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1、第七章第七章 人类染色体病人类染色体病(chromosome disease)(chromosome disease)染色体异常染色体异常染色体病的发生率染色体病的发生率常染色体病常染色体病染色体病染色体病性腺发育不全与性别发育异常性腺发育不全与性别发育异常性染色病性染色病目目 录录目 录第一节第一节 染色体异常（畸变）染色体异常（畸变）(chromosomal aberration)(chromosomal aberration)一、染色体异常的诱因一、染色体异常的诱因外在因素外在因素外在因素外在因素生活环境生活环境内在因素内在因素内在因素内在因素化学因素化学因素物理因素物理因素生物因素生物
2、因素生育年龄生育年龄遗传因素遗传因素自身环境自身环境第一节第一节 染色体异常（畸变）染色体异常（畸变）(chromosomal aberration)(chromosomal aberration)目 录化学因素：化学因素： 药物药物 农药农药 工业毒物工业毒物 食品添加剂食品添加剂（一）外在因素（一）外在因素章章物理因素：物理因素： 电离辐射电离辐射章章生物因素：生物因素： 生物毒素生物毒素 病毒病毒棒曲霉棒曲霉章章（二）内在因素（二）内在因素母亲生育年龄母亲生育年龄因为生殖细胞在母亲体内停留的时间越长，受到各种因素影因为生殖细胞在母亲体内停留的时间越长，受到各种因素影响的机会越多，在以后的
3、减数分裂过程中，容易产生染色体响的机会越多，在以后的减数分裂过程中，容易产生染色体不分离而导致后代染色体数目异常。不分离而导致后代染色体数目异常。遗传因素遗传因素家族性染色体不平衡综合征的家系家族性染色体不平衡综合征的家系章章第一节第一节 染色体异常（畸变）染色体异常（畸变）(chromosomal aberration)(chromosomal aberration)二、染色体数目异常及其产生原因二、染色体数目异常及其产生原因（一）（一）整倍体整倍体( (euploideuploid) )异常异常在在二二倍倍体体基基础础上上，体体细细胞胞中中染染色色体体数数目目以以整整个个染染色色体体组组为
4、为单单位位的增多或减少。的增多或减少。 1、三倍体三倍体(triploid) (triploid) 三极纺锤体三极纺锤体 双雄受精、双雌受精双雄受精、双雌受精 2、四倍体四倍体( (tetraploidtetraploid) ) 核内复制、核内有丝分裂核内复制、核内有丝分裂章章（二）（二）非整倍体非整倍体( (aneuploidaneuploid) )异常异常 1、亚二倍体亚二倍体( (hypodiploidhypodiploid) ) 单体型（单体型（monosomymonosomy) ) 2、超二倍体超二倍体( (hyperdiploidhyperdiploid) ) 三体型三体型( (t
5、risomytrisomy) ) 3、非整倍体的形成机理非整倍体的形成机理 染色体不分离染色体不分离( (nondisjunctionnondisjunction) ) 减数分裂不分离减数分裂不分离 图图 后期后期 （主要）（主要） 后期后期 有丝分裂不分离有丝分裂不分离 嵌合体（嵌合体（mosaic) mosaic) 图图 染色体丢失染色体丢失(chromosome loss)(chromosome loss)（有丝分裂）（有丝分裂） 图图章章减数分裂不分离减数分裂不分离章章47/45 mosaic46/47/45 mosaic有丝分裂不分离有丝分裂不分离章章染色体丢失染色体丢失章章第一节第
6、一节 染色体异常（畸变）染色体异常（畸变）(chromosomal aberration)(chromosomal aberration)三、三、染色体结构畸变染色体结构畸变（一）（一）染色体结构畸变的描述方法染色体结构畸变的描述方法 简式：简式：染色体总数染色体总数 性染色体组成性染色体组成 畸变类型的符号畸变类型的符号( (一个字母或三联字母一个字母或三联字母) ) 在第一个括号内写明受累的染色体序号在第一个括号内写明受累的染色体序号 在第二个括号内以符号注明受累染色体的在第二个括号内以符号注明受累染色体的断裂点断裂点详式：详式： 在第二个括号内在第二个括号内以符号注明以符号注明重排染色体
7、的重排染色体的组成组成章章（二）（二）染色体结构畸变的类型染色体结构畸变的类型 1 1、末端缺失、末端缺失(deletion)(deletion) 2 2、中间缺失、中间缺失 3 3、臂内倒位、臂内倒位(inversion)(inversion) 4 4、臂间倒位、臂间倒位 5 5、相互易位、相互易位(translocation) (translocation) 6 6、罗伯逊易位（着丝粒融合）、罗伯逊易位（着丝粒融合） 7 7、插入易位（正位插入、倒位插入）、插入易位（正位插入、倒位插入） 8 8、重复（正位重复、倒位重复）、重复（正位重复、倒位重复） 9 9、环状染色体、环状染色体 10
8、10、双着丝粒染色体、双着丝粒染色体 1111、等臂染色体、等臂染色体 1212、额外小标记染色体、额外小标记染色体章章1、末端缺失末端缺失：染色体长臂或短壁发生一次断裂，断裂点至染色体长臂或短壁发生一次断裂，断裂点至长臂末端或短臂末端的片段丢失。长臂末端或短臂末端的片段丢失。4q274q27章章4q254q134q254q13 2、中间缺失中间缺失：染色体长臂内或短臂内发生两次断裂，两个染色体长臂内或短臂内发生两次断裂，两个断裂点之间的片段丢失，远端与近端重接。断裂点之间的片段丢失，远端与近端重接。章章3、臂内倒位臂内倒位 ：一条染色体长臂或短臂内发生两次断裂后，一条染色体长臂或短臂内发生两
9、次断裂后，两断裂点之间的片段旋转两断裂点之间的片段旋转180180后重接。后重接。臂内倒位臂内倒位携带者的携带者的遗传效应遗传效应联会形成倒位环，2/4习惯性流产。章章4 4、臂间倒位臂间倒位：一条染色体的长臂和短臂各发生一次断裂，两一条染色体的长臂和短臂各发生一次断裂，两断裂点之间的含有着丝粒的片段旋转断裂点之间的含有着丝粒的片段旋转180180后重接。后重接。臂间倒位臂间倒位携带者的携带者的遗传效应遗传效应联会形成倒位环，2/4习惯性流产。章章5 5、相互易位、相互易位 ：两条非同源染色体各发生一次断裂，相互：两条非同源染色体各发生一次断裂，相互交换片段后重接称为相互易位，相互易位后形成两
10、条衍生交换片段后重接称为相互易位，相互易位后形成两条衍生染色体。染色体。2/52/5染色体平衡易位染色体平衡易位 例：例：2/52/5染色体平衡易位携带者染色体平衡易位携带者 前期前期 联会形成四射体联会形成四射体 后期后期 表表2 2：2 2分离分离（相间分离、（相间分离、相邻相邻-1-1分离、分离、相邻相邻-2-2分离）分离）3 3：1 1分离分离平衡易位携带者的遗传效应平衡易位携带者的遗传效应16/18习惯性流产，因为：单体型、假二倍体、部分单体、部分三体章章6 6、罗伯逊易位、罗伯逊易位：只发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式，：只发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式，两条近端着丝粒染
11、色体发生断裂后，长臂相互融合，又称为着两条近端着丝粒染色体发生断裂后，长臂相互融合，又称为着丝粒融合。丝粒融合。章章 7 7、插入易位（正位插入、倒位插入）、插入易位（正位插入、倒位插入） 8 8、重复（正位重复、倒位重复）、重复（正位重复、倒位重复） 9 9、环状染色体、环状染色体 1010、双着丝粒染色体、双着丝粒染色体 1111、等臂染色体、等臂染色体 1212、额外小标记染色体、额外小标记染色体章章第一节第一节 染色体异常（畸变）染色体异常（畸变）(chromosomal aberration)(chromosomal aberration)四、嵌合体四、嵌合体（一）体细胞嵌合体（一）
12、体细胞嵌合体 1 1、异源性嵌合体、异源性嵌合体 胚胎融合胚胎融合 2 2、同源性嵌合体、同源性嵌合体 卵裂有丝分裂不分离或丢失卵裂有丝分裂不分离或丢失（二）胎盘局限性嵌合体（二）胎盘局限性嵌合体（三）生殖腺嵌合体（三）生殖腺嵌合体章章第二节第二节 染色体病的发生率染色体病的发生率活婴活婴0.6%0.6%，自发流产胎儿，自发流产胎儿50%50%，产前诊断胎儿，产前诊断胎儿2%2%。章章第三节第三节 常染色体病常染色体病章章第三节第三节 常染色体病常染色体病 一、一、2121三体综合征三体综合征(Down(Downs syndrome) s syndrome) （先天愚型）（先天愚型）（一）发病
13、率（一）发病率 1/6001/6001/800 1/800 （二）临床特征（二）临床特征 特殊面容、智力低下特殊面容、智力低下（三）细胞遗传学类型（三）细胞遗传学类型 三体型三体型（游离型）即标准型（游离型）即标准型 约占约占92.592.5。47,XX(XY),+2147,XX(XY),+21 产生原因：（主要卵子第一次）减数分裂第产生原因：（主要卵子第一次）减数分裂第2121号不分离号不分离 嵌合型嵌合型 约占约占2.52.5 。46,XX(XY)/47,XX(XY),+21 46,XX(XY)/47,XX(XY),+21 产生原因：卵裂第产生原因：卵裂第2121号不分离号不分离 易位型易
14、位型 约占约占5 5，染色体总数为，染色体总数为4646，一条是罗伯逊易位染色体。，一条是罗伯逊易位染色体。章章易位型易位型最常见的是最常见的是D/GD/G易位，其次为易位，其次为G/GG/G易位。易位。 14/21 14/21 图图 患者：患者：46,XX(XY),-14,+t(14q;21q)46,XX(XY),-14,+t(14q;21q) 45% 45%遗传遗传 母亲母亲平衡易位携带者平衡易位携带者： 45,XX,-14,-21,+t(14q;21q) 45,XX,-14,-21,+t(14q;21q) 21/21 21/21 图图 患者：患者：46,XX(XY),-21,+t(21q
15、;21q)46,XX(XY),-21,+t(21q;21q) 96%96%新发生新发生章章14/21平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解章章21/2121/21平衡易位携带者及其子女核型图解平衡易位携带者及其子女核型图解 章章（四）发生的分子机制（四）发生的分子机制 与表型相关区域与表型相关区域D21S55D21S55、D21S55-MX1D21S55-MX1 与智力低下相关基因与智力低下相关基因DSCAMDSCAM、ADNPADNP、DSCR1DSCR1 与先心相关基因与先心相关基因COL6A1/2COL6A1/2、KCNE-2KCNE-2（五）诊断（五）诊断 临床筛
16、查（外表）、临床筛查（外表）、 产前筛查（孕妇血清产前筛查（孕妇血清“三联筛查三联筛查”）、）、 染色体检查、染色体检查、 血液学改变、血液学改变、 酶的改变（酶的改变（SOD-1SOD-1） （六）治疗（六）治疗 （七）预防（七）预防 产前诊断和染色体检查产前诊断和染色体检查（八）预后（八）预后（九）遗传咨询（九）遗传咨询 母亲年龄母亲年龄章章第三节第三节 常染色体病常染色体病二、二、1818三体综合征三体综合征 4/5 47,+18 1/5 46/47,+184/5 47,+18 1/5 46/47,+18综合征）综合征）三、三、1313三体综合征三体综合征 47,+13 46,XX(XY
17、),-13,+t(13q;13q)47,+13 46,XX(XY),-13,+t(13q;13q)四、猫叫综合征四、猫叫综合征（5P5P- -综合征）综合征）章章第四节第四节 性染色体病性染色体病章章一、一、KlinefelterKlinefelter syndrome syndrome（先天性睾丸发育不全症）（先天性睾丸发育不全症） 男男1/1000 1/1000 身材高大、睾丸小、第二性征发育不良、不育身材高大、睾丸小、第二性征发育不良、不育 80% 47,XXY 80% 47,XXY 由于母亲或父亲第一次减数分裂不分离由于母亲或父亲第一次减数分裂不分离 15% 47,XXY/46,XY1
18、5% 47,XXY/46,XY等等 有丝分裂不分离有丝分裂不分离章章二、二、XYYXYY综合症综合症 男男1/900 1/900 身材高大、性征发育正常、有生育能力、暴躁攻击身材高大、性征发育正常、有生育能力、暴躁攻击 47,XYY 47,XYY 主要由于父亲第二次减数分裂主要由于父亲第二次减数分裂Y Y不分离不分离章章三、三、XXXXXX综合征综合征 女女1/10001/1000 无明显异常，无明显异常，70%70%第二性征发育正常并可生育第二性征发育正常并可生育 多数多数47,XXX 47,XXX 主要由于母亲第一次减数分裂主要由于母亲第一次减数分裂X X不分离不分离章章四、四、Turne
19、r syndromeTurner syndrome（性腺发育不全综合征）（性腺发育不全综合征） 女女1/5000 1/5000 身材矮小、卵巢发育不良原发性闭经、身材矮小、卵巢发育不良原发性闭经、 1 1、55% X55% X单体型单体型 45,X 45,X 父亲减数分裂不分离父亲减数分裂不分离 2 2、嵌合型、嵌合型 最常见最常见45,X/46,XX 45,X/46,XX 卵裂染色体丢失卵裂染色体丢失 3 3、结构异常、结构异常 46,X,i(Xq)46,X,i(Xq)、46,X,i(Xp)46,X,i(Xp)、46,XXp46,XXp- -、46,XXq46,XXq- -、 46,X,r(
20、X) 46,X,r(X)五、脆性五、脆性X X染色体综合征染色体综合征 1/850 1/850 智力发育障碍、特殊面部特征、巨睾丸智力发育障碍、特殊面部特征、巨睾丸 Xq27.3 46,fra(x)Y FMR-I 5Xq27.3 46,fra(x)Y FMR-I 5端端( (CGG)CGG)n n 前突变、全突变、嵌合性突变前突变、全突变、嵌合性突变 目 录第五节第五节 性腺发育不全与性别发育异常性腺发育不全与性别发育异常目 录一、性腺发育不全一、性腺发育不全（一）（一） XYXY单纯性腺发育不全单纯性腺发育不全 46,XY46,XY女性女性 SRYSRY基因异常基因异常（二）（二） XXXX
21、单纯性腺发育不全单纯性腺发育不全 46,XX46,XX女性女性 ARAR ( (三三) Noonan) Noonan综合征综合征 46,XX46,XX女性或女性或46,XY46,XY男性男性 ADAD（四）（四）KallmannKallmann综合征综合征 XRXR（五）卵巢早衰（五）卵巢早衰 部分部分XDXD目 录二、性别发育异常二、性别发育异常（一）真两性畸形（一）真两性畸形 两性性腺两性性腺 46,XX46,XX型型 额外额外SRYSRY基因基因 46,XY46,XY型型 Y Y抗原或受体缺陷抗原或受体缺陷 46,XX/46,XY46,XX/46,XY嵌合型嵌合型 X X和和Y Y精子双受精精子双受精 （二）假两性畸形（二）假两性畸形 单性性腺单性性腺 男性假两性畸形男性假两性畸形 46,XY 46,XY 睾丸睾丸 雄激素合成障碍雄激素合成障碍 女性假两性畸形女性假两性畸形 46,XX 46,XX 卵巢卵巢 肾上腺皮质增生症肾上腺皮质增生症目 录三、性反转综合征三、性反转综合征 核型与性别表型相反核型与性别表型相反 46,XX46,XX男性男性 46,XY46,XY女性女性 Yp11.2 Yp11.2 SRYSRY基因突变基因突变 图图谢谢认真听讲
