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1、NEC(新生儿坏死性小肠结肠炎)39128 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE内内 容容定义/发病特点危险因素/发病机制病理特点/临床表现预防/治疗预后 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF ME
2、DICINE THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE发病特点发病特点无季节、地区、黑、白、男、女差异体重越低，发病率高、死亡率高足月儿与早产儿临床表现不同胎龄越小发病率越高，发病时间越晚可散发，但NICU有流行性趋势 THE CHILDRENS HOSPITAL ZH
3、EJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE危险因素危险因素遗传易感性遗传易感性早产早产 /低出生体重低出生体重肠道菌群失衡肠道菌群失衡感染感染肠内喂养方式肠内喂养方式药物药物围产期窒息、缺氧围产期窒息、缺氧 其他其他交换输血交换输血 IUGRIUGRPDAPDA脐插管术脐插管术 中华儿科杂志，中华儿科杂志，2013，51（5）：）：340-344 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE发病机制发病机制保护机制谷氨酰胺/精氨酸肠道微生物损伤机制早产及喂养不当炎症介质缺氧缺血 THE
4、CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE炎症因子炎症因子风暴暴肠腔内容物致病菌益生菌上皮血管喂养发病机制发病机制感染：菌群失调缺血缺氧性损伤肠功能异常：早产儿 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE喂喂 养养多数患者多数患者NEC发生在已经开始肠道喂养，并且喂养量逐渐发生在已经开始肠道喂养，并且喂养量逐渐增加的时候增加的时候早产儿延迟喂养没有保护性作用早产儿延迟喂养没有保护性作用喂养量增加速度与喂养量增加速度与NEC的发生无明确关系的发生
5、无明确关系人工喂养发病率比母乳喂养高人工喂养发病率比母乳喂养高6倍，比人工加部分母乳高倍，比人工加部分母乳高3倍。捐献奶和母乳没区别倍。捐献奶和母乳没区别母乳喂养具有一定的保护作用：母乳喂养具有一定的保护作用：SIgA，溶菌酶、巨噬细胞，溶菌酶、巨噬细胞，寡聚糖，寡聚糖，PAF水解酶水解酶 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE感感 染染正常菌群受损、致病菌直接感染正常菌群受损、致病菌直接感染/定植定植梭状芽孢杆菌：梭状芽孢杆菌：C型产气型产气-耐热耐热大肠杆菌、克雷伯杆菌、绿脓杆菌大肠杆菌、克雷伯杆菌、绿脓杆
6、菌NICU的的VLBW菌群失调和异常定植原因菌群失调和异常定植原因广谱抗菌素和延迟肠道喂养广谱抗菌素和延迟肠道喂养NEC患儿仅患儿仅1/3血培养阳性血培养阳性胎龄越小，定植细菌耐药率高、耐药谱广胎龄越小，定植细菌耐药率高、耐药谱广具有流行性，但病原至今未明具有流行性，但病原至今未明 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE肠功能异常早产儿不成熟肠功能异常早产儿不成熟肠道黏膜细胞缺乏抗氧化机制易受损肠道黏膜细胞缺乏抗氧化机制易受损分泌胃液及胰液的能力降低，细菌易繁殖分泌胃液及胰液的能力降低，细菌易繁殖杯状细胞分泌粘
7、液能力不足，肠上皮间的连接松驰，易产杯状细胞分泌粘液能力不足，肠上皮间的连接松驰，易产生细菌移位生细菌移位肠蠕动慢，有利于细菌在胃肠道内繁殖肠蠕动慢，有利于细菌在胃肠道内繁殖炎症因子刺激下更易产生炎症反应炎症因子刺激下更易产生炎症反应先天性发育异常：巨结肠、旋转不良等先天性发育异常：巨结肠、旋转不良等 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE肠壁损伤肠壁损伤缺血缺氧性损伤缺血缺氧性损伤宫内胎盘血流减少、生后缺血缺氧等情况引起血液重宫内胎盘血流减少、生后缺血缺氧等情况引起血液重新分布，肠管血液供应减少，可达正常情况
8、下的新分布，肠管血液供应减少，可达正常情况下的35%50%。肠壁肌肉缺血痉挛，加重缺血性损伤。肠壁肌肉缺血痉挛，加重缺血性损伤。肠道粘液分泌减少，屏障作用削弱，损伤加重。肠道粘液分泌减少，屏障作用削弱，损伤加重。实验研究显示单纯缺氧与实验研究显示单纯缺氧与NEC无关。无关。 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINENECNEC相关细胞因子相关细胞因子促进抑制炎性因子TNF-aIL-1raIFN-rIL-10IL-1bIL-11IL-6TGF-bIL-8IL-18血管机制PAFPAF水解酶NOSNO其他MMP、 S
9、CFAs糖皮质激素 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE病理特点病理特点特征：弥漫型或斑点性肠壁坏死或肠壁内积气，特征：弥漫型或斑点性肠壁坏死或肠壁内积气，病变范围不一。病变范围不一。最易受累部位：回肠末端和结肠。最易受累部位：回肠末端和结肠。镜下：凝固性坏死，黏膜下层弥漫性出血坏死，镜下：凝固性坏死，黏膜下层弥漫性出血坏死，肌肉层断裂或坏死，严重者出现坏死性穿孔，临肌肉层断裂或坏死，严重者出现坏死性穿孔，临床床DIC时，肠壁血管内可见微血栓。时，肠壁血管内可见微血栓。 THE CHILDRENS HOSPI
10、TAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE正常肠黏膜正常肠黏膜NEC肠黏膜肠黏膜 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE临床表现临床表现全身表现胃肠道表现辅助检查实验室检查临床分期 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE临床表现全身临床表现全身呼吸暂停或呼吸困难 少哭、少动、昏睡 体温不稳定 “不对劲” 酸中毒（代谢性或呼吸性） 血糖不稳定 灌注不足或休克 弥漫的血管内凝血（DIC） 非
11、特异性非特异性 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE肠梗阻表现：腹胀、呕吐出现最早腹胀，70%病例最常见的早期体征胃排空延迟，胃内容物潴留，喂养不耐受胃液和胆汁引流量增多，可见于2/3的病例腹部触痛，腹围增加，肠型，肠鸣音消失潜血便或肉眼可见的便血大便性状改变或腹泻腹部团块、腹壁红斑临床表现胃肠道临床表现胃肠道 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVER
12、SITY SCHOOL OF MEDICINELABLAB检查检查血、便常规、血气分析、血培养血小板、CRP水平反映病程进展情况监测细胞因子的水平：判断NEC严重度早期诊断困难肠道脂肪酸结合蛋白（I-FABP）肝脂肪酸结合蛋白（L-FABP）B-葡萄糖苷酶（CBG） THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE特殊检查特殊检查X-ray胃肠道动力性肠梗阻：早期表现胃肠壁积气：特征性表现气腹：肠穿孔MRIB超 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF ME
13、DICINE临床分期临床分期Bell临床分期：III期/6期. Walsh MC. Padiatr Clin North Am, 1986, 33: 179201 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINEI期A：可疑NEC全身症状是非特异性非特异性的，包括：呼吸暂停、心动过缓、嗜睡、体温不稳。胃肠道：胃储留、粪OB（+）。X线检查：正常或非特异性。肠道充气分布不均匀部分肠管呈管状扩张部分细小痉挛且肠壁增厚模糊I期B：临床NEC，同上，+鲜血便临床分期临床分期I I期期 THE CHILDRENS HOSPITAL
14、 ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE轻度NEC全身症状类似于一期胃肠道：腹胀明显，可伴有或无触痛，肠鸣音消失，肉眼可见的血便。X线检查：肠梗阻，伴局灶性肠壁积气。立位或水平侧卧肠腔内有液气平面特征性表现：囊样积气-泡沫状透亮影，双轨征、细条状、或环状透亮影胃壁和结肠壁也可见积气临床分期临床分期IIII期期A A THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICIN
15、E THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE中度NEC全身症状：轻度酸中毒、血小板减少。胃肠道：腹壁水肿，触痛，可伴有或无肿块。X线检查：广泛性腹膜炎，早期腹水，可见肝内门静脉积气门静脉积气。门静脉积气：树枝样充气影，从肝门向周围伸展。临床分期临床分期IIII期期B B THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
16、进展期NEC全身症状：呼吸性和代谢性酸中毒，呼吸暂停需辅助通气，血压下降或不稳，尿量减少，白细胞减少，DIC。胃肠道：广泛性腹壁水肿，红斑，硬结。X线检查：腹水明显腹水明显，可能有持续性固定肠袢，不伴有肠穿孔。肠坏死、穿孔前兆：肠管充气扩张固定、肠壁或门静脉积气、肠腔内外液平趋向等高。临床分期临床分期IIIIII期期A A THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE进展期NEC全身症状：生命征
17、和实验室指标恶化，休克，电解质紊乱。胃肠道表现为腹壁紧张、变色和腹水。X线检查：肠气消失，肠穿孔。可见腹壁下小圆点状透亮影，及倒三角形透亮影腹部水平侧位片有助诊断穿孔。临床分期临床分期IIIIII期期B B THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE超声的诊断价值超声的诊
18、断价值中华超声影像学杂志，中华超声影像学杂志，2012，21(7):633-634 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINENECNEC的预防的预防寻找遗传易感性靶点寻找遗传易感性靶点预防早产预防早产避免和纠正肠道菌群失衡避免和纠正肠道菌群失衡积极防治感染积极防治感染正确肠内喂养正确肠内喂养避免或正确使用容易发生避免或正确使用容易发生NEC的药物的药物防治围生期窒息防治围生期窒息严格掌握早产儿输血指征严格掌握早产儿输血指征 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SC
19、HOOL OF MEDICINE预防性应用益生菌预防性应用益生菌Cochrane Database Syst Rev 2014 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE母乳喂养与配方奶母乳喂养与配方奶Cochrane Database Syst Rev 2007 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE母乳喂养与配方奶母乳喂养与配方奶J Pediatr 2013;163:1592-5. THE CHILDRENS HOSPITAL
20、ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE肠内喂养与肠内喂养与NECCochrane Database Syst Rev 2013 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE积极防治感染积极防治感染早期败血症与早期败血症与NEC发生有关发生有关(P=0.004)，败血症休克患儿，败血症休克患儿有有50发生发生NEC。 Journal of Perinatology (2007) 27, 437443晚期败血症是晚期败血症是NEC发生的危险因素发生的危险因素(OR=5.38,95CI
21、 2.8610.14,P=0.000)。J Pediatr Gastroenternl Nutr,2008,47:206210对对14项病例对照研究进行的项病例对照研究进行的Meta分析分析(624例例)也显示，败也显示，败血症与血症与NEC发生有关发生有关(OR=4.94,95CI 中华临床医师杂志：电子版，2010，4：563-567 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE容易发生容易发生NECNEC的药物的药物丙球雷尼替丁消炎痛 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVER
22、SITY SCHOOL OF MEDICINE严格掌握早产儿输血指征严格掌握早产儿输血指征晚期晚期NEC(出生出生4周后发生周后发生)相比早期相比早期NEC与输血史关系更为密切与输血史关系更为密切(OR=6.7，95CI 1.531.2，P=0.02)。 J Pediatr 2010;157:972-8回顾性队列研究回顾性队列研究(2311例例)显示，输注浓缩红细胞会增加极低出生体重儿显示，输注浓缩红细胞会增加极低出生体重儿NEC发生风险发生风险(OR=2.3, 95CI 1.24.2)。 Pediatrics 2011;127;6351：2配对病例对照研究配对病例对照研究(111例例)也显示
23、，早产儿输血后也显示，早产儿输血后48 h内患内患NEC风险增风险增加加(OR=5.55, 95CI 1.9815.59，P=0.001)。 J Perinatol. 2011 March ; 31(3): 176182.Meta分析显示，输血后分析显示，输血后48 h内是内是NEC的危险因素，输血相关的的危险因素，输血相关的NEC病死率病死率更高。更高。 Pediatrics 2012;129;529 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE治治 疗疗基本处理分期处理手术方法 THE CHILDRENS HOS
24、PITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE基本原则基本原则密切监护：生命体征和观察腹部情况，监测血常规、生化、密切监护：生命体征和观察腹部情况，监测血常规、生化、血气分析、血气分析、CRP等，动态随访腹部等，动态随访腹部x线平片，血小板下降和线平片，血小板下降和CRP升高是病情恶化的主要指标。升高是病情恶化的主要指标。改善循环状况：血压、四肢循环、尿量改善循环状况：血压、四肢循环、尿量加强抗感染治疗加强抗感染治疗禁食时间：一旦怀疑禁食时间：一旦怀疑NEC，应立即停止肠内喂养，禁食时间，应立即停止肠内喂养，禁食时间一般一般1周左右，但要根据具体情况而
25、定。周左右，但要根据具体情况而定。外科手术治疗外科手术治疗 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE治疗治疗I I期期按照上述基本处理方法。若培养阴性，新生儿临床表现改善，3天后可停抗生素，开始喂养。 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE治疗治疗IIII期期1.一般处理：抗生素用10天。2.禁食2周，经口喂养必须在X线检查证实肠壁积气消失后710天。3.全静脉营养：热卡需达到90110cal/kg/d，一直应用到肠道喂养建立。4
26、.给氧：若动脉血气或SpO2提示低氧血症应给氧。5.严重血小板减少，可补充血小板。6.酸中毒：若持续进展，应予NaHCO3，机械通气。7.低剂量多巴胺(24ug/kg/min)改善肠壁血流量。8.需外科会诊。 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE治疗治疗IIIIII期期1.一般处理：同基本处理方法。2.同二期处理方法。3.呼吸支持：根据血气分析和临床状况而定。4.血压支持：包括补充异常损失液体量，胶体液，正性肌力收缩药，如多巴胺。以保证平均血压在正常范围和尿量13ml/kg/hr。 THE CHILDRENS
27、 HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE治疗手术治疗手术手术指征：肠穿孔、静脉气体及腹腔穿刺阳性手术方式：无统一标准剖腹探查、肠造瘘、I期吻合VLBW合并穿孔、不能耐受手术：腹膜引流，存活率82严重并发症短肠综合征腹膜引流 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINEX X线对于线对于NECNEC严重程度的预判严重程度的预判AJR 2009; 193:14081413 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHO
28、OL OF MEDICINE评分越高病情越严重，评分评分越高病情越严重，评分17分，提示已发生肠坏死，需要分，提示已发生肠坏死，需要手术治疗。手术治疗。通过腹部通过腹部x线评分量表，将腹部线评分量表，将腹部x线表现选一步细化和量化，有线表现选一步细化和量化，有助于判断助于判断NEC的严重程度。的严重程度。0分分肠腔充气正常肠腔充气正常1分分肠腔轻度扩张肠腔轻度扩张2分分肠腔中度扩张或正常充气伴有粪便肠腔中度扩张或正常充气伴有粪便样球状透明影样球状透明影3分分局部肠襻中度扩张局部肠襻中度扩张4分分局部肠间隙增厚或肠襻分离局部肠间隙增厚或肠襻分离5分分多发肠问隙增厚多发肠问隙增厚6分分肠壁积气可能
29、伴有其他异常表现肠壁积气可能伴有其他异常表现7分分肠襻固定或持续扩张肠襻固定或持续扩张8分分肠壁积气肠壁积气(高度怀疑或者肯定高度怀疑或者肯定)9分分门静脉积气门静脉积气10分分气腹气腹AJR 2009; 193:14081413 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE危重症评分对于危重症评分对于NECNEC的预判的预判SNAP-II和和SNAPPE-II评分预测评分预测手术的工作特征曲线手术的工作特征曲线(ROC)及及曲线下面积曲线下面积(AUC)分别为分别为0.745和和0.714SNAP-II和和SNAP
30、PE-II评分预测死亡的评分预测死亡的ROC曲线曲线AUC分别为分别为0.916和和0.929。SNAP-II和和SNAPPE-II评分预测评分预测手术的最佳值分别为手术的最佳值分别为22和和28，预测死亡风险的最佳值分别为预测死亡风险的最佳值分别为19和和22。中华儿科杂志，2013，51（5）326-330. THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE预预 后后美国死亡率美国死亡率1311/10万活产儿，总死亡率万活产儿，总死亡率10%30%，国内死亡率，国内死亡率10%50%外科治疗达外科治疗达60%，术后死
31、亡率，术后死亡率50%远期并发症远期并发症 肠狭窄肠狭窄( (25%35% )、肠瘘、肠溃疡、肠瘘、肠溃疡 反复反复NECNEC、短肠综合征、吸收不良、短肠综合征、吸收不良 胆固醇沉着病及肠囊肿形成胆固醇沉着病及肠囊肿形成生长发育及神经系统发育落后生长发育及神经系统发育落后 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINEJournal of Perinatology (2014) 34, 6470 THE CHILDRENS HOSPITAL ZHEJIANG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE谢谢，休息一下。谢谢，休息一下。
