希罗达---结直肠癌课件

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1、结直肠癌的辅助治疗结直肠癌的辅助治疗甘肃省酒泉市医院肿瘤科甘肃省酒泉市医院肿瘤科 张广林张广林 内内 容容 结直肠癌流行病学及治疗现状结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量希罗达的规格及用法、用量不同临床分期的结直肠癌的不同临床分期的结直肠癌的5 5年生存率年生存率5年生存率年生存率(I/II期)(III期)(IV期)Ries et al (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2000.适合辅助化疗的适合辅助化疗的CRCCRC患者患者Stage IS

2、tage IT1, N0, M0T1, N0, M0T2, N0, M0T2, N0, M0Stage IIStage IIA: T3, N0, M0A: T3, N0, M0B: T4, N0, M0B: T4, N0, M0Stage IIIStage IIIA: T1-2, N1, M0A: T1-2, N1, M0B: T3-4, N1, M0B: T3-4, N1, M0C: Any T, N2, M0C: Any T, N2, M0Stage IVStage IVAny T, Any N, M1Any T, Any N, M1Xeloda或或5-FU单药方案辅助治疗单药方案辅助治疗

3、Xeloda或或5-FU联合奥沙利铂联合奥沙利铂进行辅助治疗进行辅助治疗高危患者高危患者 推荐辅助治疗推荐辅助治疗标标 准准 治治 疗疗 周周 期期Hickish T et al. Hickish T et al. ESMO 2004; Abstract 284 PESMO 2004; Abstract 284 PII II期有高危因素和所有期有高危因素和所有III III期患者需要术后辅助化疗期患者需要术后辅助化疗术后辅助标准治疗周期：术后辅助标准治疗周期：6 6个月个月内内 容容 结直肠癌流行病学及治疗现状结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达

4、在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量希罗达的规格及用法、用量氟嘧啶类药物的发展历史氟嘧啶类药物的发展历史F 5FU 已经应用于临床治疗结直肠癌近40年5-5-FUFU开发开发5 5 0 06 6 0 07 7 0 08 8 0 09 9 0 02 2 0 0 0 0 0 05-5-FUFU针剂针剂非选择性口服非选择性口服5 5FUFUFT207FT207肿瘤选择性肿瘤选择性口服口服5 5FUFU前体药前体药FutulonFutulon新一代高新一代高效效肿瘤内激肿瘤内激活活希罗达希罗达 小肠小肠肝肝卡培他滨卡培他滨5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU肿

5、瘤肿瘤 正常组织正常组织卡培他滨卡培他滨CyDCE5-DFCR = 5-脱氧脱氧-5-氟胞嘧啶核苷氟胞嘧啶核苷; 5-DFUR = 5-脱氧脱氧-5氟嘧啶氟嘧啶;CyD =胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶羧酸脂酶 希罗达希罗达 （卡培他滨）的作用机理卡培他滨）的作用机理胸苷磷酸化酶胸苷磷酸化酶(TP)TPTP酶在健康及肿瘤组织内活性分布酶在健康及肿瘤组织内活性分布TP活性活性(g 5-FU/mg蛋白蛋白/ /小时小时) )*p0.0501002003004005001151152913513093098131718142324371311363525271620结直肠结直肠胃胃乳腺

6、乳腺宫颈宫颈子宫子宫卵巢卵巢肾脏肾脏膀胱膀胱胸腺胸腺肝脏肝脏 肝脏肝脏( (转移灶转移灶) )(n=)肿瘤组织肿瘤组织健康组织健康组织Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:127481内内 容容 结直肠癌流行病学及治疗现状结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量希罗达的规格及用法、用量X-ACTX-ACT试验：辅助治疗试验：辅助治疗Dukes CDukes C期结肠癌期结肠癌l1 1 终点终点: (DFS): (DFS)l2 2 终点终点RFSRFS总生存期总生存期安

7、全性安全性 (NCIC CTG) (NCIC CTG)未经化疗未经化疗 Dukes C,切除术后切除术后8周周 希罗达希罗达 (8个周期个周期)1 250mg/m2 每天两次每天两次, d114, q21d n = 1 004静注静注5-FU/LV (6个周期个周期)5-FU 425mg/m2加加LV 20mg/m2, d15, q28dn = 983患者入组患者入组1998200124周周The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704X-ACTX-ACT试验：试验：两个治疗组患者资料具有很好的可比性两个治疗组患者资料具有

8、很好的可比性3年的绝对差异年的绝对差异: 3.6%HR = 0.87 (95% CI: 0.751.00)P=0.05希罗达希罗达 改善无疾病生存率（改善无疾病生存率（DFSDFS）概率概率01234561.00.80.60.4 3-year希罗达希罗达 (n=1 004) 64.2%5-FU/LV (n=983) 60.6%年年The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704希罗达希罗达 提高无复发生存率（提高无复发生存率（RFSRFS）1.00.80.60.40123456 年年希罗达希罗达 (n=1 004)5-FU/

9、LV (n=983)p=0.04073年的绝对差异年的绝对差异: 3.6%3-year65.5%61.9%HR = 0.86 (95% CI: 0.740.99)概率概率The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704希罗达希罗达 (n=1 004)5-FU/LV (n=983)3年的绝对差异年的绝对差异: 3.7%3年年81.3%77.6%概率概率0123456年年1.00.80.60.4HR = 0.84 (95% CI: 0.691.01)p=0.0706 The New English Journal of Medi

10、cine 2005 352(26): 2696-2704希罗达希罗达 改善总生存率（改善总生存率（OSOS）*p0.001实验室指标实验室指标*100806040200希罗达希罗达 (n=993)5-FU/LV (n=974)*患者患者 (%)治疗相关不良反应治疗相关不良反应 (所有级别所有级别)Scheithauer W, et al. Ann Oncol 2003;14:173543希罗达希罗达与静脉推注与静脉推注5-FU/LV相比相比安全性更好安全性更好 腹泻腹泻 口腔炎口腔炎HFS白细胞减少白细胞减少恶心恶心/呕吐呕吐 脱发脱发 老年患者依然安全、适用老年患者依然安全、适用 (3/4

11、(3/4级级AE)AE)卡培他滨卡培他滨5-FU/LV5-FU/LV6565(n=596)(n=596) 6565(n=397)(n=397)6565(n=562)(n=562) 6565(n=412)(n=412)白细胞减少白细胞减少(%)(%)2 23 326262727腹泻腹泻(%)(%)1010131313131313手足综合征手足综合征(%)(%)161620201115-FU/LV : DFS : XELOX 5-FU/LV 两者绝对差值两者绝对差值6%6%l次要研究终点次要研究终点: : 安全性安全性, ,方便性方便性, ,药物经济学药物经济学l完成入组时间完成入组时间: 200

12、4: 2004年年9 9月月XELOX 24 weeksBolus 5-FU/LV Mayo Clinicor Roswell Park24 or 32 weeks未接受过化疗的未接受过化疗的III结肠癌患者结肠癌患者 n=1886 Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)XELOXXELOX vs 5FU/LV vs 5FU/LV安全性评估安全性评估 XELOXA1Grade 3 / 4 AEs (%) XELOX 5-FU/LV腹泻腹泻 19 20 口炎口炎 1 9 恶心恶心 5 4 呕吐呕吐 6

13、 3 神经毒性神经毒性 11 1 HFS 5 1 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 8 16 中性粒细胞减少性发热中性粒细胞减少性发热 1 4 1. Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)XELOXXELOX辅助化疗总结辅助化疗总结lXELOXXELOX较较5FU/LV5FU/LV更安全更安全, ,减少骨髓抑制和口炎等副作用减少骨髓抑制和口炎等副作用lXELOXXELOX较较FOLFOX4FOLFOX4减少了骨髓抑制不良反应，减少了长减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并

14、发症期静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关并发症lXELOXXELOX简化了复杂的治疗，节约了医疗资源简化了复杂的治疗，节约了医疗资源lXELOXXELOX缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量l本结果推荐本结果推荐XELOXXELOX用于结肠癌辅助化疗用于结肠癌辅助化疗lXelodaXeloda为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物 Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)II II、III III期结直肠癌辅助化疗趋

15、势期结直肠癌辅助化疗趋势X-ACTX-ACT过去标准过去标准5FU/LV5FU/LV现在标准现在标准 希罗达希罗达联合标准联合标准FOLFOX4FOLFOX4未来标准未来标准XELOXXELOX（A)A)CAPOX (A)CAPOX (A)MOSAICXELOXA(CAPOX)内内 容容 结直肠癌流行病学及治疗现状结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量希罗达的规格及用法、用量希希 罗罗 达达 规规 格格 希罗达希罗达 ：500mg/片，片，12片片/盒。盒。希希罗罗达达用法和用量用法和用量单药治疗

16、：单药治疗：希罗达希罗达 ：2500mg/m2/2500mg/m2/日，分二次口服，日，分二次口服，d1-d14,q21dd1-d14,q21d 约每天约每天7-87-8片，分二次口服片，分二次口服联合治疗：联合治疗：希罗达希罗达 ：2000mg/m2 /2000mg/m2 /日，分二次口服，日，分二次口服，d1-d14,q21dd1-d14,q21d 约每天约每天5-65-6片，分二次口服片，分二次口服辅助治疗标准疗程：辅助治疗标准疗程：6 6个月（希罗达服用个月（希罗达服用8 8疗程）疗程）注意：注意：以以上上推推荐荐剂剂量量按按中中国国人人平平均均体体表表面面积积计计算算，早早餐餐或或晚晚餐餐后后3030分分钟钟内内服服用用其 他 适 应 症l同时，希罗达在胃癌、乳腺癌辅助治疗方面国际的多中心的期临床试验正在进行中，前期已经取得了令人鼓舞的数据。l胃癌辅助治疗推荐方案：希罗达、XELOX、XT。l乳腺癌辅助治疗推荐方案：CMX、CAX、XT。 谢谢 谢！谢！