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1、肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌q一大群居住在人和动物肠道中生物学性状近似的革兰阴性杆菌q属于肠杆菌科,至少有30个菌属，120个以上的菌种q多数是肠道的正常菌群q少数为致病菌，是人类肠传染病的最重要病原菌肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属埃希菌族埃希菌族 埃希菌属埃希菌属 大肠杆菌大肠杆菌 志贺菌属志贺菌属 痢疾志贺菌痢疾志贺菌爱德华菌族爱德华菌族 爱德华菌属爱德华菌属 迟钝爱德华菌迟钝爱德华菌沙门菌族沙门菌族 沙门菌属沙门菌属 伤寒沙门菌伤寒沙门菌 枸橼酸菌属枸橼酸菌属 佛劳第枸橼酸菌佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌族克雷伯菌族 克雷伯菌属克雷伯菌属 肺炎克氏菌肺炎克氏
2、菌 肠杆菌属肠杆菌属 产气肠杆菌产气肠杆菌 哈夫尼亚菌属哈夫尼亚菌属 蜂窝哈夫尼亚菌蜂窝哈夫尼亚菌 沙雷菌属沙雷菌属 粘质沙雷菌粘质沙雷菌变形杆菌族变形杆菌族 变形杆菌属变形杆菌属 普通变形杆菌普通变形杆菌 摩根菌属摩根菌属 摩氏摩根菌属摩氏摩根菌属 普罗威登斯菌属普罗威登斯菌属 雷氏普罗威登斯菌雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌族耶尔森菌族 耶尔森菌属耶尔森菌属 鼠疫耶尔菌鼠疫耶尔菌欧文菌族本欧文菌族本 欧文菌属欧文菌属 草原居民欧文菌草原居民欧文菌 菌族菌族 菌属（菌种数）菌属（菌种数） 代表种代表种乳糖乳糖发酵酵试验肠杆菌科杆菌科细菌的六大共同特性菌的六大共同特性1、相似的形、相似的形态染色染色
3、中等大小，中等大小，G 杆菌，无芽胞，多数有杆菌，无芽胞，多数有动力力2、 、简单的培养条件的培养条件3、活、活泼的生化反的生化反应初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌肠道致病菌肠道非致病菌不不发酵酵乳糖发酵酵乳糖麦康凯培养基-MacConkeyagar中性红是pH指示剂，细菌发酵乳糖产酸时菌落呈粉红色并在菌落周围出现胆盐沉淀的浑浊圈乳糖乳糖发酵酵试验阳性平板阳性平板4、抗原构造复、抗原构造复杂鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原5、抵抗力、抵抗力不强6、易、易变异异溶源性转换生化反应性变异通过引起耐药性变异毒力性变异转导接合u 是人类和动物肠道中的正常菌群是人类和动物肠道中的正常菌群u出生后
4、数小时就进入肠道，终生伴随出生后数小时就进入肠道，终生伴随u 以大肠埃希菌（以大肠埃希菌（E. coliE. coli）最为重要）最为重要第一节第一节 埃希菌属（埃希菌属（EscherichiaEscherichia，E. coliE. coli）pG G短杆菌短杆菌p周身鞭毛、菌毛周身鞭毛、菌毛一、生物学性状一、生物学性状生培养特性和生化反应生培养特性和生化反应p兼性厌氧兼性厌氧p营养要求不高营养要求不高p生化反应活泼：生化反应活泼：多数能发酵乳糖多数能发酵乳糖pIMViCIMViC试验结果：试验结果：+ - -+ - -q致病菌株致病菌株 某些某些带有致病基因的血清型，引起有致病基因的血清
5、型，引起肠道感染道感染二、致病性q条件致病条件致病 细菌居住部位改菌居住部位改变引起的引起的肠外感染外感染： 尿路感染最常尿路感染最常见肠产毒型大肠埃希菌(enterotoxigenic E.coli, ETEC)q婴幼儿和旅游者腹泻：婴幼儿和旅游者腹泻：q临床症状：从轻度腹泻至严重的霍临床症状：从轻度腹泻至严重的霍乱样腹泻乱样腹泻q致病物质致病物质定植因子定植因子( (菌毛）菌毛）肠毒素肠毒素enterotoxinenterotoxinheat labile enterotoxin(LT)heat labile enterotoxin(LT)heat stable enterotoxin(S
6、T)heat stable enterotoxin(ST)肠产毒型大肠埃希菌(enterotoxigenic E.coli, ETEC)肠侵袭型大肠埃希菌(enteroinvasive E.coli, EIEC)q感染对象：较少见，主要侵犯较大儿童和感染对象：较少见，主要侵犯较大儿童和成人成人q似菌痢样，有脓血便，有里急后重似菌痢样，有脓血便，有里急后重q致病机理致病机理侵袭结肠粘膜上皮并繁殖侵袭结肠粘膜上皮并繁殖细菌死亡后释放内毒素，引起炎症细菌死亡后释放内毒素，引起炎症不产生肠毒素不产生肠毒素肠致病型大肠埃希菌(enteropathogenicE.coli,EPEC)q婴幼儿腹泻q致病机理
7、粘附和破坏肠粘膜微绒毛上皮细胞排列紊乱，功能受损，导致腹泻肠出血型大肠埃希菌(enterohemorrhagicE.coli,EHEC)q亦称为Vero毒素大肠埃希菌q血清型为 O157:H7q临床表现轻重不一10%小于十岁患儿，有严重并发症，死亡率高q致病因子菌毛毒素 Vero毒素内毒素与溶血素肠集聚型大肠埃希菌(enteroaggregativeE.coli,EAggEC)q婴儿持续性腹泻q致病因子肠集聚耐热毒素（EAST）菌毛溶血素致病性大肠杆菌引起的腹泻菌株易感人群疾病与症状致病机理ETEC婴幼儿、旅行者水样便、腹痛、恶心、低热ST、LT：小肠粘膜上皮细胞大量分泌肠液引起腹泻。EPEC
8、婴幼儿水样便、恶心、呕吐、发热粘附和破坏小肠粘膜上皮细胞EIEC较大儿童及成人痢疾样腹泻：水样便、继以脓血粘液便、腹痛、发热侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞EHEC5岁以下儿童水样便、继以大量出血、剧烈腹痛，溶血性尿毒综合症，血小板减少性紫癜Vero毒素，终止蛋白质合成，使肠上皮细胞死亡脱落EAEC婴幼儿持续性水样便、呕吐、低热聚集性粘附，产生EAST，致大量液体分泌。q在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标 3个大肠菌群/1L饮水 100个细菌总数/1ml饮水卫生学指生学指标大肠菌群指数每1000ml水中大肠菌群数q我国的卫生标准：细菌总数每1ml或1g样品中细菌总数是人类细菌性痢疾最为
9、常见的病原菌，通称痢疾杆菌dysenterybacteriaPathogenic Species of ShigellaPresentDesignationGroupandTypeMannitolOrnithineDecarboxylaseShigella dysenteriaeAShigella flexneriB+Shigella boydiiC+Shigella sonneiD+q生化反应ShigellaonMacConkeyagar多数不分解乳糖E.colionMacConkeyagar(分解乳糖）二、致病性p传染源:患者和带菌者p粪口传播p感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血p病后免疫
10、期短，也不巩固致病物质1、 、侵侵袭力力： ： 菌毛有利于菌粘附至肠粘膜2、 、毒毒 素素：q内毒素内毒素 局部: 肠粘膜通透性升高毒素吸收发热、神志障碍、休克破坏肠粘膜炎症、溃疡、脓血粘液便肠壁植物神经肠蠕动失调、痉挛腹痛、里急后重 全身:内毒素血症q外毒素（A群、型）志贺毒素ST(VT)有3种毒性，与内毒素协同作用，加重局部和全身症状肠毒素：腹泻肠毒素：腹泻细胞毒素：阻止对糖类和氨基酸的吸收细胞毒素：阻止对糖类和氨基酸的吸收神经毒素：昏迷脑膜炎神经毒素：昏迷脑膜炎所致疾病所致疾病q急性细菌性痢疾急性典型：发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性中毒性痢疾：小儿q慢
11、性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上q带菌者4 4、免疫性、免疫性(1(1）型特异性抗体）型特异性抗体(2(2）病后免疫期不持久（型别多且型别间无交叉）病后免疫期不持久（型别多且型别间无交叉免疫）免疫）(3(3）肠道局部免疫：粘膜吞噬细胞、）肠道局部免疫：粘膜吞噬细胞、SIgASIgA三、微生物学检查三、微生物学检查及时送检/暂用30%甘油缓冲盐水保存SS平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）最后诊断分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断荧光菌球试验协同凝集试验疫苗疫苗： SD SD株（株（streptomycin dependent strainstreptomycin d
12、ependent strain） 营养缺陷株营养缺陷株 志贺菌与沙门菌杂交株志贺菌与沙门菌杂交株 治疗：治疗： 多种抗菌素可选择（磺胺药、氯霉素），多种抗菌素可选择（磺胺药、氯霉素），但很易引起多重耐药性，要选用敏感药物但很易引起多重耐药性，要选用敏感药物法定传染病，隔离患者、彻底治疗，加强粪便水源、食品监督管法定传染病，隔离患者、彻底治疗，加强粪便水源、食品监督管法定传染病，隔离患者、彻底治疗，加强粪便水源、食品监督管法定传染病，隔离患者、彻底治疗，加强粪便水源、食品监督管理理理理四、防治原则四、防治原则一大群人与动物肠道中的寄生菌；一大群人与动物肠道中的寄生菌；菌群、菌型甚多，多对动物致病
13、，仅少数对人致病；菌群、菌型甚多，多对动物致病，仅少数对人致病；其中许多为人畜共患病其中许多为人畜共患病第三节第三节 沙门菌属（沙门菌属（SalmonellaSalmonella）一、生物学性状一、生物学性状1 1、兼性厌氧，有周身菌毛、鞭毛、兼性厌氧，有周身菌毛、鞭毛2 2、抗原性：、抗原性：HH抗原：抗原：IgGIgG，出现晚、维持时间长，特异相；，出现晚、维持时间长，特异相；OO抗原：抗原：IgMIgM，出现早、维持时间短、，出现早、维持时间短、 每种沙门菌有数种每种沙门菌有数种OO抗原，抗原， 不同种间有共同的不同种间有共同的OO抗原；抗原；V Vi i抗原抗原：伤寒杆菌的伤寒杆菌的荚
14、膜多糖抗原荚膜多糖抗原 具有抗吞噬具有抗吞噬、抵抗抗体补体的作用、抵抗抗体补体的作用抗原性弱，抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价刺激机体产生短暂低效价，抗体伴随活菌一起存在抗体伴随活菌一起存在测定测定 Vi 抗体有助于检出带菌者，抗体有助于检出带菌者，细菌清除后，抗体亦随之消失细菌清除后，抗体亦随之消失SSSS平板（无色半透明小菌落）平板（无色半透明小菌落）1 1、致病物质、致病物质侵袭力：侵袭力：O抗原、Vi抗原毒素：毒素：内毒素：体温升高、白细胞数下降、刺激肠黏膜炎症反应2 2、所致疾病、所致疾病肠热症肠热症伤寒、副伤寒，由伤寒、副伤寒沙门菌感染 胃肠炎急性胃肠炎或食物中毒食物中毒外毒素：性
15、质同大肠杆菌肠毒素，cAMP、cGMP 败血症儿童易发，细菌直接入血，脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、肾盂肾炎、心内膜炎等，无显著胃肠症状，最大特征为高弛张热无症状带菌者二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性病愈后免疫力较牢固，主要是细胞免疫病愈后免疫力较牢固，主要是细胞免疫肠道局部肠道局部sIgAsIgA3 3、免疫性、免疫性取样：1周取血，1-3周取骨髓，2-4周取粪便和尿增菌：ss选择培养基，无色半透明菌落，KIA培养基培养，生化和血清型实验。三、微生物学检查法：三、微生物学检查法：查病原查病原原理：原理：用用已知已知伤寒沙门菌伤寒沙门菌OO、HH抗原，以及引起副伤寒的甲型副抗原，以及引起副伤寒的
16、甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌HH抗原抗原的诊断菌液的诊断菌液与受检与受检血清作定量凝集试验血清作定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。的试验。用途：用途：辅助诊断伤寒与副伤寒辅助诊断伤寒与副伤寒三、微生物学检查法：三、微生物学检查法：查抗体查抗体第三节第三节 沙门菌属（沙门菌属（SalmonellaSalmonella）肥达试验肥达试验判断值：判断值：伤寒伤寒 O O抗体凝集效价抗体凝集效价1 1：8080以上以上 HH抗体凝集效价抗体凝集效价1 1：160160以上以上 副伤寒副伤寒 HH抗体
17、凝集效价抗体凝集效价1 1：8080以上以上 结果分析：结果分析：O O抗原抗原IgMIgM，出现早，维持时间短，特异性差；，出现早，维持时间短，特异性差； H H抗原抗原IgGIgG，出现迟，维持时间长，特异性强；，出现迟，维持时间长，特异性强；O H O H 可能性大可能性大O H O H 可能性小可能性小O H O H 早期或有其他交叉反应其他沙门菌感染早期或有其他交叉反应其他沙门菌感染O H O H 预防接种或非特异性回忆反应预防接种或非特异性回忆反应肥达试验结果判断肥达试验结果判断u 肥达反应需两查三比，动态观察肥达反应需两查三比，动态观察恢复期效价增加恢复期效价增加4 4倍倍u 肥
18、达反应阴性不能排除伤寒与副伤寒肥达反应阴性不能排除伤寒与副伤寒u 带菌者检测：带菌者检测： Ab-Vi 1Ab-Vi 1：10 10 粪便或尿液反复细菌分离培养（至少粪便或尿液反复细菌分离培养（至少3 3次）次）注意事项：注意事项：肥达试验结果判断肥达试验结果判断四、防治原则四、防治原则加强水源和食品卫生管理加强水源和食品卫生管理疫苗疫苗伤寒、甲及乙型副伤寒伤寒、甲及乙型副伤寒3 3联菌苗联菌苗Ty2laTy2la伤寒沙门菌口服活菌苗伤寒沙门菌口服活菌苗伤寒伤寒ViVi荚膜多糖疫苗（荚膜多糖疫苗（效果相当；不良反应小；易于效果相当；不良反应小；易于生产、运输方便生产、运输方便）治疗治疗以氯霉素
19、效果较好以氯霉素效果较好其他其他肠道杆菌道杆菌克雷伯菌属克雷伯菌属-医源性感染的重要细菌医源性感染的重要细菌变形杆菌变形杆菌-条件致病菌条件致病菌食物中毒食物中毒多形性多形性 迁徙迁徙生长现象生长现象分解尿素分解尿素外斐试验外斐试验 本章要点本章要点l 致病性大肠埃希菌及其所致疾病致病性大肠埃希菌及其所致疾病l 志贺菌属的致病性志贺菌属的致病性l 沙门菌属的致病性与免疫性沙门菌属的致病性与免疫性l 沙门菌感染的微生物学检查法沙门菌感染的微生物学检查法 肥达反应原理及结果判定分析肥达反应原理及结果判定分析l 肠杆菌科的共同特性肠杆菌科的共同特性双糖双糖铁培养基培养基 Double Sugar Iron Agar结果判断果判断：肠道杆菌上层下层乳糖H2S葡萄糖动力大肠+ 黄-+ 黄+痢疾- 红-+ 黄-伤寒- 红+/-+/ + 黄+变形- 红+/-+/ + 黄+常见沙门菌的主要生化特性常见沙门菌的主要生化特性
