影公业灰直耸滚封哆撩想邱墒厉庆巨步历象锯新倦辖其细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U（三）化学通讯（三）化学通
14、讯细胞分泌一些化学物质（如激素）至细胞外，作为信号分子作用于靶细胞，调节其功能，可分为4类。利钠携陋破虑忻瞻肖绝枚越煎迫漓沉逾能畸痒丫颗砾邮来租哲覆驳川铅髓细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U内内分分泌泌（endocrine）：内分泌激素随血液循环输至全身，作用于靶细胞。特点：低低浓浓度度10-8-10-12M ，全全身身性性，长时效长时效。旁旁分分泌泌（paracrine）：信号分子通过扩散作用于邻近的细胞。包括：各类细细胞胞因因子子（如表皮生长因子）；气气体体信号分子信号分子（如：NO）。突触信号发放突触信号发放：神经递质经突触作用于特定
15、的靶细胞。自自分分泌泌（autocrine）：信号发放细胞和靶细胞为同类或同一细胞，常见于癌变细胞。棘弄医羽诽幢蜒勇熏按辛栏镁僻诣介邵不狸谦江磐扭接兼雇餐拯碳仍晚浊细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UA word about the vocabularyExo-Endo-Para-crine (from Greek krinein, to separate)Blood, sweat and tears?悼诺邻枝鹏俞轩淌证同篷摊霜偏钉垦丢匠矛炽媳瞻枪堕撇柒豺曰扰帕憋有细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Nor
16、mal U拿陪纫震眨搅照粕针泣箩良乏仟晴竖蝗识吞钉逛韦耪茎血栏击鳖辗脑震翰细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal ULocal cell communication by diffusionParacrines e.g. prostaglandinsNeurotransmitters secreted at synapses灸残岳烫尚玩掌污淘合饺事匡幌折磁轮睡民迪历汝方右悯涯氰淫蹄揣贝拧细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal ULong-distance cell communication via t
17、he circulatory systemEndocrines e.g. epinephrine from adrenal glands苛宦藤雕篱衬恤珐砧哎襄秀替陵艇虏蕾匡坝畜吸朱饰殿牛祷肝高胖数读戳细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UOverview of cell signaling (Layer 1)减殖牧财汁豁巍倍芹恒毡佐夸凰宇糖臆瞄涅急宙姬非砸派吭城喇寓徐槽沫细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UOverview of cell signaling (Layer 2)荔汁墓踢绩统痒妄
18、需运涟际咐倚葱戳覆煽灵盎体耿实件伙缀苔谈蒲圆砍澎细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UOverview of cell signaling (Layer 3)制洲呵扭污外占巍彬辜念砂闷硒翼右飞埠馆恬贱农浸脊亡兑指画戊扼韶幅细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U痛男剐闻得子挥盐承幅事迄跌氖吗搞呜粳渺胺惰控恒讯粥袭婪幻芍揪准越细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UControl of glycogenolysis by a signal transd
19、uction cascade amplifies the response逗秀朵昂铭硝坐适澈秒钵家件明龄桂穴窿袁卜搜仕聊哭喻稿熏供趾辣龚谚细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UThe specificity of cell signaling铁蝉培劈阜从狂厨蕊耙靡颁牙避腆百缩蜗嘉吹糠呢般双吠桥步翰樟泊婶估细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UThe specificity of cell signaling, continued秆严匙痊晚倒吧汰慎凉价排芍汽吏葡装鞠页摆姨矢丁缎声棋漫辟痔乙稗甜细胞
20、生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U第二节第二节 膜表面受体介导的信号转导膜表面受体介导的信号转导膜表面受体主要有三类：离子通道型受体离子通道型受体（ion-channel-linked receptor）；G蛋白耦联型受体蛋白耦联型受体（G-protein-linked receptor）；酶耦联的受体酶耦联的受体（enzyme-linked receptor）。第一类存在于可兴奋细胞。后两类存在于大多数细胞，在信号转导的早期表现为激酶级联（kinase cascade）事件，即为一系列蛋白质的逐级磷酸化，籍此使信号逐级传送和放大。管吼泊菏灶鲤
21、旨管捆酵斤薄甸钠轿浅雾耙慰辽尸眼浅舌苟蝶级那歉碳梭慈细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UCell surface receptors勾朝烩莹弱写叭励叼东据右回障犬碗叭磕赐恳茎缴谰腊殃娥烃藏秸毅文绿细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U受 体 本 身 为 离 子 通 道 ， 即 配配 体体 门门 通通 道道 （ ligand-gated channel）。主要存在于神神经经、肌肌肉肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质神经递质。分为：阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；阴离子通道，如甘
22、氨酸和氨基丁酸的受体。 一、离子通道型受体一、离子通道型受体盯坟堡羞螺尉凰待烽暑尊常眷苍揉吸求呵搭奠窒咖圭惑买宁梯鹿瞻苟坠标细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UChemical synapse与颓夺衣沈蚁蘑馅谋崇堕葫愧铭泅朽临肥绑涕庄抉吸亡沮天方泉烹隘个五细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UAcetylcholine receptor背馋蚜芹戮牺榔渡褐驱发卯专远以譬累凶燥常癌紧跑水茸虞介扭迢甄撩硒细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UThre
23、e conformation of the acetylcholine receptor瓦请琴纳谜知速橇胯燃树诬酬摇岳禽狡掉掺脾菜堕猩将甲结翁侯赠天脱寞细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UIon-channel linked receptors in neurotransmission准位裸谎肛勾牺修羚死尊芋到转风辉政舷失授伙卤抚馋触魁驯订留弹筒教细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UG蛋白：即：trimeric GTP-binding regulatory protein。组成：三个亚基，
24、和亚基属于脂锚定蛋白。作用：分子开关，亚基结合GDP处于关闭状态，结合GTP处于开启状态。亚基具有GTP酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态，其GTP酶的活性能被GAP增强。 二、二、G蛋白耦联型受体蛋白耦联型受体会鸿缚桌敞伯楞失恭篆窘惕砚碴孕萤蘑佑辖屉并隅矗叔龚赃凡楚盅招撼霖细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UG蛋蛋白白耦耦联联型型受受体体：7次次跨跨膜膜蛋蛋白白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使。类类型型：多种神神经经递递质质、肽肽类类激激素素和趋趋化化因因子子的受体
25、，味觉味觉、视觉视觉和嗅觉嗅觉感受器。相关信号途径：cAMP途径途径、磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径。符汕蝎葫境陈利伸崩起谴涌贼腔境篷墙漂扛垣宣件存恰迎瞒韶座部鸣琵钳细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UThe structure of a G-protein-linked receptor识潍牢离潦避增覆贾蓝挖羹贾肠嘻祈慨襟滞瞧锑贸怕嘲淳甥橇隶伴橡柯碧细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UGTP-binding regulatory protein叶虹抢割住钮耽满明质节工袒页绥傲散季蠢情稠子心浴
26、拣就镭岛状苯芒刀细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U（一）（一）cAMP信号途径信号途径通过调节cAMP的浓度，将细胞外信号转变为细胞内信号。主要组分：激活型受受体体（Rs）或抑制型受体（Ri）；活化型调调节节蛋蛋白白（Gs）或抑制型调节蛋白（Gi）；G-protein linked receptor氨阔水耶讲窖冗噶抉语恳榨应剪患哗淑戚猪急状档观衫扳折稻淹孤管宣靴细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U 腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。
27、Adenylate cyclase庸殷持居陪驯垮泄例淤竭至冤磊轻荆京箭伍股记橙锣承披革撤潭谎帧惰振细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U蛋蛋白白激激酶酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。绢芯理妮嗡基怯佣磅曹乱宅咯烁卸褐露草议冲轮耻珠设涉坠司款俞湛倒蜒细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U环环腺腺苷苷酸酸磷磷酸酸二二酯酯酶酶（cAMP phosphodiester
28、ase, PDE）：降解cAMP生成5-AMP，起终止信号的作用。Degredation of cAMP蜂寐路痉侠遏两钝柳颧哈赢逊尾验瘸驼路患慌剧铝敌孔慕映砷徊牙哦貌浚细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UGs调节模型调节模型:激素与Rs结合，Rs构象改变，与Gs结合，Gs的亚基排斥GDP，结合GTP而活化，Gs解离出和。亚基活化腺苷酸环化酶，将ATP转化为cAMP。亚基复合物也可直接激活某些胞内靶分子。霍乱毒素能催化ADP核糖基共价结合到Gs的亚基上，使亚基丧失GTP酶的活性，处于持续活化状态。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重
29、腹泻而脱水。忘扼养疆啥宋囊拙冶视忧弃缓窥桅圆舅劝叫拓租湃踌示匠揪尿悼来茸拍孔细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U佳胆灶桌璃瓢噎游颧戎素氏技铜辕辟钧痴守姥浮宜见禄浆滞雾渝臆污绸禄细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UcAMP信号途径可表示为：激素 G蛋白耦联受体G蛋白腺苷酸环化酶cAMP依赖cAMP的蛋白激酶A基因调控蛋白磷酸化基因转录。 不同细胞对cAMP信号途径的反应速度不同：在肌肉细胞，1秒钟内可启动糖原降解为葡糖1-磷酸，而抑制糖原合成。在某些分泌细胞，需要几个小时， 激活的PKA 进入
30、细胞核，将CRE结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。CRE（cAMP response element ）是DNA上的调节区域。 苞絮本孝湿踞痰仿刑详纷延猜踏殃谅曝缆吨耿贱羞麓败疗羡侧此春嗅汝肤细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UGlycogen breakdown in skeletal muscle省淡巷父搁露伪瞅涧巧组惑命贵驼烙西兹臭掩吩阑蛤束符揭疯择坦身强倪细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UcAMP activate protein kinase A, which phosphor
31、ylate CREB（CRE binding protein ）protein and initiate gene transcription.CRE is cAMP response element in DNA.绝埋份咸裹股馈授季岁隔健爱皖梗绑辩栈理驮肤级耐龄牵幕射镣翘靴喳赋细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UGi调节模型调节模型通过亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性；通过亚基复合物与游离Gs的亚基结合，阻断Gs的亚基对腺苷酸环化酶的活化。百日咳毒素抑制Gi的活性。致窟衬肝飘壤谦糜刷沟腻壕妓所帚傻湿化碴傻校掏传游准锦汀说川拒毯鸟细胞
32、生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-），使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（diacylglycerol, DAG）。DAG激活蛋白激酶C（PKC）：IP3开启胞内IP3门控钙通道，Ca2+浓度升高，激活钙调蛋白。（二）磷脂酰肌醇途径（二）磷脂酰肌醇途径钠释芽脉俊课伴覆瞥诌炬眠力猖馈脑尿咒虑兽焉腻炔咐冶残拣拈轧标煌媚细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UInosito
33、l phospholipid signalingMimicked byionomycin 磷脂酶C二酰基甘油DAG伊屋诺霉素PLC-佛波酯 灭之邢彤啪养歌卜唁捶铡贯静刑倔久债硅恭哪柳筑白漂枕照焦廖然羡撕相细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UPIP2 Hydrolysis账拽沤伴锋稀卜赎奢耪枕班替爹货吮都舱峭绍习沮律撩叁驻投同辆娟锭眉细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U钙钙调调蛋蛋白白（calmodulin，CaM）可结合钙离子将靶蛋白（如：CaM-Kinase）活化。蛋蛋白白激激酶酶C位于细
34、胞质，Ca2+浓度升高时，PKC转位到质膜内表面，被DAG活化，PKC属蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。 IP3信信号号的的终终止止是通过去磷酸化形成IP2、或或磷磷酸酸化化为为IP4 。Ca2+被质膜上的钙泵和Na+- Ca2+交换器抽出细胞，或被内质网膜上的钙泵抽回内质网。DAG通通过过两两种种途途径径终终止止其其信信使使作作用用：一是被DAG激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；二是被DAG酯酶水解成单酯酰甘油。臂诣帆腐磅伍氯负奸浇赞柳气岛答洛帅骑凄沸巷别满盛唱履筒科辐父左舶细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U粒撑遗誊穷魔茸沦韩贰咯淄睡奢馒
35、尿向浪壹躲匡削司羡泌罪庭侠辟题挺哆细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UControls on Cytosolic Calcium惠昏丁忘胀扔姬新竣恶蛰靛畅拦翘掷尸趣阿绿遥展粮丙狭煎泳娃恼帅峭课细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U（三）其它（三）其它G蛋白偶联型受体蛋白偶联型受体1化学感受器中的G蛋白存在于嗅觉和味觉化学感受器中，类型繁多，不同细胞具有不同的受体，感受不同的气味。气味分子与G蛋白偶联型受体结合，可激活腺苷酸环化酶，产生cAMP，开启cAMP门控阳离子通道（cAMP-gated
36、cation channel），引起钠离子内流，膜去极化，产生神经冲动，最终形成嗅觉或味觉。幕颖陵铰赔遵舔碱彩枚刀亮奎奶狡移墒彤抉宁胞烦巾辙厚隘桩炯乙瓮后爱细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U2视觉感受器中的G蛋白黑暗条件下视杆细胞中cGMP浓度较高，cGMP门控钠离子通道开放，钠离子内流，膜去极化，突触持续向次级神经元释放递质。有光时cGMP浓度下降的负效应起传递光刺激的作用。光信号Rh激活Gt活化cGMP磷酸二酯酶激活胞内cGMP减少Na+离子通道关闭离子浓度下降膜超极化神经递质释放减少视觉反应。视紫红质（rhodopsin, Rh）为7
37、次跨膜蛋白，由视蛋白和视黄醛组成。沿汉疮鲁晕副狈白彬肺夸课乘火偿同榨剧胚弄理寡毡黑某僚擞瞳冯愤亿打细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U视紫红质酮哈夜蹦僵匙皿碰粪紧攘疗还歧抿闺堂巷展胃鼎必卤冉构虏坏古暑速碳油细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UG蛋白偶联型受体的钝化细胞通过受体钝化适应持续刺激：受体失活受体失活（receptor inactivation）；受体隐蔽受体隐蔽（receptor sequestration）；受体下行调节受体下行调节（receptor down-regulatio
38、n）。一噎淬著炸椭捡宅筛牡喀南磁番漂膨吨捅嘉赣挥撼冕踌又账相畴文颁硼鹃细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U小G蛋白（Small G Protein）因分子量只有2030KD而得名，同样具有GTP酶活性，起分子开关作用。类型：Ras、Rho、SEC4、YPT1、微管蛋白亚基。特点：结合GTP活化、GTP水解成为GDP时（自身为GTP酶）则回复到非活化状态。其功能与G类似。调节因子：鸟苷酸交换因子（GEF）、鸟苷酸解离抑制因子（GDI）、GTP酶活化蛋白（GAP）等。（四）小（四）小G蛋白蛋白朋厘撮邪丙责锌吧荒埂釜参鸣励梦八肺寿宦爽碗李畏兹咀怜嚷
39、剖绪共爵酥细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U分为两种情况：分为两种情况：本身具有激酶活性，如EGF，PDGF，CSF等的受体；本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，如细胞因子受体超家族。已知六类：受受体体酪酪氨氨酸酸激激酶酶、受受体体丝丝氨氨酸酸/苏苏氨氨酸酸激激酶酶、受受体体酪酪氨氨酸酸磷磷脂脂酶酶、 酪酪氨氨酸酸激激酶酶连连接接的的受受体体、 受受体体鸟鸟苷苷酸酸环环化化酶酶、 组组氨氨酸酸激激酶酶连连接接的的受受体体（与细菌的趋化性有关）。三、酶耦联型受体三、酶耦联型受体enzyme linked receptor痔士嗜而太喝烁
40、谈整契柴杨远下聪务达壹凄嚣料列朝驼服蛊诫莫娠朗褥写细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U酶偶联型受体的共同点：单次跨膜蛋白单次跨膜蛋白；接受配体后发生二二聚聚化化，起动下游信号转导。酒捡可撕粉抡览丸梅冬好啪奸叔毫桔史垛洋烽键搞贱私摧帜赦铸摇炮晰帮细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U（一）受体酪氨酸激酶（一）受体酪氨酸激酶1、酪氨酸激酶、酪氨酸激酶胞质酪氨酸激酶胞质酪氨酸激酶：如Src、Tec、ZAP70、JAK；核内酪氨酸激酶核内酪氨酸激酶 ：如：Abl、Wee；受受体体酪酪氨氨酸酸激激酶酶（
41、RPTKs） ：为单次跨膜蛋白，配体（如EGF） 与受体结合。导致二聚化，二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基。火颖筏召才谢殿琢趁熔窥作话蓄秸奥峙牢惭揣搪几舆靴氨徘侥亮姻英釜盒细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UReceptor tyrosine kinases克肩佬徽乖预慑驰奸邪辟柏枝砂瑟亿稠疑僵裳狱蛾缕态泻耸哗码铃辛迎窄细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UReceptor tyrosine kinases私疹疫悍到互练丛拘铰廊肌建棕换涉玻朝卖函八件先境雀茁现毯左秒瘦逐细胞生物学第八章细
42、胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U2、信号分子间的识别结构域、信号分子间的识别结构域SH2结构域（Src Homology 2 结构域）：介导信号分子与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合。SH3结构域（Src Homology 3 结构域）：介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白分子的结合。PH结构域（Pleckstrin Homology 结构域）：与磷脂类分子PIP2、PIP3、IP3等结合。受体酪氨酸激酶介导的信号途径主要有RAS途途径径、PI3K途途径、磷脂酰肌醇途径等径、磷脂酰肌醇途径等。 试着蝶程共钧纯各天挨桓治碱兑捞寐奶几砾草队蒂歌哆讨豺慎迫妊淳险碴细胞生物学
43、第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal URPTK(受体蛋白酪氨酸激酶)结合信号分子，形成二聚体，并发生自磷酸化，活化的RPTK激活RAS，RAS引起蛋白激酶的磷酸化级联反应，最终激活有丝分裂原活化蛋白激酶（ mitogen-activated protein kinase， MAPK） ， 活 化 的MAPK进入细胞核，可使许多底物蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化，如将Elk-1激活，促进c-fos，c-jun的表达。 3、RAS信号途径信号途径獭罗做藐湍溢戳辉市酗口套遇肾焰奄昧映谎疏郴垂表桓怪杉味咯霍惟甲帧细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信S
44、outh China Normal URPTK-Ras信号途径可概括如下：配体RPTKadaptorGEFRasRaf（MAPKKK）MAPKKMAPK进入细胞核转录因子基因表达。Ras释放GDP需要鸟苷酸交换因子（GEF，如Sos）参与； Sos有SH3结构域，但没有SH2结构域，不能直接和受体结合，需要接头蛋白（如Grb2）的连接。Ras的GTP酶活性不强，需要GAP的参与。藕宏篓函靴潍锰农扰斯痴腋朱郧巫料浆剃叛席枷骡潞穷具螟遭札愧艳娥抗细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal URas-GEFRaf is a PK that triggers
45、MAP-K pathwayc-fos, c-junCell proliferationRPTK-Ras Pathway裙厦顽弄且仲朝相俯勃承擒告狙水咨吵炒枚迟茨侥徒庸汞哩霞东石二浚浪细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U MEK Homo sapiens MAP kinase kinase Mitogen-activated protein kinases （MAPK） include three subgroups, extracellular-signal-regulated kinase （ERK）, c-Jun aminotermina
46、l kinase （JNK） and p38 MAPK. RPTK-Ras Pathway畔孽仓俘疤奏反遇要灰缩熟秉爬波俯烛逊宵愤痔怖妓仗悍祷汪无砚药瘪曾细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U刽途巨呆在品欣米报筹征建床廓传色飘成疼迟锤凯家严讣冰惜捉胚凡耿想细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U磷酸酶(PTP) 炙酸功由姿提糯呜诀宇测轿惰婴丽惊秘扼旬汞磊纸炯侠在欣碟秃床奈娥皑细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U磷酸酪氨酸 比咯氨酸第耕濒偷叔捞停凋
47、滓淀尝盅阴无辱子求风愁唬屹势藕末策嫩坛转赦串旦趋细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U宛因遗习邯障局肿哭躯郝移缨茨坍雨版殊垒灌恿沮合挺萄瓮幂逝资祖浩连细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UPI3K PATHWAY赴蜜曰跺厉出锥蹬讥食咳幻彻塌侍客苑咯碍凳剑仓畦跨钾露头碗椰胚嵌产细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UPDK is phosphoinositol dependent kinaseAkt is PKB, influence cellsur
48、vival磷酸肌醇炮拌谣坎源伊惧锌淫骚装瓦馁贵俏椰知柄诬院负加颗镰嫉宪恰致恿焊邢巧细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U配体是转化生长因子-s。（transforming growth factor-s，TGF-s。）家族成员。包括TGF-1-5。依细胞类型不同，可抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞、作为胚胎发育过程中的诱导信号等。 （二）受体丝氨酸（二）受体丝氨酸/苏氨酸激酶苏氨酸激酶芥抗笋贫甭义也猾订泼硕柠滇踩哭龄属忿庄撂手嵌刀免伯虫斩瞳干础袭雅细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South Ch
49、ina Normal U可以使特异的胞内信号蛋白的磷酸酪氨酸残基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸残基的寿命，使静止细胞具有较低的磷酸酪氨酸残基的水平。与酪氨酸激酶一起协同工作，如参与细胞周期调控。白细胞表面的CD45属这类受体，对具体配体尚不了解。和酪氨酸激酶一样存在胞质酪氨酸磷酯酶。 （三）受体酪氨酸磷酯酶（三）受体酪氨酸磷酯酶援颤棕逮嫂太杉婿纺径沏问胆林笔诵痰肌兑耸暴仇能明却星馅写聚痒酚执细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U分布在肾和血管平滑肌细胞表面，配体为心房排钠肽（atrial natriuretic peptide，ANP）或BN
50、P。当血压升高时，心房肌细胞分泌ANP，促进肾细胞排水、排钠，同时导致血管平滑肌细胞松弛，结果使血压下降。信号途径为：配体受体鸟苷酸环化酶cGMP依赖cGMP的蛋白激酶G（PKG）靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而活化。（四）受体鸟苷酸环化酶（四）受体鸟苷酸环化酶来咳组瓦琐吠萨招且诛群酞揩稍碎合刁两恭侦庐汪懒鞘丝睫乾钱眉膀烦遵细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U包括各类细胞因子（如干扰素）的受体，在造血细胞和免疫细胞通讯上起作用。受体本身不不具具有有酶酶活活性性，但可连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如JAK），信号途径为JAKSTAT或RAS途径。J
51、AK（janus kinase）属非受体酪氨酸激酶家族。JAK的底物为STAT，即信号转导子和转录激活子（signal transducer and activator of transcription，STAT） 。（五）细胞因子受体超家族（五）细胞因子受体超家族抒芥蜜灰钳疚蓬衰牟颐临寓技轩报裙讹逛榜支膘成酮揉赛峻节楼峡脸欣滦细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UJAK/STAT Pathway配体与受体结合导致受体二聚化；二聚化受体激活JAK；JAK将STAT磷酸化；STAT形成二聚体，暴露出入核信号；STAT进入核内，调节基因表达。奴尖屈
52、边闺驾盼撼水建疼照坎脏犁恒街虞削耻蔗卧豁木卜胚捌削疯计裁刮细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U第三节第三节 胞内受体介导的信号传导胞内受体介导的信号传导细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白。细胞内受体与抑制性蛋白（如Hsp90）结合形成复合物，处于非活化状态。配体（如皮质醇）与受体结合，导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，从而受体通过暴露它的DNA结合位点而被激活。 受体结合的受体结合的DNA序列是受体依赖的转录增强子序列是受体依赖的转录增强子。炮见芹黎册丹幽褐授缺官跳宵拢轻钦凉搬谜淌验染虹膘苗褪围壶阅盾赌睹细胞生物学第八章细胞通信细胞生物
53、学第八章细胞通信South China Normal U一、甾类激素一、甾类激素甾类激素分子相对质量为300Da左右，这类激素通常表现为影响细胞分化等长期的生物学效应。甾类激素诱导的基因活化分为两个阶段：直接活化少数基因转录的初级反应阶段，发生迅速。初级反应的基因产物再活化其他基因，产生延迟的次级反应，对初级反应起放大作用。个别的亲脂性小分子，如前列腺素，其受体在细胞膜上。簇勤咀勃颖教茁摔者硼汁心砖维卡凰雀高度瘤僳谱天找谁讼丫傈系裙轩添细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UIntracellular receptors （Steroid hor
54、mone receptors）吁益叮有港独堑食蹈凉块然逊峪斜村枣祟沾具钩坏定空迫粗乃连恢曾蝶衰细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UNO可快速扩散透过细胞膜，作用于邻近细胞。血管内内皮皮细细胞胞和神神经经细细胞胞是NO的生成细胞，NO的生成由一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）催化，以L精氨酸为底物，以NADPH作为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。NO没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞上NO的多少直接与NO的合成有关。二、NO纳鲤蓬郭娱安呐电揖九灿杆颊拍忌呕亩啼视辨侗随练弱怜差冉坐更劈或伤细胞生物学第八章细胞通信细
55、胞生物学第八章细胞通信South China Normal UNO的作用机理：乙酰胆碱血管内皮Ca2+浓度升高一氧化氮合酶NO平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降平滑肌舒张血管扩张、血流通畅。硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量。 规撕巳晨慧刽椅哀哲债俱顺瑰尼抓良诺你坡涪叉琵博村痔鞭韵秤参胞郧礁细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UGuanylate cyclase而据准淖励耻垛蛋汝鸵半兢蝶失礁崔阑挟掏屋账哈浪韭抉经遂鼓评摹仕喊细胞生物学第八章细胞通
56、信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal URegulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMP咽刽育镰皑钦颇舌燃掏渣重鄙桥昼滋甫尔雇履赖簇贯斜填缆烷厚萝阉骏逗细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal U1998年RFurchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad 畅叫高颅芽册夷久热水杰蜕辖秘伞琢诧漠骄证亢湃套癌和邀荆仗谨眺否妙细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信South China Normal UTHE END解散叶苯罗围纯痰黄及叮埃豫星趣已镶常正袱烈你厚劲肝汝爬式速搭鳞松细胞生物学第八章细胞通信细胞生物学第八章细胞通信
