围孕期药物使用指南课件

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1、2024/7/261围孕期药物使用指导围孕期药物使用指导四川大学华西第二医院四川大学华西第二医院四川省产前诊断中心四川省产前诊断中心张迅张迅2024/7/262围孕期的概念围孕期的概念有关围孕期,至今尚未有确切的划分。一般认为围孕有关围孕期,至今尚未有确切的划分。一般认为围孕期指准备妊娠期,或计划妊娠期,即孕前期。在我国,期指准备妊娠期,或计划妊娠期,即孕前期。在我国,结婚后的女性即进入围孕期。结婚后的女性即进入围孕期。围孕期保健是指妊娠前后的一段时间的保健围孕期保健是指妊娠前后的一段时间的保健围孕期至少应该包括怀孕前三个月至怀孕后三个月围孕期至少应该包括怀孕前三个月至怀孕后三个月2024/7

2、/263围孕期的意义围孕期的意义生殖细胞发育成熟生殖细胞发育成熟胚胎的早期发育胚胎的早期发育2024/7/264生殖细胞的发育过程生殖细胞的发育过程项目项目卵子的发生卵子的发生发生发生卵子发生于卵巢的卵泡,成熟于受精过程。从初级卵母细胞发育卵子发生于卵巢的卵泡,成熟于受精过程。从初级卵母细胞发育成卵子约成卵子约70-8070-80天天发生的顺序发生的顺序卵原细胞卵原细胞初级卵母细胞初级卵母细胞次级卵母细胞次级卵母细胞卵子卵子减数分裂减数分裂在人卵的发生过程中,卵原细胞的增殖是在胚胎发育早期的卵巢在人卵的发生过程中,卵原细胞的增殖是在胚胎发育早期的卵巢中进行的。胎儿在出生前,其卵巢中的卵原细胞全

3、部变成了初级中进行的。胎儿在出生前,其卵巢中的卵原细胞全部变成了初级卵母细胞,并开始了第一次减数分裂并停止在减数分裂的前期。卵母细胞,并开始了第一次减数分裂并停止在减数分裂的前期。所以新生儿的卵巢中只有所以新生儿的卵巢中只有70-20070-200万个静息在第一次减数分裂前期万个静息在第一次减数分裂前期的初级卵母细胞。进入青春期后,在垂体促性腺激素的作用下,的初级卵母细胞。进入青春期后,在垂体促性腺激素的作用下,随着月经周期的周而复始,初级卵母细胞分期分批地发育在排卵随着月经周期的周而复始,初级卵母细胞分期分批地发育在排卵前完成第一次减数分裂并生成次级卵母细胞,随即开始了第二次前完成第一次减数

4、分裂并生成次级卵母细胞,随即开始了第二次减数分裂并停止在第二次减数分裂的中期。排出的卵细胞是处于减数分裂并停止在第二次减数分裂的中期。排出的卵细胞是处于第二次减数分裂中期的次级卵母细胞,与精子相遇并受到精子穿第二次减数分裂中期的次级卵母细胞,与精子相遇并受到精子穿入的激发后才完成第二次减数分裂而变成成熟的卵子。如果未能入的激发后才完成第二次减数分裂而变成成熟的卵子。如果未能与精子相遇,与精子相遇,12-2412-24小时内退化并岁月经排除体外。小时内退化并岁月经排除体外。2024/7/26546XX46XX46XX46XX46XX46XX46XX46XX23X23X卵原细胞初级卵母细胞次级卵母

5、细胞第一极体23X第二极体23X成熟期(减数分裂)增殖期生长期2024/7/266项目项目精子的发生精子的发生发生发生 精子发生于睾丸的生精小管(曲精细管)。从精原细胞开始,精子发生于睾丸的生精小管(曲精细管)。从精原细胞开始,经过细胞的增殖、减数分裂和形态变化到精子的成熟,约需要经过细胞的增殖、减数分裂和形态变化到精子的成熟,约需要6464天。天。发生的顺序发生的顺序 精原细胞精原细胞初级精母细胞初级精母细胞次级精母细胞次级精母细胞精细胞精细胞精子精子减数分裂减数分裂 胎儿出生前,精原细胞是休止的。进入青春期后,精子开始胎儿出生前,精原细胞是休止的。进入青春期后,精子开始发育。首先,精原细胞

6、经过多次分裂后分化为初级精母细胞,发育。首先,精原细胞经过多次分裂后分化为初级精母细胞,此时,染色体数仍为此时,染色体数仍为2n2n。然后,每一个精母细胞进行第一次减。然后,每一个精母细胞进行第一次减数分裂,经过减数分裂后,每一给初级精母细胞都形成两个次数分裂,经过减数分裂后,每一给初级精母细胞都形成两个次级精母细胞,每一个次级精母细胞的染色体数为级精母细胞,每一个次级精母细胞的染色体数为2323条,为单倍条,为单倍体细胞。再经过第二次减数分裂,形成两个精细胞。一个初级体细胞。再经过第二次减数分裂,形成两个精细胞。一个初级精母细胞经过连续两次的减数分裂,但是染色体只复制一次,精母细胞经过连续两

7、次的减数分裂,但是染色体只复制一次,结果形成了四个单倍体的精细胞。精细胞只含有原来染色体数结果形成了四个单倍体的精细胞。精细胞只含有原来染色体数目的一半,即目的一半,即2323条染色体。条染色体。2024/7/26746XY46XY46XY46XY46XY46XY46XY46XY23X23X精原细胞初级精母细胞次级精母细胞23Y23X23Y23Y精细胞23X23X23X23X精子生长期增殖期成熟期(减数分裂)变形期2024/7/268孕前保健至少从准备怀孕前三个月开始进行孕前保健至少从准备怀孕前三个月开始进行孕前准备的目的之一是保证生殖细胞质量,孕前准备的目的之一是保证生殖细胞质量,不发生基因

8、突变或染色体畸变不发生基因突变或染色体畸变孕前使用药物可能造成生殖细胞的遗传损伤孕前使用药物可能造成生殖细胞的遗传损伤2024/7/269孕前用药指导孕前用药指导孕前用药指导的目的是:孕前用药指导的目的是:避免药物对生殖细胞的遗传毒性,是生殖细胞发生遗传物质的损伤避免药物对生殖细胞的遗传毒性,是生殖细胞发生遗传物质的损伤避免药物在体内蓄积或半衰期过长,药物的作用可能延续至怀孕期避免药物在体内蓄积或半衰期过长,药物的作用可能延续至怀孕期间,造成对胚胎的损伤间,造成对胚胎的损伤孕前用药的情况:孕前用药的情况:慢性疾病需要长期使用药物慢性疾病需要长期使用药物短期使用药物短期使用药物2024/7/26

9、10孕前长期使用药物的指导孕前长期使用药物的指导如果病情允许停药,应当停药至少三个月或三次月经周期后如果病情允许停药,应当停药至少三个月或三次月经周期后怀孕怀孕如果是男方的疾病,病情不允许停药,则应该与相关科室医如果是男方的疾病,病情不允许停药,则应该与相关科室医生配合,尽量选择对疾病有效,同时没有遗传毒性的药物生配合,尽量选择对疾病有效,同时没有遗传毒性的药物如果是女方的疾病,病情不允许,则应该与相关科室医生配如果是女方的疾病,病情不允许,则应该与相关科室医生配合,尽量选择对疾病有效,同时没有遗传毒性和胚胎毒性的合,尽量选择对疾病有效,同时没有遗传毒性和胚胎毒性的药物药物必要时,建议不宜怀孕

10、必要时,建议不宜怀孕2024/7/2611孕前短期使用药物的指导孕前短期使用药物的指导多数药物短期使用不会造成生殖细胞的遗传损伤,但应当充分考虑药物多数药物短期使用不会造成生殖细胞的遗传损伤,但应当充分考虑药物的体内过程,避免药物作用延续至怀孕期间的体内过程,避免药物作用延续至怀孕期间利巴韦林:药物进入体内后,可以进入红细胞,服药两月后在血中可以利巴韦林:药物进入体内后,可以进入红细胞,服药两月后在血中可以检测到药物。检测到药物。维生素维生素A的衍生物:的衍生物:异维异维A酸酸夫妻双方服药后三个月内禁止怀孕夫妻双方服药后三个月内禁止怀孕阿维阿维A酯酯-女方服药后至少两年内禁止怀孕女方服药后至少

11、两年内禁止怀孕维胺酯维胺酯-女方服药后至少半年内禁止怀孕女方服药后至少半年内禁止怀孕2024/7/2612孕前避孕药的指导孕前避孕药的指导长效避孕药物:停药三个月至半年怀孕长效避孕药物:停药三个月至半年怀孕短效避孕药物:停药后即可怀孕短效避孕药物:停药后即可怀孕紧急避孕药物:经常使用应当至少停药三个月怀孕紧急避孕药物:经常使用应当至少停药三个月怀孕2024/7/2613+早期胚胎发育过程早期胚胎发育过程2024/7/26142024/7/2615植入(第植入(第7天)天)2024/7/2616第2周末2024/7/2617第第8周周2024/7/261811周2024/7/2619第40周20

12、24/7/2620新的生命在孕妇体内孕育新的生命在孕妇体内孕育孕孕妇妇体体内内各各系系统统发发生生了了一一系系列列适适应应性性的的生生理理变变化化,造造成成了了妊妊娠娠期期妇女药物代谢动力学的变化。妇女药物代谢动力学的变化。在在此此阶阶段段,又又难难免免会会并并发发一一些些疾疾病病,可可能能涉涉及及到到孕孕期期用用药药进进行行治治疗疗或或是是预预防防。但但是是,药药物物具具有有二二重重性性,用用药药恰恰当当疾疾病病得得以以治治愈愈或或控制,用药不当可以给孕妇或胎儿带来危害。控制,用药不当可以给孕妇或胎儿带来危害。妊娠期是妇女一生中的一个特殊阶段妊娠期是妇女一生中的一个特殊阶段孕期用药指导孕期用

13、药指导2024/7/2621过过去去,人人们们认认为为胎胎盘盘是是:“天天然然屏屏障障”,可可以以保保护护胎胎儿儿不受药物影响。不受药物影响。但但反反应应停停事事件件给给人人们们在在孕孕期期用用药药敲敲响响了了警警钟钟。回回顾顾性性调调查查说说明明,在在早早孕孕期期服服用用过过反反应应停停的的孕孕妇妇约约1/31/3的的新新生生儿儿发发生生畸畸形形。药药物物致致畸畸的的最最危危险险时时间间为为胚胚胎胎受受精精后后的的20-3520-35天天,有有的的甚甚至至是是在在这这一一阶阶段段只只服服过过一一次次药药者者。从从此此,推推翻翻了了胎胎盘盘是是“天天然然屏屏障障”的的假假说说。但但有有人人确确

14、走走向向了了另另一一个个极极端,孕期拒绝用任何药物端,孕期拒绝用任何药物2024/7/2622孕期用药的危害孕期用药的危害致基因突变或染色体畸变:一般发生在卵裂的早期致基因突变或染色体畸变:一般发生在卵裂的早期致畸性:药物的致畸主要是导致胎儿的解剖结构畸形,但也可能造致畸性:药物的致畸主要是导致胎儿的解剖结构畸形,但也可能造成胎儿的功能和行为的改变,但这一改变很难被确认成胎儿的功能和行为的改变,但这一改变很难被确认 出生时大约出生时大约 2% 2% 的畸形是由于孕母暴露药物所致,但比例可能还要的畸形是由于孕母暴露药物所致,但比例可能还要高高非遗传性,可预防性,可控性非遗传性,可预防性,可控性2

15、024/7/26232024/7/2624药物致畸的主要因素药物致畸的主要因素2024/7/2625 主主要要是是指指药药物物的的药药理理作作用用、毒毒性性和和理理化化特特性性。即即药药物物有有什什么么作作用用;药药物物在在动动物物试试验验中中是是否否有有致致畸畸作作用用;其其理理化化特特性性决决定定其其是是否否容容易易通通过胎盘等等。过胎盘等等。药物的性质药物的性质2024/7/2626用药时的胎龄畸形发生关系用药时的胎龄畸形发生关系受孕孕周受孕孕周 发育时期发育时期畸形发生畸形发生第第1 122周周胚卵分裂增殖胚卵分裂增殖正常发育(代偿能力强)正常发育(代偿能力强)胚卵死亡(流产)胚卵死亡

16、(流产)第第3 388周周器官形成时期器官形成时期致畸敏感期(最危险时期)致畸敏感期(最危险时期)( (各系统的敏感性有差异)各系统的敏感性有差异)第第99出生出生功能功能发发育育时时期期对对畸形畸形发发生不敏感生不敏感神神经经系系统统和外生殖器官仍敏感和外生殖器官仍敏感行行为为或机能异常,或机能异常,发发育育迟缓迟缓2024/7/2627各器官的致畸敏感期各器官的致畸敏感期时期时期胚卵期胚卵期胚胎期胚胎期胎儿期胎儿期周数周数1234567891620-32足月CNS心脏心脏四肢四肢眼睛眼睛牙牙腭腭外生殖器外生殖器耳耳不良结局不良结局死亡死亡严重形态异常严重形态异常功能障碍及形态异常功能障碍及

17、形态异常2024/7/2628 药药物物效效应应与与剂剂量量有有很很大大关关系系,小小剂剂量量的的药药物物可可能能只只造造成成暂暂时时的的机机体体损损害害,而而大大剂剂量量的的药药物物则则可可造造成成胚胚胎胎死死亡亡或或永永久久的的机机体体损损害害。用用药药时时间间愈愈长长和和重重复复使使用用都都会会加加重重对对胚胚胎胎或或胎胎儿儿的的损损害害。药药物物的的量量除除了了取取决决于于服服用用量量外外,还还取取决决于于通通过过胎盘的量。胎盘的量。药物的剂量药物的剂量2024/7/2629 药药物物对对机机体体的的损损害害与与机机体体的的遗遗传传因因素素有有关关。同同样样药药物物在在动动物物与与动动

18、物物之之间间,动动物物与与人人之之间间有有不不同同的的影影响响。不不同同人人因因遗遗传传素素质质不不同同,对对药药物物的的反反应应也也不不尽尽相相同同。如如反反应应停停人人比比小小鼠鼠敏敏感感6060倍倍,比比大大鼠鼠敏敏感感100100倍,比田鼠敏感倍,比田鼠敏感700700倍。所以,动物的致畸试验仅能作为参考。倍。所以,动物的致畸试验仅能作为参考。机体对药物的亲和性机体对药物的亲和性2024/7/2630药物半衰期与体内药物清除率的关系药物半衰期与体内药物清除率的关系半衰期半衰期12345678数清除率数清除率(%)507587.593.796.8898.4499.2299.612024/

19、7/2631 根根据据药药物物可可能能对对胚胚胎胎或或胎胎儿儿的的危危险险性性,美美国国药药物物和和食食品品管管理理局局于于19791979年年根根据据动动物物试试验验和和临临床床实实践践经经验验,将将药药物物分分为为A A、B B、C C、D D、X X五类:五类:A A类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类。类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类。B B类类:动动物物实实验验显显示示对对胎胎仔仔有有危危害害,但但临临床床研研究究未未能能证证实实,或或动动物物实实验验未未发发现现有有致致畸畸作作用用,但但无无临临床床验验证证资资料料。多多种种临临床床常常用用药

20、药属属此类。此类。药物的分类药物的分类-按照药物对胚胎的危险性按照药物对胚胎的危险性2024/7/2632C C类类:仅仅在在动动物物实实验验证证实实对对胎胎仔仔有有致致畸畸或或杀杀胚胚胎胎作作用用,但但在在人人类类缺缺乏研究资料证实。乏研究资料证实。D D类类:临临床床有有一一定定资资料料表表明明对对胎胎儿儿有有危危害害的的迹迹象象,但但治治疗疗孕孕妇妇疾疾病病的的疗疗效效肯肯定定,又又无无代代替替之之药药物物,其其效效益益明明显显超超过过其其危危害害时时,再再考考虑应用。虑应用。X X类:证实对胎儿有危害,为妊娠期禁用的药物。类:证实对胎儿有危害,为妊娠期禁用的药物。2024/7/2633

21、FDAFDA药物致畸性分类的提示药物致畸性分类的提示总的说来,孕妇治疗时值得警惕的药品至少在总的说来,孕妇治疗时值得警惕的药品至少在1414(D D类和类和X X类)类)目前临床药物咨询的主要参考依据目前临床药物咨询的主要参考依据药物致畸性的判断主要根据动物试验和人类资料药物致畸性的判断主要根据动物试验和人类资料2024/7/2634孕期用药的咨询程序及分析技巧孕期用药的咨询程序及分析技巧2024/7/2635详细了解药物情况详细了解药物情况药物名称药物名称药物成分药物成分药理作用药理作用药物的性质药物的性质药物对胚胎的危害药物对胚胎的危害药物的半衰期药物的半衰期药物的剂型药物的剂型药物的使用

22、情况药物的使用情况孕期用药的咨询孕期用药的咨询2024/7/2636药物半衰期与体内药物清除率的关系药物半衰期与体内药物清除率的关系半衰期半衰期12345678数清除率数清除率(%)507587.593.796.8898.4499.2299.612024/7/2637详细了解胚胎或胎儿发育时期详细了解胚胎或胎儿发育时期月经周期月经周期同房时间同房时间B超超判断比较准确的受判断比较准确的受孕时间孕时间确定胚胎或胎儿确定胚胎或胎儿的发育时期的发育时期2024/7/2638分析药物对胚胎或分析药物对胚胎或胎儿的影响胎儿的影响2024/7/2639提出医学提出医学建议建议建议终止妊娠建议终止妊娠建议不

23、宜继续妊娠建议不宜继续妊娠建议可以继续妊娠建议可以继续妊娠,但必须进行产前诊断和监护但必须进行产前诊断和监护建议可以继续妊娠建议可以继续妊娠2024/7/2640案例一案例一某女,某女,28岁,岁,2006年年7月月5日末次月经日末次月经平常月经周期平常月经周期30天天就诊时间:就诊时间:2006年年9月月12日,诊断为早孕日,诊断为早孕2006年年8月月7日开始,因病服用日开始,因病服用3天司巴沙星(半衰天司巴沙星(半衰期为:期为:17小时,小时,10个半衰期为个半衰期为170小时,约小时,约7天),天),每次两粒,每天三次。每次两粒,每天三次。2024/7/2641案例二案例二某女,某女,

24、30岁。岁。2005年年3月月25日末次月经日末次月经平常月经周期平常月经周期28-30天天就诊时间:就诊时间:2005年年5月月2日,诊断为早孕日,诊断为早孕2005年年4月月10日服用过毓婷。日服用过毓婷。2024/7/2642案例三案例三某女,某女,25岁,岁,2006年年9月月2日末次月经日末次月经平常月经周期平常月经周期30天天就诊时间:就诊时间:2006年年10月月15日,诊断为早孕日,诊断为早孕2006年年5月开始,因患痤疮服用阿维月开始,因患痤疮服用阿维A酸。酸。2024/7/2643案例四案例四某女,某女,29岁,岁,2004年年11月月7日末次月经日末次月经平常月经周期平常

25、月经周期25-28天天就诊时间:就诊时间:2004年年12月月18日,诊断为早孕日,诊断为早孕2004年年10月月7日,因感冒静脉输注病毒唑日,因感冒静脉输注病毒唑(利巴韦林)三天,剂量不详。(利巴韦林)三天,剂量不详。2024/7/2644案例五案例五某女,某女,35岁,因月经不调,一直服用中药岁,因月经不调,一直服用中药调经,至发现怀孕后停药。就诊时,无阴调经,至发现怀孕后停药。就诊时,无阴道出血,超声检查胚胎正常。道出血,超声检查胚胎正常。2024/7/2645 妊妊娠娠期期的的合合理理用用药药是是指指在在给给孕孕妇妇用用药药之之前前,要要了了解解妊妊娠娠期期的的药药代代动动力力学学特特

26、点点,充充分分考考虑虑到到给给孕孕妇妇用用药药时时,药药物物经经过过胎胎盘盘对对胚胚胎胎、胎胎儿儿及及新新生生儿儿的的药药理理作作用用,正正确确选选择择对对胚胚胎胎、胎胎儿儿、新新生生儿儿无无损损害害而而对对孕孕妇妇所所患患疾疾病病最最有有效效的的药药物物,在在制制定定给给药药方方案案时时应应重重视视妊妊娠娠期期特特点点,适适时时适适量量地地用用药药,切切忌忌滥滥用用药药物物或该用药时而不用药。或该用药时而不用药。妊娠期药物的选择原则妊娠期药物的选择原则2024/7/2646用用药药必必须须有有明明确确的的指指征征并并对对治治疗疗孕孕妇妇疾疾病病有有益益,不不宜宜滥用药物,可用可不用的药物宜不

27、用。滥用药物,可用可不用的药物宜不用。选用已证明对灵长目动物胚胎无害的药物。选用已证明对灵长目动物胚胎无害的药物。用用药药应应清清楚楚了了解解孕孕周周,严严格格掌掌握握剂剂量量及及持持续续时时间间;合合理理用用药药,及及时时停停药药。应应考考虑虑孕孕妇妇用用药药实实际际为为母母儿儿两两人人同时用药。同时用药。2024/7/2647有有些些药药物物虽虽然然可可能能对对胎胎儿儿有有不不良良影影响响,但但可可治治疗疗危危及及孕孕妇妇健健康康或或生命的疾病,权衡利弊后仍需用药;生命的疾病,权衡利弊后仍需用药;当当两两种种以以上上药药物物有有同同样样疗疗效效时时,应应选选用用对对胎胎儿儿危危害害较较小小

28、的的一一种种药药物物或或选选择择已已用用于于临临床床多多年年并并对对其其是是否否对对胚胚胎胎或或胎胎儿儿有有不不良良影影响响已已有有临临床床资资料料证证实实的的药药物物而而少少用用或或不不用用新新上上市市虽虽然然有有动动物物实实验验资资料料但缺乏临床资料的药物。但缺乏临床资料的药物。分娩时或哺乳期用药必须考虑到对新生儿的影响。分娩时或哺乳期用药必须考虑到对新生儿的影响。2024/7/2648抗感染药物抗感染药物在在妊妊娠娠的的整整个个过过程程中中,孕孕妇妇难难免免发发生生细细菌菌、真真菌菌、病病毒毒、寄寄生生虫虫的的感感染染,怎怎样样选选择择抗抗感感染染药药物物对对孕孕妇妇和和胎胎儿都是至关重

29、要的。儿都是至关重要的。1 1)抗生素)抗生素大大部部分分抗抗生生素素属属于于B B类类,一一般般来来讲讲对对胚胚胎胎、胎胎儿儿的的危危害害小小,可可安安全全应应用用。但但有有些些抗抗生生素素对对胎胎儿儿的的不不良良影影响响要要引起重视。这些药物妊娠期不宜应用。引起重视。这些药物妊娠期不宜应用。2024/7/2649青霉素类药物青霉素类药物青霉素青霉素G G B B青霉素青霉素V V钾钾 B B卞星青霉素卞星青霉素 B B阿莫西林阿莫西林 B B氟氯西林氟氯西林 分类不清,孕妇慎用分类不清,孕妇慎用苯唑西林苯唑西林 B B氯唑西林氯唑西林 B B氨卞西林氨卞西林 B B2024/7/2650头

30、孢类药物头孢类药物头孢氨苄头孢氨苄 B B头孢拉定头孢拉定 B B头孢羟氨苄头孢羟氨苄 B B头孢噻吩钠头孢噻吩钠 B B头孢唑林钠头孢唑林钠 B B头孢克洛头孢克洛 B B头孢沙定头孢沙定 不明确不明确头孢替唑钠头孢替唑钠 不明确不明确头孢硫脒头孢硫脒 慎用慎用2024/7/2651氨基糖甙类药物氨基糖甙类药物庆大霉素庆大霉素 对听神经有毒性,对听神经有毒性, D D 可致先天性耳聋可致先天性耳聋卡那霉素卡那霉素 对听神经有毒性,对听神经有毒性, D D 可致先天性耳聋可致先天性耳聋链霉素链霉素 对听神经有毒性,对听神经有毒性, D D 可致先天性耳聋可致先天性耳聋 2024/7/2652喹

31、诺酮类药物喹诺酮类药物环丙沙星、氧氟沙星等,多为环丙沙星、氧氟沙星等,多为C类类18岁以下青少年、孕妇、哺乳期妇女禁用。岁以下青少年、孕妇、哺乳期妇女禁用。可以造成骨、关节畸形。可以造成骨、关节畸形。2024/7/2653其他常用抗生素其他常用抗生素呋喃妥因呋喃妥因 G-6-PDG-6-PD缺乏的婴儿缺乏的婴儿 C C 有溶血有溶血氯霉素氯霉素 灰婴综合征、血小灰婴综合征、血小 C C 板减少、肝损害板减少、肝损害红霉素红霉素 B B阿奇霉素阿奇霉素 B B 克拉霉素克拉霉素 C C螺旋霉素螺旋霉素 C C 2024/7/2654 磺胺类磺胺类 磺胺嘧啶(磺胺嘧啶(B B)、磺胺甲恶唑()、磺

32、胺甲恶唑(C C)、周效磺胺()、周效磺胺(C C) 磺胺类药物在妊娠任何阶段都很快通过胎盘,但磺胺对有些动物磺胺类药物在妊娠任何阶段都很快通过胎盘,但磺胺对有些动物可致畸,如大剂量应用可使大鼠发生唇裂及骨骼畸形。但对人类可致畸,如大剂量应用可使大鼠发生唇裂及骨骼畸形。但对人类不致畸。磺胺类药物可能引起新生儿核黄疸,故近预产期时应避不致畸。磺胺类药物可能引起新生儿核黄疸,故近预产期时应避免使用。尤以可能发生新生儿黄疸更不宜使用,如葡萄糖免使用。尤以可能发生新生儿黄疸更不宜使用,如葡萄糖6 6磷酸脱磷酸脱氢酶缺乏症者。磺胺在乳汁中浓度低,对健康足月儿无明显影响,氢酶缺乏症者。磺胺在乳汁中浓度低,

33、对健康足月儿无明显影响,可以母乳喂养,但对早产儿、高胆红素血症及可以母乳喂养,但对早产儿、高胆红素血症及G-6-PDG-6-PD在服药期间在服药期间应避免哺乳。应避免哺乳。2024/7/2655 氯洁霉素氯洁霉素(B B) 为为林林可可酰酰氨氨类类药药物物。此此类类药药物物包包括括:林林可可霉霉素素,克克林林霉霉素素(氯氯林林霉霉素素、氯氯林林可可霉霉素素、氯氯洁洁霉霉素素)药药物物可可以以通通过过胎胎盘盘,但但对对胎胎儿儿无无致致畸畸报报道道。可可进进入入乳乳汁汁,美美儿儿科科学学会会认认为为产产后后服服药可以喂奶。药可以喂奶。2024/7/2656异异烟烟肼肼(雷雷米米封封)(C C)孕孕

34、期期服服用用对对母母儿儿无无害害,无无致致畸畸作作用用。药药物物可进入乳汁,但哺乳期可以喂奶。可进入乳汁,但哺乳期可以喂奶。乙乙胺胺丁丁醇醇(B B)无无致致畸畸报报道道。此此药药是是次次于于异异烟烟肼肼的的安安全全且且对对胎胎儿儿无无害的抗结核药物。产后服药可以哺乳。害的抗结核药物。产后服药可以哺乳。利福平(利福平(C C) 对对小小鼠鼠有有致致畸畸作作用用。人人类类用用药药后后的的胎胎儿儿致致畸畸率率为为4.4%4.4%。除非病情严重否则孕期不必三种药同时应用。除非病情严重否则孕期不必三种药同时应用。抗结核药物抗结核药物2024/7/2657 妊妊娠娠期期患患霉霉菌菌性性阴阴道道炎炎比比较

35、较常常见见,应应用用克克霉霉唑唑(B B)、制制霉霉菌菌素素(B B)未未见见对对胎胎儿儿有有明明显显不不良良影影响响。但但灰灰黄黄霉霉素素(C C)可可致致联联体体双双胎胎;酮酮康康唑唑(C C)可可对对动动物物致致畸畸,人人类类无无证证据据,该该药药可可从从乳乳汁汁中中排排出出,增增加加新新生生儿儿黄黄疸疸的的机机率,应慎用。率,应慎用。抗真菌药抗真菌药2024/7/2658 滴滴虫虫性性阴阴道道炎炎更更为为常常见见,对对硝硝基基咪咪唑唑类类如如替替硝硝唑唑(B B)、甲甲硝硝唑唑(B B)的的应应用用有有争争议议。甲甲硝硝唑唑在在动动物物有有致致畸畸,但但临临床床未未证证实实。故故有有人

36、人认认为为孕孕早早期期不不宜宜应应用用该该类类药药物物,孕孕中中、晚晚期期可可选选用用。抗抗疟疟原原虫虫的的奎奎宁宁(X X)致致畸畸作作用用较较肯肯定定应应禁禁用用。而而氯氯喹喹(C C)的安全性相对较大,必要时其利大于弊。)的安全性相对较大,必要时其利大于弊。抗寄生虫病药抗寄生虫病药2024/7/2659 抗抗病病毒毒药药物物的的安安全全性性临临床床资资料料不不多多。加加之之孕孕期期孕孕妇妇感感染染病病毒毒本本身身就就可可能能引引起起胎胎儿儿宫宫内内感感染染,造造成成流流产产、畸畸形形、死死胎胎、胎胎儿儿宫宫内内发发育育迟迟缓缓等等,因因此此孕孕期期是是否否应应用用抗抗病病毒毒药药物物治治

37、疗疗值值得得进进一一步步探探讨讨。常常用用抗抗病病毒毒药药物物有有:病病毒毒唑唑(X X)、阿阿昔昔洛洛韦韦(C C)、更昔洛韦()、更昔洛韦(C C)等。)等。抗病毒药抗病毒药2024/7/2660 乙酰水杨酸(乙酰水杨酸(C C) 为为常常用用解解热热镇镇痛痛药药物物。临临床床资资料料报报道道不不一一,虽虽均均未未发发现现有有致致畸畸作作用用,但但有有报报道道可可能能使使胎胎儿儿发发生生宫宫内内发发育育迟迟缓缓、死死胎胎甚甚至至新新生生儿儿死死亡亡。也也有有报报道道分分娩娩前前一一周周使使用用小小剂剂量量乙乙酰酰水水杨杨酸酸引引起起新新生生儿儿凝凝血血功功能能不不良良出出现现轻轻度度出出血

38、血症症状状。孕孕晚晚期期药药物物容容易易通通过过胎胎盘盘,且且新新生生儿儿血血中中药药物物浓浓度度较较母母血血高高。乳汁中浓度较低。乳汁中浓度较低。解热镇痛药解热镇痛药2024/7/2661 扑热息痛(扑热息痛(C C)是是孕孕期期解解热热镇镇痛痛的的首首选选药药物物。短短期期用用一一般般治治疗疗量量是是安安全全的的。与与乙乙酰酰水水杨杨酸酸不不同同,此此药药不不影影响响血血小小板板功功能能。孕孕晚晚期期不不增增加加母母儿儿出出血血的的危危险险性性。226226例例孕孕早早期期用用药药,未未发发现现与与致致畸畸有有关关。个个别别报报道道发发现现新新生生儿儿先先天天性性髋髋关关节节脱脱位位的的百

39、百分分比比稍稍高高,原原因因不不明明。乳乳汁汁中中浓浓度度低低,哺哺乳乳期期可可喂奶。喂奶。2024/7/2662阿司匹林阿司匹林 D类类 本药容易通过胎盘,在动物试验中,本药容易通过胎盘,在动物试验中,妊娠早期使用可致畸胎,出现脊柱裂、头颅裂、面妊娠早期使用可致畸胎,出现脊柱裂、头颅裂、面部裂、神经腿部畸形、以及中枢系统、内脏和骨骼部裂、神经腿部畸形、以及中枢系统、内脏和骨骼发育不全。人类中也有使用本药后出现胎儿缺陷的发育不全。人类中也有使用本药后出现胎儿缺陷的报道。报道。2024/7/2663其他解热镇痛药其他解热镇痛药对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 B氨替比林氨替比林 C2024/7/2664

40、抗感冒药物抗感冒药物单纯复方抗感冒药物单纯复方抗感冒药物 可可能能含含有有的的成成份份:对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚(B B)、乙乙酰酰水水杨杨酸酸、非非那那西西汀汀(C C)及及咖咖啡啡因因(B B)、人人工工牛牛黄黄、氯氯苯苯那那敏敏(扑扑尔尔敏敏)和和苯苯海海拉拉明明 。根根据据报报道道:非非那那西西汀汀及及咖咖啡啡因因在在孕孕期期使使用用未未见见畸畸形形率率增增加加。但但孕孕妇妇如如果果每每天天喝喝7 7杯杯以以上上的的咖咖啡啡可可能能引引起起新新生生儿儿低低体体重重。苯苯海海拉拉明明(B B)妊妊娠娠早早期期使使用用本本药药婴婴儿儿腭腭裂裂、腹腹股沟疝和泌尿生殖系统畸形发生率有增多的可能

41、性。股沟疝和泌尿生殖系统畸形发生率有增多的可能性。抗病毒复方抗感冒药物:抗病毒复方抗感冒药物:抗病毒成份抗病毒成份金刚烷胺金刚烷胺 2024/7/2665 降血糖药降血糖药 妊娠合并糖尿病可能对孕妇和胎儿造成严重危害,其妊娠合并糖尿病可能对孕妇和胎儿造成严重危害,其母婴死亡率仍处于高危妊娠中的较高水平。母婴死亡率仍处于高危妊娠中的较高水平。药物治疗时,应首先选择胰岛素,该药为药物治疗时,应首先选择胰岛素,该药为B B类药,安全性大,不能类药,安全性大,不能通过胎盘,动物试验无致畸作用,是目前最常用的降血糖药。胰通过胎盘,动物试验无致畸作用,是目前最常用的降血糖药。胰岛素不进入乳汁。岛素不进入乳

42、汁。磺酰脲类降糖药如甲苯磺丁脲有致畸作用的报道;苯乙双胍(降磺酰脲类降糖药如甲苯磺丁脲有致畸作用的报道;苯乙双胍(降糖灵)可使新生儿黄疸加重,这些药物均属糖灵)可使新生儿黄疸加重,这些药物均属D D类药。而第二代磺酰类药。而第二代磺酰脲类口服降糖药(格列本脲脲类口服降糖药(格列本脲优降糖、格列吡嗪、格列齐特)缺优降糖、格列吡嗪、格列齐特)缺乏对胎儿不良影响的临床资料,为孕期禁用药。乏对胎儿不良影响的临床资料,为孕期禁用药。2024/7/2666肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 泼尼松(强的松)、氢化泼尼松(强的松龙)属泼尼松(强的松)、氢化泼尼松(强的松龙)属B B类药,类药,而地塞米松被列为而地

43、塞米松被列为C C类药,其在动物试验中发现孕小鼠腭裂的发生率增加,类药,其在动物试验中发现孕小鼠腭裂的发生率增加,但孕妇中未发现有致畸作用。妊娠期间需要长时间使用肾上腺皮质激素但孕妇中未发现有致畸作用。妊娠期间需要长时间使用肾上腺皮质激素治疗的疾病不多见,这些疾病包括过敏性哮喘,自身免疫性疾病。而在治疗的疾病不多见,这些疾病包括过敏性哮喘,自身免疫性疾病。而在妊娠期短期需要使用肾上腺皮质激素则是为了促进胎儿肺成熟。妊娠期短期需要使用肾上腺皮质激素则是为了促进胎儿肺成熟。以上皮质激素均可通过胎盘,但只有地塞米松通过胎盘是不被代谢,故以上皮质激素均可通过胎盘,但只有地塞米松通过胎盘是不被代谢,故在

44、妊娠期需长期使用皮质激素时多选用泼尼松或氢化泼尼松,而用于促在妊娠期需长期使用皮质激素时多选用泼尼松或氢化泼尼松,而用于促进胎儿肺成熟时选用地塞米松。少量泼尼松和氢化泼尼松可进入乳汁,进胎儿肺成熟时选用地塞米松。少量泼尼松和氢化泼尼松可进入乳汁,但可以哺乳。但可以哺乳。2024/7/2667 甲状腺激素类及抗甲状腺药物甲状腺激素类及抗甲状腺药物 甲甲状状腺腺素素(A A)用用于于治治疗疗妊妊娠娠合合并并甲甲状状腺腺功功能能低低下者,药物通过胎盘的量极少,对母儿无害。下者,药物通过胎盘的量极少,对母儿无害。2024/7/2668 抗抗甲甲状状腺腺药药物物 硫硫脲脲类类(D D)药药物物是是临临床

45、床应应用用的的主主要要抗抗甲甲状状腺腺药药物。药物的作用是抑制甲状腺素的合成。物。药物的作用是抑制甲状腺素的合成。妊妊娠娠期期首首选选丙丙基基硫硫氧氧嘧嘧啶啶(D D),药药物物可可通通过过胎胎盘盘,对对胎胎儿儿无无致致畸畸作作用用。孕孕1212周周以以后后胎胎儿儿甲甲状状腺腺开开始始发发育育,如如用用药药量量过过大大,可可造造成成胎胎儿儿甲甲状状腺腺功功能能减减退退,影影响响胎胎儿儿脑脑及及骨骨骼骼的的发发育育,少少数数情情况况下下胎胎儿儿甲甲状状腺腺可可肿肿大大。故故孕孕期期应应小小剂剂量量用用药药。药药物物可可以以进进入入乳乳汁汁。如哺乳期服药,应停止喂奶。如哺乳期服药,应停止喂奶。他巴

46、唑他巴唑(甲硫咪唑(甲硫咪唑-D-D)可能对胎儿有致畸作用,孕期不宜应用。)可能对胎儿有致畸作用,孕期不宜应用。2024/7/2669 维维生生素素类类药药物物 维维生生素素A A、B B1 1、B B2 2、B B6 6、B B1212、C C、D D、E E、K K及及叶叶酸酸在在妊妊娠娠期期内内都都可可服服用用。但但必必须须在在孕孕妇妇推荐剂量内使用推荐剂量内使用2024/7/2670维生素维生素A A过多:先天畸形,包括:泌尿道畸形、生长迟缓、过多:先天畸形,包括:泌尿道畸形、生长迟缓、骨骺愈合过早及中枢神经系统,心血管系统,面部异常,骨骺愈合过早及中枢神经系统,心血管系统,面部异常,

47、也也可能发生先天性白内障可能发生先天性白内障维生素维生素A A缺乏:胎儿眼发育不良、骨骼生长的影响、睾丸和缺乏:胎儿眼发育不良、骨骼生长的影响、睾丸和卵巢功能的维持卵巢功能的维持2024/7/2671维生素维生素A A的补充原则的补充原则孕妇对本药的需要量略有增加,但一日剂量不宜超过孕妇对本药的需要量略有增加,但一日剂量不宜超过6000U在此剂量下,在此剂量下,FDA对本药的妊娠安全性分级为对本药的妊娠安全性分级为A级级如超过推荐膳食供给剂量,则如超过推荐膳食供给剂量,则FDA对本药的妊娠安全性分级对本药的妊娠安全性分级为为X级级2024/7/2672n叶酸可预防神经管畸形叶酸可预防神经管畸形

48、n预防性使用:预防性使用:n正常育龄妇女和孕妇推荐摄入量为每天正常育龄妇女和孕妇推荐摄入量为每天0.4毫克毫克-0.8毫克,原则上不超过毫克,原则上不超过1毫克毫克n从怀孕前从怀孕前3个月开始补充,每天一次,至怀孕后个月开始补充,每天一次,至怀孕后3个月个月n如果有条件,可以直接补充符合维生素,但必须注意叶酸的剂量如果有条件,可以直接补充符合维生素,但必须注意叶酸的剂量n治疗性使用:治疗性使用:n每天每天4毫克毫克n从怀孕前从怀孕前3个月开始补充,每天一次,至怀孕后个月开始补充,每天一次,至怀孕后3个月个月n叶酸补充过量:叶酸补充过量:n大剂量补充叶酸可能掩盖维生素大剂量补充叶酸可能掩盖维生素

49、B12缺乏所引起的神经受损症状缺乏所引起的神经受损症状n在此剂量下,在此剂量下,FDA对本药的妊娠安全性分级为对本药的妊娠安全性分级为A级,如大于级,如大于0.8毫克,则毫克,则FDA对对本药的妊娠安全性分级为为本药的妊娠安全性分级为为C级。级。叶酸的补充原则叶酸的补充原则2024/7/2673维生素维生素D缺乏:先天性佝偻病、骨骼发育异常、低钙血症抽搐缺乏:先天性佝偻病、骨骼发育异常、低钙血症抽搐维生素维生素D D过多:可使胎儿或新生儿血钙过高、智力发育障碍过多:可使胎儿或新生儿血钙过高、智力发育障碍孕妇应用本药的安全性未被确定,但动物实验中,动物摄入过量的维生孕妇应用本药的安全性未被确定,

50、但动物实验中,动物摄入过量的维生素素D可致胎仔畸形,因此可致胎仔畸形,因此FDA对本药妊娠安全性分级为对本药妊娠安全性分级为C级。因此,孕期级。因此,孕期补充维生素补充维生素D必须慎重。必须慎重。2024/7/2674钙的补充原则钙的补充原则钙能促进骨骼与牙齿的钙化形成,正常骨骼的钙化,有赖于人体充足的钙能促进骨骼与牙齿的钙化形成,正常骨骼的钙化,有赖于人体充足的钙储备。钙储备。钙缺乏:骨骼及牙发育异常。钙过多:小头畸形钙缺乏:骨骼及牙发育异常。钙过多:小头畸形目前目前FDA没有对本药的妊娠安全性分级。由于钙的来源较多,一般妊娠没有对本药的妊娠安全性分级。由于钙的来源较多,一般妊娠早期由于胎儿

51、生产缓慢,食物中的钙来源已经能够满足需要早期由于胎儿生产缓慢,食物中的钙来源已经能够满足需要但在妊娠中晚期,由于胎儿生长增快,对钙的需求增加,因此可能需要但在妊娠中晚期,由于胎儿生长增快,对钙的需求增加,因此可能需要补充钙制剂补充钙制剂钙制剂的补充原则应当根据孕妇的具体情况进行,不能盲目补充。钙制剂的补充原则应当根据孕妇的具体情况进行,不能盲目补充。2024/7/2675维生素维生素E E的补充原则的补充原则维生素维生素E是一种基本营养素,属于抗氧化剂。维生素是一种基本营养素,属于抗氧化剂。维生素E对生殖功能、脂代谢等均有影响。维生素对生殖功能、脂代谢等均有影响。维生素E缺乏:神缺乏:神经管畸

52、形、唇裂、脊柱侧弯、脐疝、畸形足经管畸形、唇裂、脊柱侧弯、脐疝、畸形足FDA对本药妊娠安全性分级为对本药妊娠安全性分级为A级。孕期补充维生素级。孕期补充维生素E是临床应用的适应症。妊娠期用药一般不应该超过是临床应用的适应症。妊娠期用药一般不应该超过50毫克毫克/日日2024/7/2676关于中药关于中药孕期禁用的中药配方或中成药:孕期禁用的中药配方或中成药:活血化淤的药物:活血化淤的药物:清热解毒的药物:清热解毒的药物:治疗免疫性疾病的药物:治疗免疫性疾病的药物:2024/7/2677孕期不宜服用的中草药孕期不宜服用的中草药绝对禁忌使用的药物:绝对禁忌使用的药物:巴豆、牵牛子、铅粉、水银、大戟

53、、巴豆、牵牛子、铅粉、水银、大戟、麝香、土牛膝、商陆、蜈蚣等麝香、土牛膝、商陆、蜈蚣等尽可能避免使用的药物:尽可能避免使用的药物:附子、乌头、生大黄、芒硝、甘遂、附子、乌头、生大黄、芒硝、甘遂、芫花、三棱、生南星、穿山甲、雄黄、硼砂、皂角刺芫花、三棱、生南星、穿山甲、雄黄、硼砂、皂角刺避免单独使用的药物:避免单独使用的药物:当归尾、红花、桃仁、蒲黄、郁金、当归尾、红花、桃仁、蒲黄、郁金、枳实、厚扑、牛黄、槟榔枳实、厚扑、牛黄、槟榔2024/7/2678芦荟;芦荟;北美升麻根;北美升麻根;西洋牝庄;西洋牝庄;黑草(又名聚合草或康复力);黑草(又名聚合草或康复力);紫锥菊;紫锥菊;大茴香油、小茴香

54、油、藏茴香油制剂;大茴香油、小茴香油、藏茴香油制剂;大茴香油、小茴香油、甘草根、和麝香草制剂;大茴香油、小茴香油、甘草根、和麝香草制剂;大茴香种子、小茴香种子和藏茴香种子制剂;大茴香种子、小茴香种子和藏茴香种子制剂;大茴香种子、药蜀葵根、按树油和甘草根制剂;大茴香种子、药蜀葵根、按树油和甘草根制剂;大茴香种子、药蜀葵根、冰岛苔和甘草根制剂;大茴香种子、药蜀葵根、冰岛苔和甘草根制剂;小茴香油和藏茴香油制剂;小茴香油和藏茴香油制剂;小茴香油、藏茴香油和洋甘菊花制剂;小茴香油、藏茴香油和洋甘菊花制剂;小茴香种子和藏茴香种子制剂;小茴香种子和藏茴香种子制剂;国外孕期限制使用的一些植物产品或中药成分国外

55、孕期限制使用的一些植物产品或中药成分2024/7/2679小茴香种子、藏茴香种子和洋甘菊花制剂;小茴香种子、藏茴香种子和洋甘菊花制剂;甘草根、胡椒薄荷叶和德国洋甘菊花制剂;甘草根、胡椒薄荷叶和德国洋甘菊花制剂;甘草根、月见草根、药蜀葵根和大茴香种子制剂;甘草根、月见草根、药蜀葵根和大茴香种子制剂;药蜀葵根、小茴香种子、冰岛苔和麝香草制剂;药蜀葵根、小茴香种子、冰岛苔和麝香草制剂;药蜀葵根、月见草根、甘草根和麝香草油制剂;药蜀葵根、月见草根、甘草根和麝香草油制剂;胡椒薄荷叶和小茴香种子制剂;胡椒薄荷叶和小茴香种子制剂;胡椒薄荷叶、藏茴香种子和小茴香种子制剂;胡椒薄荷叶、藏茴香种子和小茴香种子制剂;杜松子果;杜松子果;卡瓦胡椒;卡瓦胡椒;甘草根;甘草根;洋芫荽;洋芫荽;鼠尾草;(胃必治药中还有此成分)鼠尾草;(胃必治药中还有此成分)熊葡萄叶。熊葡萄叶。2024/7/2680谢谢!

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