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1、 HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN护理学院护理药理教学课件 情境情境3.33.3镇痛药的药疗护理镇痛药的药疗护理 护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN疼 痛疼痛是许多疾病的一种症状，剧烈疼痛常引起失眠和生理功能紊乱甚至休克而危及生命。用镇痛药能解除痛苦，防止休克发生，在战伤救护及晚期肿瘤病人的治疗中具有重要意义。但疼痛的性质、部位、持续时间在诊断上具有一定的参考价值，故应先尽可能查找病因，再用镇痛药。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN疼 痛 分 类快痛（锐痛、剧
2、痛）：尖锐而定位清楚的刺 痛。刺激时立即发生，撤除刺激即消 逝。如皮肤痛，对烧、切割、烫伤等 刺激敏感。慢痛（钝痛）：定位不清楚的“烧灼痛”， 发生较慢，持续时间较长。如多数内 脏痛，对牵拉、缺血、痉挛、炎症刺 激敏感。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN 药 物 分 类 镇痛药 主要作用于中枢神经系统，镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识。 解热镇痛药 抑制体内前列腺素的生物合成,镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE
3、 JIAN 镇 痛 药定义：是一类选择性作用于中枢神经系 统特定部位，能消除或减轻疼痛的药物来源及构效关系：阿片 罂粟浆汁的干燥物，如吗啡人工合成 哌替啶、美沙酮护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN作用特点：1减弱痛觉，不影响其他感觉和意识。2伴有镇静作用，改变疼痛时的情绪反应（如恐惧、紧张、焦虑、不安等）。3耐受性、成瘾性：多数镇痛药反复应用易成瘾，故又称麻醉性镇痛药，属于麻醉药品，应根据国家颁布的麻醉药品管理条例生产、管理和应用。4抑制呼吸：作用持久，如吗啡、度冷丁等护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE
4、 KE JIAN分类1根据作用机制：阿片受体激动药、阿片受体部分激动药和其他镇痛药。2根据来源：阿片生物碱类、人工合成类、其他类。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN第一节第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN 阿片（opium）是植物罂粟未成熟蒴果浆汁中的干燥物，含有多种生物碱（吗啡、可待因、罂粟碱等）。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI J
5、IAO XUE KE JIAN简 史 阿拉伯的医师很早就精通阿片的应用，最初，由阿拉伯商人将它介绍到东方，主要控制痢疾。 1596年，本草纲目记载：“罂粟壳止泻痢，固脱肛，治遗精，久咳敛肺，涩肠，止心肠筋骨诸痛”。 1680年，Sydenham写到：“在万能的上帝欣然赐予人类解除痛苦的医药中，没有任何一种药物象阿片那样万能和有效”。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN 1803年，德国青年药师Serturner分离并描述了一种阿片生物碱，并依照希腊神话“梦神” Morpheus 的名字，将其命名为吗啡。这是从天然药物中提出纯品应用的先例。此后
6、，相继发现其他的生物碱。 1832年，Robiquet发现可待因。 1848年，Merck发现罂粟碱。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN体内过程体内过程药理作用药理作用作用机制作用机制临床应用临床应用不良反应不良反应吗 啡（morphine）护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN口服给药，首关消除大，生物利用度低皮下和肌肉注射吸收较好肝脏代谢： 主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸 的生物活性比吗啡强可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低经肾脏、乳汁及胆汁排出返回返回【体内过程】护理药理 教学课件
7、2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN 中枢作用1.镇痛、镇静、欣快2.抑制呼吸3.其他:镇咳、缩瞳、呕吐等 4.兴奋平滑肌: 便秘 诱发胆绞痛 引起尿潴留 诱发哮喘 5.心血管系统:BP ,颅内压升高 【药理作用】护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN（一）CNS 1镇痛、镇静 （1）镇痛 强、久、广 （2）各种疼痛均有效a.钝痛 锐痛b.严重绞痛（肾、胆）应与解痉药(阿托品)合用（吗啡能提高平滑肌张力） （3）镇静 能改善恐惧、焦虑、紧张等不良情绪，产生安静，甚至入睡.但是浅而易醒护理药理 教学课件 2009H
8、U LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN抑制呼吸直接抑制延髓呼吸中枢及桥脑呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量减少。其作用随剂量增大而加强，呼吸麻痹是吗啡中毒死亡的主要原因。 体内 刺激吗啡（-）R CO2 脑血管扩张 颅内压 故颅脑损伤、颅内高压（如占位等）禁用护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN镇咳（-）咳嗽中枢 中枢性镇咳,易成瘾，故多选用可待因。痰多者禁用。 4催吐 （+）CTZ 引起恶心、呕吐。可被CPZ对抗（狗实验），也可被纳洛酮对抗（吗啡拮抗剂）。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO
9、 XUE KE JIAN5缩瞳 （+）中脑动眼神经缩瞳核（即激动中脑盖前核阿片受体） 中毒：瞳孔针尖样大小 窒息: 瞳孔散大 猫、猴实验：散瞳护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN（二）平滑肌1（+）胃肠道平滑肌，肌张力 (甚至痉挛） 止泻 （-）胃液、胆汁、胰液的分泌 便秘。2收缩奥狄氏括约肌 胆汁排出受阻 胆内压 胆绞痛3提高膀胱括约肌张力 尿潴留4（大剂量）收缩支气管平滑肌 支哮、肺心病禁用护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN（三）心血管 扩张血管 颅内、外周治疗量：血管扩张 体位性低血
10、压 （+）孤束核阿片受体 抗组胺药、 纳洛酮可对抗 CPZ可加强 中枢交感张力 组胺释放 返回返回护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN阿片受体 分布广泛，与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑核阿片受体密度最高。 与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体密度高。阿片类镇痛药作用主要与激活型 阿片受体有关。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN 1973年科学家提出体内存在阿片受体，阿片类药物通过受体发挥作用。同年用放射性标记法证实大鼠脑组织有可饱和的、立体特异性的阿片类药物
11、结合部位，并有特异性的拮抗剂-纳洛酮。随后从体内分离出能与阿片类药物结合部位有亲和力和效应力的内阿片肽。 1993年阿片受体分子克隆成功。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN 2030%脑啡肽 与阿片受体结合 维持痛阈（内源性配体）吗啡 （+）阿片受体 痛阈（外源性配体） 护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN 阿片受体在脑内分布广泛而且不均匀，各种镇痛药作用于脑部不同区域的阿片受体而呈现出不同的作用及镇痛作用强度的巨大差异。（1）与丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区的阿片受体结合，可呈现
12、强大的镇痛效应；护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN（2）与杏仁核、纹状体、下丘脑及边缘系统的阿片受体结合则产生镇静安定作用；（3）与蓝斑核中的阿片受体结合即出现欣快感；（4）与延髓孤束核中的阿片受体结合则出现强大镇咳、降压、抑制胃液、胆汁及胰液的分泌作用；（5）与中脑盖前核的阿片受体结合则出现缩瞳作用。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN返回返回护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN1镇痛 用于各种原因引起的疼痛,尤其是其他镇痛药无效的急性
13、锐痛胆、肾绞痛 需同用阿托品心肌梗塞引起的剧痛（血压正常者） 注意：临产痛、哺乳痛禁用（吗啡可通过胎盘、乳汁抑制胎儿及新生儿呼吸）； 诊断不明的疼痛禁用。【临床应用】护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN2心源性哮喘 是左心衰竭突发急性肺水肿引起的呼吸困难。治疗时除用强心苷、氨茶碱和吸氧外，静注吗啡收到良好效果。机 制：(1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢； (2)扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷；(3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE
14、KE JIAN3急、慢性腹泻 可用阿片酊、复方樟脑酊。若为细菌性感染应同时使用抗生素。 阿片酊含吗啡约1%，乙醇3%。0.31ml/次，3次/日，口服。极量：2ml/次，6ml/日。 复方樟脑酊每100ml含阿片酊5ml。常用量25ml/次（相当于吗啡12.5mg），3次/日，用于腹泻、腹痛及镇咳。返回返回护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN1治疗量 嗜睡、头痛、恶心、呕吐、便秘等。严重者可发生排尿及呼吸困难。2耐受性和成瘾 连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性 一旦停药即出现戒断症状 兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、 呕吐、腹泻、甚至虚
15、脱、意识丧失等，造成很大痛苦。各镇痛药之间有交叉成瘾【不良反应】护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN成瘾的治疗 替代疗法 美沙酮或二氢埃托啡 单独或联合治疗， 6 7 天可基本脱瘾。联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN急性中毒过量应用吗啡(60100mg/次)引起三大主症:昏迷、呼吸深度抑制（2-4次/分）、瞳孔极度缩小（激
16、动中枢缩瞳核）抢 救: a.人工呼吸、吸氧（禁用纯氧），视病情给予中枢兴奋药（尼可刹米）、升压药（间羟胺）等。 b.注射吗啡拮抗药纳洛酮。（成瘾者可致戒断症状）护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN禁忌证 支气管哮喘、肺源性心脏病、颅内高压、休克、昏迷、严重肝功能减退者和肺功能不全者禁用。分娩止痛、哺乳期止痛和诊断未明的疼痛禁用。返回返回护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN作用：镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用 为1/4。镇静作用弱，抑制呼吸作用 轻。用途：无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽中等程度
17、的疼痛。注意：可致依赖性，不宜持续应用。可待因 (codrine 甲基吗啡)护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN第二节第二节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN哌替啶（pethidine）又名度冷丁（dlantin） 为人工合成阿片受体激动药 口服生物利用度低，一般注射给药经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用【体内过程】护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN药理作用特点1.镇痛效力（*为吗啡的1
18、/10），镇静作用明显2.成瘾较慢，戒断症状较短3.抑制呼吸较弱4.兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐5.增加前庭器官的敏感性 眩晕6.可用于分娩止痛(不延缓产程)7.不引起便秘，无止泻作用8.无镇咳作用护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN【用途】1. 急性剧痛：如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等；2.心源性哮喘 代替吗啡3. 麻醉前给药：可消除患者手术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量。4. 人工冬眠：与氯丙嗪、异丙嗪合用于人工冬眠疗法。镇痛药成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸。镇咳常用可待因，绞痛配伍阿托品。护理药理 教学课件 2009HU LI Y
19、IAO LI JIAO XUE KE JIAN 由我国秦伯益等药理学家首先研制成功的麻醉性高效镇痛药，为阿片受体激动药。 特 点：1口服无效，舌下、注射起效快，维时短2镇痛作用强，安全系数大。3. 身体依赖轻、精神依赖性大。4与吗啡、哌替啶无交叉耐受现象。5内脏绞痛不必合用解痉药（本身无致痉作用）6用于各种剧痛；也可用于顽固性呃逆。7中毒时（-）呼吸、昏迷、缩瞳等，纳洛酮可对抗。二氢埃托啡（dihydroetorphine）护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN 1镇痛作用强(80-100倍) 、快、短（1-2h）2用于各种锐痛，或与麻醉药合用
20、，减少麻醉药用量。与氟哌利多组成神经安定镇痛剂。3成瘾性较小。芬太尼（fentanyl）护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN1.镇痛强度、持续时间似吗啡；2.适用于创伤、手术、癌症导致的剧痛；3.耐受性、成瘾性慢，戒断症状轻4.禁用于分娩止痛。5.呼吸中枢功能不全、幼儿禁用。6.为治疗阿片类成瘾专用片剂，每片含本品0.25-40mg7.口服与注射效果相似.美沙酮（methadone）护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN 1主要激动、受体,又可阻断受体故称为阿片受体部分激动药。 2镇痛效应为吗
21、啡1/3，呼吸抑制为吗啡1/2。 3主要用于各种慢性剧痛。分娩止痛慎用。 4成瘾性极小，已列入非麻醉性镇痛药。 5与阿司匹林合用，可增强镇痛效果；与吗啡、哌替啶合用，则会减弱镇痛效力。喷他佐辛 (pentazocine 镇痛新)护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN第三节第三节 其他镇痛药其他镇痛药护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN1（+）阿片受体2镇痛强 喷他佐辛3治疗量不抑制呼吸，不影响心血管，无 便秘、排尿困难。4. 耐受性、成瘾性慢且弱。曲马朵（tramadol）护理药理 教学课件
22、2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN1镇痛 解热镇痛药； 与阿片受体无关，（-）DA-R所致。2镇静、催眠 可用于失眠的头痛3适用于慢性钝痛、痛经、分娩止痛等；4毒性低，无成瘾性。大剂量对呼吸中枢有抑制作用 和锥体外系症状。罗通定（rotundine 颅痛定）护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN第四节第四节 阿片受体阻断药阿片受体阻断药护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN 1.本身无明显药理效应及毒性 2.对各型阿片受体有拮抗作用 3.临床用于阿片受体激动剂中毒的解救、解救酒精中毒及中枢抑制药中毒引起的昏迷，及对吸毒成瘾患者的诊断 4.心功能不全及高血压病人慎用；阿片类药物成瘾者使用纳洛酮可迅速诱发戒断症状纳洛酮（na1oxone）特点:无镇痛作用,不抑制呼吸,不产生依赖性护理药理 教学课件 2009HU LI YIAO LI JIAO XUE KE JIAN 常用镇痛药作用特点比较药 物镇痛强度持续时间（ h）成瘾性呼吸抑制便秘吗 啡+45+哌替啶+24+安那度+12+镇痛新+23美沙酮+46+芬太尼+12+二氢埃托啡+24+-罗通定+25-+-
