郭颖杰药理学抗心绞痛ppt课件

《郭颖杰药理学抗心绞痛ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《郭颖杰药理学抗心绞痛ppt课件（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第二十七章第二十七章 抗心绞痛药抗心绞痛药Antianginal drugsAntianginal drugs抗心绞痛药抗心绞痛药Antianginaldrugs一一概述：概述：心绞痛心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病的常见是冠状动脉粥样硬化性心脏病的常见病症，是由于冠状动脉供血缺乏，心肌急剧病症，是由于冠状动脉供血缺乏，心肌急剧的缺血与缺氧所引起的临床综合征。的缺血与缺氧所引起的临床综合征。1稳定型劳累性心绞痛：心外膜冠脉粥样稳定型劳累性心绞痛：心外膜冠脉粥样硬化性狭窄硬化性狭窄2自发性心绞痛：变异型：由冠脉痉挛引起自发性心绞痛：变异型：由冠脉痉挛引起3不稳定心绞痛：能够开展为心梗和猝死，也不

2、稳定心绞痛：能够开展为心梗和猝死，也能够恢复为稳定型。能够恢复为稳定型。决决议心肌供心肌供O2O2与需与需O2O2的要素的要素心舒张期长短心舒张期长短供供O2需需O2冠状动脉灌注压冠状动脉灌注压*心肌收缩力心肌收缩力冠动脉口径冠动脉口径心率心率心室内压心室内压心室壁张力心室壁张力心室容积心室容积侧枝循环侧枝循环每分钟射血时间每分钟射血时间血管外压力血管外压力临床上以床上以“三三项乘乘积或或“二二项乘乘积评价心肌耗氧量价心肌耗氧量缺血性心缺血性心脏病：供病：供O2/需需O2供供O2需需O2冠冠动脉粥脉粥样硬化硬化心力心力冠冠动脉脉痉挛心率心率冠冠动脉脉血血栓栓构构成成运运动、心情改心情改动抗心绞

3、痛药的作用机制抗心绞痛药的作用机制1. 1. 添加心肌供添加心肌供O2O2 - - 舒舒张张冠冠动动脉脉 - - 解除冠解除冠动动脉脉痉挛痉挛 - -心前后心前后负负荷荷心室舒心室舒张张末期末期压压力力心内膜下心内膜下 区血流区血流 - -心率心率冠冠动动脉血流灌注脉血流灌注时间时间 - - 抑制或消除血栓的生成：抑制或消除血栓的生成： 2.2.减少心肌耗氧减少心肌耗氧l扩张扩张血管血管,减减轻轻心心脏负脏负荷荷l小静脉小静脉扩张扩张心心脏脏前前负负荷荷心室壁心室壁张张力力l小小动动脉脉扩张扩张外周阻力外周阻力心心脏脏后后负负荷荷l抑制心肌收抑制心肌收缩缩力力,减慢心率减慢心率3. 3. 改善

4、心肌代谢改善心肌代谢 降低细胞内降低细胞内Ca2+Ca2+浓度，维护线粒体浓度，维护线粒体功能，降低游离脂肪酸，促进脂代谢转化功能，降低游离脂肪酸，促进脂代谢转化为糖代谢，心肌耗氧量下降。为糖代谢，心肌耗氧量下降。 抗心绞痛药的分类抗心绞痛药的分类1.硝酸硝酸酯酯及及亚亚硝酸硝酸酯类酯类：如硝酸甘油等：如硝酸甘油等;2.受体阻断受体阻断药药：如普：如普萘萘洛洛尔尔等等;3.钙钙拮抗拮抗剂剂：如硝苯吡：如硝苯吡啶啶、硫氮草、硫氮草酮酮、心可、心可定等定等; 硝酸酯和亚硝酸类硝酸甘油硝酸甘油(Nitroglycerin)作用：作用：直接松弛各种平滑肌直接松弛各种平滑肌,松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌

5、最显著，所松弛的节段与剂量有关最显著，所松弛的节段与剂量有关小剂量扩张静脉，大剂量扩张动脉。小剂量扩张静脉，大剂量扩张动脉。低剂量那么显著抑制血小板的聚集低剂量那么显著抑制血小板的聚集书书275药理作用：药理作用：1 小小剂剂量舒量舒张张静脉静脉 容量血管容量血管 回心血量回心血量心室容心室容积积心肌壁心肌壁张张力力前前负负荷荷心肌耗氧量心肌耗氧量；2 大大剂剂量舒量舒张动张动脉脉外周阻力外周阻力后后负负荷荷心心脏脏作功作功心肌耗氧量心肌耗氧量；3 低血低血压时压时反射性心率反射性心率,心肌收心肌收缩缩力力耗氧量耗氧量治治疗疗量量时时-总总耗氧量耗氧量1降低心肌耗降低心肌耗O2：-舒张全身静脉

6、和动脉；舒张全身静脉和动脉；1 促促进侧进侧枝枝循循环环，添加血流供，添加血流供应应硝酸甘油：硝酸甘油：选择选择性舒性舒张张心外膜心外膜较较大的保送血管和大的保送血管和侧侧枝枝血管，血管，对对小阻力血管舒小阻力血管舒张张作用弱，促使血液从保送血作用弱，促使血液从保送血管管经侧经侧枝更多地流到缺血区，枝更多地流到缺血区，-改善缺血区的血流供改善缺血区的血流供应应。 假假设设非非选择选择性性扩张扩张小阻力血管小阻力血管-血液流向非缺血区血液流向非缺血区-“窃血景象。窃血景象。2改动心肌血液重分布，改善缺血区的灌注：改动心肌血液重分布，改善缺血区的灌注：2改改动动心肌血液重分布，改善缺血区的灌注：心

7、肌血液重分布，改善缺血区的灌注：2 减少心内膜下血管减少心内膜下血管压压力，添加血液供力，添加血液供应应硝酸甘油硝酸甘油扩张扩张静脉和静脉和动动脉脉左室舒左室舒张张末末压压力力，左室内，左室内压压，肌壁，肌壁张张力力心内膜下血管心内膜下血管压压力力心内膜下的血液供心内膜下的血液供应应3 扩张扩张保送血管，添加冠脉血流保送血管，添加冠脉血流选择选择性地性地扩张扩张心外膜心外膜较较大的保送血管大的保送血管血流量血流量对对缺血区的血液灌注缺血区的血液灌注3. 对缺血心肌的维护作用对缺血心肌的维护作用硝酸甘油释放硝酸甘油释放NO,促进促进PGI2，降钙素基因，降钙素基因相关肽等物质的生成与释放。这些物

8、质对相关肽等物质的生成与释放。这些物质对心肌细胞均有维护作用。心肌细胞均有维护作用。体内体内过过程：程：口口服服具具有有明明显显的的首首过过效效应应,其其生生物物利利用用度度仅仅8%不宜口服不宜口服给药给药；舌舌下下含含服服起起效效快快(1-2min)，但但作作用用继继续续短短(30min),常作急救用常作急救用临床运用：床运用：1各型心各型心绞痛：痛：速效、高效、方便、速效、高效、方便、经济、能迅速控制能迅速控制发作，添加运作，添加运动耐量，改善缺血心耐量，改善缺血心电图，运运动时心律失常的心律失常的发生生.普通舌下含普通舌下含0.30.6mg或或喷雾剂每次每次0.4mg，必要，必要时min

9、再再给一次一次.预防：防：贴膜片膜片剂或其他或其他长效硝酸效硝酸酯类与与受体阻断受体阻断药合用可提合用可提高高疗效效2.急性心肌堵塞：急性心肌堵塞：心肌耗氧量心肌耗氧量；缺血区供血；缺血区供血；血小板聚；血小板聚集和黏附集和黏附-心肌心肌损伤损伤，减少堵塞范，减少堵塞范围围3.心功能不全：心功能不全：降低心降低心脏脏前后的前后的负负荷。荷。局局部部全全身身面、颈皮肤潮红面、颈皮肤潮红BP反射性心悸反射性心悸诱发诱发心心绞绞痛痛头晕、头痛头晕、头痛颅内内压体位性体位性BP晕厥厥眼内眼内压不良反响：不良反响：长期大剂量可致高铁血红蛋白血症长期大剂量可致高铁血红蛋白血症耐耐药性：性：继续2-3周周出

10、出现，停停药1-2周周后消逝。后消逝。同同类药物有交叉耐受性。物有交叉耐受性。忌忌讳症：症：脑颅外外伤、脑出出血血、严重重贫血血、低低BP、低低血血容容量量、；眼眼内内压慎慎硝酸异山梨醇硝酸异山梨醇酯IsosorbideDinitrate特点：特点：起效起效较慢，慢，较弱，弱，较耐久耐久5-单硝酸异山梨醇硝酸异山梨醇酯Isosorbide-5-mononitrate疗效与硝酸异山梨醇效与硝酸异山梨醇酯类似似 肾上腺素受体拮抗药代表代表药物：物：普普萘洛洛尔; ;美托洛美托洛尔；阿替洛；阿替洛尔 作用：作用：降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：经过阻滞阻滞受体，减慢受体，减慢心率，减弱收心率，减弱收

11、缩力，减少心肌耗氧量。力，减少心肌耗氧量。改善缺血区心肌供血：改善缺血区心肌供血：1HR减慢，舒减慢，舒张期延伸，有利于血液从心外膜期延伸，有利于血液从心外膜流向心内膜流向心内膜2非缺血区血管收非缺血区血管收缩受体阻断，受体阻断，a受体占受体占优势，使非缺血区阻力增大；缺血区阻力血管因，使非缺血区阻力增大；缺血区阻力血管因缺氧而舒缺氧而舒张，迫使血液流向缺血区。，迫使血液流向缺血区。改善心肌代改善心肌代谢：1心肌缺血，心肌缺血，NEFFA耗氧耗氧；受体阻断受体阻断FFA耗氧耗氧2促促进氧自血氧自血红蛋白的分蛋白的分别，添加心肌氧的供，添加心肌氧的供应。3抑制血小板的聚集，血流通抑制血小板的聚集

12、，血流通畅。临床运用：临床运用：主要用于主要用于稳稳定和不定和不稳稳定性心定性心绞绞痛的治痛的治疗疗，但禁用于但禁用于变变异性心异性心绞绞痛。痛。硝酸甘油和硝酸甘油和受体阻断受体阻断药药合用抗心合用抗心绞绞痛痛更好。更好。硝酸甘油和受体阻断药合用抗心绞痛不良反响：不良反响：心动过缓、低血压及诱发或加重心动过缓、低血压及诱发或加重心力衰竭。心力衰竭。对心内传导阻滞和支气管哮喘普对心内传导阻滞和支气管哮喘普通禁用。通禁用。本卷须知：本卷须知：变异型心绞痛不宜运用变异型心绞痛不宜运用宜从小剂量开场：个体差别大宜从小剂量开场：个体差别大停药有反跳停药有反跳 钙通道阻滞药常用药常用药硝苯地平硝苯地平心痛

13、定心痛定维拉帕米维拉帕米异搏定异搏定地尔硫卓地尔硫卓药理作用：药理作用：阻断阻断L-型型电压依依赖性性Ca2+通道引起下述效通道引起下述效应：1.降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：抑制抑制Ca2+内流内流心肌收心肌收缩力力，心率，心率耗氧量耗氧量血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛阻力下降阻力下降，心，心脏后后负荷荷耗氧耗氧量量(扩张小小动脉静脉脉静脉外周阻力外周阻力降低后降低后负荷荷)2添加心肌的血液供添加心肌的血液供应应：1 舒舒张张冠状冠状动动脉脉心肌血液供心肌血液供应应2 促促进侧进侧枝循枝循环环开放开放缺血区的血液灌注缺血区的血液灌注3 抑制血小板聚集：阻止抑制血小板聚集：阻止Ca2+内流，降

14、低血小内流，降低血小板内板内Ca2+浓浓度，抑制血小板聚集，度，抑制血小板聚集，坚坚持血流持血流畅畅通。通。3.维护维护心肌作用：心肌作用：缺血缺血时细时细胞内胞内钙钙超超负负荷，荷，线线粒体粒体肿胀肿胀失去氧失去氧化磷酸化的功能。阻止化磷酸化的功能。阻止Ca2+内流，减内流，减缓缓Ca2+超超负负荷所致荷所致细细胞胞损伤损伤;临床运用：临床运用：1抗心抗心绞绞痛：痛：对对各型心各型心绞绞痛有效，痛有效，对变对变异型心异型心绞绞痛痛疗疗效尤佳效尤佳 首首选选 留意：硝苯地平可致反射性心留意：硝苯地平可致反射性心脏兴奋脏兴奋，治，治疗疗心心绞绞痛痛时时，应应与与-受体阻断受体阻断药药合用合用抗心绞痛药的合并运用抗心绞痛药的合并运用原那么上用一种原那么上用一种药物控制心物控制心绞痛，但如效果欠痛，但如效果欠佳者佳者应合并用合并用药由于不同由于不同类型型药物的作用机制不同，合并用物的作用机制不同，合并用药可可疗效，相互抵效，相互抵销不良反响。不良反响。