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1、肿瘤基本知识肿瘤基本知识1肿瘤的概念肿瘤的概念n n肿瘤是机体在多种内在和外在致瘤因素作用下，引起细胞肿瘤是机体在多种内在和外在致瘤因素作用下，引起细胞肿瘤是机体在多种内在和外在致瘤因素作用下，引起细胞肿瘤是机体在多种内在和外在致瘤因素作用下，引起细胞异常增生而形成的新生物，常表现为肿块异常增生而形成的新生物，常表现为肿块异常增生而形成的新生物，常表现为肿块异常增生而形成的新生物，常表现为肿块 n n分为良性肿瘤和恶性肿瘤（癌）。分为良性肿瘤和恶性肿瘤（癌）。分为良性肿瘤和恶性肿瘤（癌）。分为良性肿瘤和恶性肿瘤（癌）。n n癌细胞呈现出异常的形态、功能和代谢特征，影响正常组癌细胞呈现出异常的形
2、态、功能和代谢特征，影响正常组癌细胞呈现出异常的形态、功能和代谢特征，影响正常组癌细胞呈现出异常的形态、功能和代谢特征，影响正常组织器官结构和功能。织器官结构和功能。织器官结构和功能。织器官结构和功能。n n恶性肿瘤细胞能向周围浸润蔓延，甚至通过淋巴系统和血恶性肿瘤细胞能向周围浸润蔓延，甚至通过淋巴系统和血恶性肿瘤细胞能向周围浸润蔓延，甚至通过淋巴系统和血恶性肿瘤细胞能向周围浸润蔓延，甚至通过淋巴系统和血液扩散到其它部位，称为转移，转移是肿瘤的致死原因。液扩散到其它部位，称为转移，转移是肿瘤的致死原因。液扩散到其它部位，称为转移，转移是肿瘤的致死原因。液扩散到其它部位，称为转移，转移是肿瘤的致
3、死原因。2良良/恶性肿瘤的区别恶性肿瘤的区别n n良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤 生长缓慢，呈膨胀扩展生长缓慢，呈膨胀扩展生长缓慢，呈膨胀扩展生长缓慢，呈膨胀扩展 边界清边界清边界清边界清 常有包膜常有包膜常有包膜常有包膜 分化好分化好分化好分化好 一般不复发或少数复发，一般不复发或少数复发，一般不复发或少数复发，一般不复发或少数复发， 不转移不转移不转移不转移 预后良好预后良好预后良好预后良好n n恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤 生长迅速，呈浸润性生长生长迅速，呈浸润性生长生长迅速，呈浸润性生长生长迅速，呈浸润性生长 边界不清边界不清边界不清边界不清 无包膜或仅有假包膜无包膜或仅有假包膜
4、无包膜或仅有假包膜无包膜或仅有假包膜 分化差分化差分化差分化差 经常复发，易转移经常复发，易转移经常复发，易转移经常复发，易转移 预后差预后差预后差预后差3肿瘤的流行病学肿瘤的流行病学人群人群第第1位位第第2位位第第3位位第第4位位第第5位位第第6位位城市城市男性男性肺癌胃癌肝癌结/直肠癌食管癌胰腺癌女性女性乳腺癌肺癌结/直肠癌胃癌肝癌卵巢癌农农村村男性男性胃癌肝癌食管癌肺癌结/直肠癌鼻咽癌女性女性胃癌肝癌乳腺癌肺癌结/直肠癌食管癌1993-1997年中国年中国12市县最常见序恶性肿瘤发病排市县最常见序恶性肿瘤发病排4肿瘤的流行病学肿瘤的流行病学人群人群第第1位位第第2位位第第3位位第第4位位
5、第第5位位第第6位位城市城市男性男性肺癌胃癌肝癌结/直肠癌食管癌胰腺癌女性女性肺癌胃癌肝癌结/直肠癌乳腺癌胰腺癌农农村村男性男性胃癌肝癌食管癌肺癌结/直肠癌鼻咽癌女性女性胃癌肝癌食管癌肺癌结/直肠癌乳腺癌1993-1997年中国年中国12市县最常见恶性肿瘤死亡排序市县最常见恶性肿瘤死亡排序5肿瘤的发病因素肿瘤的发病因素n n外因外因外因外因 环境致癌因素环境致癌因素n n化学致癌物质：化学致癌物质：化学致癌物质：化学致癌物质：芥子气、苯、煤焦油、亚硝胺类、镍铬砷等金芥子气、苯、煤焦油、亚硝胺类、镍铬砷等金芥子气、苯、煤焦油、亚硝胺类、镍铬砷等金芥子气、苯、煤焦油、亚硝胺类、镍铬砷等金属、某些激
6、素、及香烟等属、某些激素、及香烟等属、某些激素、及香烟等属、某些激素、及香烟等 n n生物致癌因素生物致癌因素生物致癌因素生物致癌因素：某些病毒与恶性肿瘤的关系密切。乙型肝炎病：某些病毒与恶性肿瘤的关系密切。乙型肝炎病：某些病毒与恶性肿瘤的关系密切。乙型肝炎病：某些病毒与恶性肿瘤的关系密切。乙型肝炎病毒与原肝癌；乳头瘤病毒与宫颈癌；毒与原肝癌；乳头瘤病毒与宫颈癌；毒与原肝癌；乳头瘤病毒与宫颈癌；毒与原肝癌；乳头瘤病毒与宫颈癌；EBEB病毒与鼻咽癌。病毒与鼻咽癌。病毒与鼻咽癌。病毒与鼻咽癌。n n电离辐射：电离辐射：电离辐射：电离辐射：白血病、淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、骨肿瘤、皮肤癌、白血病、淋巴瘤
7、、肺癌、乳腺癌、骨肿瘤、皮肤癌、白血病、淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、骨肿瘤、皮肤癌、白血病、淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、骨肿瘤、皮肤癌、多发性骨髓瘤等。多发性骨髓瘤等。多发性骨髓瘤等。多发性骨髓瘤等。 6肿瘤的发病因素肿瘤的发病因素n n内因：内因：内因：内因：机体细胞机体细胞DNADNA改变、遗传特性、免疫功能、激素改变、遗传特性、免疫功能、激素水平等变化是肿瘤发生的内部因素。水平等变化是肿瘤发生的内部因素。 7 预防胜于治疗预防胜于治疗 知识普及知识普及知识普及知识普及 良好生活习惯良好生活习惯良好生活习惯良好生活习惯 检查诊断检查诊断检查诊断检查诊断公共活动 避免动物脂肪 宫颈刮片（宫颈癌） 学校教
8、育 增加粗纤维 乳房造影（乳腺癌）专业从教人员 减少肉食 自我检查（宫颈癌） 增加新鲜水果和蔬菜 直肠指检（前列腺癌/直肠癌） 避免肥胖 大便隐血试验（肠癌） 最好不要饮酒 直肠乙状结肠检查（肠癌） 限制食用腌制食物 减少食物被黄曲霉毒素污染 不要进食或饮用高温的食品和饮料8肿瘤生长肿瘤生长n n正常组织细胞的繁殖恰好达到机体生长、修复和新陈代谢正常组织细胞的繁殖恰好达到机体生长、修复和新陈代谢的需要的需要n n肿瘤细胞的生长是以对数级数进行，它的生长、成熟和死肿瘤细胞的生长是以对数级数进行，它的生长、成熟和死亡偏离了机体的正常需要亡偏离了机体的正常需要n n当肿瘤在小到临床不易检测时，生长速
9、度非常快。随着肿当肿瘤在小到临床不易检测时，生长速度非常快。随着肿瘤的增大，其生长速度相对减慢瘤的增大，其生长速度相对减慢9一万亿个细胞细胞数 (对数)一个细胞1cm 3肿块一公斤肿瘤临床不易察觉的肿块临床可诊断的最小肿块临床容易检测到的肿块致命的细胞数量时 间肿瘤生长速度 (Gompertzian 曲线)10121010108106104102100肿瘤生长肿瘤生长10肿瘤的组织学分型及分期肿瘤的组织学分型及分期n n肿瘤活检肿瘤活检肿瘤活检肿瘤活检 显微镜检查显微镜检查显微镜检查显微镜检查 确立诊断确立诊断确立诊断确立诊断n n组织学组织学组织学组织学 确定肿瘤类型（组织学分型）确定肿瘤类
10、型（组织学分型）确定肿瘤类型（组织学分型）确定肿瘤类型（组织学分型） 确定分化程度（肿瘤的浸润性）确定分化程度（肿瘤的浸润性）确定分化程度（肿瘤的浸润性）确定分化程度（肿瘤的浸润性）n n分期（依据临床检查、实验室检查、影象学检查）分期（依据临床检查、实验室检查、影象学检查）分期（依据临床检查、实验室检查、影象学检查）分期（依据临床检查、实验室检查、影象学检查）描述疾病在诊断时的发展程度：肿瘤原发灶大小、有无淋描述疾病在诊断时的发展程度：肿瘤原发灶大小、有无淋描述疾病在诊断时的发展程度：肿瘤原发灶大小、有无淋描述疾病在诊断时的发展程度：肿瘤原发灶大小、有无淋巴结侵犯、有无远处转移等巴结侵犯、有
11、无远处转移等巴结侵犯、有无远处转移等巴结侵犯、有无远处转移等 11TNM分期分期T:原发肿瘤n nTx Tx 肿瘤不能通过临床评判肿瘤不能通过临床评判n nT T 有恶变迹象，但无初期瘤变有恶变迹象，但无初期瘤变 损伤损伤n nT T1-41-4 肿瘤大小和侵润范围逐步扩肿瘤大小和侵润范围逐步扩大大n nTis Tis 原位癌原位癌N:淋巴结转移n nNx Nx 局部淋巴结不能通过临床评局部淋巴结不能通过临床评判判n nNN0 0 局部淋巴结无异常显示局部淋巴结无异常显示n nNN1-41-4 局部淋巴结转移程度逐渐加局部淋巴结转移程度逐渐加重重M：转移n nMx Mx 无法评判有否转移无法评
12、判有否转移n nMM0 0 无可知的远处转移无可知的远处转移n nMM1-41-4 有远处转移有远处转移12肿瘤的综合治疗肿瘤的综合治疗放射治疗放射治疗免疫治疗免疫治疗激素治疗激素治疗化疗化疗手术手术综合治疗综合治疗13肿瘤治疗手段肿瘤治疗手段物理性、化学性物理性、化学性或生物性方法或生物性方法化学治疗化学治疗生物靶向治疗生物靶向治疗局部肿瘤局部肿瘤器官移植器官移植手术、放疗、激光、热疗手术、放疗、激光、热疗/冷冻、冷冻、抗肿瘤药物等局部涂抹或注射抗肿瘤药物等局部涂抹或注射肿瘤播散肿瘤播散各类抗肿瘤药物各类抗肿瘤药物肿瘤肿瘤生物学行为生物学行为表皮生长因子受体阻断剂、单克隆抗体、表皮生长因子受
13、体阻断剂、单克隆抗体、抗肿瘤血管生成药、免疫治疗、基因治疗等抗肿瘤血管生成药、免疫治疗、基因治疗等14肿瘤的化疗肿瘤的化疗n n化疗包括所有治疗肿瘤的化学物质，如：细胞毒类药化疗包括所有治疗肿瘤的化学物质，如：细胞毒类药物，激素，和免疫调节剂。物，激素，和免疫调节剂。n n但一般说来，化疗只指细胞毒类药物。但一般说来，化疗只指细胞毒类药物。 15抗肿瘤药分类抗肿瘤药分类烷化剂烷化剂抗代谢药抗代谢药抗生素抗生素植物药植物药铂类铂类其它其它16分类分类 烷化剂类烷化剂类烷化剂类烷化剂类 抗生素类抗生素类抗生素类抗生素类 抗代谢类抗代谢类抗代谢类抗代谢类 植物类植物类植物类植物类 铂类铂类铂类铂类
14、其它其它其它其它 氮芥氮芥 丝裂霉素丝裂霉素 甲氨喋呤甲氨喋呤 长春新碱长春新碱 卡铂卡铂 单克隆抗体单克隆抗体环磷酰胺环磷酰胺 柔红霉素柔红霉素 5 5氟脲嘧啶氟脲嘧啶 长春花碱长春花碱 顺铂顺铂 异环磷酰胺异环磷酰胺 阿霉素阿霉素 阿糖胞苷阿糖胞苷 诺维苯诺维苯 草酸铂草酸铂 表阿霉素表阿霉素 健择健择 紫杉类紫杉类 吡喃阿霉素吡喃阿霉素 善唯达善唯达 喜树碱喜树碱喜树碱喜树碱 鬼臼碱类鬼臼碱类 17细胞增殖周期细胞增殖周期G1G1期：期：DNADNA合成前期，合成前期，完成细胞质中主要成分和结构的增完成细胞质中主要成分和结构的增 值，使细胞体积增大。值，使细胞体积增大。S S期：期： D
15、NADNA成倍复制成倍复制G2G2期：细胞合成有丝分裂所需组织期：细胞合成有丝分裂所需组织M M期：期： 有丝分裂期，分为四个阶段：分裂前有丝分裂期，分为四个阶段：分裂前/ /中中/ /后后/ /末期末期G0G0期：正常的代谢功能，无活跃的细胞分裂期：正常的代谢功能，无活跃的细胞分裂18G0期M 期(1 小时) 分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上，染色体开始分裂 分裂前期染色体(包括 DNA)形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢 分裂后期两组新的染色单体形成并向细胞两端分开 G1期(18小时)S 期(DNA合成期)(20小时)G2期(3小时)细胞增殖周期
16、细胞增殖周期19抗肿瘤药物与细胞增殖周期的关系抗肿瘤药物与细胞增殖周期的关系n n细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物n n细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 20细胞周期非特异性药物的特点细胞周期非特异性药物的特点n n可以杀伤处于各种增殖状态的细胞，包括可以杀伤处于各种增殖状态的细胞，包括G0G0期的细胞期的细胞 n n作用强而快，能迅速杀死癌细胞。杀伤能力随剂量的增作用强而快，能迅速杀死癌细胞。杀伤能力随剂量的增加而增加，通常采用一次性静脉注射方法给药。加而增加，通常采用一次性静脉注射方法给药。n n抗生素、烷化剂及铂类抗生素、烷化剂及铂类 21细胞周期特异性药物的特点细胞周期特异
17、性药物的特点n n只能杀伤处于增殖周期某些时相的细胞只能杀伤处于增殖周期某些时相的细胞 n n作作用用相相对对较较弱弱而而慢慢，需需要要一一定定时时间间发发挥挥杀杀伤伤癌癌细细胞胞作作用用。达达到到一一定定剂剂量量后后，杀杀伤伤能能力力不不再再增增加加，而而是是需需要要依依靠靠作作用用时时间间的的延延长长来来发发挥挥杀杀伤伤作作用用。临临床床一一般般以以缓缓慢慢静静脉脉滴滴注、肌肉注射或口服的形式给药。注、肌肉注射或口服的形式给药。n n抗代谢类、紫杉类抗代谢类、紫杉类22抗肿瘤药作用机理抗肿瘤药作用机理n n直接破坏直接破坏DNADNA，影响肿瘤细胞的增殖，影响肿瘤细胞的增殖n n抗生素、烷
18、化剂、铂类抗生素、烷化剂、铂类 药物药物n n作用于作用于G1G1期期n n代谢类药物代谢类药物n n作用于作用于S S期肿瘤细胞期肿瘤细胞 n n喜树碱类药物喜树碱类药物n n作用于作用于MM期肿瘤细胞期肿瘤细胞 n n紫杉类紫杉类 、长春碱类药物、长春碱类药物23 l治疗播散性或转移性疾病l细胞毒性药物：通过抑制细胞生长和分化起作用l抗细胞增殖作用无选择性 对肿瘤细胞的细胞毒性 疗效 对健康细胞的细胞毒性 毒性反应“ “化疗的理念化疗的理念” ”疗效与毒性之间的最适平衡疗效与毒性之间的最适平衡化疗的特性化疗的特性32常见的毒性反应常见的毒性反应常见的毒性反应常见的毒性反应特殊的毒性反应特殊
19、的毒性反应特殊的毒性反应特殊的毒性反应血液系统毒性血液系统毒性胃肠道毒性胃肠道毒性脱发脱发蒽环类药物的心脏毒性蒽环类药物的心脏毒性顺铂的耳毒性及肾脏毒性顺铂的耳毒性及肾脏毒性CPT-11CPT-11的迟发性腹泻的迟发性腹泻奥沙利铂、紫杉醇的神经毒性奥沙利铂、紫杉醇的神经毒性化疗药物的毒性反应化疗药物的毒性反应33抑制造血系统抑制造血系统n n白细胞减少：特别是粒细胞减少白细胞减少：特别是粒细胞减少. .白细胞寿命白细胞寿命4 46h 6h n n血小板减少：血小板寿命血小板减少：血小板寿命5 57 7天天n n血红蛋白减少血红蛋白减少: : 红细胞寿命红细胞寿命120120天天34胃肠道反应胃
20、肠道反应n n食欲不振：比骨髓抑制出现早，化疗后食欲不振：比骨髓抑制出现早，化疗后1 12 2天天. . n n恶心呕吐：恶心呕吐：n n粘膜炎粘膜炎: :口角炎、舌炎、肠炎口角炎、舌炎、肠炎n n腹泻：腹泻：35细胞毒性药物经常联合应用细胞毒性药物经常联合应用（二联、三联或四联）剂量：剂量：根据体表面积调整(mg/m2)给药途径给药途径 全身化疗：IV，IM，口服 局部化疗：腹腔内，胸腔内，鞘内，动脉内给药给药方式给药方式 持续数天、数周甚至数月 间隙性方案：疗程之间间隔1、2、3或4周CT CT D1 治疗间隙期 D22 （第一周期） （第二周期）* * 化疗的方式化疗的方式36化疗的周期
21、n n从注射化疗药物的第从注射化疗药物的第1 1天算起，至天算起，至2121天或天或2828天，即天，即3-43-4周称之为一个周期。周称之为一个周期。n n前前1 12 2周用药，后周用药，后1 12 2周休息周休息37n n连续化疗连续化疗2 23 3个周期，有的肿瘤需化疗个周期，有的肿瘤需化疗4 46 6个周期才个周期才算为一个疗程。算为一个疗程。化疗的疗程化疗的疗程38 完全缓解完全缓解完全缓解完全缓解(CR)(CR) 肿瘤完全消失，至少肿瘤完全消失，至少4周周 部分缓解部分缓解部分缓解部分缓解(PR)(PR) 肿瘤体积缩小肿瘤体积缩小50%，至少，至少4周周 病情稳定病情稳定病情稳定
22、病情稳定(SD)(SD) 肿瘤体积缩小肿瘤体积缩小50%或体积增加或体积增加25%，且无新发病灶，且无新发病灶 病情进展病情进展病情进展病情进展(PD)(PD) 肿瘤体积增加肿瘤体积增加25%或出现新发病灶或出现新发病灶 缓解率缓解率缓解率缓解率(RR=CR+PR)(RR=CR+PR) 肿瘤体积至少缩小肿瘤体积至少缩小肿瘤体积至少缩小肿瘤体积至少缩小50%50%的病例数在总体病例的病例数在总体病例的病例数在总体病例的病例数在总体病例数数数数 中的百分比中的百分比中的百分比中的百分比 生存期生存期生存期生存期 中位生存期，生存率，无进展生存期中位生存期，生存率，无进展生存期 疾病进展时间（疾病进展时间（疾病进展时间（疾病进展时间（TTPTTP） CR和和PR患者从缓解至病情进展时的时间患者从缓解至病情进展时的时间实体肿瘤客观疗效评定标准实体肿瘤客观疗效评定标准39化疗剂量化疗剂量n n化疗药物的剂量以每平方米体表面积多少单位来表达：化疗药物的剂量以每平方米体表面积多少单位来表达：mg/mmg/m2 2n n体表面积可以通过身高体重计算图来获得体表面积可以通过身高体重计算图来获得40谢谢 谢！谢！41
