维生素d3与骨骼健康

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1、维生素维生素 D3D3与骨骼健康与骨骼健康维生素d3与骨骼健康Contents Contents 维生素维生素 D3D3的生理学的生理学维生素维生素 D3D3缺乏与骨骼健康缺乏与骨骼健康维生素维生素 D3D3缺乏现状缺乏现状维生素维生素 D3D3检测与治疗检测与治疗维生素d3与骨骼健康Contents Contents 维生素维生素 D3D3的生理学的生理学维生素维生素 D3D3缺乏与骨骼健康缺乏与骨骼健康维生素维生素 D3D3缺乏现状缺乏现状维生素维生素 D3D3检测与治疗检测与治疗维生素d3与骨骼健康维生素维生素 D D的活性代谢物包括的活性代谢物包括Vit D2和和Vit D31,25-

2、OHVitaminD325-OHVitaminD325-OHVitaminD21,25-OHVitaminD2维生素维生素D D家族成员中最重要的成员是家族成员中最重要的成员是D2D2和和D3D3，一种是麦角骨化醇，一种是麦角骨化醇( (活化麦角固醇活化麦角固醇, ,钙化醇钙化醇, ,维生素维生素D2),D2),它存在于辐照过的酵母中它存在于辐照过的酵母中; ;另一种是胆钙化醇另一种是胆钙化醇( (活化活化7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇, ,维生素维生素D3),D3),经日光照射后经日光照射后( (紫外线照射紫外线照射) )在人的皮肤内形成在人的皮肤内形成, ,它主要存在于鱼肝油和蛋黄内它主要存

3、在于鱼肝油和蛋黄内 维生素d3与骨骼健康胆固醇7-脱氢胆固醇=维生素D前体胆钙化醇(VitD3)25-羟基胆钙化醇=钙骨化醇25-OH-VitD31,25-二羟胆钙化醇=钙三醇1,25-(OH)2-VitD3肾脏肾脏(1-羟化酶)肝脏肝脏 (25-羟化酶)皮肤皮肤UV 光光MeasuredbyRocheElecsysVitaminD3(25-OH)1000:1维生素维生素 D3D3的合成的合成 维生素d3与骨骼健康活性维生素活性维生素 D3D3作用机理作用机理 Calcif Tissue Int (1997) 60:100105提高血钙浓度提高血钙浓度活性维生素活性维生素D D促进肠钙吸收促进

4、肠钙吸收促进骨矿化促进骨矿化成骨细胞表面成骨细胞表面1,25(OH)1,25(OH)2 2VitDVitD3 3受体受体促进骨基质形成促进骨基质形成调节骨转换调节骨转换 促进骨形成促进骨形成 降低骨松性骨折的发生率降低骨松性骨折的发生率调节肌肉钙代谢调节肌肉钙代谢优化肌细胞形态优化肌细胞形态诱导合成神经生长因子诱导合成神经生长因子增加肌力增加肌力缓解关节及软组织疼痛缓解关节及软组织疼痛增强神经肌肉协调性增强神经肌肉协调性降低跌倒的倾向降低跌倒的倾向维生素d3与骨骼健康调节免疫系统调节免疫系统抑制细胞分裂抑制细胞分裂促进细胞分化促进细胞分化 维生素维生素 D3D3除参与骨骼代谢外，还有其他的生理

5、功能除参与骨骼代谢外，还有其他的生理功能维生素d3与骨骼健康Contents Contents 维生素维生素 D3D3的生理学的生理学维生素维生素 D3D3缺乏与骨骼健康缺乏与骨骼健康维生素维生素 D3D3缺乏现状缺乏现状维生素维生素 D3D3检测与治疗检测与治疗维生素d3与骨骼健康维生素维生素 D3 D3的合成的合成 影响影响Vit D3Vit D3合成的原因合成的原因胆固醇7-脱氢胆固醇=维生素D前体胆钙化醇(VitD3)25-羟基胆钙化醇=钙骨化醇25-OH-VitD31,25-二羟胆钙化醇=钙三醇1,25-(OH)2-VitD3肾脏肾脏(1-羟化酶)肝脏肝脏 (25-羟化酶)皮肤皮肤U

6、V 光光MeasuredbyRocheElecsysVitaminD3(25-OH)食物，胃肠功能食物，胃肠功能影响影响Vit D3Vit D3合成过程合成过程地理位置，服装，季节地理位置，服装，季节肝脏功能，药物影响肝脏功能，药物影响肾脏功能肾脏功能维生素d3与骨骼健康日照不充足日照不充足 ( 80 % 的维生素的维生素D3在健康个体中的生成受到了阳光的影响在健康个体中的生成受到了阳光的影响)地理位置地理位置 衣着衣着室内居住室内居住不运动不运动 营养不良营养不良 肾脏疾病肾脏疾病 胃肠道功能障碍胃肠道功能障碍 服用的药物影响维生素服用的药物影响维生素 D吸收吸收维生素维生素 D缺乏症的病因

7、缺乏症的病因 维生素d3与骨骼健康维生素维生素D缺乏与地域位置密切相关缺乏与地域位置密切相关50N40-50N40-50S50SHighMediumReducedHighRiskMedium维生素d3与骨骼健康日照时间长的拉萨地区正常成人血日照时间长的拉萨地区正常成人血(25-OH) VitD3(25-OH) VitD3水平显著水平显著高于短日照的北京地区高于短日照的北京地区北京北京拉萨拉萨血血25(OH)D3水平水平(ng/ml)n=71n=54 周学瀛周学瀛 中华医学杂志中华医学杂志 1995，75（5）：）：261n=54来自太阳的维生素来自太阳的维生素维生素d3与骨骼健康Needeta

8、l,AmJClinNutr1993体内体内(25-OH) (25-OH) VitVitD D3 3水平受季节影响明显水平受季节影响明显维生素d3与骨骼健康肝肾功能异常及药物治疗也会影响体内肝肾功能异常及药物治疗也会影响体内(25-OH) VitD3浓度浓度自身免疫性疾病的治疗自身免疫性疾病的治疗很多皮肤病的治疗很多皮肤病的治疗肾病的治疗肾病的治疗抗肿瘤和抗癌作用抗肿瘤和抗癌作用 维生素d3与骨骼健康维生素维生素 D缺乏症的症状缺乏症的症状骨骼骨骼佝偻病+软骨病骨质疏松肌肉肌肉无力+疼痛心血管系统心血管系统心脏病发作,动脉硬化,高血压免疫系统免疫系统免疫介导的疾病维生素d3与骨骼健康补充维生素补

9、充维生素 D D可有效降低维生素可有效降低维生素 D D缺乏患者跌倒风险缺乏患者跌倒风险Adapted from: Bischoff HA, et al. JAMA. 2004;291:1999-2006.比值比比值比Favors Vitamin DFavors Control0.10.51.05.010.0Pfeifer et al, 2000OR (0.4795%CI, 0.20-1.10)Bischoff et al, 2003OR (0.6895%CI, 0.30-1.54)资料来源资料来源Gallagher et al, 2001OR (0.5395%CI, 0.32-0.88)Du

10、kas et al, 2004OR (0.6995%CI, 0.41-1.66)Graafmans et al, 1996OR (0.9195%CI, 0.59-1.40)Pooled (Uncorrected)OR (0.6995%CI, 0.53-0.88)维生素d3与骨骼健康补充维生素补充维生素 D D可有效降低维生素可有效降低维生素 D D缺乏患者骨折风险缺乏患者骨折风险Adapted from: Bischoff HA, et al. JAMA. 2005;293:2257-2264.Chapuy et al 2002RR (0.6295%CI, 0.36-1.07)Chapuy e

11、t al 1994RR (0.7495%CI, 0.60-0.91)Trivedi et al 2003RR (0.8595%CI, 0.47-1.53)PooledRR (0.7495%CI, 0.61-0.88)Favors Vitamin DFavors Control0.20.51.05.0髋关节骨折髋关节骨折Source维生素d3与骨骼健康补充维生素补充维生素 D D可提高维生素可提高维生素 D D缺乏患者生存率缺乏患者生存率Adapted from: Kuroda T, et el. Bone. 2009;44:168-172.Age*HR (1.7395%CI, 1.51-1.9

12、8)OsteopeniaHR (0.7295%CI, 0.32-1.65)Vitamin D* (50nmol/L)HR (2.1795%CI, 1.27-3.72)Osteoporosis*HR (2.1495%CI, 1.22-3.75)比值比比值比0.25 0.50124* *P P 0.01 0.01*P P = 0.01 = 0.01维生素d3与骨骼健康Lips, JBMR 2007;低低(25-OH) VitD3和和1-25(OH)2 VitD3患者具有更高的髋部患者具有更高的髋部骨折风险骨折风险维生素d3与骨骼健康(25-OH) VitD3低于低于75.8nM疲劳性骨折风险疲劳性

13、骨折风险3.6倍倍JBMR 2006;21(6)维生素d3与骨骼健康Contents Contents 维生素维生素 D3D3的生理学的生理学维生素维生素 D3D3缺乏与骨骼健康缺乏与骨骼健康维生素维生素 D3D3缺乏现状缺乏现状维生素维生素 D3D3检测与治疗检测与治疗维生素d3与骨骼健康重要的维生素重要的维生素 D 水平水平:明显缺乏: 5 ng/ml 200 ng/ml 500 nmol/L维生素维生素 D3D3血水平检测血水平检测 Thomas,L.:LaborundDiagnose;Vol6;p.366维生素d3与骨骼健康维生素维生素D D缺乏在全球非常普遍缺乏在全球非常普遍据估测全

14、世界有十亿人存在维生素据估测全世界有十亿人存在维生素D缺乏或不足缺乏或不足 40-100% 欧美老人存在维生素欧美老人存在维生素D缺乏缺乏 50%绝经后骨质疏松妇女药物治疗时存在维生素绝经后骨质疏松妇女药物治疗时存在维生素D不足不足 (25-OH) VitD3 小于小于30ng/ml(75nmol/L)维生素d3与骨骼健康中国人血清中国人血清(25-OH) VitD3(25-OH) VitD3的水平显著偏低的水平显著偏低 孟迅吾等对北京正常人群测定为孟迅吾等对北京正常人群测定为：16.24.6ng/ml 周波等，中华内科杂志 1989；28：95维生素d3与骨骼健康印度印度维生素维生素D D缺

15、乏的比例高达缺乏的比例高达82维生素d3与骨骼健康香港约香港约62.8%62.8%的人群的人群Vit D3Vit D3浓度浓度 30 ng/ml30 ng/ml. Elizabeth T Jacobs, et al : Am J Clin Nutr 2008;87:608 13Wat WZ, et al:. Ann Nutr Metab. 2007; 51(1),59-64Hongkong(25-OH) VitD3的平均值为的平均值为28.3 10.8 ng/ml 62.8% 的人群的人群(25-OH) VitD3 水平水平30 ng/ml. 6.3% 的人群的人群PTH升高升高维生素d3与骨

16、骼健康Contents Contents 维生素维生素 D3D3的生理学的生理学维生素维生素 D3D3缺乏与骨骼健康缺乏与骨骼健康维生素维生素 D3D3缺乏现状缺乏现状维生素维生素 D3D3检测与治疗检测与治疗维生素d3与骨骼健康胆固醇7-脱氢胆固醇=维生素D前体胆钙化醇(VitD3)25-羟基胆钙化醇=钙骨化醇25-OH-VitD31,25-二羟胆钙化醇=钙三醇1,25-(OH)2-VitD3肾脏肾脏(1-羟化酶)肝脏肝脏 (25-羟化酶)皮肤皮肤UV 光光MeasuredbyRocheElecsysVitaminD3(25-OH)1000:1体内体内(25-OH) (25-OH) VitV

17、itD D3 3是是1-25(OH)2 VitD31-25(OH)2 VitD3浓度的浓度的10001000倍倍更适合用于评估体内维生素是否缺乏更适合用于评估体内维生素是否缺乏维生素d3与骨骼健康(25-OH) (25-OH) VitVitD D3 3不受不受PTHPTH升高的负反馈影响升高的负反馈影响更真实反应体内维生素更真实反应体内维生素D D缺乏情况缺乏情况维生素D缺乏症中,PTH水平增高促进肾1-alpha-羟化酶,于是1,25(OH)2维生素D水平增高.只有在严重缺乏情况下,当底物耗尽后,1,25(OH)2维生素D才减少.经不完全治疗的维生素D缺乏症也会有明显的1,25(OH)2维生

18、素D水平增高.因此因此,临床上检测临床上检测 25-OH-维生素维生素D更有效更有效.维生素d3与骨骼健康Vit.D2 和和 vit.D3给予相同剂量后对总维生素给予相同剂量后对总维生素D代谢物的影响并不相同，无法反代谢物的影响并不相同，无法反映体内活性维生素映体内活性维生素 D的状况的状况(25-OH) VitD3是可在血中被检测的代谢物，是人体内维生素是可在血中被检测的代谢物，是人体内维生素D的主要储存形的主要储存形式，通过检测它可以确定整个维生素式，通过检测它可以确定整个维生素D的情况。它大约是循环中的情况。它大约是循环中1,25二羟基二羟基维生素维生素D水平的水平的1000倍。倍。1-

19、25(OH)2 VitD3 ，它是生物活性最强的维生素，它是生物活性最强的维生素D代谢产物，通常又称为活代谢产物，通常又称为活性维生素性维生素D 。唯有正常生理剂量的。唯有正常生理剂量的1-25(OH)2 VitD3 可刺激成骨细胞活性和可刺激成骨细胞活性和骨基质形成，有效地防止骨质疏松。但其在体内浓度偏低，较难检测骨基质形成，有效地防止骨质疏松。但其在体内浓度偏低，较难检测(25-OH) (25-OH) VitVitD D3 3是最佳的反映体内是最佳的反映体内维生素维生素 D D水平的检测标志物水平的检测标志物维生素d3与骨骼健康检测维生素检测维生素 D3D3时，能否使结合蛋白失活时，能否使

20、结合蛋白失活是非常关键的步骤是非常关键的步骤 使维生素使维生素D-结合蛋白失活对于分析的准确性非常重要结合蛋白失活对于分析的准确性非常重要!Ruthenium-anti-Vitamin D polyclonal AbBiotin-Vitamin DSampleinactivatedVit.DBindingProteinAnalyteStreptavidin coated microparticle维生素d3与骨骼健康重要的维生素重要的维生素 D 水平水平:明显缺乏: 5 ng/ml 200 ng/ml 500 nmol/L维生素维生素 D3D3血水平检测血水平检测 Thomas,L.:Labo

21、rundDiagnose;Vol6;p.366维生素d3与骨骼健康维生素维生素 D3D3缺乏的可能病因缺乏的可能病因 可疑维生素可疑维生素 D 缺乏缺乏日光不足日光不足 由于脂肪吸收障碍造成的小肠维生素由于脂肪吸收障碍造成的小肠维生素D摄取量下降摄取量下降维生素维生素 D 代谢增高代谢增高 (巴比妥类巴比妥类, 抗惊厥类抗惊厥类)维生素消耗增加维生素消耗增加 (肾病综合症肾病综合症, 腹膜透析腹膜透析)低钙血症低钙血症, 低磷酸血症低磷酸血症, 低尿钙低尿钙, 碱性磷酸酶增高碱性磷酸酶增高骨矿物质降低骨矿物质降低 维生素d3与骨骼健康维生素维生素 D D缺乏的治疗目的缺乏的治疗目的缓解临床症状

22、缓解临床症状增加骨密度增加骨密度增加肌肉力量，降低跌倒发生率增加肌肉力量，降低跌倒发生率降低骨质疏松性骨折发生率降低骨质疏松性骨折发生率促进骨折愈合促进骨折愈合维生素d3与骨骼健康Vit D Vit D 缺乏的治疗方法缺乏的治疗方法适用于适用于 有骨质疏松危险因素，同时伴有骨量减少的患者有骨质疏松危险因素，同时伴有骨量减少的患者 骨质疏松症及严重骨质疏松症患者骨质疏松症及严重骨质疏松症患者目的：治疗骨质疏松症，预防骨折和再次骨折的发生目的：治疗骨质疏松症，预防骨折和再次骨折的发生用法：用法： 推荐剂量活性维生素推荐剂量活性维生素D 250 ng/次，每日次，每日1次或次或2次，口服次，口服 同

23、时注意钙的适量摄入同时注意钙的适量摄入 活性维生素活性维生素D和其它抗骨吸收药物（雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双膦和其它抗骨吸收药物（雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双膦酸盐、降钙素等）联合应用，可进一步增强临床疗效。酸盐、降钙素等）联合应用，可进一步增强临床疗效。 治疗效果评估：治疗效果评估：三到四个月后重复检测血清三到四个月后重复检测血清25(OH)D (总量总量) 并调整维持治疗的剂量并调整维持治疗的剂量维生素d3与骨骼健康Thank you for your attentionRocheDiagnostics(Shanghai)LimitedShanghai200031ChinaThis presentation is our intellectual property. Without our written consent, it shall neither be copied in any manner, nor used for manufacturing, nor communicated to third parties.COBASandLIFENEEDSANSWERSaretrademarksofRoche维生素d3与骨骼健康维生素d3与骨骼健康