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1、质量控制在保证疫苗的安全性质量控制在保证疫苗的安全性和有效性中的作用和有效性中的作用中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所1高等教育疫苗的适用人群疫苗的适用人群 接种人群接种人群: -以健康人为适用人群以健康人为适用人群 -儿童儿童2高等教育疫苗的分类疫苗的分类使用目的，主要分为使用目的，主要分为 预防性疫苗，是目前主要的疫苗预防性疫苗，是目前主要的疫苗 治疗性疫苗治疗性疫苗预防性疫苗又可分为预防性疫苗又可分为 活疫苗：麻疹、风疹、腮腺炎、乙脑、活疫苗：麻疹、风疹、腮腺炎、乙脑、OPV等等 灭活疫苗：狂犬、流感、灭活疫苗：狂犬、流感、IPV等等 重组疫苗：乙肝、重组疫苗：乙肝、HPV等等
2、 亚单位和组份疫苗：流感亚单位疫苗，多糖类亚单位和组份疫苗：流感亚单位疫苗，多糖类3高等教育疫苗的两个要素疫苗的两个要素安全性安全性 适用人群为健康人群，因此，安全性为首要考虑的要素适用人群为健康人群，因此，安全性为首要考虑的要素 本报告中安全性只涉及质量控制保证疫苗的安全性，不本报告中安全性只涉及质量控制保证疫苗的安全性，不 涉及疫苗内在原因产生的副反应问题。涉及疫苗内在原因产生的副反应问题。有效性有效性 有效性是指应用该疫苗后，使个体达到预防感染该病原有效性是指应用该疫苗后，使个体达到预防感染该病原 的能力的能力 由于疫苗主要由病原体或大分子物质（蛋白、多糖等）组成，存由于疫苗主要由病原体
3、或大分子物质（蛋白、多糖等）组成，存在较多的可变因素。在生产过程中进行严格的质量控制有助于保证疫在较多的可变因素。在生产过程中进行严格的质量控制有助于保证疫苗的安全性和有效性，另外，保证疫苗质量的连续性。苗的安全性和有效性，另外，保证疫苗质量的连续性。 疫苗的质量控制涉及疫苗生产的全过程，遵守疫苗的质量控制涉及疫苗生产的全过程，遵守GMP原则，符合药原则，符合药典中通则和个论的要求。典中通则和个论的要求。4高等教育第一部分：疫苗质量控制中的安全性第一部分：疫苗质量控制中的安全性 考虑要点考虑要点第二部分：疫苗质量控制中的有效性第二部分：疫苗质量控制中的有效性 考虑要点考虑要点 内内 容容5高等
4、教育一，起始原材料，须符合药典中要求，重点考虑：一，起始原材料，须符合药典中要求，重点考虑： 1. 生产用菌毒种：生产用菌毒种： 例：减毒活疫苗，毒种的安全性考虑要点包括：例：减毒活疫苗，毒种的安全性考虑要点包括： 神经毒力（猴体试验或其它敏感动物）神经毒力（猴体试验或其它敏感动物） 毒种传代稳定性（突变、返祖），结合有效性制订毒种代次毒种传代稳定性（突变、返祖），结合有效性制订毒种代次 2.生产用基质生产用基质 原代细胞：重点为外源因子、逆转录酶等因素原代细胞：重点为外源因子、逆转录酶等因素 生产活疫苗时，应来自生产活疫苗时，应来自SPF级动物级动物 传代细胞：制订细胞库，对外源因子、致瘤性
5、检定（限定代次）传代细胞：制订细胞库，对外源因子、致瘤性检定（限定代次） 人二倍体细胞：鉴别、核型检查等人二倍体细胞：鉴别、核型检查等 鸡胚：制备毒种或活疫苗时应为鸡胚：制备毒种或活疫苗时应为SPF级鸡胚级鸡胚 第一部分：疫苗质量控制中的安全性考虑第一部分：疫苗质量控制中的安全性考虑6高等教育起始原材料质量控制起始原材料质量控制3. 动物原性材料动物原性材料 牛血清、胰酶等，进行必要的外源因子检测，不允许从疯牛血清、胰酶等，进行必要的外源因子检测，不允许从疯牛病疫区进口此类原材料牛病疫区进口此类原材料4. 其它材料其它材料 4.1 化学试剂（灭活、裂解、纯化、稳定剂等）化学试剂（灭活、裂解、纯
6、化、稳定剂等） 应使用药用级应使用药用级 例：某企业的稳定剂成份导致异常毒性不过关例：某企业的稳定剂成份导致异常毒性不过关 4.2 生产用水生产用水 4.3 抗生素，抗生素， 严禁使用青霉素或严禁使用青霉素或- -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 将来要求在细胞维持液中不得添加抗生素将来要求在细胞维持液中不得添加抗生素 7高等教育 国产疫苗中庆大霉素检测结果国产疫苗中庆大霉素检测结果疫苗名称疫苗名称批号批号结果（结果（ug/ml）麻疹麻疹200805130146麻疹麻疹200805060142麻腮麻腮200805030170MMR200805050180风疹风疹200805130248麻风麻风20
7、0805100246麻疹麻疹2008051210.037麻疹麻疹2008060990.021流感流感0.00018高等教育国产疫苗中卡那霉素检测结果国产疫苗中卡那霉素检测结果疫苗名称疫苗名称批号批号结果（结果（ug/ml）水痘水痘2008070102200807010281水痘水痘2008070202200807020282水痘水痘2008080942008080944.4水痘水痘2008090992008090993.6MMR200807020120080702011.6MMR200807090120080709015.59高等教育 二、生产过程中控制，必须符合二、生产过程中控制，必须符合G
8、MP原则原则1. 生产条件严格控制，例如：生产条件严格控制，例如： 1.1 活疫苗培养温度：活疫苗培养温度：OPV疫苗中温度升高时，病毒容疫苗中温度升高时，病毒容易返祖，导致猴体神经毒力试验不过关。易返祖，导致猴体神经毒力试验不过关。 1.2 灭活温度及时间：对灭活疫苗至关重要，尤其是采灭活温度及时间：对灭活疫苗至关重要，尤其是采用野毒株生产疫苗时。用野毒株生产疫苗时。1955年发生在美国的年发生在美国的“卡特门卡特门”事事件，未充分灭活的脊灰疫苗导致件，未充分灭活的脊灰疫苗导致60名儿童和名儿童和89名接触者发名接触者发生脊髓灰质炎。生脊髓灰质炎。 1.3 病毒裂解剂浓度、温度及时间：流感裂
9、解不充分，病毒裂解剂浓度、温度及时间：流感裂解不充分，在小年龄儿童中导致副反应增加在小年龄儿童中导致副反应增加 1.4 纯化设备及条件：防止纯化能力下降后增加疫苗的纯化设备及条件：防止纯化能力下降后增加疫苗的副反应副反应 10高等教育 三、生产材料产生的残留物质检测三、生产材料产生的残留物质检测 1. 传代细胞的外源传代细胞的外源DNA残留量残留量 考虑考虑DNA残留量残留量 考虑残留考虑残留DNA片段大小片段大小 2. 传代细胞的宿主蛋白残留量传代细胞的宿主蛋白残留量 安全性考虑安全性考虑 制品纯度考虑制品纯度考虑 正在建立正在建立Vero细胞残留蛋白含量检测方法细胞残留蛋白含量检测方法 3
10、. 原代细胞宿主成份原代细胞宿主成份 如：鸡胚卵清蛋白如：鸡胚卵清蛋白 4. 内毒素内毒素 来源：生产材料中含有，容器具引入来源：生产材料中含有，容器具引入 总的来讲，制品纯度越高，上述残留成份越少，疫苗的安全性越高总的来讲，制品纯度越高，上述残留成份越少，疫苗的安全性越高11高等教育 企企 业业标标 准准结果结果 (Ave 2SD) 总蛋白总蛋白(ug/ml)卵清卵清蛋白蛋白(ng/ml)企业的结果企业的结果检定所结果检定所结果总蛋白总蛋白卵清蛋白卵清蛋白总蛋白总蛋白卵清蛋白卵清蛋白14002000244.226.62.50.8175.82.828.361.82500750361.336.1
11、551.0102.3320.711.7583.3115.734401000193.026.9200.00.0212.043.5241.021.14300500238.616.3337.765.9162.27.1452.339.85300250248.515.1125199.518.6130.957.564201000281.531.0364.1215.5258.929.8313.2145.97540800345.834.522.632.5263.011.984.757.985001000315.640.4507.6119.6/401.877.695001000374.657.4469.2173
12、.5282.3432.086.8102401000220.0322.0-370.012600400192.212.116.96.9192.429.787.560.5136001000277.113.524.411.6223.331.532.87.214/2000/200.00.0/187.037.015100-330100145.07.10.1129.80.86.00.7流感疫苗总蛋白、卵清蛋白检验结果分析流感疫苗总蛋白、卵清蛋白检验结果分析12高等教育 四、生产工艺中引入的四、生产工艺中引入的残留物质检测残留物质检测1. 培养基中成份培养基中成份:不使用人血清不使用人血清,可用人血白蛋白可用
13、人血白蛋白 2. 牛血清残留牛血清残留(致敏物质致敏物质) 3. 生产工艺中采用的化学试剂生产工艺中采用的化学试剂 灭活剂：甲醛等灭活试剂灭活剂：甲醛等灭活试剂 裂解剂：裂解剂：Tween80, TritonX100,乙醚等乙醚等 防腐剂：硫柳汞，苯酚，防腐剂：硫柳汞，苯酚，2-苯氧乙醇苯氧乙醇 佐剂：氢氧化铝佐剂：氢氧化铝 特点：大多数为限度实验特点：大多数为限度实验 某些检测项目为生产过程中的控制，或在原液中进行某些检测项目为生产过程中的控制，或在原液中进行检测，在成品中不含有检测项目，企业应建立可靠的检测方检测，在成品中不含有检测项目，企业应建立可靠的检测方法并进行充分验证。如乙醚检测，
14、如采用人工嗅觉法则不可法并进行充分验证。如乙醚检测，如采用人工嗅觉法则不可靠，而靠，而HPLC或气相法则更加准确。或气相法则更加准确。 13高等教育异常毒性试验与疫苗的安全性异常毒性试验与疫苗的安全性异常毒性试验主要用于检测疫苗中与制品无关的任何毒性，异常毒性试验主要用于检测疫苗中与制品无关的任何毒性，如错误添加、混淆等导致的明显的毒性。如错误添加、混淆等导致的明显的毒性。限于剂量和动物数量，该试验不能充分反应或代替疫苗的限于剂量和动物数量，该试验不能充分反应或代替疫苗的安全性。欧美国家要求工艺验证后，一般不再进行该项目安全性。欧美国家要求工艺验证后，一般不再进行该项目常规检测。常规检测。疫苗
15、中的不安全因素在大量人群使用时得以体现疫苗中的不安全因素在大量人群使用时得以体现只有进行严格的生产过程控制，采用可靠、准确的检测方只有进行严格的生产过程控制，采用可靠、准确的检测方法才能保证疫苗的安全性法才能保证疫苗的安全性我国在异常毒性检测中发现一些问题，如疫苗稀释液渗透我国在异常毒性检测中发现一些问题，如疫苗稀释液渗透压或冻干保护剂成份导致的注射后瞬间反应。压或冻干保护剂成份导致的注射后瞬间反应。14高等教育疫苗的有效性疫苗的有效性研发阶段：主要依赖于临床试验，在双盲、研发阶段：主要依赖于临床试验，在双盲、随机对照试验中确定随机对照试验中确定生产阶段：依靠严格的生产和质量控制保生产阶段：依
16、靠严格的生产和质量控制保证疫苗质量（包括有效性）的连续性证疫苗质量（包括有效性）的连续性15高等教育 第二部分：疫苗质量控制中的第二部分：疫苗质量控制中的 有效性考虑要点有效性考虑要点1. 生产用菌毒种：核心问题生产用菌毒种：核心问题 1.1 与预防疾病的对应关系：不同血清型与预防疾病的对应关系：不同血清型 1.2 菌毒株的免疫原性：药典中规定对主种子进行免疫菌毒株的免疫原性：药典中规定对主种子进行免疫 原性检查，多数活疫苗规定在人体中检查。原性检查，多数活疫苗规定在人体中检查。 如：麻疹毒株主种子批，接种健康易感儿童至少如：麻疹毒株主种子批，接种健康易感儿童至少30名，抗体阳名，抗体阳 转率
17、不低于转率不低于95。 1.3 毒种传代次数：尤其是减毒活疫苗，不同代次的免毒种传代次数：尤其是减毒活疫苗，不同代次的免 疫原性有差别。例如：疫原性有差别。例如：OPV疫苗，毒种传代次数有疫苗，毒种传代次数有 严格限定。严格限定。 1.4 毒种保藏条件，一般为冻干或低温保藏。毒种保藏条件，一般为冻干或低温保藏。16高等教育2. 生产用基质生产用基质 传代细胞和人二倍体细胞应建立细胞库系统，有效保证传代细胞和人二倍体细胞应建立细胞库系统，有效保证生产疫苗质量的连续性。生产疫苗质量的连续性。3. 生产中控制生产中控制 培养条件：培养基、血清等的细胞增殖能力培养条件：培养基、血清等的细胞增殖能力 收
18、获次数：限定收获次数，细胞老化导致繁殖的病毒滴收获次数：限定收获次数，细胞老化导致繁殖的病毒滴度变化度变化 中间品的保藏条件：防止抗原聚合，病毒滴度下降中间品的保藏条件：防止抗原聚合，病毒滴度下降 包装材料：抗原吸附在容器上包装材料：抗原吸附在容器上 17高等教育18高等教育19高等教育疫苗有效性的保证疫苗有效性的保证鉴别试验：鉴别试验：证明为本疫苗，防止混淆，尤其是多价疫苗证明为本疫苗，防止混淆，尤其是多价疫苗有效成份含量有效成份含量 1. 活疫苗滴度：尽量采用冻干剂型，液体疫苗时需有合适的保护剂活疫苗滴度：尽量采用冻干剂型，液体疫苗时需有合适的保护剂 例如：例如：OPV液体疫苗中添加液体疫
19、苗中添加1mol/L 的的MgCl, -20C冻存保藏存保藏 2. 灭活疫苗中抗原含量灭活疫苗中抗原含量 采用可靠的方法准确测定：基于抗原抗体的含量测定采用平行线法采用可靠的方法准确测定：基于抗原抗体的含量测定采用平行线法 效期末标准：临床试验确定的抗原含量效期末标准：临床试验确定的抗原含量 放行标准：结合稳定性考核数据在效期末标准上适当增加抗原放行标准：结合稳定性考核数据在效期末标准上适当增加抗原 含量，保证效期末标准含量，保证效期末标准 例如：流感疫苗中有效成份标示量为例如：流感疫苗中有效成份标示量为15ug/剂剂, 稳定性考核一年稳定性考核一年 下降下降2ug /剂剂, 则企业放行标准应
20、为则企业放行标准应为17 /剂。剂。 3. 制品的装量：附加量保证可抽出体积制品的装量：附加量保证可抽出体积20高等教育流感疫苗血凝素趋势图流感疫苗血凝素趋势图21高等教育重组乙型肝炎疫苗重组乙型肝炎疫苗22高等教育稳定性：稳定性： 原液和半成品：制订储藏条件下的效期原液和半成品：制订储藏条件下的效期 成品：进行稳定性检查成品：进行稳定性检查 对冻干减毒活疫苗：热稳试验，热稳后滴度达到效期末标准对冻干减毒活疫苗：热稳试验，热稳后滴度达到效期末标准 水分含量测定：水分含量影响稳定性，应低于药典中标准水分含量测定：水分含量影响稳定性，应低于药典中标准效力试验参考品：效力试验参考品： 效力试验是疫苗
21、有效性的核心，基于生物活性测定方法的高变异性，在效效力试验是疫苗有效性的核心，基于生物活性测定方法的高变异性，在效力测定时必须包含有明确含量标示（以及变异范围）的参考品，以便：力测定时必须包含有明确含量标示（以及变异范围）的参考品，以便： 1. 证明该次测定有效证明该次测定有效 2. 对待测样品进行标定对待测样品进行标定 3. 监测效力试验方法和参考品的变化趋势监测效力试验方法和参考品的变化趋势 若企业采用自制参考品，应对国际参考品或国家参考品进行校正，采用若企业采用自制参考品，应对国际参考品或国家参考品进行校正，采用多次测定数值进行统计分析，确定含量及变异范围，并保藏在合适条件下，多次测定数
22、值进行统计分析，确定含量及变异范围，并保藏在合适条件下，制订参考品的趋势图，监测参考品的变化。制订参考品的趋势图，监测参考品的变化。23高等教育 脊灰国家参考品滴定趋势图脊灰国家参考品滴定趋势图24高等教育疫苗有效性总结疫苗有效性总结临床试验确定临床试验确定 包括：剂量探索包括：剂量探索 免疫原性：有替代指标时免疫原性：有替代指标时 保护效果：最有说服力的证据保护效果：最有说服力的证据 上市后监测：大量人群应用后的实际效果上市后监测：大量人群应用后的实际效果生产中进行控制保证疫苗的有效性生产中进行控制保证疫苗的有效性 包括：保证生产的连续性包括：保证生产的连续性 准确的效力试验方法准确的效力试
23、验方法 稳定性稳定性25高等教育定义定义 生物制品批签发，是指国家对疫苗类制品、血生物制品批签发，是指国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂以及国液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂以及国家药品管理当局规定的其他生物制品，每批制品出家药品管理当局规定的其他生物制品，每批制品出厂上市或进口时实行强制性资料审查、实验室检验厂上市或进口时实行强制性资料审查、实验室检验后决定是否签发上市的管理制度。后决定是否签发上市的管理制度。 生物制品批签发是一项重要的科学的生物制品生物制品批签发是一项重要的科学的生物制品管理制度。管理制度。 国家食品药品监督管理局第国家食品药品监督管理局第1
24、111号令：生物制品批签号令：生物制品批签发管理办法发管理办法生物制品批签发生物制品批签发26高等教育我国实行批签发的法律基础我国实行批签发的法律基础中华人民共和国药品管理法（第四十一条）中华人民共和国药品管理法（第四十一条）中华人民共和国药品管理法实施条例（第三中华人民共和国药品管理法实施条例（第三十九条）十九条）疫苗流通及预防接种管理条例疫苗流通及预防接种管理条例( (第十七条第十七条) )生物制品批签发管理办法生物制品批签发管理办法 进口药品管理办法进口药品管理办法生物制品批签发27高等教育生物制品批签发批签发产品的销售批签发产品的销售 疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条
25、例疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例第十七条规定第十七条规定第十七条规定第十七条规定: : : : 疫疫疫疫苗苗苗苗生生生生产产产产企企企企业业业业、疫疫疫疫苗苗苗苗批批批批发发发发企企企企业业业业在在在在销销销销售售售售疫疫疫疫苗苗苗苗时时时时，应应应应提提提提供供供供由由由由药药药药品品品品检检检检验验验验机机机机构构构构依依依依法法法法签签签签发发发发的的的的生生生生物物物物制制制制品品品品每每每每批批批批检验合格或者审核批准证明复印件，并加盖企业印章。检验合格或者审核批准证明复印件，并加盖企业印章。检验合格或者审核批准证明复印件，并加盖企业印章。检验合格或者审核批准证
26、明复印件，并加盖企业印章。 疫疫疫疫苗苗苗苗批批批批发发发发企企企企业业业业经经经经营营营营进进进进口口口口疫疫疫疫苗苗苗苗的的的的，还还还还应应应应当当当当提提提提供进口药品通关单复印件，并加盖企业印章。供进口药品通关单复印件，并加盖企业印章。供进口药品通关单复印件，并加盖企业印章。供进口药品通关单复印件，并加盖企业印章。 疾疾疾疾病病病病预预预预防防防防控控控控制制制制机机机机构构构构、接接接接种种种种单单单单位位位位在在在在接接接接收收收收或或或或者者者者购购购购进进进进疫疫疫疫苗苗苗苗时时时时，应应应应当当当当向向向向疫疫疫疫苗苗苗苗生生生生产产产产企企企企业业业业、疫疫疫疫苗苗苗苗批
27、批批批发发发发企企企企业业业业索索索索取取取取前前前前款款款款规规规规定定定定的的的的证证证证明明明明文文文文件件件件，并并并并保保保保存存存存至至至至超超超超过过过过疫疫疫疫苗苗苗苗有有有有效效效效期期期期2 2 2 2年年年年备查备查备查备查”。28高等教育 我国批签发实施过程我国批签发实施过程准备阶段准备阶段试行阶段试行阶段正式实施阶段正式实施阶段20012001年年1212月我国开始试行批签发（月我国开始试行批签发（EPI 5EPI 5种制品）种制品）20022002年年1212月颁布了月颁布了生物制品批签发管理办法（试行）生物制品批签发管理办法（试行）20032003年年1 1月月1
28、515日开始正式实行批签发日开始正式实行批签发20042004年年6 6月颁布了月颁布了生物制品批签发管理办法生物制品批签发管理办法20062006年年1 1月月1 1日对所有疫苗实施批签发管理日对所有疫苗实施批签发管理20072007年年1212月月3131日对所有血液制品实施批签发管理日对所有血液制品实施批签发管理生物制品批签发29高等教育生物制品批签发执行批签发机构执行批签发机构国家食品药品监督管理局主管全国批签发工作。国家食品药品监督管理局主管全国批签发工作。由国家药品监督管理当局指定药品检验机构承担批由国家药品监督管理当局指定药品检验机构承担批 签发检验和资料审核。签发检验和资料审核
29、。30高等教育生物制品批签发批签发制品质量执行标准批签发制品质量执行标准生物制品批签发检验和生物制品批签发检验和/或资料审核的标准或资料审核的标准现行的现行的中国药典中国药典国家食品药品监督管理局批准的其他药品标准国家食品药品监督管理局批准的其他药品标准l企业药品注册标准企业药品注册标准l进口药品注册标准进口药品注册标准 同时需提供制品生产国政府的批签发合格证同时需提供制品生产国政府的批签发合格证31高等教育 批签发方式批签发方式资料审查资料审查资料审查及实验室检验资料审查及实验室检验 l样品检验样品检验 全部项目检验全部项目检验 部分项目检验部分项目检验生物制品批签发32高等教育批签发程序（
30、批签发程序（1 1）生产企业检验生产企业检验生产企业检验生产企业检验向授权省级所申请向授权省级所申请向授权省级所申请向授权省级所申请登记登记登记登记资料审查和现场抽样资料审查和现场抽样资料审查和现场抽样资料审查和现场抽样资料及样品资料及样品资料及样品资料及样品中检所资料审查和检验中检所资料审查和检验中检所资料审查和检验中检所资料审查和检验部分样品留授权省级所部分样品留授权省级所部分样品留授权省级所部分样品留授权省级所 部分检验部分检验部分检验部分检验合格证或不合格通知合格证或不合格通知合格证或不合格通知合格证或不合格通知33高等教育进口批签发程序（进口批签发程序（2 2）进口报验进口报验进口报
31、验进口报验口岸药品监督管理局通关口岸药品监督管理局通关口岸药品监督管理局通关口岸药品监督管理局通关海关监管海关监管海关监管海关监管资料及样品资料及样品资料及样品资料及样品中检所资料审查和检验中检所资料审查和检验中检所资料审查和检验中检所资料审查和检验口岸药品检验所口岸药品检验所口岸药品检验所口岸药品检验所合格证或不合格通知合格证或不合格通知合格证或不合格通知合格证或不合格通知34高等教育生物制品批签发企业申请批签发时应提供的资料企业申请批签发时应提供的资料批准文件（下列其中之一）批准文件（下列其中之一）l药品批准文号药品批准文号l进口药品注册证或医药产品注册证进口药品注册证或医药产品注册证l体
32、外生物诊断试剂批准注册证明体外生物诊断试剂批准注册证明提交资料提交资料l生物制品批签发申请表生物制品批签发申请表l批制造及检验记录摘要批制造及检验记录摘要l检验所需的同批号样品检验所需的同批号样品l企业质量保证部门负责人签字的质量保证证明件企业质量保证部门负责人签字的质量保证证明件l进口预防用疫苗类制品应同时提交生产国国家药品管理当局进口预防用疫苗类制品应同时提交生产国国家药品管理当局出具出具 的批签发证明文件，并提供中文译本。的批签发证明文件，并提供中文译本。35高等教育生物制品批签发执行批签发机构审查资料内容执行批签发机构审查资料内容生产用菌生产用菌/毒种、细胞等是否与国家药品管理当局批准
33、的毒种、细胞等是否与国家药品管理当局批准的一致一致 生产工艺是否与国家药品管理当局批准的一致生产工艺是否与国家药品管理当局批准的一致 生产过程的质量控制是否达到国家药品标准的要求生产过程的质量控制是否达到国家药品标准的要求 制品原液、半成品、成品的检验项目、方法、结果是否制品原液、半成品、成品的检验项目、方法、结果是否符合国家药品标准的规定符合国家药品标准的规定 制品包装、标签、使用说明书是否符合相关规定制品包装、标签、使用说明书是否符合相关规定 申报资料的完整性申报资料的完整性36高等教育生物制品批签发生物制品批签发生物制品批签发时限要求生物制品批签发时限要求生物制品批签发时限要求生物制品批
34、签发时限要求l l疫苗类制品疫苗类制品疫苗类制品疫苗类制品 55 55 工作日工作日工作日工作日l l血液制品血液制品血液制品血液制品 30 30 工作日工作日工作日工作日l l血源筛查试剂类制品血源筛查试剂类制品血源筛查试剂类制品血源筛查试剂类制品 15 15 工作日工作日工作日工作日l l承担批签发检验或审核的药品检验机构在规定的时限承担批签发检验或审核的药品检验机构在规定的时限承担批签发检验或审核的药品检验机构在规定的时限承担批签发检验或审核的药品检验机构在规定的时限内不能作内不能作内不能作内不能作 出批签发检验或审核结论的，应当将延期的理由和时限出批签发检验或审核结论的，应当将延期的理
35、由和时限出批签发检验或审核结论的，应当将延期的理由和时限出批签发检验或审核结论的，应当将延期的理由和时限书面通书面通书面通书面通 知批签发申报企业，并报国家食品药品监督管理局备案。知批签发申报企业，并报国家食品药品监督管理局备案。知批签发申报企业，并报国家食品药品监督管理局备案。知批签发申报企业，并报国家食品药品监督管理局备案。37高等教育2008年度流感疫苗批签发概况年度流感疫苗批签发概况批签发执行标准批签发执行标准l 国产疫苗为国产疫苗为企业药品注册标准企业药品注册标准l 进口疫苗为进口疫苗为进口药品注册标准进口药品注册标准批签发模式批签发模式l 国产疫苗：资料审查国产疫苗：资料审查 +
36、+ 按比例部分项目检验按比例部分项目检验l 进口疫苗：资料审查进口疫苗：资料审查 + 100%+ 100%全项检验全项检验 申请批签发企业申请批签发企业l 国内国内1010个企业个企业l 国外国外4 4个企业个企业38高等教育2008年度流感疫苗批签发情况年度流感疫苗批签发情况 受理情况受理情况 20082008年度共受理国内外年度共受理国内外1414个企业的个企业的188188批流感疫苗批签发批流感疫苗批签发申请申请 批签发情况批签发情况 国产疫苗：国产疫苗： 1 1批不符合规定，发不合格通知书；批不符合规定，发不合格通知书； 血凝素含量超上限血凝素含量超上限39高等教育 谢谢谢谢!40高等教育
