肾脏活体组织病理检查的诊断意义

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1、肾脏活体组织病理检查的诊断意义 一、概述 经过经过5050多年的发展,肾脏活体组织检查多年的发展,肾脏活体组织检查( (肾活检,肾活检,renal biopsy)renal biopsy)病理诊断已成为肾脏疾病尤其是肾小病理诊断已成为肾脏疾病尤其是肾小球临床诊断和研究的必不可少的常规检查方法。球临床诊断和研究的必不可少的常规检查方法。使肾小球疾病诊断水平从临床症候群提高到组织病使肾小球疾病诊断水平从临床症候群提高到组织病理学的新阶段。理学的新阶段。确定组织病理学诊断类型对选择治疗方案、判断预确定组织病理学诊断类型对选择治疗方案、判断预后有十分重要的意义。后有十分重要的意义。 一、概述肾活检病理

2、检查包括光镜、免疫荧光(免疫酶标)及电镜肾活检病理检查包括光镜、免疫荧光(免疫酶标)及电镜肾活检病理检查包括光镜、免疫荧光(免疫酶标)及电镜肾活检病理检查包括光镜、免疫荧光(免疫酶标)及电镜三种:三种:三种:三种:光镜:要求每条组织小球数大于光镜:要求每条组织小球数大于光镜:要求每条组织小球数大于光镜:要求每条组织小球数大于510510个,包含皮质、个,包含皮质、个,包含皮质、个,包含皮质、皮髓交界及髓质,切片厚度为皮髓交界及髓质,切片厚度为皮髓交界及髓质,切片厚度为皮髓交界及髓质,切片厚度为23um23um,常规进行苏木素,常规进行苏木素,常规进行苏木素,常规进行苏木素伊红染色(伊红染色(伊

3、红染色(伊红染色(HEHE)、过碘酸雪夫反应染色()、过碘酸雪夫反应染色()、过碘酸雪夫反应染色()、过碘酸雪夫反应染色(PASPAS)六胺银)六胺银)六胺银)六胺银染色(染色(染色(染色(PASMPASM),和马松三色染色(),和马松三色染色(),和马松三色染色(),和马松三色染色(MassonMasson三色);三色);三色);三色);免疫荧光:切片厚免疫荧光:切片厚免疫荧光:切片厚免疫荧光:切片厚35um35um,通常作免疫球蛋白(,通常作免疫球蛋白(,通常作免疫球蛋白(,通常作免疫球蛋白(IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM)、补体等有关抗体抗原标记染色;)、补体等有关抗体抗原标记

4、染色;)、补体等有关抗体抗原标记染色;)、补体等有关抗体抗原标记染色;电镜:常规包埋切片,厚电镜:常规包埋切片,厚电镜:常规包埋切片,厚电镜:常规包埋切片,厚4060nm4060nm。 一、概述 组织病理组织病理( (光镜光镜) )是肾活检病理诊断的基础是肾活检病理诊断的基础免疫病理是肾活检病理诊断必备的条件免疫病理是肾活检病理诊断必备的条件多数情况需辅以电镜多数情况需辅以电镜因此,须将三种检查互补,再结合临床,以得出较因此,须将三种检查互补,再结合临床,以得出较全面和客观的诊断。全面和客观的诊断。分子病理学分子病理学 二、肾活检病理诊断分类二、肾活检病理诊断分类根据世界卫生组织根据世界卫生组

5、织根据世界卫生组织根据世界卫生组织(WHO)1982(WHO)1982年制定的肾小球疾病的病年制定的肾小球疾病的病年制定的肾小球疾病的病年制定的肾小球疾病的病理分类和理分类和理分类和理分类和19951995年的修订,常见的类型概括如下:年的修订,常见的类型概括如下:年的修订,常见的类型概括如下:年的修订,常见的类型概括如下:1 1原发性肾小球疾病原发性肾小球疾病原发性肾小球疾病原发性肾小球疾病(1)(1)肾小球轻微病变肾小球轻微病变肾小球轻微病变肾小球轻微病变(minor glomerular abnormalities)(minor glomerular abnormalities)和和和和

6、微小病变微小病变微小病变微小病变(minimal chang disease)(minimal chang disease)(2)(2)局灶性局灶性局灶性局灶性/ /节段性肾小球病变节段性肾小球病变节段性肾小球病变节段性肾小球病变( (其它肾小球轻微病变其它肾小球轻微病变其它肾小球轻微病变其它肾小球轻微病变)(focal/segmental lesions with only minor )(focal/segmental lesions with only minor abnormalities in other glomeruli)abnormalities in other glomer

7、uli): 局灶性肾小球肾炎局灶性肾小球肾炎局灶性肾小球肾炎局灶性肾小球肾炎(focal GN)(focal GN); 局灶性和节段性玻璃样变和硬化局灶性和节段性玻璃样变和硬化局灶性和节段性玻璃样变和硬化局灶性和节段性玻璃样变和硬化(focal and segmental (focal and segmental hyalinosis and sclerosis)hyalinosis and sclerosis)二、肾活检病理诊断分类二、肾活检病理诊断分类(3)(3)弥漫性肾小球肾炎弥漫性肾小球肾炎弥漫性肾小球肾炎弥漫性肾小球肾炎(diffusive GN)(diffusive GN)1)1)

8、膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎( (膜性肾病膜性肾病膜性肾病膜性肾病)(membranous nephropathy)(membranous nephropathy,membranous membranous GN)GN)2)2)增生性肾小球肾炎增生性肾小球肾炎增生性肾小球肾炎增生性肾小球肾炎(proliferative GN)(proliferative GN) 系膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative GN)(mesangial proliferative GN); 毛细血管内

9、增生性肾小球肾炎毛细血管内增生性肾小球肾炎毛细血管内增生性肾小球肾炎毛细血管内增生性肾小球肾炎(endocapillary proliferative GN)(endocapillary proliferative GN); 系膜毛细血管性肾小球肾炎系膜毛细血管性肾小球肾炎系膜毛细血管性肾小球肾炎系膜毛细血管性肾小球肾炎( (膜增生性肾炎膜增生性肾炎膜增生性肾炎膜增生性肾炎型及型及型及型及型型型型)(mesangiocapillary )(mesangiocapillary GNGN,membranoproliferative GNmembranoproliferative GNand and

10、 ) ); 新月体性新月体性新月体性新月体性( (毛细血管外毛细血管外毛细血管外毛细血管外) )和坏死性肾小球肾炎和坏死性肾小球肾炎和坏死性肾小球肾炎和坏死性肾小球肾炎(crecentic GN or (crecentic GN or extracapillary GN) extracapillary GN) 3)3)硬化性肾小球肾炎硬化性肾小球肾炎硬化性肾小球肾炎硬化性肾小球肾炎(sclerosing GN) (sclerosing GN) 二、肾活检病理诊断分类二、肾活检病理诊断分类(5)(5)未分类肾小球肾炎未分类肾小球肾炎未分类肾小球肾炎未分类肾小球肾炎(unclassified GN

11、)(unclassified GN) 2 2系统性疾病所致的肾小球疾病:系统性疾病所致的肾小球疾病:系统性疾病所致的肾小球疾病:系统性疾病所致的肾小球疾病:狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎(lupus nephritis)(lupus nephritis);过敏性紫癜性肾炎过敏性紫癜性肾炎过敏性紫癜性肾炎过敏性紫癜性肾炎(nephritis of Henoch-Schonlein (nephritis of Henoch-Schonlein purpura,)purpura,);BergerBerger病病病病(IgA(IgA肾病肾病肾病肾病) );抗肾小球基膜性肾小球肾炎抗肾小球基膜

12、性肾小球肾炎抗肾小球基膜性肾小球肾炎抗肾小球基膜性肾小球肾炎(Goodpasture(Goodpasture综合征综合征综合征综合征) );全身感染所致肾小球病变。全身感染所致肾小球病变。全身感染所致肾小球病变。全身感染所致肾小球病变。 二、肾活检病理诊断分类二、肾活检病理诊断分类3 3血管性疾病所致的肾小球疾病:血管性疾病所致的肾小球疾病:血管性疾病所致的肾小球疾病:血管性疾病所致的肾小球疾病:系统性血管炎系统性血管炎系统性血管炎系统性血管炎(systemic vasculitis)(systemic vasculitis);血栓性微血管病血栓性微血管病血栓性微血管病血栓性微血管病( (溶血

13、尿毒综合征及血栓性血小板溶血尿毒综合征及血栓性血小板溶血尿毒综合征及血栓性血小板溶血尿毒综合征及血栓性血小板减少性紫癜减少性紫癜减少性紫癜减少性紫癜)(hemolytic-uremic syndrome )(hemolytic-uremic syndrome and thrombotic thrombocytopenic purura)and thrombotic thrombocytopenic purura)。 二、肾活检病理诊断分类二、肾活检病理诊断分类4 4代谢性疾病所致的肾小球疾病:代谢性疾病所致的肾小球疾病:代谢性疾病所致的肾小球疾病:代谢性疾病所致的肾小球疾病:糖尿病肾病糖尿病肾

14、病糖尿病肾病糖尿病肾病(diabetic nephropathy)(diabetic nephropathy);致密物沉积病致密物沉积病致密物沉积病致密物沉积病(dense deposit GN(dense deposit GN,dense deposit dense deposit disease)disease);淀粉样变性病淀粉样变性病淀粉样变性病淀粉样变性病(amyloidosis)(amyloidosis);单克隆免疫球蛋白肾病单克隆免疫球蛋白肾病单克隆免疫球蛋白肾病单克隆免疫球蛋白肾病(nephropathy in monoclonal (nephropathy in monocl

15、onal immunoglobulinemia)immunoglobulinemia)。二、肾活检病理诊断分类二、肾活检病理诊断分类5 5遗传性肾病:遗传性肾病:遗传性肾病:遗传性肾病:AlportAlport综合征综合征综合征综合征(Alport syndrome)(Alport syndrome);薄基底膜综合征薄基底膜综合征薄基底膜综合征薄基底膜综合征(thin basement membrane (thin basement membrane syndrome)syndrome)和良性复发性血尿和良性复发性血尿和良性复发性血尿和良性复发性血尿(benign recurrent (ben

16、ign recurrent hematuria)hematuria)。6 6终未期肾终未期肾终未期肾终未期肾(end stage renal disease)(end stage renal disease)7 7移植后的肾小球病移植后的肾小球病移植后的肾小球病移植后的肾小球病三、常见肾脏病理类型形态学特征三、常见肾脏病理类型形态学特征与临床表现与临床表现肾脏病理诊断以形态学特征为依据,与临床肾脏病理诊断以形态学特征为依据,与临床表现有一定联系,但相同的临床综合征,却表现有一定联系,但相同的临床综合征,却可有多种形态改变;可有多种形态改变;同一病理类型又可有不同病因。同一病理类型又可有不同病因

17、。Normal Human KidneyNormal Human KidneyNormal Human KidneyNormal Human KidneyNormal Human KidneyNormal Human KidneyNormal Human KidneyNormal Human Kidney肾小球轻微病变肾小球轻微病变(1) (1) 临床表现为肾病综合征,病理形态学改变主要为临床表现为肾病综合征,病理形态学改变主要为光光镜镜:上上皮皮细细胞胞轻轻微微改改变变,有有时时轻轻度度系系膜膜区区增增宽宽或细胞增加;或细胞增加;电镜:上皮细胞足突广泛融合,微绒毛化;电镜:上皮细胞足突广泛融

18、合,微绒毛化;免疫病理:阴性。免疫病理:阴性。肾小球轻微病变肾小球轻微病变 (2) (2) 临临临临床床床床表表表表现现现现为为为为单单单单纯纯纯纯性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白尿尿尿尿和和和和( (或或或或) )镜镜镜镜下下下下血血血血尿尿尿尿, , 病病病病理理理理形形形形态态态态学学学学改变主要为改变主要为改变主要为改变主要为光镜:无明显异常或轻度系膜增生;光镜:无明显异常或轻度系膜增生;光镜:无明显异常或轻度系膜增生;光镜:无明显异常或轻度系膜增生;系膜、基底膜无病变或轻度改变,系膜区沉积物有或无;系膜、基底膜无病变或轻度改变,系膜区沉积物有或无;系膜、基底膜无病变或轻度改变,系膜区沉积物有

19、或无;系膜、基底膜无病变或轻度改变,系膜区沉积物有或无;阴阴阴阴性性性性或或或或IgMIgM或或或或IgAIgA、IgGIgG、C3C3或或或或IgAIgA、C3C3系系系系膜膜膜膜区区区区沉沉沉沉积积积积为为为为主。主。主。主。肾小球轻微病变肾小球轻微病变 (3) (3) 临临临临床床床床表表表表现现现现为为为为肉肉肉肉眼眼眼眼或或或或镜镜镜镜下下下下血血血血尿尿尿尿持持持持续续续续或或或或反反反反复复复复发发发发作作作作,病病病病理理理理形形形形态态态态学改变主要为学改变主要为学改变主要为学改变主要为光镜:无明显异常或轻度系膜增生;光镜:无明显异常或轻度系膜增生;光镜:无明显异常或轻度系膜

20、增生;光镜:无明显异常或轻度系膜增生;电镜:系膜区沉积物有或阴性;电镜:系膜区沉积物有或阴性;电镜:系膜区沉积物有或阴性;电镜:系膜区沉积物有或阴性;免免免免疫疫疫疫病病病病理理理理:IgAIgA和和和和( (或或或或)IgG)IgG及及及及C3C3或或或或IgMIgM颗颗颗颗粒粒粒粒状状状状沉沉沉沉积积积积,系系系系膜膜膜膜区为主,可有纤维蛋白。区为主,可有纤维蛋白。区为主,可有纤维蛋白。区为主,可有纤维蛋白。肾小球轻微病变肾小球轻微病变Podocytes in minimal change NS 肾小球轻微病变肾小球轻微病变肾小球轻微病变肾小球轻微病变肾小球轻微病变肾小球轻微病变The e

21、lectron micrograph is from a patient with minimal change glomerulopathy and shows almost complete effacement of the visceral epithelial foot processes. There is condensation of the epithelial cytoskeleton near the basement membrane. Normal podocytes Podocytes in minimal change NS 肾小球轻微病变肾小球轻微病变局灶性肾炎

22、 临临临临床床床床表表表表现现现现为为为为肾肾肾肾病病病病综综综综合合合合征征征征、急急急急性性性性肾肾肾肾炎炎炎炎综综综综合合合合征征征征、肉肉肉肉眼眼眼眼血血血血尿尿尿尿、蛋蛋蛋蛋白白白白尿尿尿尿和和和和( (或或或或) )镜下血尿,病理形态学改变主要为镜下血尿,病理形态学改变主要为镜下血尿,病理形态学改变主要为镜下血尿,病理形态学改变主要为 光光光光镜镜镜镜:局局局局灶灶灶灶节节节节段段段段或或或或局局局局灶灶灶灶球球球球性性性性病病病病变变变变(渗渗渗渗出出出出、增增增增生生生生、坏坏坏坏死死死死、硬硬硬硬化化化化),累累累累及小球数通常及小球数通常及小球数通常及小球数通常50%50%

23、50%,通通通通常常常常80%80%的的的的肾肾肾肾小小小小球球球球见见见见大大大大的的的的细细细细胞胞胞胞、纤纤纤纤维维维维细细细细胞胞胞胞,纤纤纤纤维维维维性性性性新新新新月体;月体;月体;月体;电电电电镜镜镜镜:毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管壁壁壁壁基基基基底底底底膜膜膜膜断断断断裂裂裂裂,电电电电子子子子致致致致密密密密物物物物或或或或透透透透亮亮亮亮的的的的沉沉沉沉积积积积物物物物因因因因病病病病因因因因不不不不同同同同而而而而沉沉沉沉积积积积于不同部位,如感染后新月体肾炎,可出现上皮下沉积。偶而内皮下沉积;于不同部位,如感染后新月体肾炎,可出现上皮下沉积。偶而内皮下沉积;于不同部

24、位,如感染后新月体肾炎,可出现上皮下沉积。偶而内皮下沉积;于不同部位,如感染后新月体肾炎,可出现上皮下沉积。偶而内皮下沉积;免免免免疫疫疫疫病病病病理理理理:新新新新月月月月体体体体和和和和毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管袢袢袢袢腔腔腔腔纤纤纤纤维维维维蛋蛋蛋蛋白白白白阳阳阳阳性性性性,IgGIgG、C3C3沿沿沿沿毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管线线线线状状状状沉积或颗粒状或阴性(区分不同类型),有时阴性。沉积或颗粒状或阴性(区分不同类型),有时阴性。沉积或颗粒状或阴性(区分不同类型),有时阴性。沉积或颗粒状或阴性(区分不同类型),有时阴性。硬化性肾小球肾炎硬化性肾小球肾炎 临床表现为慢性肾

25、衰竭,病理形态学改变主要为临床表现为慢性肾衰竭,病理形态学改变主要为临床表现为慢性肾衰竭,病理形态学改变主要为临床表现为慢性肾衰竭,病理形态学改变主要为光光光光镜镜镜镜:多多多多数数数数(50%50%)的的的的肾肾肾肾小小小小球球球球球球球球性性性性硬硬硬硬化化化化,囊囊囊囊壁壁壁壁增增增增厚厚厚厚、粘粘粘粘连,小管萎缩,间质纤维化;连,小管萎缩,间质纤维化;连,小管萎缩,间质纤维化;连,小管萎缩,间质纤维化;电镜:根据原发病不同而有不同的改变;电镜:根据原发病不同而有不同的改变;电镜:根据原发病不同而有不同的改变;电镜:根据原发病不同而有不同的改变;免免免免疫疫疫疫病病病病理理理理:原原原原

26、发发发发病病病病不不不不同同同同而而而而有有有有不不不不同同同同的的的的荧荧荧荧光光光光改改改改变变变变,可可可可有有有有IgMIgM、IgGIgG、C3C3非特异性沉积。非特异性沉积。非特异性沉积。非特异性沉积。 狼疮性肾炎狼疮性肾炎 临临临临床床床床表表表表现现现现为为为为蛋蛋蛋蛋白白白白尿尿尿尿(轻轻轻轻大大大大量量量量),肾肾肾肾病病病病综综综综合合合合征征征征,血血血血尿尿尿尿,尿尿尿尿沉沉沉沉渣渣渣渣异异异异常常常常,GFRGFR降降降降低低低低,低补体,低补体,低补体,低补体,ANAANA阳性,病理形态学改变主要为阳性,病理形态学改变主要为阳性,病理形态学改变主要为阳性,病理形态

27、学改变主要为光光光光镜镜镜镜:肾肾肾肾小小小小球球球球轻轻轻轻微微微微异异异异常常常常,系系系系膜膜膜膜增增增增生生生生性性性性病病病病变变变变,局局局局灶灶灶灶节节节节段段段段性性性性增增增增生生生生和和和和坏坏坏坏死死死死病病病病变变变变,弥弥弥弥漫漫漫漫性增生性(苏木素小体、白金耳、新月体)系膜毛细血管性病变,膜性病变;性增生性(苏木素小体、白金耳、新月体)系膜毛细血管性病变,膜性病变;性增生性(苏木素小体、白金耳、新月体)系膜毛细血管性病变,膜性病变;性增生性(苏木素小体、白金耳、新月体)系膜毛细血管性病变,膜性病变;电电电电镜镜镜镜:系系系系膜膜膜膜区区区区、上上上上皮皮皮皮下下下下

28、、内内内内皮皮皮皮下下下下电电电电子子子子致致致致密密密密物物物物沉沉沉沉积积积积,指指指指纹纹纹纹样样样样沉沉沉沉积积积积物物物物,管管管管状状状状包包包包涵涵涵涵体体体体,冷球蛋白质沉积;冷球蛋白质沉积;冷球蛋白质沉积;冷球蛋白质沉积;免免免免疫疫疫疫病病病病理理理理:IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA、C3 C3 C4C4、C1qC1q纤纤纤纤维维维维蛋蛋蛋蛋白白白白沿沿沿沿毛毛毛毛细细细细血血血血管管管管、系系系系膜膜膜膜区区区区广广广广泛沉积,肾小管基膜及血管壁也可见。泛沉积,肾小管基膜及血管壁也可见。泛沉积,肾小管基膜及血管壁也可见。泛沉积,肾小管基膜及血管壁也可见。 狼疮性

29、肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎狼疮性肾炎IgA肾病肾病 临临临临床床床床表表表表现现现现为为为为持持持持续续续续或或或或反反反反复复复复发发发发作作作作的的的的血血血血尿尿尿尿,蛋蛋蛋蛋白白白白尿尿尿尿,偶偶偶偶见见见见肾肾肾肾病病病病综综综综合合合合征征征征,缓缓缓缓慢慢慢慢进展的肾衰竭,病理形态学改变为进展的肾衰竭,病理形态学改变为进展的肾衰竭,病理形态学改变为进展的肾衰竭,病理形态学改变为光光光光镜镜镜镜:轻轻轻轻高高高高弥弥弥弥漫漫漫漫或或或或节节节节段段段段系系系系膜膜膜膜区区区区增增增增宽

30、宽宽宽,伴伴伴伴细细细细胞胞胞胞 、基基基基质质质质增增增增生生生生和和和和沉沉沉沉积积积积物物物物,偶偶偶偶见弥漫细胞增生,新月体;见弥漫细胞增生,新月体;见弥漫细胞增生,新月体;见弥漫细胞增生,新月体;电镜:系膜区大块电子致密物沉积,偶见上皮下、内皮下沉积;电镜:系膜区大块电子致密物沉积,偶见上皮下、内皮下沉积;电镜:系膜区大块电子致密物沉积,偶见上皮下、内皮下沉积;电镜:系膜区大块电子致密物沉积,偶见上皮下、内皮下沉积;免疫病理:免疫病理:免疫病理:免疫病理:IgAIgA、C3C3、纤维蛋白系膜区团块状沉积,偶见、纤维蛋白系膜区团块状沉积,偶见、纤维蛋白系膜区团块状沉积,偶见、纤维蛋白系

31、膜区团块状沉积,偶见IgMIgM。 IgA肾病肾病IgA肾病肾病IgA肾病肾病IgA肾病肾病IgA肾病肾病IgA肾病肾病IgA肾病肾病StageProteinuriaGlemerular filtrationPathologyInormalnormal - hyperfiltrationnormal - mild diffuse lesionIImicroalbuminurianormal - hyperfiltrationnormal - moderate diffuse lesionwith occasional nodular lesionIIIApersistentnormalmode

32、rate diffuse lesionwith frequent nodular lesionIIIBpersistent (1g=day)low (=60 ml/min)severe diffuse lesionwith frequent nodular lesionIVpersistentvery lowend-stage kidneyVHemodialysisDiabetic NephropathyDiabetic NephropathyDiabetic NephropathyDiabetic NephropathyDiabetic NephropathyDiabetic NephropathyDiabetic NephropathyDiabetic NephropathyDiabetic Nephropathy

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