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1、第二章 免疫器官和组织Medical Immunology课 程 重 点1. 掌握免疫器官和组织的组成和功能；2. 熟悉淋巴细胞归巢与再循环的概念及生理意义；3. 了解黏膜相关淋巴组织的结构及功能。概 述 免疫系统免疫分子免疫分子（Ig、补体、细胞因子和膜分子等）、补体、细胞因子和膜分子等）免疫器官和组织免疫器官和组织免疫细胞免疫细胞（造血干细胞、（造血干细胞、APC、淋巴细胞、淋巴细胞、NK细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等）细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等）人体的免疫器官和组织人体的免疫器官和组织概 述免疫器官免疫器官中枢中枢免疫器官免疫器官外周外周免疫器官免疫器官第一节 中枢免疫器官和组织
2、胸腺胸腺骨髓骨髓（鸟类为腔上囊或法氏囊）（鸟类为腔上囊或法氏囊） 中枢免疫器官又称初级淋巴器官，是中枢免疫器官又称初级淋巴器官，是免疫细胞发免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。生、分化、发育和成熟的场所。一、骨髓（bone marrow）造血组织，各类免疫细胞的发生场所造血组织，各类免疫细胞的发生场所（一）骨髓的结构与造血微环境骨髓骨髓红骨髓红骨髓黄骨髓黄骨髓造血组织造血组织血血 窦窦造血造血细胞：细胞：基质基质细胞：细胞：分泌多种细胞因子，分泌多种细胞因子，促造血干细胞分化发促造血干细胞分化发育育( (造血诱导微环境造血诱导微环境) )骨髓中的原始细胞，骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，
3、具有多种分化潜能，可分化成为各种血细胞可分化成为各种血细胞（二）骨髓的功能1. 各类免疫细胞发生的场所多能造血多能造血干细胞干细胞髓髓 样样干细胞干细胞淋巴样淋巴样干细胞干细胞粒细胞（多形核白细胞）、粒细胞（多形核白细胞）、单核细胞、树突状细胞、单核细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板肥大细胞、红细胞、血小板祖祖T T细胞细胞 T T淋巴细胞（淋巴细胞（T T细胞）细胞）祖祖B B细胞细胞 B B淋巴细胞（淋巴细胞（B B细胞）细胞） NKNK前体细胞前体细胞 NKNK细胞细胞造造血血干干细细胞胞的的分分化化（二）骨髓的功能2. B细胞分化成熟的场所（二）骨髓的功能3. 再次体液免疫应答
4、发生的主要部位 记忆性记忆性B B细胞在细胞在外周免疫器官受抗原刺激活化外周免疫器官受抗原刺激活化淋巴淋巴液液/ /血液血液骨髓：分化成熟为浆细胞，产生大量抗体（主骨髓：分化成熟为浆细胞，产生大量抗体（主要要IgGIgG）。）。p脾、淋巴结发生的再次应答脾、淋巴结发生的再次应答 抗体产生速度快、持续时间短。抗体产生速度快、持续时间短。p骨髓发生的再次应答骨髓发生的再次应答 缓慢、持久产生大量抗体缓慢、持久产生大量抗体,血清抗体的主要来源血清抗体的主要来源二、胸腺（thymus）（一）胸腺的结构（二）胸腺微环境胸腺微环境：胸腺微环境：胸腺基质细胞胸腺基质细胞+细胞外基质细胞外基质+细胞因细胞因子
5、和肽类分子。子和肽类分子。胸腺实质胸腺实质胸腺细胞：胸腺细胞：发育中的未成熟发育中的未成熟T细胞。细胞。胸腺基质细胞：胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞（为主）、胸腺上皮细胞（为主）、 M、DC及成纤维细胞及成纤维细胞等等（三）胸腺的功能1.T细胞分化、成熟的场所 发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区 CD4CD4CD4CD4- - - - CD8CD8CD8CD8- - - - “ “双阴性双阴性双阴性双阴性” ” 皮质区皮质区 CD4CD4CD4CD4+ + + + CD8 CD8 CD8 CD8+ + + + “ “双阳性双阳性双阳性双阳性” ” 皮质、髓质皮质
6、、髓质 CD4CD4CD4CD4+ + + +或或或或CD8CD8CD8CD8+ + + + “ “单阳性单阳性单阳性单阳性” ” 交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T T细胞细胞 T T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育细细胞胞主主要要表表面面 标标志志的的变变化化阳阳性性选选择择阴阴性性选选择择裸鼠裸鼠（Nude mouse先天无胸腺小鼠先天无胸腺小鼠）DiGeoge 综合征综合征（三）胸腺的功能1.T细胞分化、成熟的场所2.免疫调节3.自身耐受的建立与维持第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官又称次级淋巴器官，是外周免疫器官又称次级淋巴器官，是成熟成熟淋巴细胞淋巴细胞定居的场所，定居
7、的场所，也是启动也是启动初次初次免疫应答的主要部位免疫应答的主要部位 外周外周免疫器官免疫器官黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织淋巴结淋巴结 脾脾 脏脏 一、淋巴结（lymph node） 实质：皮质和髓质1、皮质区p浅皮质区：非胸腺依赖区，B细胞定居场所。B细胞聚集形成大量淋巴滤泡/淋巴小结。（一）淋巴结的结构p深皮质区（副皮质区）l胸腺依赖区：T细胞定居场所。l含大量高内皮小静脉（HEV），随血流来的淋巴细胞由此进入淋巴结。2、髓质区l髓索致密聚集的淋巴细胞组成，主要为B和浆细胞，部分T和M。l髓窦富含M，有较强过滤作用（二）淋巴结的功能1.T1.T、B B细胞定居的场所细胞定居的场所 B
8、B细胞：细胞：25% T25% T细胞：细胞：75%75%2.2.免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所4.4.过滤作用：过滤作用：淋巴窦内淋巴窦内MM吞噬、清除病原体等异物。吞噬、清除病原体等异物。 B细胞受刺激活化后，高速分化增殖，生成大量的浆细胞形成生细胞受刺激活化后，高速分化增殖，生成大量的浆细胞形成生发中心；发中心；T细胞也可在淋巴结内分化增殖为致敏淋巴细胞。不管发生细胞也可在淋巴结内分化增殖为致敏淋巴细胞。不管发生哪类免疫应答，都会引起局部哪类免疫应答，都会引起局部淋巴结肿大淋巴结肿大 3.3.参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 血液血液 HEV 淋巴结淋巴结 胸导管胸导管二、脾（
9、spleen）（一）脾的结构 1、白髓p动脉周围淋巴鞘： 中央动脉周围厚层弥散淋巴组织，T细胞区（密集T，少量DC、巨噬细胞）。p淋巴滤泡/ 脾小结：动脉周围淋巴鞘的旁侧，为B细胞区（大量B，少量M、FDC）。p边缘区：红、白髓交界处，含T、B，较多M。 非胸腺依赖区（B细胞) PALS旁侧的淋巴小结（脾小结）胸腺依赖区（胸腺依赖区（T细胞细胞):动脉周围淋巴鞘（动脉周围淋巴鞘（PALS ) - 白髓内靠近中央动脉白髓内靠近中央动脉；2、红髓 p脾索索条状组织：B、浆细胞、 M 、DC。p脾血窦脾索之间，充满血液。（二）脾的功能1.T、B细胞定居的场所细胞定居的场所 T细胞：占细胞：占40%；
10、 B细胞：占细胞：占60%。2.免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所4.过滤作用：过滤作用：清除血液中的原病体、衰老的清除血液中的原病体、衰老的RBC等等 脾脏是针对脾脏是针对血源性血源性抗原产生免疫应答的主要场所，也抗原产生免疫应答的主要场所，也是体内产生抗体的主要器官。是体内产生抗体的主要器官。3.合成某些生物活性物质：合成某些生物活性物质：如某些补体成分如某些补体成分三、黏膜相关淋巴组织 黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue , MALT）亦称黏膜免疫系统，主要）亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上
11、皮细指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。合淋巴结及阑尾等。（一）MALT的组成p肠相关淋巴组织p鼻相关淋巴组织p支气管相关淋巴组织Th巨噬细胞巨噬细胞IgAsIgA浆细胞浆细胞BM M细胞细胞上皮细胞上皮细胞辅助辅助（二）MALT的功能及其特点1.参与黏膜局部免疫应答参与黏膜局部免疫应答2.产生分泌型产生分泌型 IgA（SIgA）第三节第三节 淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环 血液中淋巴
12、细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的的特定区域特定区域或特定组织，称为淋巴细胞归巢（或特定组织，称为淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）一、淋巴细胞归巢一、淋巴细胞归巢分子基础分子基础：淋巴细胞与血管内皮细胞之间黏附分子的相互作用：淋巴细胞与血管内皮细胞之间黏附分子的相互作用归巢受体归巢受体血管地址素血管地址素二、淋巴细胞再循环及其生物学意义1.淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）l定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环；经血液循环到达外周免
13、疫器官后，穿越HEV，重新发布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。 二、淋巴细胞再循环及其生物学意义2. 淋巴细胞再循环途径淋巴细胞再循环途径在淋巴结，淋巴细胞HEV 淋巴结实质 输出淋巴管 胸导管 血液在脾，淋巴细胞 脾动脉 白髓 脾索 脾血窦 脾静脉，少数经输出淋巴管进入胸导管返回血液循环在其他组织，淋巴细胞穿过毛细血管壁进入组织间隙，随淋巴液回流至局部淋巴结后，再经输出淋巴管进入胸导管和血液循环二、淋巴细胞再循环及其生物学意义2. 再循环的生物学意义再循环的生物学意义p淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理；p淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有利于增强机体免疫功能；p增加了T、B与抗原和APC接触机会；p使机体免疫器官与组织相互联系构成一个有机整体。思考题（一）名词解释：中枢免疫器官、黏膜相关淋巴组织、淋巴细胞归巢、淋巴细胞再循环（二）简答题 1、简述免疫器官的组成及其主要作用 2、简述胸腺微环境的组成及其作用 3、简述淋巴细胞再循环的生物学意义42Thanks for your attentionThanks for your attention
