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1、第二节第二节 止血药和抗凝血药止血药和抗凝血药教学目标教学目标掌握维生素掌握维生素K、氨甲苯酸、肝素、华法林、氨甲苯酸、肝素、华法林、蝮蛇抗栓酶作用、用途及不良反应。蝮蛇抗栓酶作用、用途及不良反应。熟悉垂体后叶素、链激酶、枸橼酸钠作用、熟悉垂体后叶素、链激酶、枸橼酸钠作用、用途。用途。了解其他药物作用、用途。了解其他药物作用、用途。止血药是使出血停止的药物。止血药是使出血停止的药物。抗凝血药是能阻止血液凝固和血栓形成的抗凝血药是能阻止血液凝固和血栓形成的药物。药物。正常人血液在血管里流动，既不凝血，也正常人血液在血管里流动，既不凝血，也不出血，取决于血管组织、血小板、凝血不出血，取决于血管组织
2、、血小板、凝血因子的功能与凝血系统和抗凝血系统所保因子的功能与凝血系统和抗凝血系统所保持的动态平衡。持的动态平衡。部分常见血液造血系统疾病部分常见血液造血系统疾病部分常见血液造血系统疾病部分常见血液造血系统疾病凝血过程凝血过程凝血酶原激活物的形成；凝血酶原激活物的形成；凝血酶的形成；凝血酶的形成；纤维蛋白的形成。纤维蛋白的形成。纤溶过程纤溶过程是纤维蛋白被分解和液化的过程。是纤维蛋白被分解和液化的过程。血浆中存在大量无活性的纤溶酶原，在各血浆中存在大量无活性的纤溶酶原，在各种激活物的作用下，转变为有活性的纤溶种激活物的作用下，转变为有活性的纤溶酶，溶解纤维蛋白，发挥抗凝血作用。酶，溶解纤维蛋白
3、，发挥抗凝血作用。止血药和抗凝血药主要是通过影响凝血过止血药和抗凝血药主要是通过影响凝血过程和纤溶过程发挥作用。程和纤溶过程发挥作用。一、止血药一、止血药（一）促进凝血因子生成药：维生素（一）促进凝血因子生成药：维生素K；（二）促进血小板生成药：酚磺乙胺；（二）促进血小板生成药：酚磺乙胺；（三）抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸、（三）抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸、氨甲环酸；氨甲环酸；（四）收缩血管药：垂体后叶素。（四）收缩血管药：垂体后叶素。维生素维生素K包括包括K1、K2、K3和和K4。维生素。维生素K1和和K2来源来源于天然，为脂溶性，口服需胆汁协助才能被于天然，为脂溶性，口服需胆汁协助才能被吸收
4、。人工合成品吸收。人工合成品K3和和K4，为水溶性，不需，为水溶性，不需要胆汁协助即可吸收。要胆汁协助即可吸收。【作用及用途作用及用途】维生素维生素K主要生理功能是作主要生理功能是作为辅酶在肝内参与凝血因子的合成。当维生为辅酶在肝内参与凝血因子的合成。当维生素素K缺乏时，上述凝血因子合成减少，造成缺乏时，上述凝血因子合成减少，造成凝血障碍而引起出血。凝血障碍而引起出血。人类一般不会发生维生素人类一般不会发生维生素K缺乏症。但在胆汁缺乏症。但在胆汁缺乏、新生儿、长期服用广谱抗生素，长期缺乏、新生儿、长期服用广谱抗生素，长期或大量服用水杨酸类药物、香豆素类或杀鼠或大量服用水杨酸类药物、香豆素类或杀
5、鼠药敌鼠钠中毒等，都会发生维生素药敌鼠钠中毒等，都会发生维生素K缺乏。缺乏。维生素维生素K主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻患者由于维生素慢性腹泻患者由于维生素K吸收障碍引起的出吸收障碍引起的出血；早产儿、新生儿出血症；长期大量应用血；早产儿、新生儿出血症；长期大量应用广谱抗生素或用磺胺类药物、香豆素类和水广谱抗生素或用磺胺类药物、香豆素类和水杨酸类药物导致的维生素杨酸类药物导致的维生素K缺乏出血。缺乏出血。维生素维生素K1发挥作用快，维持时间长，常用发挥作用快，维持时间长，常用作肌内注射，紧急情况下可作静脉注射。作肌内注射，紧急情况下可作静脉注射。一般病
6、例可口服一般病例可口服K4，吸收不良时可用，吸收不良时可用K3肌肌内注射。内注射。【不良反应及用药注意不良反应及用药注意】毒性较低，毒性较低， K1静静脉注射过快可出现面部潮红、出汗、胸闷、脉注射过快可出现面部潮红、出汗、胸闷、血压下降、甚至虚脱。新生儿、早产儿大血压下降、甚至虚脱。新生儿、早产儿大量应用量应用K3和和K4可诱发溶血性贫血、高胆红可诱发溶血性贫血、高胆红素血症及核黄疸。素血症及核黄疸。G6PD缺乏症病人也可引缺乏症病人也可引起溶血性贫血。起溶血性贫血。【制剂与用法制剂与用法】维生素维生素K1：注射剂：肌内注射，静注时要：注射剂：肌内注射，静注时要缓慢注射，每分钟不超过缓慢注射，
7、每分钟不超过5mg。维生素维生素K3：注射剂，肌内注射。：注射剂，肌内注射。维生素维生素K4：片剂。：片剂。酚磺乙胺（止血敏、止血定）酚磺乙胺（止血敏、止血定）能促进血小板生成并增强血小板的止血功能促进血小板生成并增强血小板的止血功能，降低毛细血管通透性，促进血管破损能，降低毛细血管通透性，促进血管破损处的血液凝固。处的血液凝固。作用迅速，维持时间长，毒性低。临床用作用迅速，维持时间长，毒性低。临床用于手术前后防治手术出血、消化道、肺、于手术前后防治手术出血、消化道、肺、脑、眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫脑、眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜及过敏性紫癜等。癜及过敏性紫癜等。本药毒性低，无严
8、重不良反应，偶见过敏本药毒性低，无严重不良反应，偶见过敏反应。反应。【制剂与用法制剂与用法】酚磺乙胺：注射剂：肌内酚磺乙胺：注射剂：肌内注射或静脉注射。注射或静脉注射。氨甲苯酸（止血芳酸、对羟基苄胺、氨甲苯酸（止血芳酸、对羟基苄胺、抗血纤溶芳酸）抗血纤溶芳酸）【作用及用途作用及用途】能竞争性抑制纤溶酶原激能竞争性抑制纤溶酶原激活物的作用，大剂量则直接抑制纤溶酶的活物的作用，大剂量则直接抑制纤溶酶的活性，使纤维蛋白的溶解减少，增强血液活性，使纤维蛋白的溶解减少，增强血液的凝固能力而止血。的凝固能力而止血。氨甲苯酸主要用于纤溶酶活性亢进引起的氨甲苯酸主要用于纤溶酶活性亢进引起的出血，如产后出血、前
9、列腺、肝、脾、肺、出血，如产后出血、前列腺、肝、脾、肺、甲状腺、肾上腺等手术时的出血等。甲状腺、肾上腺等手术时的出血等。在在DIC后期，出现继发性纤溶酶活性亢进，后期，出现继发性纤溶酶活性亢进，也可应用本药，早期禁用。也可应用本药，早期禁用。在凝血和出血并存时，氨甲苯酸可与抗凝在凝血和出血并存时，氨甲苯酸可与抗凝血药（如肝素）配合应用。血药（如肝素）配合应用。氨甲苯酸是链激酶和尿激酶的拮抗药，用氨甲苯酸是链激酶和尿激酶的拮抗药，用于链激酶和尿激酶过量所致的出血，对其于链激酶和尿激酶过量所致的出血，对其他原因引起的出血无效。他原因引起的出血无效。【不良反应及用药注意不良反应及用药注意】毒性低，副
10、作用毒性低，副作用少。用量大则可引起血栓形成，并可诱发少。用量大则可引起血栓形成，并可诱发心肌梗死，不可滥用。有血栓形成倾向或心肌梗死，不可滥用。有血栓形成倾向或有血管栓塞性疾病的患者禁用或慎用。有血管栓塞性疾病的患者禁用或慎用。【制剂与用法制剂与用法】氨甲苯酸：注射剂，静脉氨甲苯酸：注射剂，静脉注射或静脉滴注。注射或静脉滴注。氨甲环酸（止血环酸、凝血酸）氨甲环酸（止血环酸、凝血酸）作用及用途同氨甲苯酸。本药排泄缓慢，作用及用途同氨甲苯酸。本药排泄缓慢，止血效果较氨甲苯酸显著。止血效果较氨甲苯酸显著。不良反应较多，可出现头痛、头晕、恶心、不良反应较多，可出现头痛、头晕、恶心、呕吐、食欲不振、嗜
11、睡等。呕吐、食欲不振、嗜睡等。【制剂与用法制剂与用法】氨甲环酸：片剂；注射剂：氨甲环酸：片剂；注射剂：稀释后静脉注射或静脉滴注。稀释后静脉注射或静脉滴注。垂体后叶素垂体后叶素有效成分为缩宫素（催产素）和血管加压素有效成分为缩宫素（催产素）和血管加压素（抗利尿素）。垂体后叶素口服易破坏，只（抗利尿素）。垂体后叶素口服易破坏，只能注射给药。能注射给药。【作用及用途作用及用途】所含的加压素能直接使小动所含的加压素能直接使小动脉、小静脉及毛细血管收缩，尤其对肺血管脉、小静脉及毛细血管收缩，尤其对肺血管及肠系膜血管作用更明显。临床主要用于咯及肠系膜血管作用更明显。临床主要用于咯血及肝门静脉高压引起的上消
12、化道出血。还血及肝门静脉高压引起的上消化道出血。还能使尿量减少，具有抗利尿作用，故可治疗能使尿量减少，具有抗利尿作用，故可治疗尿崩症。尿崩症。【不良反应及用药注意不良反应及用药注意】静注过快可出现静注过快可出现面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过敏反应等，故要缓慢静注。加压素可使血敏反应等，故要缓慢静注。加压素可使血压升高和诱发心绞痛，对高血压、冠心病、压升高和诱发心绞痛，对高血压、冠心病、动脉硬化、心功能不全及肺源性心脏病患动脉硬化、心功能不全及肺源性心脏病患者禁用。本药有快速耐受性。者禁用。本药有快速耐受性。【制剂与用法制剂与用法】垂体后叶素：注射剂，溶
13、垂体后叶素：注射剂，溶于于25葡萄糖溶液葡萄糖溶液20ml中缓慢注射，或静中缓慢注射，或静滴，也可皮下或肌内注射。滴，也可皮下或肌内注射。二、抗凝血药二、抗凝血药（一）抑制凝血过程药：肝素、低分子量（一）抑制凝血过程药：肝素、低分子量肝素、华法林、枸橼酸钠；肝素、华法林、枸橼酸钠；（二）促进纤维蛋白溶解药：链激酶、尿（二）促进纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、蝮蛇抗栓酶；激酶、蝮蛇抗栓酶；（三）抗血小板药：双嘧达莫。（三）抗血小板药：双嘧达莫。肝素肝素【药理作用药理作用】肝素在体内或体外都有迅速而强大的肝素在体内或体外都有迅速而强大的抗凝血作用。静脉注射后立即出现抗抗凝血作用。静脉注射后立即出现
14、抗凝作用，血液凝固时间、凝血酶时间凝作用，血液凝固时间、凝血酶时间及凝血酶原时间都被延长。但肝素对及凝血酶原时间都被延长。但肝素对已形成的血栓无溶解作用。已形成的血栓无溶解作用。【临床应用临床应用】1、血栓栓塞性疾病：如心肌梗死、脑血管、血栓栓塞性疾病：如心肌梗死、脑血管栓塞、肺栓塞、血栓性静脉炎等，防止血栓塞、肺栓塞、血栓性静脉炎等，防止血栓的形成和扩大。栓的形成和扩大。2、DIC：早期应用肝素以防发生继发性出：早期应用肝素以防发生继发性出血。血。3、用于心血管手术、体外循环、心脏导管、用于心血管手术、体外循环、心脏导管检查、器官移植、血液透析等的抗凝。检查、器官移植、血液透析等的抗凝。【不
15、良反应及用药注意不良反应及用药注意】过量可引起自发性出血，表现为粘膜出血、过量可引起自发性出血，表现为粘膜出血、关节积血和伤口出血等。应用时，一般把凝关节积血和伤口出血等。应用时，一般把凝血时间维持在正常值的血时间维持在正常值的1.52.5倍为宜。倍为宜。长期应用肝素可致骨质疏松及自发性骨折，长期应用肝素可致骨质疏松及自发性骨折，偶见过敏反应，如哮喘、荨麻疹、鼻炎和发偶见过敏反应，如哮喘、荨麻疹、鼻炎和发热等。热等。有血液凝固延缓的各种疾病、严重高血压、有血液凝固延缓的各种疾病、严重高血压、溃疡病、脑出血、孕妇及分娩不久的妇女禁溃疡病、脑出血、孕妇及分娩不久的妇女禁用。用。肝素轻度过量，停药即
16、可，不需特殊处理。肝素轻度过量，停药即可，不需特殊处理。若过量引起严重出血，除停用肝素外，还需若过量引起严重出血，除停用肝素外，还需注射鱼精蛋白进行抢救。注射鱼精蛋白进行抢救。水杨酸类、口服抗凝药、利尿酸、右旋糖酐水杨酸类、口服抗凝药、利尿酸、右旋糖酐等可增强肝素的抗凝作用，甚至引起出血，等可增强肝素的抗凝作用，甚至引起出血，肝素不宜和上述药物合用。肝素不宜和上述药物合用。【制剂与用法制剂与用法】肝素钠：以肝素钠：以5葡萄糖或生葡萄糖或生理盐水稀释后静脉滴注。过敏体质患者先试理盐水稀释后静脉滴注。过敏体质患者先试用用1000U，如无反应可用至足量。，如无反应可用至足量。硫酸鱼精蛋白：注射剂，静
17、脉注射或静脉滴硫酸鱼精蛋白：注射剂，静脉注射或静脉滴注。注。低分子量肝素低分子量肝素一种新型抗凝血药物，是肝素经解聚后而一种新型抗凝血药物，是肝素经解聚后而得到。其作用与肝素相似。得到。其作用与肝素相似。生物利用度高，半衰期长；较少发生自发生物利用度高，半衰期长；较少发生自发性出血。性出血。临床常用药物有：替地肝素、依诺肝素等。临床常用药物有：替地肝素、依诺肝素等。华法林（苄丙酮香豆素）华法林（苄丙酮香豆素）为人工合成的口服抗凝血药。为人工合成的口服抗凝血药。【作用及用途作用及用途】为维生素为维生素K的竞争性拮抗药，的竞争性拮抗药，抑制维生素抑制维生素K的转化，阻止其反复利用，阻的转化，阻止其
18、反复利用，阻碍凝血因子的合成，从而发挥抗凝作用。碍凝血因子的合成，从而发挥抗凝作用。对血浆中已形成的凝血酶原和凝血因子无对血浆中已形成的凝血酶原和凝血因子无拮抗作用，体外无抗凝作用。拮抗作用，体外无抗凝作用。作用缓慢，口服作用缓慢，口服1224小时发挥作用，小时发挥作用，13天达到高峰；停药后作用可维持数日。天达到高峰；停药后作用可维持数日。用于防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓的形用于防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓的形成与发展，也可作为心肌梗死辅助用药。治成与发展，也可作为心肌梗死辅助用药。治疗开始时与肝素同时应用，经疗开始时与肝素同时应用，经13天华法林天华法林充分发挥作用后停用肝素。用药期间
19、应将凝充分发挥作用后停用肝素。用药期间应将凝血酶原时间维持在血酶原时间维持在2530秒。秒。【不良反应及用药注意不良反应及用药注意】过量易引起自发性过量易引起自发性出血，应立即停药，并用大剂量维生素出血，应立即停药，并用大剂量维生素K对抗，对抗，大出血时，应立即输新鲜血浆或全血以补充大出血时，应立即输新鲜血浆或全血以补充凝血因子进行控制。凝血因子进行控制。有血液凝固延缓的各种疾病、严重高血压、有血液凝固延缓的各种疾病、严重高血压、溃疡病、脑出血、孕妇及分娩不久的妇女禁溃疡病、脑出血、孕妇及分娩不久的妇女禁用。用。注意华法林与其他药物之间的相互作用。注意华法林与其他药物之间的相互作用。【制剂与用
20、法制剂与用法】华法林钠：片剂。华法林钠：片剂。枸橼酸钠（柠檬酸钠）枸橼酸钠（柠檬酸钠）【作用及用途作用及用途】枸橼酸钠的枸橼酸根离子枸橼酸钠的枸橼酸根离子能与血浆中钙离子结合，形成一种不易解能与血浆中钙离子结合，形成一种不易解离的可溶性络合物，发挥抗凝作用。仅作离的可溶性络合物，发挥抗凝作用。仅作为体外抗凝剂，用于体外血液的保存。为体外抗凝剂，用于体外血液的保存。本药不能用于体内抗凝。若大量输血或输本药不能用于体内抗凝。若大量输血或输血速度过快时，会引起血钙下降，导致心血速度过快时，会引起血钙下降，导致心功能不全，血压骤降。新生儿及幼儿更易功能不全，血压骤降。新生儿及幼儿更易出现此种现象，应立
21、即静注钙盐解救。出现此种现象，应立即静注钙盐解救。【制剂与用法制剂与用法】枸橼酸钠：注射剂，枸橼酸钠：注射剂，100ml血加本药血加本药2.5溶液溶液10ml。链激酶（溶栓酶）链激酶（溶栓酶）目前能用目前能用DNA重组技术生产的一种蛋白质。重组技术生产的一种蛋白质。【作用及用途作用及用途】活化纤溶酶原激活物，加速纤活化纤溶酶原激活物，加速纤溶酶的生成，水解刚形成的纤维蛋白，对于形溶酶的生成，水解刚形成的纤维蛋白，对于形成已久并已经机化的血栓则无溶解作用。成已久并已经机化的血栓则无溶解作用。临床用于治疗急性血栓栓塞性疾病如急性肺栓临床用于治疗急性血栓栓塞性疾病如急性肺栓塞、深部静脉栓塞、脑栓塞等
22、，以不超过塞、深部静脉栓塞、脑栓塞等，以不超过6小小时内应用为好；用于治疗急性心肌梗死，以症时内应用为好；用于治疗急性心肌梗死，以症状出现状出现36小时内应用效果更佳；对陈旧性血小时内应用效果更佳；对陈旧性血栓栓塞疾病效果疗效差。栓栓塞疾病效果疗效差。【不良反应及用药注意不良反应及用药注意】可引起皮疹、畏寒、可引起皮疹、畏寒、发热甚至严重过敏反应如过敏性休克。发热甚至严重过敏反应如过敏性休克。过量可引起出血，严重出血可注射氨甲苯酸过量可引起出血，严重出血可注射氨甲苯酸对抗。对抗。出血性疾病、严重高血压、糖尿病以及最近出血性疾病、严重高血压、糖尿病以及最近用过肝素或华法林等抗凝药的患者禁用。用过
23、肝素或华法林等抗凝药的患者禁用。【制剂与用法制剂与用法】链激酶：粉针剂，溶于生理链激酶：粉针剂，溶于生理盐水或盐水或5葡萄糖溶液中静脉滴注，葡萄糖溶液中静脉滴注，30分钟左分钟左右滴完。疗程一般右滴完。疗程一般2472小时。为防止过敏小时。为防止过敏反应可给糖皮质激素。反应可给糖皮质激素。尿激酶尿激酶药用品是从尿中提取的一种活性蛋白质冰药用品是从尿中提取的一种活性蛋白质冰冻干燥制剂。直接激活纤溶酶原，使已形冻干燥制剂。直接激活纤溶酶原，使已形成的纤维蛋白溶解。成的纤维蛋白溶解。用途与链激酶相同，尿激酶无抗原性，不用途与链激酶相同，尿激酶无抗原性，不发生过敏反应。发生过敏反应。不良反应为出血，较
24、链激酶轻，偶有发热不良反应为出血，较链激酶轻，偶有发热反应。禁忌证同链激酶。反应。禁忌证同链激酶。【制剂与用法制剂与用法】尿激酶：注射剂，稀释后尿激酶：注射剂，稀释后缓慢静脉滴注。缓慢静脉滴注。蝮蛇抗栓酶蝮蛇抗栓酶是从蝮蛇毒中分离的一种酶制剂。是从蝮蛇毒中分离的一种酶制剂。有明显的抗凝血、抑制血栓形成和溶解血有明显的抗凝血、抑制血栓形成和溶解血栓的作用。栓的作用。治疗脑血栓形成的效果较好，对静脉系统治疗脑血栓形成的效果较好，对静脉系统血栓形成、血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎、血栓形成、血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎、高凝血症也有效。高凝血症也有效。可引起出血，偶见过敏反应，一旦发生应可引起出血，偶见过
25、敏反应，一旦发生应立即停药，或用抗蝮蛇血清进行治疗。立即停药，或用抗蝮蛇血清进行治疗。【制剂与用法制剂与用法】蝮蛇抗栓酶：粉针剂，用蝮蛇抗栓酶：粉针剂，用生理盐水或生理盐水或5葡萄糖溶液葡萄糖溶液250ml稀释后静稀释后静脉滴注，每分钟脉滴注，每分钟40滴为宜。滴为宜。双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁）能降低血小板的黏附、聚集及释放功能。能降低血小板的黏附、聚集及释放功能。可与阿司匹林合用预防血栓性疾病，也可可与阿司匹林合用预防血栓性疾病，也可与华法林合用预防心脏手术后血栓形成。与华法林合用预防心脏手术后血栓形成。【制剂与用法制剂与用法】双嘧达莫：片剂，注射剂双嘧达莫：片剂，注射剂（肌内注射、稀释后静脉注射）。（肌内注射、稀释后静脉注射）。
