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1、 解解 热热 镇镇 痛痛 抗抗 炎炎 药药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs第第2020章章u掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机制掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机制u掌握阿司匹林的药理作用、临床应用、不良掌握阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应反应u了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点及应用了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点及应用目的要求目的要求n 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）n 非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药（non-stero
2、idel anti-inflammatory drugs, NSAIDs）n 阿司匹林类药阿司匹林类药 这类药物不仅临床应用广泛，且都进入家这类药物不仅临床应用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。庭，其临床地位较重要。第一节第一节 概述概述NSAIDs is here all around解热镇痛药就在身边解热镇痛药就在身边 分分 类类n水杨酸类水杨酸类 如阿司匹林、水杨酸钠、双水杨酸等如阿司匹林、水杨酸钠、双水杨酸等n乙酸类乙酸类 如双氯芬酸、引朵美辛、舒林酸等如双氯芬酸、引朵美辛、舒林酸等n丙酸类丙酸类 如布洛芬、酮洛芬、卡洛芬等如布洛芬、酮洛芬、卡洛芬等n芬那酸类芬那酸类 如甲芬那酸、
3、氯芬那酸如甲芬那酸、氯芬那酸n昔康类昔康类 如吡罗昔康、美洛昔康如吡罗昔康、美洛昔康n吡唑酮类吡唑酮类 如保泰松、羟基布他酮如保泰松、羟基布他酮n非酸化合物类非酸化合物类 如萘丁美酮如萘丁美酮它们有共同的作用机制、药理作用、不良反应它们有共同的作用机制、药理作用、不良反应 NSAIDsNSAIDs共同的药理基础是可共同的药理基础是可抑制体内前腺抑制体内前腺素（素（PGPG）合成合成 PGPG广泛存在于人的各种重要组织和体液中广泛存在于人的各种重要组织和体液中, ,参与多种生理和病理生理作用参与多种生理和病理生理作用作用机制作用机制1.1.合成和释放的增多，导致合成和释放的增多，导致体温调定点的
4、体温调定点的提高提高，体温升高。，体温升高。2.2.PGPG具有一定的具有一定的致痛作用致痛作用，同时还具有显，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。的敏感性。3.3.PGPG参与炎症反应参与炎症反应，使血管扩张，通透性，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。增加，引起局部充血、水肿和疼痛。PLA2血管舒张剂；血血管舒张剂；血管通透性增加；管通透性增加；支气管收缩，趋支气管收缩，趋化性增强。化性增强。LT（B4，C4，D4，E4）5-脂氧酶脂氧酶环加氧酶环加氧酶环内环内过氧化物过氧化物TXA2PGF2 PGD2 PGE2PGI2花
5、生四烯酸花生四烯酸PAF膜磷脂膜磷脂NSAIDs参与过敏反应参与过敏反应支气管收缩，支气管收缩，白细胞趋化，白细胞趋化， 诱发炎症，收诱发炎症，收缩胃肠平滑肌。缩胃肠平滑肌。糖皮质激素糖皮质激素-COX-1 环加氧酶环加氧酶 COX-2环环 内内 过过 氧氧 化化 物物TXA2(血小板血小板)PGF2PGI2（血管内皮）血管内皮）NSAIDsPGD2PGE2花生四烯酸花生四烯酸膜磷脂膜磷脂生理刺激生理刺激炎性刺激炎性刺激PLA2抑制血小板聚集抑制血小板聚集血管扩张血管扩张痛觉感受器增敏痛觉感受器增敏血管扩张血管扩张痛觉增敏痛觉增敏致热致炎致热致炎收缩支气收缩支气管平滑肌。管平滑肌。收缩血收缩血
6、管、胃管、胃肠、子肠、子宫平滑宫平滑肌。肌。血小板聚集收血小板聚集收缩血管、支气缩血管、支气管。管。COX-1和和COX-2特性比较特性比较生成生成 固有的结构性固有的结构性 需经诱导（损伤因素）需经诱导（损伤因素）功能功能 生理学生理学 ： 生理学：妊娠时，生理学：妊娠时，PGPG生成增加生成增加 COX-1 COX-2保护胃肠；调节血小保护胃肠；调节血小板聚集板聚集(TXA(TXA2 2/PGI/PGI2 2）；）；调节外周血管阻力调节外周血管阻力调节肾血流分布调节肾血流分布生成生成PGPG，PGPG及及其他炎症介质引起炎症其他炎症介质引起炎症选择性选择性选择性选择性抑制剂抑制剂抑制剂抑制
7、剂阿司匹林，吲哚美辛、阿司匹林，吲哚美辛、阿司匹林，吲哚美辛、阿司匹林，吲哚美辛、萘普生等萘普生等萘普生等萘普生等尼美舒利尼美舒利尼美舒利尼美舒利非选择非选择非选择非选择性抑制剂性抑制剂性抑制剂性抑制剂1.1.抗炎抗炎作用作用2.2.镇痛作用镇痛作用3.3.解热解热4.4.其他其他l抑制血小板聚集抑制血小板聚集l抑制肿瘤的发生、发展、转移抑制肿瘤的发生、发展、转移l预防和延缓老年痴呆的发病预防和延缓老年痴呆的发病NSAID基本基本药理作用药理作用解热镇痛药与镇痛药比较解热镇痛药与镇痛药比较 n作用靶点环氧酶作用靶点环氧酶l不能代替吗啡类使用不能代替吗啡类使用l它只对慢性钝痛有良好的作用它只对慢
8、性钝痛有良好的作用l牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛关节痛n无成瘾性无成瘾性解热的特点解热的特点降低降低发热发热病人的病人的体温体温，但对正常人的体温，但对正常人的体温无影响无影响( (与氯丙嗪不同与氯丙嗪不同) )发热是机体对致病因素的主动反应，发热是机体对致病因素的主动反应，原则原则上需对因治疗上需对因治疗不良反应不良反应1 1 胃肠道反应胃肠道反应（最常见）（最常见）n 直接刺激胃粘膜引起；直接刺激胃粘膜引起；n 长期用非选择性长期用非选择性NSAIDsNSAIDs引起胃粘膜损引起胃粘膜损伤伤诱发和加重溃疡诱发和加重溃疡 溃疡者禁溃疡者禁用用2 2皮肤反应皮
9、肤反应 舒林酸、萘普生、吡罗昔康舒林酸、萘普生、吡罗昔康3 3 肾损害肾损害大剂量长期使用可发生大剂量长期使用可发生 镇痛药性肾病镇痛药性肾病对肾功能下降或合用肾损害药要慎重对肾功能下降或合用肾损害药要慎重4 4 肝损伤肝损伤5 5 心血管系统不良反应：心血管系统不良反应：血压升高、心脏损伤血压升高、心脏损伤6 6 血液系统反应血液系统反应7 7 其他不良反应其他不良反应第二节第二节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 阿司匹林（阿司匹林（aspirin,aspirin,乙酰乙酰水杨酸）水杨酸） 水杨酸钠（水杨酸钠（sodium salicylatesodium salicylate）
10、水杨酸类水杨酸类阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin） 百岁常青藤百岁常青藤 口服吸收，口服吸收，t t1/21/215min,15min,代谢产物水杨酸代谢产物水杨酸t t1/21/22-3h2-3h分布全身，并可进入分布全身，并可进入关节腔和脑脊液关节腔和脑脊液肝代谢肝代谢, ,代谢能力个体差异大代谢能力个体差异大, ,大于大于1g1g后转变为后转变为0 0级动力学代谢。级动力学代谢。尿液尿液pHpH变化量影响排泄变化量影响排泄 体内过程体内过程药理作用和临床应用药理作用和临床应用1 1 解热、镇痛及抗风湿作用均强解热、镇痛及抗风湿作用均强n 解热作用较强，适用于感冒、流感等各
11、种原因解热作用较强，适用于感冒、流感等各种原因引起的发热、头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月引起的发热、头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、月经痛、术后伤口痛等各种轻、中度疼痛。经痛、术后伤口痛等各种轻、中度疼痛。n 迅速缓解风湿性关节炎的症状，可作为鉴别诊迅速缓解风湿性关节炎的症状，可作为鉴别诊断药断药PGIPGI2 2TXATXA2 2 （血管壁）血管壁） （血小板）（血小板） 低浓度低浓度花生四烯酸花生四烯酸 PGHPGH2 2/PGG/PGG2 2高浓度高浓度抗血栓形成抗血栓形成临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者（血小板（血小板 COX
12、COX）（血管壁（血管壁COXCOX）促血栓形成促血栓形成2 2 影响血小板的功能影响血小板的功能3 儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗不良反应不良反应1.1.胃肠道反应胃肠道反应 最为常见最为常见2.2.加重出血倾向加重出血倾向 治疗量：抑制血小板聚集；治疗量：抑制血小板聚集； 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成大剂量、长期：抑制凝血酶原合成（VitKVitK可对抗）可对抗）3.3.水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大（剂量过大（5g/5g/日）时出现日）时出现 解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液3.3.过敏反应过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休
13、克荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 “ “阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 ” ”。5.5.瑞夷反应（瑞夷反应（ReyeReye）综合征综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服病毒感染伴发热的儿童或青少年服 表现为表现为肝衰肝衰+ +脑病脑病（1010岁以下病毒感染者禁用）岁以下病毒感染者禁用）6. 6. 对肾脏的影响对肾脏的影响 老年人，伴心肾肝功能损害的患者老年人，伴心肾肝功能损害的患者解热镇痛作用缓和持久，几无消炎抗风湿作用解热镇痛作用缓和持久，几无消炎抗风湿作用本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大可致肝、肾毒常用剂量较安全
14、，但若剂量过大可致肝、肾毒性。性。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 acetaminophen扑热息痛扑热息痛 paracetamol 感冒的克星感冒的克星吲哚美辛（消炎痛吲哚美辛（消炎痛 indomethacinindomethacin）最强的最强的COXCOX抑制剂之一；有显著的抗炎及解热镇痛抑制剂之一；有显著的抗炎及解热镇痛作用作用不良反应多，仅用于其它药物疗效不显著的病例，不良反应多，仅用于其它药物疗效不显著的病例，主要治疗各类关节炎和强直性脊柱炎，对癌性发主要治疗各类关节炎和强直性脊柱炎，对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效热及其他不易控制的发热常能见效n具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力
15、近似具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。n主要用于风湿性和类风湿性关节炎主要用于风湿性和类风湿性关节炎n胃肠反应较阿司匹林少，病人易于耐受胃肠反应较阿司匹林少，病人易于耐受 布洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofen） 治头痛的专家治头痛的专家布洛芬缓解胶囊布洛芬缓解胶囊芬必得芬必得 n选择性选择性COXCOX2 2抑制药抑制药n抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。患者耐受好。n优点：血浆优点：血浆t t1/21/2长长(36-45h)(36-45h)，用药剂量小。用药剂量小。 吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam） 美洛昔康（美洛昔康（meloxicammeloxicam）u阿司匹林的药理学作用、机制及临床阿司匹林的药理学作用、机制及临床应用应用u阿司匹林的不良反应阿司匹林的不良反应小 结
