李忠斯教授讲课内容

《李忠斯教授讲课内容》由会员分享，可在线阅读，更多相关《李忠斯教授讲课内容（91页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、我国革兰氏阳性致病球菌的我国革兰氏阳性致病球菌的我国革兰氏阳性致病球菌的我国革兰氏阳性致病球菌的耐药现状及合理用药耐药现状及合理用药耐药现状及合理用药耐药现状及合理用药李忠思一、微生物间的抗生现象一、微生物间的抗生现象与细菌耐药性的产生与细菌耐药性的产生自然界微生物自然界微生物抗生素（抗生物质）抗生素（抗生物质）抑制自抑制自身的功身的功能活动能活动杀杀灭灭其其他他微微 生生 物物耐受和抵耐受和抵御外来抗御外来抗生物质侵生物质侵入的能力入的能力产生产生具有具有微生物间的抗生现象微生物间的抗生现象微微微微生生生生物物物物间间间间的的的的抗抗抗抗生生生生现现现现象象象象与与与与细细细细菌菌菌菌耐耐耐

2、耐药药药药性性性性的的的的产产产产生生生生人类发现抗生素人类发现抗生素-化疗制剂化疗制剂微生物微生物改变生物合成功能，改变生物合成功能，加强防御能力加强防御能力细菌、真菌、病毒等微生物对抗生素等细菌、真菌、病毒等微生物对抗生素等化疗药物产生耐药性的主要原因化疗药物产生耐药性的主要原因新抗生素新抗生素对付对付耐药耐药致病菌致病菌进一步进一步耐药耐药出现出现多重多重耐药菌耐药菌二、革兰氏阳性致病球菌二、革兰氏阳性致病球菌的耐药现状的耐药现状 临临床床常常见见的的革革兰兰氏氏阳阳性性致致病病球球菌菌主主要要包包括括：金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌、表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌、凝凝固固酶酶阴阴性性葡葡萄萄

3、球球菌菌、溶溶血血性链球菌、肺炎球菌和肠球菌属性链球菌、肺炎球菌和肠球菌属等。等。排序排序菌种菌种分离株数分离株数百分比（百分比（%）1大肠埃希菌大肠埃希菌572314.22绿脓假单胞菌绿脓假单胞菌414910.33肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌33028.24金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌32998.25表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌23495.86凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌19274.87鲍曼不动鲍曼不动杆菌杆菌16974.28粪肠粪肠球菌球菌15793.99阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌13893.410嗜嗜麦芽窄食单胞菌麦芽窄食单胞菌7591.92002年国家细菌耐药性监测网年国家细菌耐药性监测网临

4、床主要分离菌种构成比临床主要分离菌种构成比2002年国家细菌耐药性监测年国家细菌耐药性监测细菌耐药性是进化的结果：细菌耐药性是进化的结果：人类不断研究新的抗生素杀灭细菌，人类不断研究新的抗生素杀灭细菌，而细菌在生存斗争中也不断产生耐药而细菌在生存斗争中也不断产生耐药性，性，2020世纪世纪3030年代应用青霉素后于年代应用青霉素后于19441944年年ScienceScience发现了耐青霉素的金发现了耐青霉素的金黄色葡萄球菌（产生了青霉素酶）。黄色葡萄球菌（产生了青霉素酶）。19601960年新的半合成耐酶的青霉素的年新的半合成耐酶的青霉素的应用，仅应用，仅1 1年后出现对这些药的耐药年后出

5、现对这些药的耐药菌（英国报道菌（英国报道MRSA)MRSA)。 同时产生了对其他药物的耐药同时产生了对其他药物的耐药（多重耐药），耐药问题扩大了。带（多重耐药），耐药问题扩大了。带来肠道菌群失调，菌群交替症。来肠道菌群失调，菌群交替症。 院内感染成为耐药菌形成和蔓延院内感染成为耐药菌形成和蔓延的温床。其中革兰阳性菌耐药的突出的温床。其中革兰阳性菌耐药的突出问题是问题是MRSAMRSA的感染；可造成传播和耐的感染；可造成传播和耐药率增加。药率增加。我我我我国国国国革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性致致致致病病病病球球球球菌菌菌菌的的的的耐耐耐耐药药药药现现现现状状状状具有重要临床意义的多重

6、耐药球菌具有重要临床意义的多重耐药球菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）甲氧西林耐药表皮葡萄球菌（甲氧西林耐药表皮葡萄球菌（MRSE） 甲甲 氧氧 西西 林林 耐耐 药药 凝凝 固固 酶酶 阴阴 性性 葡葡 萄萄 球球 菌菌（MRCNS）青霉素耐药肺炎链球菌（青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）万古霉素耐药肠球菌（万古霉素耐药肠球菌（VRE）我我我我国国国国革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性致致致致病病病病球球球球菌菌菌菌的的的的耐耐耐耐药药药药现现现现状状状状MRSA耐药性的发展耐药性的发展 自自从从60年年代代出出现现对对甲甲氧氧西西林林耐耐药药金金葡葡菌

7、菌（MRSA）以以来来，现现在在实实际际上上MRSA早早已已不不是是单单纯纯对对甲甲氧氧西西林林（Methicillin）耐耐药药的的问问题题了了，MRSA是是一一种种多多重重耐耐药药菌菌株株，它它对对头头孢孢菌菌素素、四四环环素素类类、氯氯霉霉素素、红红霉霉素素、克克林林霉霉素素、庆庆大大霉霉素素和氟喹诺酮类的耐药率高达和氟喹诺酮类的耐药率高达60-80%以上。以上。而而且且，MRSA近近来来在在国国内内外外一一些些大大医医院院的的临临床床分分离离金金葡葡菌菌中中所所占占比比例例呈呈迅迅速速上上升升趋趋势势，特特别别是在院内感染病人中是在院内感染病人中MRSA高达高达80%以上。以上。 MR

8、SA是多重耐药菌！是多重耐药菌！第第四四军军医医大大学学西西京京医医院院临临床床分分离离42株株MRSA对对下下列抗菌药物的耐药率分别为：列抗菌药物的耐药率分别为：青霉素青霉素100.0% 红霉素红霉素95.2%奈替米星奈替米星42.9%头孢头孢哌酮哌酮/舒巴坦舒巴坦61.9%庆大霉素庆大霉素85.7%克林霉素克林霉素85.7%左左氧氧氟氟沙沙星星85.7% 氨氨苄苄西西林林/舒舒巴巴坦坦85.7%万古霉素万古霉素0.0%。摘自徐修礼等摘自徐修礼等.中国抗生素中国抗生素杂志，杂志，2004，29（3）；）；151153 MRSA在临床在临床分离率相当高！分离率相当高！M日本日本1999年报道院

9、内金葡菌感染年报道院内金葡菌感染MRSA占占60%80%。M我国各地报道我国各地报道MRSA发生率也波动在发生率也波动在20%80%之间。之间。我我我我国国国国革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性致致致致病病病病球球球球菌菌菌菌的的的的耐耐耐耐药药药药现现现现状状状状据据国家细菌耐药性监测中心报道：国家细菌耐药性监测中心报道： 13 13家样本医院从家样本医院从20002000年年7 7月月1 1日至日至20012001年年6 6月月3030日从住院感染患者中分离到日从住院感染患者中分离到238238株金葡株金葡菌，菌，MRSAMRSA占占37.4%37.4%（89/23889/238），

10、其中医院获得），其中医院获得性感染（性感染（HAIHAI）患者患者MRSAMRSA检出率为检出率为89.2%89.2%（33/3733/37），而社区获得性感染（），而社区获得性感染（CAICAI）患者患者MRSAMRSA检出率为检出率为30.2%30.2%（42/13942/139）。）。 - （引自李家泰，中华医学杂志2003.3（5）我我我我国国国国革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性致致致致病病病病球球球球菌菌菌菌的的的的耐耐耐耐药药药药现现现现状状状状.上海中山医院上海中山医院 1993年年6月月1994年年7月临床分离金葡菌中月临床分离金葡菌中MRSA占占77.9%（134/1

11、72），其中），其中80.6%（108/134）为）为HAI。-（引自：中华医院感染学杂志 1996，6（2）：114116.天津市第一中心医院临床分离金葡菌天津市第一中心医院临床分离金葡菌中中MRSA占占70.8%。-（引自：世界感染学杂志 2003，（1）：4748.广广东东省省人人民民医医院院临临床床分分离离金金葡葡菌菌中中MRSA占占71.88%。-（引自：中华医院感染学杂志 2002.12 （7）：549550）天天津津第第四四医医院院烧烧伤伤病病房房从从临临床床分分离离的金葡菌中的金葡菌中MRSA占占83%。 - （引自：中华流行病杂志，1997，18（3-A）254-257） M

12、RSA分离率逐年上升！分离率逐年上升！M美国美国1975年年MRSA发生率为发生率为2.4%，到到1996年上升为年上升为35%。特别是院内感。特别是院内感染，金葡菌引起染，金葡菌引起的院内感染的院内感染MRSA占占着很高的比例。着很高的比例。海军总医院海军总医院1996-1999年临床分离年临床分离金葡菌中金葡菌中MRSA占占54.4%（192/353），检出率从），检出率从1996年的年的48.9%上升到上升到1999年的年的58.3%。 -（引自海军总医院学报2000，13（4）239-242）20002002年耐药菌株分离率比较年耐药菌株分离率比较（哈尔滨医科大学第一临床医学院）（哈尔

13、滨医科大学第一临床医学院）路娟等路娟等,临床细菌分布及耐药监测临床细菌分布及耐药监测.中国抗生素杂志中国抗生素杂志,2004,29(3):149150MRSA大肠埃希氏菌大肠埃希氏菌(ESBLS)克雷伯氏菌属细菌克雷伯氏菌属细菌(ESBLS)2000年年菌株数菌株数275/41588/349106/300百分率百分率(%)6625352001年年菌株数菌株数346/48076/300108/268百分率百分率(%)7225402002年年菌株数菌株数275/353165/404172/308百分率百分率(%)784156 MRSA分分离离率率在在经经济济发发达达地地区区的的大大型型医医院院中中

14、最最为为严严重重，在在经经济济落落后后地地区区MRSA的分离率相对较低。的分离率相对较低。据据国国家家细细菌菌耐耐药药性性监监测测中中心心报报道道：19992000年年北北京京和和河河北北地地区区临临床床分离金葡菌中分离金葡菌中MRSA分别为：分别为：北京地区北京地区59.2%（161/272），），河北地区河北地区39.9%（105/263）。）。-（引自：马越，中国临床药理学杂志2002，18（3）185-187）我我我我国国国国革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性致致致致病病病病球球球球菌菌菌菌的的的的耐耐耐耐药药药药现现现现状状状状 我我国国医医院院临临床床分分离离的的凝凝固固酶酶

15、阳阳性性葡葡萄萄球球菌菌（CNSCNS），特特别别是是表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌（SESE）的耐药性也很严重。的耐药性也很严重。 MRCNS和和MRSE的现状的现状 我我我我国国国国革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性致致致致病病病病球球球球菌菌菌菌的的的的耐耐耐耐药药药药现现现现状状状状M中国地区中国地区1313家医院家医院20002000年年7 7月月1 1日日20012001年年6 6月月3030日年度内分离的表皮葡萄球菌日年度内分离的表皮葡萄球菌（SESE）中，中，MRSEMRSE占占33.8%33.8%（51/15151/151）。）。 -（引自：李家泰中华医学杂志 2003.83

16、（5）365-374）武汉同济医学院附属同济医院武汉同济医学院附属同济医院19971997年年1212月月- -19991999年年1212月两年间从临床分离出的月两年间从临床分离出的353353株凝固株凝固酶阳葡萄球菌（酶阳葡萄球菌（CNSCNS）中中MRCNSMRCNS占占66.8%66.8%（256/353256/353）. . - （引自：江西医学检查 2002，20（4）：27-228）广东省人民医院临床分离的广东省人民医院临床分离的CNSCNS中中MRCNSMRCNS占占86.99%86.99%。 - （引自：中华医院感染学杂志 2002，12（7）：549-550）解放军总医院解

17、放军总医院1995199519991999年临床分离的年临床分离的CNSCNS中，中，MRCNSMRCNS从从67.3%67.3%增至增至74.2%74.2%。我我我我国国国国革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性致致致致病病病病球球球球菌菌菌菌的的的的耐耐耐耐药药药药现现现现状状状状 成都市第二人民医院成都市第二人民医院19991999年年-2001-2001年年临床分离的临床分离的CNSCNS中中MRCNSMRCNS占占62%62%。 - （引自：中国全科医学研究，2002，3（2）：34） 天津市第一中心医院重症监护病房天津市第一中心医院重症监护病房（ICUICU）临床分离的临床分离的

18、CNSCNS中，中，MRCNSMRCNS占占83.8%83.8%。 - （引自：中华综合医学， 2002，3（4）；359-360）肠球菌属的耐药现状肠球菌属的耐药现状 据据国国家家细细菌菌耐耐药药性性检检测测中中心心的的分分析析资资料料显显示示，我我国国肠肠球球菌菌耐耐药药性性比比较较严严重重。除除对对某某些些抗抗菌菌药药固固有有耐耐药药外外，对对常常规规选选用用药药物物如如氨氨苄苄西西林林和和庆庆大大霉霉素素表表现现出出高高度度耐耐药药，而而耐耐药药率率分分别别为为59.8%和和63.3%，甚甚至至出出现现对对万万古古霉霉素素耐耐药药的的肠肠球球菌菌（VRE），分分离离率率为为3.8%。

19、- （引自：世界感染杂志 2001.1（4）：303-306）我我我我国国国国革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性致致致致病病病病球球球球菌菌菌菌的的的的耐耐耐耐药药药药现现现现状状状状2002年国家细菌耐药性监测年国家细菌耐药性监测上上海海中中山山医医院院对对临临床床分分离离的的769株株肠肠球球菌菌进进行行了了耐耐药药性性分分析析，结结果果显显示示：肠肠球球菌菌对对下下列列抗抗菌菌药药物物的的耐耐药药率率分分别别为为：庆庆大大霉霉素素95.8%、林林可可霉霉素素94.4%、复复方方新新诺诺明明92.2%、苯苯唑唑西西林林85.2%、环环丙丙沙沙星星52.7%、利利副副平平61.4%、头

20、头孢孢曲曲松松68.0%、红红霉霉素素68.8%、青青霉霉素素23.2%、氨氨苄苄西西林林17.6%、万万古古霉霉素素3.0%。-（引自：中华医院感染学杂志，2000，10（5）；327-329）我我我我国国国国革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性致致致致病病病病球球球球菌菌菌菌的的的的耐耐耐耐药药药药现现现现状状状状湖湖北北地地区区11间间医医院院1998年年10月月1999年年9月月间间临临床床分分离离肠肠球球菌菌中中，庆庆大大霉霉素素高高耐耐药药株株占占47.3%，链链霉霉素素高高耐耐药药株株占占56.0%，耐耐万万古古霉霉素素肠肠球球菌菌（VRE）分离率为分离率为5.3%。-（引自

21、：临床检验杂志 2000 . 18（4）.225226）我我我我国国国国革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性致致致致病病病病球球球球菌菌菌菌的的的的耐耐耐耐药药药药现现现现状状状状19932001年院内肺部感染分离的肠球菌对临年院内肺部感染分离的肠球菌对临床常用抗生素的耐药率（床常用抗生素的耐药率（%）抗抗生生素素青青霉霉素素氨氨苄苄西西林林万万古古霉霉素素庆庆大大霉霉素素阿阿米米卡卡星星氧氧氟氟沙沙星星环环丙丙沙沙星星氨苄西林氨苄西林/ 舒巴坦舒巴坦亚亚胺胺培培南南粪肠粪肠球菌球菌21.418.57.184.375.762.958.614.312.9屎肠球菌屎肠球菌81.066.733.

22、390.585.781.085.761.957.1鸟肠球菌鸟肠球菌35.429.112.585.477.166.764.627.121.8中国抗生素杂志，中国抗生素杂志，2003，28（4）：）：246248注：注：12例例VREF感染病例死亡感染病例死亡11例，其他的病死率为例，其他的病死率为70%。2002年国家细菌耐药性监测年国家细菌耐药性监测三、多重耐药菌株三、多重耐药菌株的耐药机制的耐药机制耐药机理复杂：耐药机理复杂：细菌的泵出系统细菌的泵出系统 - -内酰胺酶的产生内酰胺酶的产生细菌生物膜的形成细菌生物膜的形成靶位蛋白的改变（靶位蛋白的改变（MRSAMRSA) )（研究较多的是靶位

23、蛋白的改变）研究较多的是靶位蛋白的改变）MRSA的耐药机制的耐药机制 已经证实已经证实MRSA对对-内酰胺类抗生素产生耐内酰胺类抗生素产生耐药的主要机制是由于金黄色葡萄球菌内膜上诱导药的主要机制是由于金黄色葡萄球菌内膜上诱导产生了一种特殊的青霉素结合蛋白产生了一种特殊的青霉素结合蛋白PBP-2a。赋予赋予MRSA耐药性的遗传决定子称为耐药性的遗传决定子称为mec。PBP-2a由由mecA基因编码产生。所以，基因编码产生。所以，mecA基因是基因是PBP-2a的编码基因（的编码基因（coding gene）,也称为也称为PBP-2a的的结构基因（结构基因（structure gene）,是的主要

24、是的主要耐药因子。耐药因子。 多多多多重重重重耐耐耐耐药药药药菌菌菌菌株株株株的的的的耐耐耐耐药药药药机机机机制制制制多多多多重重重重耐耐耐耐药药药药菌菌菌菌株株株株的的的的耐耐耐耐药药药药机机机机制制制制MRSA对对-内酰胺类抗生素的高度耐药性有内酰胺类抗生素的高度耐药性有同质性（同质性（homogeneously）或或异质性异质性（heterogeneously）耐药的区别。同质性耐药的菌耐药的区别。同质性耐药的菌株表现为所有细胞均高度耐药，呈单一群体。异质株表现为所有细胞均高度耐药，呈单一群体。异质性耐药则这种耐药菌株的同一群体中包括两个或两性耐药则这种耐药菌株的同一群体中包括两个或两个

25、以上耐药程度不同的亚群，仅有极少数细胞个以上耐药程度不同的亚群，仅有极少数细胞（1010-4 -4 - -1010-7-7）对抗生素高度耐药，大部分细胞则表）对抗生素高度耐药，大部分细胞则表现为低度耐药。降低培养温度（现为低度耐药。降低培养温度（37303730摄氏度）或摄氏度）或改变培养条件，可能使高度耐药细胞增加。据报道，改变培养条件，可能使高度耐药细胞增加。据报道，绝大部分绝大部分MRSAMRSA菌株是异质性耐药表达的菌株。菌株是异质性耐药表达的菌株。 糖糖肽肽类类抗抗生生素素通通过过与与细细菌菌细细胞胞壁壁以以D-Ala-D-Ala为为末末端端的的肽肽聚聚糖糖前前体体小小肽肽特特异异性

26、性结结合合,抑抑制制细细菌菌细细胞胞壁壁肽肽聚聚糖糖的的延延伸伸或或/和和交交联联,从从而而阻阻遏遏细细胞胞壁壁的的合合成成,最最终终导导致致细细菌菌细细胞胞死死亡亡。糖糖肽肽类类抗抗生生素素对对几几乎乎所所有有的的革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌具具有有活活性性,在在临临床床上上用用于于严严重重的的革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌感感染染的的治治疗疗,代代表表着着对对付付这这类难治性疾病的最后防线。类难治性疾病的最后防线。多多多多重重重重耐耐耐耐药药药药菌菌菌菌株株株株的的的的耐耐耐耐药药药药机机机机制制制制VRE的耐药机制的耐药机制从已有的研究发现从已有的研究发现,肠球菌的糖肽肠球菌的糖肽耐药表现型有耐药

27、表现型有5种种,即即VanA、VanB、VanC、VanD和和VanE型型,前前2种较多见种较多见, 为诱导性耐药表型为诱导性耐药表型,VanA型菌株对万古型菌株对万古霉素和替考拉宁都具有高水平耐药性霉素和替考拉宁都具有高水平耐药性,VanB型菌株对万古霉素具有水平各异型菌株对万古霉素具有水平各异的耐药性且保持对替考拉宁的敏感性。的耐药性且保持对替考拉宁的敏感性。由于肠球菌所携带的耐药基因有可由于肠球菌所携带的耐药基因有可能传播入其他细菌，包括其他肠球能传播入其他细菌，包括其他肠球菌或其他种属的细菌（革兰阳性球菌或其他种属的细菌（革兰阳性球菌），造成耐药的传播和转移。菌），造成耐药的传播和转移

28、。20022002年美国年美国CDCCDC已已公布带有公布带有VanAVanA基因基因的耐万古霉素的金葡菌的耐万古霉素的金葡菌( (VRSA)VRSA)，已已报告两例报告两例, , 向全世界敲起了警钟，向全世界敲起了警钟，意味着治疗的困难。意味着治疗的困难。四、抗菌药物治疗革兰氏阳性四、抗菌药物治疗革兰氏阳性球菌感染的合理使用球菌感染的合理使用抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物治治治治疗疗疗疗革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性球球球球菌菌菌菌感感感感染染染染的的的的合合合合理理理理使使使使用用用用合理使用抗菌药治疗细菌感染的合理使用抗菌药治疗细菌感染的基本原则：基本原则：努力做到努力做到“

29、安全有效安全有效”，在安全，在安全的前提下确保及时有效控制感的前提下确保及时有效控制感染。染。抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物治治治治疗疗疗疗革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性球球球球菌菌菌菌感感感感染染染染的的的的合合合合理理理理使使使使用用用用 分析可能致病菌并根据其敏感度选药；分析可能致病菌并根据其敏感度选药；了解近年临床分离致病菌对抗生素耐药了解近年临床分离致病菌对抗生素耐药性变化情况是合理选择抗生素的重要依据；性变化情况是合理选择抗生素的重要依据；熟悉抗生素的抗菌作用与药理作用特点。熟悉抗生素的抗菌作用与药理作用特点。合理使用抗菌药治疗细菌感染的合理使用抗菌药治疗细菌感染的基本

30、方法：基本方法：抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物治治治治疗疗疗疗革革革革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性球球球球菌菌菌菌感感感感染染染染的的的的合合合合理理理理使使使使用用用用抗抗抗抗细菌抗菌药物合理选择参考表细菌抗菌药物合理选择参考表细菌抗菌药物合理选择参考表细菌抗菌药物合理选择参考表革兰氏阳性球菌感染的抗菌药物选择参考革兰氏阳性球菌感染的抗菌药物选择参考革兰氏阳性球菌感染的抗菌药物选择参考革兰氏阳性球菌感染的抗菌药物选择参考 抗抗抗抗细菌抗菌药物合理选择参考表细菌抗菌药物合理选择参考表细菌抗菌药物合理选择参考表细菌抗菌药物合理选择参考表抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物治治治治疗疗疗疗革革革

31、革兰兰兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性球球球球菌菌菌菌感感感感染染染染的的的的合合合合理理理理使使使使用用用用以上流行病学资料提示，以上流行病学资料提示，MRSA和和VRE已经已经成为当今最重要的医院内感染病原菌，成为当今最重要的医院内感染病原菌，VRE和和MRSA引起的感染已是临床上十分严重的问题。引起的感染已是临床上十分严重的问题。VRE引起的全身感染（包括败血症、心内膜炎）引起的全身感染（包括败血症、心内膜炎）在治疗上非常困难，病死率非常高。随着万古霉在治疗上非常困难，病死率非常高。随着万古霉素等糖肽类抗生素临床应用的不断扩大，素等糖肽类抗生素临床应用的不断扩大，VRE必必定会不断增多。专家

32、呼吁：定会不断增多。专家呼吁：必须严格控制糖肽类必须严格控制糖肽类抗生素的使用，以延缓万古霉素耐药性的产生。抗生素的使用，以延缓万古霉素耐药性的产生。急急需：需：用于治疗耐药用于治疗耐药球菌感染，安球菌感染，安全有效的全有效的一线一线药物药物！开发全新化学药物开发全新化学药物远水难解近远水难解近渴！渴！治疗成本太高！治疗成本太高！广州白云山制药股份有限公司作为一广州白云山制药股份有限公司作为一个抗生素专业化生产企业，瞄准了这个临个抗生素专业化生产企业，瞄准了这个临床上亟待解决的问题，并在九十年代初期床上亟待解决的问题，并在九十年代初期就投入大量的科技力量进行了研究开发，就投入大量的科技力量进行

33、了研究开发，根据细菌耐药的基本原因，改变思路，经根据细菌耐药的基本原因，改变思路，经过广泛的论证终于找到了一个沉睡了十多过广泛的论证终于找到了一个沉睡了十多年的、具有国际国内独创先进性、目前唯年的、具有国际国内独创先进性、目前唯一由我国自行研制并首先应用于临床的新一由我国自行研制并首先应用于临床的新型头孢菌素型头孢菌素头孢硫脒头孢硫脒。 注注射射用用头头孢孢硫硫脒脒的的成成功功开开发发，填填补补了了我我国国自自行行开开发发研研制制头头孢孢菌菌素素制制剂剂应应用用于于临临床床的的空空白白，使使此此项项具具有有国国际际独独创创先先进进性性的的科科研研成成果果转转化化为生产力。为生产力。 四年多来，

34、先后在全国二十多家大中型医院进四年多来，先后在全国二十多家大中型医院进行了各种临床研究，总结了行了各种临床研究，总结了2000多例应用仙力素治多例应用仙力素治疗各种感染性疾病的研究结果，证明了仙力素在临疗各种感染性疾病的研究结果，证明了仙力素在临床上用于治疗各种革兰氏阳性球菌（包括耐药球菌）床上用于治疗各种革兰氏阳性球菌（包括耐药球菌）感染具有良好的临床疗效，临床总有效率高达感染具有良好的临床疗效，临床总有效率高达93.61%，与临床上其它常用抗菌药相比，与临床上其它常用抗菌药相比，具有抗菌具有抗菌谱广，抗革兰氏阳性球菌（特别是金葡菌、表皮葡谱广，抗革兰氏阳性球菌（特别是金葡菌、表皮葡萄球菌和

35、肠球菌）作用强，血药浓度高，体内分布萄球菌和肠球菌）作用强，血药浓度高，体内分布广，临床疗效确切，不良反应小等特点。广，临床疗效确切，不良反应小等特点。已成为目已成为目前临床上治疗各种革兰氏阳性球菌感染的一线首选前临床上治疗各种革兰氏阳性球菌感染的一线首选药物。药物。治疗革兰氏阳性球菌感染治疗革兰氏阳性球菌感染治疗革兰氏阳性球菌感染治疗革兰氏阳性球菌感染首选药物！首选药物！首选药物！首选药物！ 本品对革兰氏阳性球菌及部分阴性杆菌本品对革兰氏阳性球菌及部分阴性杆菌均有良好的抗菌活性。本品对金葡菌有较强均有良好的抗菌活性。本品对金葡菌有较强的抗菌作用，对青霉素敏感菌株其的抗菌作用，对青霉素敏感菌株

36、其MICMIC9090仅为仅为 0.250.25mg/L mg/L ，对甲氧西林耐药菌株其对甲氧西林耐药菌株其MICMIC9090为为 1616mg/L mg/L 。 本品对肠球菌属有较好的作用，是目前本品对肠球菌属有较好的作用，是目前临床常用头孢菌素类抗生素中作用最强的，临床常用头孢菌素类抗生素中作用最强的，其平均最低抑菌浓度仅为其平均最低抑菌浓度仅为1.81.8mg/Lmg/L，敏感率达敏感率达到到86%86%。 本品对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄本品对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌、草绿色链球菌、溶血性球菌、肠球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、非溶血性链球菌、肺炎球菌、链球菌、非溶血性

37、链球菌、肺炎球菌、流感杆菌、伤寒杆菌和卡他布兰汉氏菌流感杆菌、伤寒杆菌和卡他布兰汉氏菌均有良好的抗菌作用。均有良好的抗菌作用。 本品为强杀菌剂，主要作用于细菌本品为强杀菌剂，主要作用于细菌的中隔细胞壁。的中隔细胞壁。 王睿王睿1裴斐裴斐1柴栋柴栋1方翼方翼1王辰允王辰允2王春王春3（解放军总医院临床药理研究室，北京解放军总医院临床药理研究室，北京100853)头孢硫脒与头孢硫脒与6 6种抗菌药物对革种抗菌药物对革兰阳性球菌的联合药敏研究兰阳性球菌的联合药敏研究头头孢孢硫硫脒脒与与万万古古霉霉素素、奈奈替替米米星星、阿阿米米卡卡星星、环环丙丙沙沙星星、左左氧氧沙沙星星、加加替替沙沙星星联联合合应

38、应用用后后，对对于于临临床床分分离离的的革革兰兰阳阳性性球球菌菌，包包括括金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌（SA）、表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌(SE)和和粪粪肠肠球球菌菌(Ef)的的MIC50显显著著降降低低。FIC指指数数分分布布：FIC0.5（协协同同作作用用）占占60%90%；0.5FIC1（相相加加作作用用）占占10%33.3%；12（拮抗作用）为拮抗作用）为0。结结果果表表明明6种种抗抗菌菌药药物物与与头头孢孢硫硫脒脒联联合合用用药药后后，对对革革兰兰阳阳性性球球菌菌基基本本表表现现为为协协同同作作用用和和相相加加作作用用，并以协同作用为主，无关作用较少，无拮抗作用。并以协同作用为主，无关

39、作用较少，无拮抗作用。头孢硫脒与六种头孢硫脒与六种药物联合应用对药物联合应用对金葡菌的协同作用构成比（金葡菌的协同作用构成比（%）头孢硫脒与万古霉素单用与联用对头孢硫脒与万古霉素单用与联用对金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌（n=30）浓度浓度-累积抑菌百分率累积抑菌百分率联合药敏试验结果表明：联合药敏试验结果表明：头孢硫脒与万古霉头孢硫脒与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星、素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星、加替沙星联合应用后，对于临床分离的革兰阳性加替沙星联合应用后，对于临床分离的革兰阳性球菌，包括金黄色葡萄球菌（球菌，包括金黄色葡萄球菌（SA）、）、表皮葡萄球表皮葡萄球

40、菌菌(SE)和粪肠球菌和粪肠球菌(Ef)的的抗菌活性具有明显的协抗菌活性具有明显的协同作用，同作用，这为临床上治疗革兰氏阳性耐药球菌联这为临床上治疗革兰氏阳性耐药球菌联合用药提供了药理学依据，特别是头孢硫脒与万合用药提供了药理学依据，特别是头孢硫脒与万古霉素的联合用药，可大大减少万古霉素的用药古霉素的联合用药，可大大减少万古霉素的用药量，以减轻万古霉素的不良反应和延缓万古霉素量，以减轻万古霉素的不良反应和延缓万古霉素耐药性的出现。耐药性的出现。上海医科大学华山医院应用本上海医科大学华山医院应用本品治疗以金葡菌为主的各种中、重品治疗以金葡菌为主的各种中、重度感染，包括败血症、心内膜炎、度感染，包

41、括败血症、心内膜炎、肺炎、肝脓肿、胆道感染均获得良肺炎、肝脓肿、胆道感染均获得良好疗效，总有效率可达好疗效，总有效率可达89%。数据来源：上海第一医学院华山医院抗生素临床研究所研究资料头孢硫脒治疗各种感染症的临床疗效（一）头孢硫脒治疗各种感染症的临床疗效（一）数据来源：上海第一医学院华山医院抗生素临床研究所研究资料头孢硫脒治疗各种感染症的临床疗效（二）头孢硫脒治疗各种感染症的临床疗效（二）头孢硫脒（仙力素）用头孢硫脒（仙力素）用于治疗于治疗呼吸道感染呼吸道感染的疗的疗效分析效分析头孢硫脒（仙力素）临床对照试验头孢硫脒（仙力素）临床对照试验解放军总医院（301医院）呼吸科 汪建新 赵铁梅 张健鹏

42、 刘又宁头孢硫脒（仙力素）头孢硫脒（仙力素）用于治疗用于治疗烧伤感染烧伤感染的的疗效分析疗效分析头孢硫脒（仙力素）治疗烧伤感染头孢硫脒（仙力素）治疗烧伤感染多中心临床对照试验多中心临床对照试验北京三0四医院 郭振荣 北京积水潭医院 孙永华北京军区总医院 朱敬民天津第四医院 邓诗琳上海瑞金医院 廖镇江上海长海医院 夏照帆武汉第三医院 谢卫国头孢硫脒与头孢呋辛钠头孢硫脒与头孢呋辛钠治疗烧伤创面感染疗效比较治疗烧伤创面感染疗效比较创面创面类型类型 头孢硫脒头孢硫脒头孢呋辛钠头孢呋辛钠病例病例数数控制控制显效显效有效率有效率(%)病例数病例数控制控制显效显效有效率有效率(%)浅浅43110043110

43、0深深79452892.43520777.1度度2617688.5155780.0残余创残余创面面135684.6103360.0慢性创慢性创面面81350.040375.0总计总计130714488.568312176.5北京三0四医院郭振荣 北京积水潭医院孙永华 北京军区总医院朱敬民 天津第四医院邓诗琳 上海瑞金医院廖镇江 上海长海医院夏照帆 武汉第三医院谢卫国头孢硫脒与头孢呋辛钠头孢硫脒与头孢呋辛钠治疗感染创面细菌清除率比较治疗感染创面细菌清除率比较细菌种类细菌种类头孢硫脒头孢硫脒头孢呋辛钠头孢呋辛钠菌株数菌株数清除清除清除率清除率(%)菌株数菌株数清除清除清除率清除率(%)金黄色葡萄球

44、菌金黄色葡萄球菌735676.7402050.0表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌191894.77571.4华纳葡萄球菌华纳葡萄球菌11100000溶血性链球菌溶血性链球菌8562.52150化脓性链球菌化脓性链球菌2210011100草绿色链球菌草绿色链球菌4250.0000肠球菌肠球菌141071.413969.2肺炎球菌肺炎球菌21502150合计合计1239577.2653756.9北京三0四医院郭振荣 北京积水潭医院孙永华 北京军区总医院朱敬民 天津第四医院邓诗琳 上海瑞金医院廖镇江 上海长海医院夏照帆 武汉第三医院谢卫国头孢硫脒（仙力素）用头孢硫脒（仙力素）用于治疗于治疗创伤外科感染创伤外

45、科感染的的疗效分析疗效分析仙力素与头孢噻肟治疗外科感染仙力素与头孢噻肟治疗外科感染232例疗效比较例疗效比较河北医科大学第二医院外科 台俊现仙力素在胸外科术后感染的治疗应用仙力素在胸外科术后感染的治疗应用济宁医学院附属医院外科 李玮仙力素治疗开放性骨折仙力素治疗开放性骨折6262例分析例分析沈阳医学院附属中心医院骨科 张斌头孢硫脒（仙力素）用于治头孢硫脒（仙力素）用于治疗疗血液系统疾病并发感染血液系统疾病并发感染的的疗效分析疗效分析头孢硫脒（仙力素）治疗血液系统疾病头孢硫脒（仙力素）治疗血液系统疾病并发感染的疗效观察并发感染的疗效观察（河北医科大学附属第三医院血液科）（河北医科大学附属第三医院

46、血液科）头孢硫脒（仙力素）用头孢硫脒（仙力素）用于治疗于治疗小儿急性感染小儿急性感染的的疗效分析疗效分析头孢硫脒治疗小儿急性感染性疾病头孢硫脒治疗小儿急性感染性疾病 多中心临床对照试验多中心临床对照试验全国儿科头孢硫脒多中心观察协作组：北京儿童医院全国儿科头孢硫脒多中心观察协作组：北京儿童医院武汉儿童医院武汉儿童医院上海儿童医院上海儿童医院广州儿童医院广州儿童医院第三军医大学大坪医第三军医大学大坪医院院头孢硫脒与头孢唑啉头孢硫脒与头孢唑啉治疗小儿急性感染性疾病疗效分析治疗小儿急性感染性疾病疗效分析头孢硫脒治疗婴儿重症肺炎疗效分析头孢硫脒治疗婴儿重症肺炎疗效分析河北医科大学附属第二医院 郭卓平头

47、孢硫脒治疗小儿软组织感染疗效分析头孢硫脒治疗小儿软组织感染疗效分析济宁医学院附属医院小儿科 雷学锋仙力素治疗新生儿脐炎败血症的观察仙力素治疗新生儿脐炎败血症的观察河北医科大学附属第二医院河北医科大学附属第二医院崔叔范崔叔范典型病例：典型病例：某患者因脑部脓肿发热三周，经某患者因脑部脓肿发热三周，经外院抗感染治疗无效而转入安徽省立医院脑外科。外院抗感染治疗无效而转入安徽省立医院脑外科。诊断为脑部脓肿、败血症，血培养：金黄色葡萄诊断为脑部脓肿、败血症，血培养：金黄色葡萄球菌阳性，在外院已经给予青霉素、氨苄青霉素、球菌阳性，在外院已经给予青霉素、氨苄青霉素、先锋先锋、氧氟沙星、培福星（培氟沙星）、氯

48、霉、氧氟沙星、培福星（培氟沙星）、氯霉素、菌必治等治疗均无效，高热不退，由院脑外素、菌必治等治疗均无效，高热不退，由院脑外科继续给予新青霉素科继续给予新青霉素号等治疗，均未见好转，号等治疗，均未见好转，遂请呼吸科会诊，会诊意见：该患者为耐甲氧西遂请呼吸科会诊，会诊意见：该患者为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染，拟用万古霉素治疗，但林金黄色葡萄球菌感染，拟用万古霉素治疗，但该患者此时已出现严重肝肾功能不全。为避免万该患者此时已出现严重肝肾功能不全。为避免万古霉素副作用，最后治疗方案为仙力素古霉素副作用，最后治疗方案为仙力素3gBid静静滴滴,3天后天后,该患者高烧退去该患者高烧退去,感染控制，经一个

49、疗感染控制，经一个疗程治疗后好转出院。程治疗后好转出院。广谱杀菌广谱杀菌口服长效口服长效顺从性好顺从性好耐药性低耐药性低胶囊胶囊颗粒颗粒强效口服第三代头孢菌素新型制剂强效口服第三代头孢菌素新型制剂2000年国家基本药物年国家基本药物2004年国家基本医疗保险用药年国家基本医疗保险用药（头孢克肟（头孢克肟Cefixime）世福素世福素Cefspan原研制产品原研制产品日本藤泽药品株式会社专利独家授权生产日本藤泽药品株式会社专利独家授权生产99.6/10010099.599.599.699.799.4总有效率总有效率（%）(1400mg）98.8/99.210098.698.899.699.499

50、.4总有效率总有效率（%）(2200mg)99.4/99.210097.497.399.699.297.4总有效率总有效率（%）(6天）天）99.2/10010010098.499.699.597.4总有效率总有效率（%）(56天）天）/1,582其它其它98.4/21,007总计总计87108888儿童平均疗程儿童平均疗程（天）（天）3154702,2753,0163,4405,40610,345病例数病例数7.55106666成人平均疗程成人平均疗程（天）（天）98.499.797.598.199.299.298.8总有效率总有效率（%）病种分类病种分类肾盂肾盂肾炎肾炎膀胱炎膀胱炎肺炎肺炎

51、中耳炎中耳炎扁桃扁桃体炎体炎鼻窦炎鼻窦炎支气支气管炎管炎德国德国1996199619981998年期间临床应用头孢克肟年期间临床应用头孢克肟治疗感染性疾病的治疗方案及临床疗效治疗感染性疾病的治疗方案及临床疗效（PMS(postmarketing surveillance)研究结果）德国德国1996199619981998年期间临床应用头孢克肟年期间临床应用头孢克肟治疗感染性疾病的安全性治疗感染性疾病的安全性（小儿患者（小儿患者40744074例）例）（PMS(postmarketing surveillance)研究结果）总不良反应发生率总不良反应发生率1.5%1.5%德国德国19961996

52、19981998年期间临床应用头孢克肟治年期间临床应用头孢克肟治疗感染性疾病的安全性疗感染性疾病的安全性（成年患者（成年患者1626216262例）例）（PMS(postmarketing surveillance)研究结果）总不良反应发生率总不良反应发生率0.6%0.6%h第三代头孢菌素静注第三代头孢菌素静注口服转换治疗（序贯治疗）口服转换治疗（序贯治疗）(Transitionaltherapy,Switchtherapy) 头孢克肟可代替第三代注射头孢菌素（如头孢克肟可代替第三代注射头孢菌素（如头孢曲松钠）用于病情稳定和可口服无消化障头孢曲松钠）用于病情稳定和可口服无消化障碍病人的治疗。转换治疗（碍病人的治疗。转换治疗（Switch TherapySwitch Therapy）。）。临床研究结果表明，在开始临床研究结果表明，在开始3 3天使用静脉给药天使用静脉给药的第三代头孢菌素后，给予口服头孢克肟治疗，的第三代头孢菌素后，给予口服头孢克肟治疗，与完全用静脉给药的第三代头孢菌素治疗的临与完全用静脉给药的第三代头孢菌素治疗的临床疗效一致。床疗效一致。