肾脏疾病的生物化学诊断

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1、肾脏疾病的生物化学诊断肾脏疾病的生物化学诊断 第一节第一节 肾脏的结构和功能肾脏的结构和功能一、一、Structure of KidneyStructure of Kidney外层:皮质外层:皮质外层:皮质外层:皮质cortexcortex内层:髓质内层:髓质内层:髓质内层:髓质medullamedulla(肾锥体)肾锥体)肾锥体)肾锥体) 肾脏结构和功能的基本单位:肾脏结构和功能的基本单位:肾单位(肾单位(nephronnephron) 肾小体肾小体肾小体肾小体 肾小球肾小球肾小球肾小球glomerulusglomerulusglomerulusglomerulus 肾小囊肾小囊肾小囊肾小囊

2、renal capsulerenal capsulerenal capsulerenal capsule 肾小管肾小管肾小管肾小管 近端小管近端小管近端小管近端小管proximal convoluted tubule proximal convoluted tubule proximal convoluted tubule proximal convoluted tubule 髓袢髓袢髓袢髓袢loop of loop of loop of loop of HenleHenleHenleHenle 远端小管远端小管远端小管远端小管distal convoluted tubuledistal co

3、nvoluted tubuledistal convoluted tubuledistal convoluted tubule 近端近端近端近端小管小管小管小管远端小管远端小管远端小管远端小管renaltubule肾小球肾小球glomerulusglomerulus组成组成 毛细血管丛毛细血管丛cluster of capillariescluster of capillaries 肾小球囊肾小球囊 滤过膜滤过膜作用:阻止血细胞及血浆蛋白滤过。作用:阻止血细胞及血浆蛋白滤过。决定滤过的因素:决定滤过的因素:决定滤过的因素:决定滤过的因素:结构基础:结构基础:结构基础:结构基础:滤过膜通透性滤过

4、膜通透性滤过膜通透性滤过膜通透性内皮细胞层(对内皮细胞层(对内皮细胞层(对内皮细胞层(对蛋白不阻止)蛋白不阻止)蛋白不阻止)蛋白不阻止) 基基基基 膜膜膜膜 层(阻止蛋白)层(阻止蛋白)层(阻止蛋白)层(阻止蛋白) 足足足足 细细细细 胞胞胞胞间间间间 隙隙隙隙 滤膜屏障滤膜屏障滤膜屏障滤膜屏障机械性屏障机械性屏障机械性屏障机械性屏障电荷屏障电荷屏障电荷屏障电荷屏障 Alb Alb Alb Alb 负电荷负电荷负电荷负电荷 非非细胞层细胞层48nm裂裂孔孔主要根据孔径大小和分主要根据孔径大小和分子形状等子形状等l滤过屏障起主要作用,电荷屏障主要对滤过屏障起主要作用,电荷屏障主要对白蛋白等带有负

5、电荷的物质发挥作用白蛋白等带有负电荷的物质发挥作用。l 2nm4nm4nm的物质几乎不能通过的物质几乎不能通过肾小管肾小管renal tubule (1 1)近端小管曲部:近端小管曲部: reabsorptionreabsorption NaNa+ + K K+ + Cl Cl- - HCO HCO3 3- - glucose amino acid glucose amino acid secretionsecretion urea urea creatininecreatinine(2 2)髓袢)髓袢loop ofloop ofloop ofloop of Henle Henle Henle

6、 Henle : 形成渗透压梯度形成渗透压梯度osmotic gradientosmotic gradient。(3 3)远端小管曲部:远端小管曲部: 在醛固酮作用下分泌在醛固酮作用下分泌H H+ +、K K+ +。(4 4)集合管集合管collecting ductcollecting duct: 决定终尿渗透压。决定终尿渗透压。二、二、Renal FunctionRenal Function1.Excretion1.Excretion 尿素尿素ureaurea体内代谢产物体内代谢产物 肌酐肌酐creatininecreatinine 尿酸尿酸uric aciduric acid 药物药物d

7、rugdrug 外来物质外来物质 毒物毒物toxintoxin 2. 2. RegulationRegulation Regulation of Water Balance Regulation of Water Balance 渗透压渗透压 Acid-base Balance RegulationAcid-base Balance Regulation 3.3.SecretionSecretion(1 1)肾素肾素reninrenin 肾小球旁细胞产生的一种酶,催化血肾小球旁细胞产生的一种酶,催化血管紧张素原产生血管紧张素管紧张素原产生血管紧张素I I,使醛固酮合使醛固酮合成增加。成增加。(

8、2 2)促红细胞生成素)促红细胞生成素 erythropoietinerythropoietin 促进血红蛋白合成。促进血红蛋白合成。(3 3)1,25-1,25-(OHOH)2- VitD2- VitD3 3 1 1,25-25-(OHOH)2 2-VitD-VitD3 3,对对CaCa2+2+、P P3- 3- 代谢有调节作用。代谢有调节作用。(4 4)前列腺素)前列腺素 排钠、降压作用。排钠、降压作用。(5 5)激肽释放素)激肽释放素 促进水、钠排出促进水、钠排出 增加肾血流量增加肾血流量 降血压降血压 4.4.FormationFormation of urine of urine滤过

9、滤过滤过滤过重重重重吸收吸收吸收吸收分泌分泌分泌分泌(1 1)GlomerularGlomerular Filtration Function Filtration Function 肾小球过滤膜肾小球过滤膜: : 微孔。微孔。 血液经肾小球的滤过作用生成的滤血液经肾小球的滤过作用生成的滤液为液为原尿原尿。 原尿的原尿的pHpH、渗透压、化学成分和血渗透压、化学成分和血浆大致相同,而蛋白质含量极少。浆大致相同,而蛋白质含量极少。(2 2)Tubular Tubular Reabsorption Reabsorption FunctionFunction 原尿原尿 180-200 180-200

10、L/L/天天 终末尿终末尿 0.5-1.5 0.5-1.5L/L/天天 终末尿的化学成分和原尿不同终末尿的化学成分和原尿不同 (3 3) Tubular Secretion Function Tubular Secretion Function a.a.血浆中含有正常代谢产物血浆中含有正常代谢产物 如肌酐、如肌酐、K K+ +、 H H+ +和磷。和磷。b.b.某些异物和药物某些异物和药物 如酚红、对氨基马尿酸、青霉素。如酚红、对氨基马尿酸、青霉素。c.c.肾小管上皮细胞合成的物质肾小管上皮细胞合成的物质 如氨、马尿酸等。如氨、马尿酸等。第二节第二节 肾脏疾病的生物化学实验室检查肾脏疾病的生物

11、化学实验室检查一、肾脏功能的生物化学检测一、肾脏功能的生物化学检测(一)一)Renal Clearance Test Renal Clearance Test 1.1.肾清除率肾清除率renal clearancerenal clearance(1 1)定义:定义: 肾脏在单位时间内(每分钟)将多少毫肾脏在单位时间内(每分钟)将多少毫升血浆中的某物质清除出去。(升血浆中的某物质清除出去。(ml/minml/min)。)。(2 2)表示方法表示方法 U VU VC= C= P PC C:清除率清除率(ml/min) V(ml/min) V:每分钟尿量每分钟尿量(ml/min)(ml/min)U:

12、 U: 尿中测定物质的浓度(尿中测定物质的浓度(mmolmmol/L)/L)P: P: 血中测定物质的浓度(血中测定物质的浓度(mmolmmol/L/L) (二)二)GlomerularGlomerular Filtration Function Filtration Function 1.1.肾小球滤过率(肾小球滤过率(glomerularglomerular filtration filtration raterate,GFRGFR)l l某种物质由肾小球过滤,在肾小管中既某种物质由肾小球过滤,在肾小管中既不分泌,也不吸收。利用它求出的清除不分泌,也不吸收。利用它求出的清除率可以代表肾小球

13、滤过率。率可以代表肾小球滤过率。CcrCcrCcrCcr Test Test(1 1)原理:原理: 肌酸的代谢产物肌酸的代谢产物 成人体内含肌酐约成人体内含肌酐约100g100g(98%(98%(98%(98%存在于肌肉存在于肌肉存在于肌肉存在于肌肉) ) ) ) 内、外源性两种内、外源性两种 血浆肌酐的生成量和尿的排出量较恒定,血浆肌酐的生成量和尿的排出量较恒定, 其变化受内源性肌酐的影响其变化受内源性肌酐的影响 从肾小球滤过,不被肾小管吸收从肾小球滤过,不被肾小管吸收 肾单位时间内,把若干毫升血浆中的内肾单位时间内,把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清除出去,称为内生肌酐清除率生肌酐全部清除出

14、去,称为内生肌酐清除率( ( ( (endogenous endogenous endogenous endogenous creatininecreatininecreatininecreatinine clearance clearance clearance clearance rate,rate,rate,rate,CcrCcrCcrCcr) ) ) )2.2.血液中物质浓度测定血液中物质浓度测定(1 1)血清肌酐(血清肌酐(serumserum creatinine creatinine, ,SCrSCr) ) 血清尿素(血清尿素(serum Ureaserum Urea,UreaU

15、rea)测定测定血清尿素血清尿素血清尿素血清尿素(UreaUreaUreaUrea)测定测定测定测定 原理原理原理原理 血清尿素测定可观察血清尿素测定可观察血清尿素测定可观察血清尿素测定可观察肾小球的滤过功能肾小球的滤过功能肾小球的滤过功能肾小球的滤过功能氨基酸代谢氨基酸代谢氨基酸代谢氨基酸代谢终产物终产物终产物终产物胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道皮肤皮肤皮肤皮肤肾脏肾脏肾脏肾脏肾小球肾小球肾小球肾小球尿液尿液尿液尿液血液循环血液循环血液循环血液循环 正常参考值正常参考值正常参考值正常参考值 1.78-7.141.78-7.141.78-7.141.78-7.14mmolmmolmmolmmol/L

16、/L/L/L尿素与肌酐的临床意义尿素与肌酐的临床意义尿素与肌酐的临床意义尿素与肌酐的临床意义肾功能不全代偿期:肾功能不全代偿期:肾功能不全代偿期:肾功能不全代偿期: UreaUreaUreaUrea轻度增高轻度增高轻度增高轻度增高 7 7 7 7mmol/L mmol/L mmol/L mmol/L Cr Cr Cr Cr正常或轻度增高正常或轻度增高正常或轻度增高正常或轻度增高肾功能衰竭失代偿期:肾功能衰竭失代偿期:肾功能衰竭失代偿期:肾功能衰竭失代偿期: UreaUreaUreaUrea中度增高中度增高中度增高中度增高17.9-21.417.9-21.417.9-21.417.9-21.4m

17、mol/L mmol/L mmol/L mmol/L Cr Cr Cr Cr中度增高中度增高中度增高中度增高442442442442mol/Lmol/Lmol/Lmol/L尿毒症:尿毒症:尿毒症:尿毒症: Urea 21.4mmol/L Urea 21.4mmol/L Urea 21.4mmol/L Urea 21.4mmol/L Cr Cr Cr Cr 可达可达可达可达1.81.81.81.8mmolmmolmmolmmol/L/L/L/L(2 2)血清尿酸()血清尿酸( serum uric acid,SUA)serum uric acid,SUA)l l来源:嘌呤代谢产物来源:嘌呤代谢产

18、物来源:嘌呤代谢产物来源:嘌呤代谢产物 外源:食物(外源:食物(外源:食物(外源:食物(20%20%20%20%) 内源:核酸分解(内源:核酸分解(内源:核酸分解(内源:核酸分解(80%80%80%80%)l l途径:途径:途径:途径: 肾小球滤过,近端小管重吸收肾小球滤过,近端小管重吸收肾小球滤过,近端小管重吸收肾小球滤过,近端小管重吸收l l血尿酸增高的原因:血尿酸增高的原因:血尿酸增高的原因:血尿酸增高的原因: 尿酸生成的酶缺陷、肾小管转运障碍尿酸生成的酶缺陷、肾小管转运障碍尿酸生成的酶缺陷、肾小管转运障碍尿酸生成的酶缺陷、肾小管转运障碍 摄取过多的富含嘌呤的食物摄取过多的富含嘌呤的食物

19、摄取过多的富含嘌呤的食物摄取过多的富含嘌呤的食物l l增高增高增高增高1 1 1 1、原发性高尿酸血症:原发性痛风、原发性高尿酸血症:原发性痛风、原发性高尿酸血症:原发性痛风、原发性高尿酸血症:原发性痛风2 2 2 2、继发性高尿酸血症:、继发性高尿酸血症:、继发性高尿酸血症:、继发性高尿酸血症: 慢性肾病及肾衰竭、白血病和肿瘤慢性肾病及肾衰竭、白血病和肿瘤慢性肾病及肾衰竭、白血病和肿瘤慢性肾病及肾衰竭、白血病和肿瘤 长期禁食和糖尿病、子痫长期禁食和糖尿病、子痫长期禁食和糖尿病、子痫长期禁食和糖尿病、子痫肾功能试验的选择和应用肾功能试验的选择和应用(1 1)l l尿液一般检查尿液一般检查尿液一

20、般检查尿液一般检查 蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿 红、白细胞红、白细胞红、白细胞红、白细胞 肾小管上皮细胞和管型肾小管上皮细胞和管型肾小管上皮细胞和管型肾小管上皮细胞和管型l l肾小球滤过功能肾小球滤过功能内生肌酐清除率试验内生肌酐清除率试验内生肌酐清除率试验内生肌酐清除率试验血清尿素、肌酐、尿酸测定血清尿素、肌酐、尿酸测定血清尿素、肌酐、尿酸测定血清尿素、肌酐、尿酸测定 血血血血2 2 2 2-MG SPI -MG SPI -MG SPI -MG SPI cysC cysC cysC cysC CarHb CarHb CarHb CarHb FDPFDPFDPFDP 尿尿尿尿Alb Alb Al

21、b Alb IgIgIgIgl l远端肾小管功能远端肾小管功能远端肾小管功能远端肾小管功能 浓缩稀释试验浓缩稀释试验浓缩稀释试验浓缩稀释试验 尿渗量、血浆渗量尿渗量、血浆渗量尿渗量、血浆渗量尿渗量、血浆渗量 渗透清除率渗透清除率渗透清除率渗透清除率 自由水清除率自由水清除率自由水清除率自由水清除率 THPTHPTHPTHPl l近端肾小管功能近端肾小管功能近端肾小管功能近端肾小管功能 排泌功能:排泌功能:排泌功能:排泌功能: 酚红排泄试验酚红排泄试验酚红排泄试验酚红排泄试验 重吸收功能:重吸收功能:重吸收功能:重吸收功能: 尿氨基酸、葡萄糖重吸收尿氨基酸、葡萄糖重吸收尿氨基酸、葡萄糖重吸收尿氨基酸、葡萄糖重吸收 TmG TmG TmG TmG 2 2 2 2-MG 1-MG-MG 1-MG-MG 1-MG-MG 1-MG肾功能试验的选择和应用(肾功能试验的选择和应用(2 2)l l肾血流量试验肾血流量试验 PAHPAH清除试验清除试验l l尿酶检查尿酶检查尿酶检查尿酶检查丙氨酸氨基肽酶(丙氨酸氨基肽酶(AAPAAP)N-N-乙酰乙酰- - -D-D-氨基葡萄糖苷酶氨基葡萄糖苷酶 碱性磷酸酶碱性磷酸酶 - -谷氨酸转换酶谷氨酸转换酶

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