生物化学教学课件:第7章 脂质代谢

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1、第七章 脂质代谢吉林大学基础医学院吉林大学基础医学院生物化学教研室生物化学教研室张桂荣张桂荣种类多种类多结构复杂结构复杂决定了其在生命体内功能的多样性和复杂性决定了其在生命体内功能的多样性和复杂性脂质及其代谢可能涉及:脂质及其代谢可能涉及:心脑血管病心脑血管病代谢性疾病代谢性疾病退行性病变退行性病变免疫系统疾病免疫系统疾病感染性疾病感染性疾病神经精神疾病神经精神疾病肿瘤肿瘤第一节第一节脂质的构成、功能及分析脂质的构成、功能及分析一、脂质是种类繁多、结构复杂的一类大分子一、脂质是种类繁多、结构复杂的一类大分子是脂肪和类脂的总称。是脂肪和类脂的总称。是一类不溶于水而易溶于有机溶剂,是一类不溶于水而

2、易溶于有机溶剂,并能为机体利用的有机化合物并能为机体利用的有机化合物脂肪:脂肪:也称甘油三酯(也称甘油三酯(triglycerile,TG)或称三酯酰甘油(或称三酯酰甘油(triacylglycerol)类脂:类脂:包括胆固醇及其酯、磷脂和糖脂包括胆固醇及其酯、磷脂和糖脂 CH2O O-CH CH2O甘油三酯的分子式甘油三酯的分子式CR1OCR3OHHH R2CO(一)甘油三酯是甘油的脂肪酸(一)甘油三酯是甘油的脂肪酸甘油三酯为甘油的三个羟基分别被脂肪甘油三酯为甘油的三个羟基分别被脂肪酸酯化形成的酯酸酯化形成的酯酯酰链可以完全相同也可以不同酯酰链可以完全相同也可以不同酯酰链长度不同酯酰链长度不

3、同酯酰链饱和度不同酯酰链饱和度不同(二)脂肪酸是脂肪烃的羧酸(二)脂肪酸是脂肪烃的羧酸(二)脂肪酸是脂肪烃的羧酸(二)脂肪酸是脂肪烃的羧酸脂肪酸的分子式?(请同学书写)脂肪酸的分子式?(请同学书写)脂肪酸的分子式?(请同学书写)脂肪酸的分子式?(请同学书写)双键位置的表示?双键位置的表示?双键位置的表示?双键位置的表示?编码体系:从羧基数起编码体系:从羧基数起编码体系:从羧基数起编码体系:从羧基数起或或或或n nn n编码体系:从甲基数起编码体系:从甲基数起编码体系:从甲基数起编码体系:从甲基数起(三)磷脂可分为甘油磷脂和鞘磷脂(三)磷脂可分为甘油磷脂和鞘磷脂l鞘磷脂(sphingophosp

4、holipids ): 由鞘氨醇或二氢鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物组成磷脂磷脂磷脂磷脂(phospholipids)phospholipids)甘油磷脂甘油磷脂甘油磷脂甘油磷脂鞘磷脂鞘磷脂鞘磷脂鞘磷脂ll甘油磷脂甘油磷脂甘油磷脂甘油磷脂(glycero(glycerophospholipidsphospholipids): 由甘油、脂肪酸、磷酸和含氮化合物组成由甘油、脂肪酸、磷酸和含氮化合物组成甘油三脂甘油三脂X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰甘油等。酰甘油等。甘油磷脂甘油磷脂甘油甘油鞘鞘 脂脂 鞘磷脂鞘磷脂鞘糖脂鞘糖脂FA鞘鞘氨氨醇醇 FA P

5、iX鞘鞘氨氨醇醇 FA 糖糖 鞘鞘氨氨醇醇 环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲(四)胆固醇以环戊烷多氢菲为基本结构(四)胆固醇以环戊烷多氢菲为基本结构二、脂质具有多种复杂的生物学功能二、脂质具有多种复杂的生物学功能(一)甘油三酯是机体重要的能源物质l1g甘油三酯彻底氧化可产能:38kJl1g蛋白质或糖彻底氧化可产能:17kJ(二)脂肪酸具有多种重要生理功能1.提供必需脂肪酸l必需脂肪酸的概念:人体自身不能合成、必须由食物提供的脂肪酸l例:花生四烯酸、亚油酸、亚麻酸2.合成不饱和脂肪酸衍生物前列腺素血栓噁烷白三烯(三)磷脂是重要的结构成分和信号分子(三)磷脂是重要的结构成分和信号分子1.磷脂是构成生物膜的

6、主要成分2.磷脂酰肌醇是第二信使(四)胆固醇是生物膜的重要成分和具有(四)胆固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物学功能固醇类物质前体重要生物学功能固醇类物质前体1.1.胆固醇是生物膜的基本结构成分胆固醇是生物膜的基本结构成分胆固醇是生物膜的基本结构成分胆固醇是生物膜的基本结构成分2.2.胆固醇可转化为一些具有重要生胆固醇可转化为一些具有重要生胆固醇可转化为一些具有重要生胆固醇可转化为一些具有重要生物学功能的固醇类化合物:激素、物学功能的固醇类化合物:激素、物学功能的固醇类化合物:激素、物学功能的固醇类化合物:激素、胆汁酸、胆汁酸、胆汁酸、胆汁酸、VD3VD3小肠上段小肠上段 (十二指肠下段、空

7、肠上段)(十二指肠下段、空肠上段) (水解)(水解) (乳化)(乳化) 第二节第二节 脂质的消化吸收脂质的消化吸收TG 胆汁胆汁 乳化乳化 肠腔肠腔 吸收吸收(肠黏膜细胞摄取)肠黏膜细胞摄取) 肠粘膜肠粘膜细胞细胞 脂肪酶脂肪酶 (水解(水解 )甘油甘油 、 FA门静脉门静脉血血 一一.中中(610C)、短、短(24C)链脂酸构成的甘油三酯链脂酸构成的甘油三酯脂质脂质 微团微团胰脂酶胰脂酶辅脂酶辅脂酶磷脂酶磷脂酶A2胆固醇酯酶胆固醇酯酶FA溶血磷脂溶血磷脂胆固醇胆固醇胆汁乳化胆汁乳化 肠腔肠腔 甘油三酯甘油三酯CM淋淋巴巴二、长链二、长链(1226)脂酸构成的甘油三酯脂酸构成的甘油三酯 2-甘

8、油一酯甘油一酯酶酶 水解水解血血 Ch, PL, apo肠粘膜细胞肠粘膜细胞合成合成小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞吸收吸收 CH2O O-CH CH2O第三节第三节 甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢CR1OCR3OHHH R2CO(二)合成原料(二)合成原料酶:酶:脂酰脂酰 CoA 转移酶转移酶 活化形式活化形式3-磷酸甘油磷酸甘油 脂酰脂酰 CoA一、甘油三酯的合成代谢一、甘油三酯的合成代谢(一)合成部位(一)合成部位甘油甘油 脂酸脂酸 肝、脂肪组织、小肠肝、脂肪组织、小肠(内质网胞液侧)(内质网胞液侧)(三)基本过程(三)基本过程3.甘油二酯途径(肝、脂肪细胞)甘油二酯途径(

9、肝、脂肪细胞)2.甘油一酯途径(小肠粘膜细胞)甘油一酯途径(小肠粘膜细胞)1.1.脂肪酸活化成酯酰脂肪酸活化成酯酰脂肪酸活化成酯酰脂肪酸活化成酯酰CoACoA脂酸脂酸脂酸脂酸+CoA-SH+CoA-SH脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶合成酶合成酶ATPATPAMPAMPMgMg脂酰脂酰脂酰脂酰CoA+PPiCoA+PPiNADPH+H+:(主主:磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径)(次次:柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环)乙酰乙酰CoA :G有氧氧化(线粒体内)有氧氧化(线粒体内)(1)丙二酰)丙二酰CoA的合成的合成(2)脂酸合成)脂酸合成-柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环(限速步骤)(限

10、速步骤)( (一一) )软脂酸软脂酸( (C16脂肪酸)脂肪酸)的合成的合成二、二、内源性脂肪酸的合成内源性脂肪酸的合成需先合成需先合成软脂酸再加工延长软脂酸再加工延长肝肝,肾肾,脑脑,肺肺,乳腺乳腺,脂肪脂肪胞液胞液乙酰乙酰CoANADPH酰酰基基转转移移硫硫解解脂酸合成酶系1乙酰乙酰CoA + 7丙二酰丙二酰CoA重复加成重复加成缩缩合合加加氢氢脱脱水水再再加加氢氢软脂酸软脂酸(C16)C CH3O=乙酰乙酰CoA丙二酰丙二酰CoAH乙酰乙酰- -丙二酰丙二酰- -酶的生成酶的生成( (脂酰脂酰) )乙酰转移酶乙酰转移酶转酰基酶转酰基酶 E1SKSACPHSC CH3O=E2ACPSKSH

11、SHC CH2COOHO=H-酮脂酰酮脂酰合成酶合成酶 -酮脂酰还原酶酮脂酰还原酶 -Cys-S-COCH312-ACP-S-COCH2COOHCO2 NADPH+H+ NADP+,-烯脂酰烯脂酰还原酶还原酶-S-COCH2COCH3CysACP-SHOHCysACP-SH OHCOCH2CHCH3-S-COCH=CHCH3ACP-SCys-SH-S-COCH2CH2CH3CysACP-SH水化酶水化酶H2O NADP+NADPH+H+重复加成重复加成(缩合)缩合)(加氢)加氢)(脱水)脱水)(再加氢)再加氢)1乙酰乙酰CoA7丙二酰丙二酰CoA14NADPH+H+(7次循环)次循环)软脂酸(

12、软脂酸(C16)6H2O14 NADP +8 HSCoA7 CO2 缩合缩合加氢加氢脱水脱水再加氢再加氢(二)脂酸碳链的加长(二)脂酸碳链的加长硬脂酸硬脂酸为主为主可延长至可延长至C24-26硬脂酸硬脂酸为主为主可延长至可延长至C24产物产物CoACoA酰基载体酰基载体NADPH+H+NADPH+H+供氢体供氢体乙酰乙酰CoA丙二酰丙二酰CoA二碳单位二碳单位供体供体线粒体线粒体酶体系酶体系内质网内质网脂酸碳链脂酸碳链延长酶体系延长酶体系酶体系酶体系及部位及部位脂酰脂酰CoA去饱和酶去饱和酶哺乳动物只能合成单不饱和脂酸哺乳动物只能合成单不饱和脂酸(三)不饱和脂酸的合成(三)不饱和脂酸的合成软油

13、酸软油酸(16:1),),9油酸油酸(18:1),),9(可在脂肪酸可在脂肪酸9位引入双键位引入双键)乙酰乙酰CoA NADPH+H+ (四)脂酸合成的调节(四)脂酸合成的调节脂酸合成脂酸合成1.1.代谢物的调节作代谢物的调节作用用乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶高糖高糖ATP柠檬酸柠檬酸脂酰脂酰CoA脂肪动员脂肪动员 高脂高脂()()(+)(原料)(原料)(限速酶)(限速酶)(酶量增加)(酶量增加)诱导脂酸合成所需相关酶的合成诱导脂酸合成所需相关酶的合成化学修饰化学修饰 脂酸脂酸合成合成(抑制活性)(抑制活性)乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶2. 2. 激素的调节作用激素的调节作用P(肾上腺素、生长素)

14、(肾上腺素、生长素)(一)脂肪的动员(一)脂肪的动员三、三、甘油三酯的氧化分解甘油三酯的氧化分解产生大量产生大量ATPATP供机体需要供机体需要 储存在储存在脂肪细胞脂肪细胞中的脂肪,被脂肪酶中的脂肪,被脂肪酶逐步水解为游离脂酸及甘油,并释放入血逐步水解为游离脂酸及甘油,并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。以供其他组织氧化利用的过程。(二)(二)脂酸的脂酸的-氧化氧化线粒体线粒体 E(RBC、脑组织不能进行)、脑组织不能进行) 1.1.脂酸的活化脂酸的活化-脂酰脂酰CoA的生成的生成 2.2.脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体(线粒体(线粒体外外)(肝、肌最活跃)(肝、肌最活跃) 3.3.脂

15、酸脂酸-氧化氧化(三)脂酸的其他氧化方式(三)脂酸的其他氧化方式顺顺反反 异构酶异构酶 差向表构酶差向表构酶 DL 1. 不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 3. 奇数碳原子脂肪酸的氧化奇数碳原子脂肪酸的氧化 2. 超长链脂酸的氧化超长链脂酸的氧化 过氧化酶体过氧化酶体 长链长链 短链短链 丙酰丙酰CoA 羧化羧化,异构异构 琥珀酰琥珀酰CoA TAC( (四四) )酮体的生成和利用酮体的生成和利用 脂肪酸在肝内脂肪酸在肝内-氧化氧化产生的大量乙酰产生的大量乙酰CoACoA,部分,部分被转变成乙酰乙酸、被转变成乙酰乙酸、 - -羟丁酸和丙酮,称为酮体。羟丁酸和丙酮,称为酮体。 酮体是脂酸在肝分解

16、酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物。氧化时特有的中间代谢物。乙酰乙酸乙酰乙酸(1/3)丙酮丙酮(少量)(少量)-羟丁酸羟丁酸(2/3)1.1.酮体的生成酮体的生成乙酰乙酰 CoA(脂酸(脂酸-氧化)氧化) 肝肝 肾肾(线粒体)(线粒体) 2. 酮体的利用酮体的利用肝肝外外组织(线粒体)组织(线粒体)乙酰乙酰硫激酶乙酰乙酰硫激酶 (肾、心、脑)(肾、心、脑)琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶 (肾、心、脑、骨骼肌)(肾、心、脑、骨骼肌)乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶 (肾、心、脑、骨骼肌)(肾、心、脑、骨骼肌)丙酮的去路丙酮的去路乙酰乙酸和乙酰乙酸和-羟丁酸丁酸的利用的利用溶于水(易于运输

17、)溶于水(易于运输)分子小分子小(易通过血脑屏障、毛细血管壁)(易通过血脑屏障、毛细血管壁)丙酮丙酮3. 酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义 供能物质供能物质(脑,肌肉(脑,肌肉) ) 0.5mmol/L正常:正常:来源来源 生成生成)异常:异常:饥饿,饥饿,糖尿病糖尿病高脂低糖膳食高脂低糖膳食酮体生成酮体生成 利利用用酮症酸中毒酮症酸中毒昏迷昏迷酮尿酮尿脂肪动员脂肪动员糖供能糖供能酮体生成的意义:酮体生成的意义:l酮酮体体是是肝肝脏脏输输出出能能源源的的一一种种形形式式(肝肝内内生生成成肝肝外外利利用)。用)。l酮酮体体分分子子小小,溶溶于于水水,能能在在血血液液中中运运输输,还还能能通通

18、过过血血脑脑屏屏障障、肌肌组组织织的的毛毛细细血血管管壁壁,很很容容易易被被运运输输到到肝外组织利用。肝外组织利用。l心肌和肾皮质利用酮体能力大于利用葡萄糖的能力心肌和肾皮质利用酮体能力大于利用葡萄糖的能力l在在葡葡萄萄糖糖供供应应不不足足或或利利用用障障碍碍时时是是脑脑组组织织的的主主要要能能源源。(葡葡萄萄糖糖供供应应充充足足时时,脑脑组组织织优优先先利利用用葡葡萄萄糖糖氧化供能;脑组织不能利用脂肪酸氧化供能)氧化供能;脑组织不能利用脂肪酸氧化供能)l酮酮体体利利用用的的增增加加可可减减少少糖糖的的利利用用,有有利利于于维维持持血血糖糖水平恒定,节省蛋白质的消耗。水平恒定,节省蛋白质的消耗

19、。4. 酮体生成的调节酮体生成的调节 1)进食)进食 2)糖代谢)糖代谢饱餐饱餐 饥饿饥饿 胰岛素胰岛素Hormone 脂肪动员脂肪动员脂解激素脂解激素糖供充足糖供充足脂酸氧化脂酸氧化饥饿或糖利用障碍饥饿或糖利用障碍糖分解代谢糖分解代谢4. 酮体生成的调节酮体生成的调节 3)丙二酸单酰)丙二酸单酰CoA糖代谢糖代谢乙酰乙酰CoA柠檬酸柠檬酸激活激活丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶抑制抑制脂酸氧化脂酸氧化(一)甘油磷脂的组成、分类及结构(一)甘油磷脂的组成、分类及结构甘油甘油碱基碱基脂酸脂酸P CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2OO=O=PX一、

20、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢根据取代基(根据取代基(X)的不同分类)的不同分类第四节第四节 磷脂的代谢磷脂的代谢( (二二) ) 甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成内质网(各组织细胞)内质网(各组织细胞)肝、肾、肠活跃肝、肾、肠活跃 甘油甘油 磷酸磷酸脂酸脂酸(2位多不饱和脂酸需由食物摄取)位多不饱和脂酸需由食物摄取) 碱基碱基 (食物供给或体内(食物供给或体内合成)合成)活化中间物活化中间物:CDP -乙醇胺乙醇胺(胆碱胆碱) CDP -(甘油二酯甘油二酯) 辅助因子辅助因子: : ATP、CTP(1 1)甘油二酯合成途径)甘油二酯合成途径乙醇胺与胆碱的生成乙醇胺与胆碱的生成CH2-CH-CO

21、OH OH NH2 -(CH3)33SAMCO2CH2-CH2 OH NH2 CH2-CH2 OH N+ (CH3)3 乙醇胺乙醇胺胆碱胆碱Ser( (磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺) ) CDP乙醇胺与乙醇胺与CDP胆碱的生成胆碱的生成激酶激酶胆碱胆碱ATPADP-O-CH2CH2NH2P-O-CH2CH2N+ (CH3)3 P磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺磷酸胆碱磷酸胆碱胞苷转移酶胞苷转移酶 CTPPPiCDP-O-CH2CH2NH2CDP-O-CH2CH2N+ (CH3)3CDP-乙醇胺乙醇胺CDP-胆碱胆碱乙醇胺乙醇胺 磷脂酰乙醇胺与磷脂酰胆碱的生成磷脂酰乙醇胺与磷脂酰胆碱的生

22、成(肝肝10-15% )CDP-乙醇胺乙醇胺 CDP-胆碱胆碱二脂酰甘油转移酶二脂酰甘油转移酶1,2甘油二酯甘油二酯磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱CMP-(CH3)33SAM(1 1)甘油二酯合成途径)甘油二酯合成途径 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 (2)CDP-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径 (肌醇磷脂、丝氨酸磷脂及心磷脂肌醇磷脂、丝氨酸磷脂及心磷脂)磷脂酸磷脂酸胞苷转移酶胞苷转移酶CTPPPiCDP-甘油二酯甘油二酯合成酶合成酶肌醇肌醇CMPCMPCMP丝氨酸丝氨酸磷脂酰磷脂酰甘油甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油磷脂

23、酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺 CO2 交换交换取代基取代基二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油核糖核糖二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解 溶血磷脂溶血磷脂1(溶血磷脂酶(溶血磷脂酶1,2)溶血磷脂溶血磷脂2甘油磷酸胆碱甘油磷酸胆碱(甘油磷酸酶)(甘油磷酸酶)甘油二酯甘油二酯+磷酸胆碱磷酸胆碱(胆碱磷酸酶)(胆碱磷酸酶)磷酸甘油磷酸甘油+胆碱胆碱磷脂酶磷脂酶酯键酯键水解水解A1A2BCD存在于动物组织细胞膜及线粒体膜存在于动物组织细胞膜及线粒体膜蛇毒中亦含有。蛇毒中亦含有。激活剂:激活剂:Ca2+产物:溶血磷脂产物:溶血磷脂1(强表面活性物质强表面活性物质-溶血)溶血)产物产物存在于动物组织溶

24、酶体中存在于动物组织溶酶体中 CH2OCR1 R2 COCH CH2OXPO=O=CH3(CH2)m-CH=CH-CHOH CHNH 2 CH2O H三、鞘氨醇是神经鞘磷脂合成的重要中间产物三、鞘氨醇是神经鞘磷脂合成的重要中间产物 (鞘磷脂的代谢)(鞘磷脂的代谢)COR鞘胺醇鞘胺醇 鞘脂鞘脂(一)鞘脂的化学组成及结构(一)鞘脂的化学组成及结构X含鞘胺醇或含鞘胺醇或二氢鞘氨醇二氢鞘氨醇的脂类的脂类含磷酸,含磷酸,取代基为胆碱取代基为胆碱或乙醇胺或乙醇胺不含磷酸,不含磷酸,取代基为糖取代基为糖组成成分:组成成分:鞘胺醇鞘胺醇胆碱胆碱脂酸脂酸P(二)鞘磷脂的代谢(二)鞘磷脂的代谢神经鞘磷脂神经鞘磷脂

25、1. 1. 鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成2. 2. 神经鞘磷脂的合成神经鞘磷脂的合成各组织细胞内质网各组织细胞内质网(脑最活跃)(脑最活跃)软脂酰软脂酰CoA丝氨酸丝氨酸第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢(一)体内胆固醇来自(一)体内胆固醇来自食物食物和和内源性内源性合成合成胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇游离胆固醇(非酯化胆固醇)游离胆固醇(非酯化胆固醇)游离胆固醇(非酯化胆固醇)游离胆固醇(非酯化胆固醇)(freecholesterol)(freecholesterol)胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯(cholesterolester)cholesterolester)广泛分布于各个组织:广泛分布于

26、各个组织:广泛分布于各个组织:广泛分布于各个组织:脑及神经组织:脑及神经组织:脑及神经组织:脑及神经组织:20%20%类固醇分泌腺:类固醇分泌腺:类固醇分泌腺:类固醇分泌腺:1%5%1%5%肝、肠、肾:肝、肠、肾:肝、肠、肾:肝、肠、肾:25mg/g25mg/g肌肉:肌肉:肌肉:肌肉:12mg/g12mg/g胆固醇的合成胆固醇的合成胞液、内质网胞液、内质网 各组织各组织(肝(肝70%70%80%, 80%, 小肠小肠10%10%) (除成年脑及(除成年脑及RBC外)外)乙酰乙酰CoA ( (柠檬酸柠檬酸- -丙酮酸循环)丙酮酸循环)NADPH+H+ 二、胆固醇的转化二、胆固醇的转化( (胆固醇

27、的母核在体内不能被降解胆固醇的母核在体内不能被降解) )侧链侧链胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸(40%)肝肝(主要去路主要去路)类固醇类固醇 激素激素肾上腺肾上腺 性腺性腺 皮质皮质7-脱氢脱氢胆固醇胆固醇 (皮肤)(皮肤)紫外线紫外线VitD3氧化、还原、降解氧化、还原、降解生理活性物质生理活性物质排出体外排出体外第六节第六节 血浆脂蛋白总脂总脂 400700 (500)1/51/51001002/52/52002002/52/52002001515血浆中的脂类血浆中的脂类TG甘油三酯甘油三酯 磷脂磷脂 胆固醇胆固醇 胆固醇酯胆固醇酯 游离脂酸游离脂酸少量少量PLChCEFFA一、血脂是血浆所有脂

28、质的统称一、血脂是血浆所有脂质的统称二、血浆脂蛋白是血脂运输及代谢形式二、血浆脂蛋白是血脂运输及代谢形式 血浆中的脂类与蛋白质结合,血浆中的脂类与蛋白质结合,以脂蛋白的形式存在和运输。以脂蛋白的形式存在和运输。FFA在血浆中与清蛋白结合而运输在血浆中与清蛋白结合而运输 所含脂类和蛋白质量不同所含脂类和蛋白质量不同 密度,颗粒大小,表面电荷等有所不同密度,颗粒大小,表面电荷等有所不同 + + 原理:表面原理:表面电电荷不同,迁移率不同荷不同,迁移率不同 1.1.电泳法电泳法 CM前前-球球 2 -球球 1 -球球 (一)血浆脂蛋白可用电泳法和超速离心法分类(一)血浆脂蛋白可用电泳法和超速离心法分

29、类 2.2.超速离心法超速离心法(密度分离法)(密度分离法) 原理:密度不同,沉降速度不同原理:密度不同,沉降速度不同 密度小:上浮密度小:上浮 密度大:下沉密度大:下沉离心法分四层离心法分四层CMVLDLLDLHDL乳糜微粒乳糜微粒极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白 乳糜微粒乳糜微粒前前-脂蛋白脂蛋白 -脂蛋白脂蛋白 -脂蛋白脂蛋白电泳法四条带电泳法四条带(2 2). . 在脂蛋白代谢中发挥重要作用在脂蛋白代谢中发挥重要作用(1 1). . 运载脂类,维持脂蛋白结构稳定运载脂类,维持脂蛋白结构稳定识别识别LDL受体受体激活激活LPL血浆脂蛋白中的蛋

30、白质部分血浆脂蛋白中的蛋白质部分ABCDE五类五类 18种种 激活脂蛋白代谢酶;激活脂蛋白代谢酶;识别脂蛋白受体识别脂蛋白受体apoC:apoB,E:(二)血浆脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体(二)血浆脂蛋白是脂质与蛋白质的复合体1.1.血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein)(apolipoprotein)血浆脂蛋白的血浆脂蛋白的组成及功能组成及功能密度密度分类分类组组 成成 特特 点点合成合成部位部位主要功能主要功能TGPLChapoCM200

31、mg/dl(2.26mmol) Ch240mg/dl(6.21mmol) 原因不明原因不明 糖尿病,糖尿病,肾肾病,甲状腺功能减退病,甲状腺功能减退原发性:原发性: 继发继发性:性: 遗传遗传性:性: 关关键键酶酶(LPL,LCAT); apo; 脂蛋白受体脂蛋白受体 四、血浆脂蛋白代谢紊乱导致脂蛋白异常血症四、血浆脂蛋白代谢紊乱导致脂蛋白异常血症等等遗传遗传性缺陷性缺陷 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 原因:原因: 1 1、饮食:、饮食: 高糖、动物油、胆固醇高糖、动物油、胆固醇2 2、内在因素:激素、内在因素:激素 胆固醇胆固醇 , PLPL相对不足;相对不足; -脂蛋白稳定性下降,脂蛋白稳定性下降, 局部胆固醇沉积局部胆固醇沉积 动脉硬化。动脉硬化。

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