影响血液和造血器官的药物课件

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1、影响血液和造血器官的影响血液和造血器官的药药物物课课件件第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节 纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节 抗贫血药 第六节 促白细胞生成药 第五节 血容量扩充剂血液凝血因子常用同血液凝血因子常用同义名名因子常用同因子常用同义名名 因子因子 常用同常用同义名名 纤维蛋白原蛋白原 血血浆凝血致活素成分凝血致活素成分(PTC) 可溶性可溶性纤维蛋白蛋白 Stuart-Prower因子因子 ” 难溶性溶性纤维蛋白蛋白 血血浆凝血致活素前凝血致活素前质(PTA) 凝血凝血酶原原 接触因子接触因子 组织凝血致活素凝血致活素 纤维蛋白蛋白稳定因子定因子 钙离子离子(Ca2+)

2、 HMW-k 高分子量激高分子量激肽原原 前加速素前加速素 Pre-k 前激前激肽释放放酶 前前转变素素 PL 血小板磷血小板磷酯 抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白 Ka 激激肽释放放酶 促凝血药 维生素（生素（vitamine K）广泛分布于自然界中，分1、2、3、4，前两种为天然脂溶性维生素,1存在于苜蓿，2存在于肠道。3、4为人工合成水溶性维生素。 一一 药理作用理作用： 参与参与、因子合成，因子合成，这些些因子是依因子是依赖vitKvitK的凝血因子。的凝血因子。 COO- CH2 CH2-NH-CH-CO- - OOC COO - CH CH2-NH-CH-CO- -羧化化酶还原型原型v

3、itKCO2（Glu）（ -羧化化酶Glu） 、因子因子缺乏时凝血障碍,凝血酶原时间延长,常出现皮下,齿龈出血 胆汁缺乏,新生儿肠内少菌,长期应用广谱抗生素,大量服用水杨酸,双香豆素等情况时,易造成k缺乏。 二二 临床床应用用：k作用快,一般肌肉注射,紧急情况静脉注射1 梗阻性黄疸,胆瘘,慢性腹泻。2 早产儿、新生儿出血。3 维生素拮抗剂大量（双香豆素中毒）4 大剂量广谱抗生素或应用磺胺时。纤维蛋白溶解抑制剂（抗纤溶药） 1 抑制纤溶酶原激活酶,使纤溶酶原无法转变成纤溶酶,表现出抗纤溶作用。 2 临床仅适用与纤维蛋白溶解活性增高的出血,如产后出血,前列腺、肝、胰、肺等手术出血。 3 常用药物有

4、氨甲苯酸和氨甲环酸(凝血酸),后者作用强,止血效果好 抗凝血抗凝血药ANTICOAGULANTS分分类: 1 常用抗凝血常用抗凝血药 肝素肝素、香豆香豆素素类、拘拘橼酸酸钠 抗血小板抗血小板药阿司匹林阿司匹林 溶栓溶栓药链激激酶、尿激、尿激酶一常用抗凝血药 肝素（肝素（heparinheparin） 自猪、牛肺脏中提得,是一直链阴离子粘多糖。分子量大,带大量的负电荷,显强酸性。一一 体内体内过程：程： 口服不吸收,一般用连续或间断静注。皮下、肌肉注射少用。二二 药理作用理作用 1 1 抗凝作用抗凝作用 特点：特点： 体内外均有抗凝作用；体内外均有抗凝作用； 对凝血每一步骤均有对抗作用； 静注后

5、10min内,凝血时间、凝血酶时间及凝血酶原时间都将延长。 机理：机理：肝素激活血肝素激活血浆中正常成中正常成份抗凝血份抗凝血酶(AT),(AT),通通过ATAT抑抑制凝血因子制凝血因子aa、a a 、aa、aa、aa、aa、激激肽释放放酶而而发挥效效应。 2 2 大剂量抑制血小板聚集, 这可能是继发于抑制凝血酶的结果(凝血酶促进血小板聚集)。 3 3 尚有降血脂、抗炎、抗平滑肌、增强内皮生长因子等作用。三三 临床床应用：用： 1 血拴性疾病及心肌梗塞 2 弥漫性血管内凝血 3 心血管手术,心导管检查,体外循环,血透等。 4 治疗烧伤 四四 药物物剂量与用法量与用法 1 小小剂量皮下注射量皮下

6、注射 5000U/次预防血栓形成。 2 2 中中剂量常量常规用法用法 2000035000U/d, 主 要用于急性静脉血栓形成、DIC及心肌梗死 3 3 大大剂量持量持续静滴静滴 主要用于大块肺栓塞和急性DIC五五 不良反不良反应：1 易引起自发性出血,如发生严重出血,应立即停药并用特殊解毒剂鱼精蛋白精蛋白解救,其含有较多精氨酸残基,具有强碱性,通过离子链与肝素形成稳定复合物,从而使肝素失去活性。 2 血小板缺乏症 3 偶见过敏反应 4 久用可发生短暂脱发及骨质疏松双香豆素（双香豆素（dicoumarol）一一 药理作用与机制理作用与机制体内抗凝,体外无效口服有效,起效较慢,维持时间长机制：机

7、制：其为维生素对抗药,应用其或k缺乏时,肝脏仅能合成、的前体蛋白质,其具有抗原性但无凝血活性;对已形成的各种凝血因子均无影响。二二 临床床应用：防治血栓性疾用：防治血栓性疾病病, 作用与肝素相同。优点点: :口服有效,作用时间长。缺点缺点:奏效慢。三三 药物相互作用物相互作用 苯巴比妥降低其作用,保泰松增强其作用。大剂量广谱抗生素亦增强其作用。二 抗血小板药 抗血小板药可抑制血小板的聚集和释放功能, 防止血栓形成。 抗血小板抗血小板药按作用机理不按作用机理不同可分同可分为四四类：一 抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药 花生四烯酸(AA)代谢的药物,如阿斯匹林 TXA2合成酶抑制药和TXA2受体

8、阻断药 利多格雷 磷酸二磷酸二酯酶抑制抑制药 双双嘧达莫达莫二 阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹啶三 凝血酶抑制药 双功能凝血双功能凝血酶抑制抑制药 水蛭素水蛭素 阴离子外位点凝血阴离子外位点凝血酶抑制抑制药四 血小板糖蛋白受体(GPb/a）阻断药 阿昔单抗 阿斯匹林阿斯匹林（aspirin)环氧氧酶抑制抑制剂 作用: 小剂量(40 -80 mg/日): 抑制血小板的COXTXA2 抑制血小板聚集，防止血栓形成。 注：大剂量(300 mg/日)或长期应用抑制血管内皮细胞中COXPGI2生成促进血小板聚集 应用:1 防治外周血管手术后血栓形成：2 PTCA术前给药,预防急性冠脉血栓形成。

9、【应用用】血栓形成及栓塞性疾病。血栓形成及栓塞性疾病。 抑制抑制PDEcAMP抑制血小板聚集；抑制血小板聚集； 促促进PGI2合成，促合成，促进其活性；其活性； 激活腺苷激活腺苷激活激活腺苷酸腺苷酸环化化酶 cAMP； 轻度抑制血小板度抑制血小板环氧氧酶 TXA2 双双嘧达莫达莫 (dipyridamole ，潘生丁，潘生丁persantin)【药理作用理作用】抑制血小板聚集（在体内外抑制血小板聚集（在体内外均有抗血栓作用）。均有抗血栓作用）。 抑制抑制ADPADP活化血小板的活化血小板的药物物噻氯吡吡啶 TiclopidineTiclopidine 【药理理作用作用】强效抗血小板效抗血小板药

10、,抑制抑制聚集和粘附。聚集和粘附。【机制机制】ADPADP使血小板使血小板GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体受体暴露暴露 与与纤维蛋白蛋白结合合 血小板聚集。血小板聚集。【作用作用】封封闭GP IIb/IIIaGP IIb/IIIa受体受体 抑制抑制纤维蛋白蛋白与此受体与此受体结合合 抑制血小板的聚集。抑制血小板的聚集。阿昔阿昔单抗抗 AbciximabAbciximab （GP IIb/IIIa的的单克隆抗体）克隆抗体）水蛭素（水蛭素（Hirudin)Hirudin)【作用作用】抑制凝血抑制凝血酶（IIaIIa）的活性。）的活性。【应用用】主要用于主要用于预防防PTCA术后冠脉后冠

11、脉的再堵塞。的再堵塞。三 溶栓药 链激酶及尿激酶又总称为纤维蛋白溶解药促促进内源性内源性纤溶溶酶原原为纤溶溶酶链激激酶（streptokinase,SK） 1 链激酶和纤溶酶原形成复合物, 才具有活性, 将纤溶酶原转变为纤溶酶。 2 急性血栓栓塞性疾病、深部静脉血栓形成尿激尿激酶（urokinase,UK）1 可直接催化纤溶酶原变为纤溶酶2 临床用途同链激酶 组织型激活因子（型激活因子（tissue plasminogen activator,t-PA） 1 激活血栓中已与纤维蛋白结合的纤溶酶原 2 静脉注射给药适用于急性心肌梗塞早期抗抗贫血血药贫血是指血是指单位容位容积血液中血液中红细胞数或

12、血胞数或血红蛋白含量低于正常蛋白含量低于正常值的的一种疾病一种疾病, ,常常见贫血有：血有：1 1 缺缺铁性性贫血血2 2 巨幼巨幼红细胞性胞性贫血血3 3 恶性性贫血血铁制制剂一一 铁的需要的需要: : 正常人每日正常人每日铁需要量需要量 每日平均吸收每日平均吸收 每日食物中需提供的每日食物中需提供的 铁量（量（mg） 最低供最低供铁量（量（mg ) 婴儿儿 1 10 儿童儿童 0.5 5有月有月经的的妇女女 2.0 20 孕孕妇 3.0 30成年男子和成年男子和绝经妇女女 1.0 10 二二 体内体内过程程 1 口服（口服）口服（口服） 食物中血食物中血红素素铁是以血是以血红素分子形素分子

13、形式吸收式吸收, ,生物利用度高。生物利用度高。 胃酸、胃酸、维生素生素, ,能促能促进铁的吸收的吸收。 Fe2+在十二指肠和空肠上段吸收。2 转运：运：Fe2+入血立刻氧化成Fe3+,与血浆1球蛋白结合,成为血浆铁,可至机体各部。3 分布；分布；肝、脾、骨等贮铁组织中贮存(以铁蛋白形成),在骨中可形成血红蛋白,肌中形成肌红蛋白。 4 排泄：排泄：肠道,皮肤细胞的脱落为其主要排泄途径。 三三 临床床应用及制用及制剂选择： 主要用于治主要用于治疗缺缺铁性性贫血。一般血。一般症状和食欲迅速改善症状和食欲迅速改善,网络红细胞数短期内上升；血红蛋白增加,最常用制剂为硫酸亚铁,吸收率高,不良反应少。拘掾

14、酸铁铵为三价三价铁剂, ,易溶于水易溶于水, ,刺激性小刺激性小, ,可配成糖可配成糖浆剂, ,适于儿科适于儿科应用用, ,右旋糖右旋糖酐铁可做肌肉注射。可做肌肉注射。四四 不良反不良反应 1 胃肠道反应 2 2 急性中毒急性中毒: :可致胃可致胃肠坏死、休坏死、休克、惊厥、昏迷。克、惊厥、昏迷。 3 3 慢性中毒：注射大量,长期致铁沉积症。 叶酸叶酸类： 一一 机体需要：机体需要： 50g/day,孕哺妇更多。 二二 药理作用：理作用： 为具有活性的具有活性的5甲基四氢叶酸,进入细胞后其变为四氢叶酸,传递一碳单位,参与体内多种生化代谢。包括： 1 嘌呤核甘酸从头合成。 2 尿嘧啶脱氧核甘酸(

15、dUMP)合成胸腺嘧啶脱氧核甘酸(dTMP)； 3 某些氨基酸互变如丝氨酸与甘氨酸的互变等。 故此,叶酸缺乏时这三种代谢途径均受影响,以dTMP合成障碍最为重要。其是DNA合成的关键物质。叶酸缺乏使细胞DNA合成受阻,蛋白质合成亦受 三三 临床床应用：用： 1 巨幼红细胞性贫血 2 药物性叶酸缺乏症 3 恶性贫血 4 长期使用叶酸拮抗期使用叶酸拮抗剂 维生素生素B B1212 即钴胺素, 包括氰钴胺和羟钴胺。主要存于动物内脏,牛奶及蛋黄。一一 机体需要：机体需要：1g/day,主要自食物摄取。 二二 体内体内过程：程： 1 需与胃粘膜壁细胞分泌的“内因子”相结合,形成复合物,才能在回肠顺利吸收

16、。 2 恶性贫血患者胃膜萎缩,以致内因子分泌缺乏,肠道不能吸收B12,故此时应注射给药。体内体内B B1212主要主要贮存于肝存于肝脏, ,占占总量量90%90%三三 药理作用理作用: :B12为细胞生长分裂及维持神经组织髓鞘完整所必需。体内B12主要参与下列两种过程。 1 同型半胱氨酸甲基化变成甲硫氨酸需有甲基B12参与。 2 甲基丙二酰辅酶A变成琥珀辅酶A需有5-脱氧腺苷B12参与,然后琥珀辅酶A进入三羧酸循环。四四 临床床应用用1 恶性贫血，肌肉注射。2 巨幼巨幼红细胞性胞性贫血，合用叶酸。血，合用叶酸。3 神经炎及神经萎缩等。五五 不良反不良反应偶可引起偶可引起过敏反敏反应及及休克。休

17、克。造血生造血生长因子因子 红细胞生成素胞生成素 1 引起细胞内磷酸化及Ca2+浓度增加,使其增生和成熟,并促使网织细胞从骨髓中释出,贫血、缺氧时肾脏合成和分泌红细胞生成素能迅速增加百倍以上,以促使红细胞生成。 2 2 慢性慢性肾病引起的病引起的贫血血, ,疗效明效明显。肿瘤化瘤化疗、爱滋病滋病药物引起物引起贫血也可血也可应用。用。 3 血压升高、血凝增强、局部皮肤反应及关节痛。粒粒细胞集落刺激因子胞集落刺激因子 1 能促进中性粒细胞成熟;刺激成熟的粒细胞从骨髓释出;增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。 2 肿瘤化疗、放疗引起骨髓抑制;自体骨髓移值;再生障碍性贫血、骨髓再生不良和爱滋病也有应用;可升

18、高中性粒细胞,减少感染发生率。粒粒细胞胞/巨噬巨噬细胞集落刺激因子胞集落刺激因子 1 刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生。对红细胞增生也有间接影响。对成熟中性粒细胞可增加其吞噬功能和细胞毒性作用,但降低其能动性。 2 临床应用同粒细胞集落刺激因子,也可用于血小板减少症。血容量扩充剂 右旋糖右旋糖酐 一一 药理作用理作用 1 提高血浆胶体渗透压,从而扩充血容量,维持血压。 2 作用强度与维持时间依中、低、小分子量而逐渐缩小。 3 抑制血小板和红细胞聚集,降低血液粘滞性,并对凝血因子有抑制作用。 4 渗透性利尿作用渗透性利尿作用二二 临床床应用用 1 主要用于低血容

19、量休克,包括急性失血、创伤和烧伤性休克。 2 用于DIC，血栓形成性疾病。三三 不良反不良反应 过敏反敏反应,凝血障碍。凝血障碍。本章学本章学习要点：要点： 1 1 本章以本章以维生素生素K K、肝素和香豆素、肝素和香豆素类为代代表，掌握其作用特点、机制和主要表，掌握其作用特点、机制和主要应用。用。 从三方面比从三方面比较记忆肝素、香豆素肝素、香豆素类的的特点：特点：抗凝特点；抗凝特点；抑制哪些凝血因子；抑制哪些凝血因子；特异性不良反特异性不良反应及其及其对抗抗剂。 抗抗贫血血药重点掌握重点掌握临床床应用缺用缺铁性性贫血用血用铁制制剂,注意各种注意各种药物物选择;巨幼巨幼红细胞胞性性贫血以叶酸血以叶酸为主主,辅以以维生素生素B12; 恶性性贫血血以肌肉注射以肌肉注射维生素生素B12为主主,辅以叶酸。以叶酸。