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1、补充钙剂的非骨骼效应补充钙剂的非骨骼效应 补充钙剂的骨骼外效应增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖风险降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发抑制结直肠腺瘤复发调节血压调节血压减少肾结石的发生减少肾结石的发生钙补充剂对血脂水平的影响钙补充剂对血脂水平的影响 - 一项长期的随机研究一项长期的随机研究l方法 l223 正常老年妇女随机接受元素钙1g/天或安慰剂1年l结果lHDL 水平显著升高7%l 对于甘油三酯和LDL无显著影响-Reid et al (2002) American Journal of Medicine,112(5), 343-347钙可能升高钙可能升高 HDL水平和减少心脏病危险水平
2、和减少心脏病危险研究提示:钙与脂肪酸和胆酸的结合可能导致HDL水平的升高这种HDL水平的升高 可能与某些调脂药(如他汀类*)所观察的结果相似*Scamdimavian Sinvastatin Surrival Study Group(1994), Lancet, 344(8934): 1383-1389钙可能升高钙可能升高 HDL水平和减少心脏病危险水平和减少心脏病危险研究已经提示:这种HDL水平的升高可能与降低心血管疾病20%-30%有关 (Shepherd, 1995)高钙摄入相比低钙摄入的妇女心血管死亡率减少30% (Bostic, 1999, New England Journal o
3、f Medicine,333(20): 1301-1307)补充钙剂的骨骼外效应增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖风险降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发抑制结直肠腺瘤复发调节血压调节血压减少肾结石的发生减少肾结石的发生降低肥胖风险人群、实验室和临床资料人群、实验室和临床资料一致提示一致提示膳食钙具有显著抗肥胖作用膳食钙具有显著抗肥胖作用补钙降低肥胖风险美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII）钙摄入量对成年女性体脂的影响与与255mg/d组人群比较，组人群比较，*p=0.04，*p=0.031.000.750.40*0.16*2554847731346钙摄入量（mg/d）与最低钙
4、摄入组肥胖风险比值比（ OR ）Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8. 來自來自中国最大的中国最大的资料料库下下载循证医学：补钙降低肥胖风险增加饮食钙摄入(12个月)对肥胖的非洲裔美国成年男性体脂的影响Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.24*P0.0112个月后肥胖病人的体重平均下降了4.9kg！26283032343638*基线12月后钙摄入对转基因小鼠体重的影响l研究对象l 转基因小鼠是膳食诱导肥胖的有用模型，并将其分成4组l方法l基线组饲低钙(0.4%)饮食l两组饲高钙
5、饮食（均为1.2%），一组为碳酸钙，另一组为牛奶l第四组为最高钙饮食组 (2.4%) l 但是四组在六周的饮食都有相同含量的高脂和sucrose成分Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠体重的影响增加的体重（ g ）基础饮食(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)与基础饮食组比较，*p0.04与其他各组比较，*p0.040162345798* * *Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.26%29%39%1.2%Ca2.4%Ca奶制品
6、饮食基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）活性的影响nmol NADPH/min/mg 蛋白*P0.0002Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.2.6 foldBasal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca基础研究：补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶（FAS）mRNA含量的影响FAS:mRNA含量00.20.40.610.8*P0.002vs basal*P0.002vs high calcium*Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun
7、;14(9):1132-8.Basal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca(non-fat drymilk)钙摄入促进转基因小鼠脂解作用Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.甘油释放量(mol NADH/mg 蛋白)00.20.40.6*P0.015 VS basal*P0.015 VS high calcium*Basal(0.4%ca)1.2%Ca(CaCO3)1.2%Ca2.4%Ca(non-fat drymilk)补钙降低肥胖风险的病理生理机制补钙降低肥胖风险的病理生理机制低钙饮食低钙饮食循环循环1
8、,25-(OH)2-D和和/或甲状旁腺激素或甲状旁腺激素刺激脂肪细胞刺激脂肪细胞Ca内流内流脂肪合成脂肪合成，脂解作用，脂解作用体脂增加体脂增加补补钙钙纠纠正正这这一一过过程程Zemel MB, et al. FASEB J. 2000 Jun;14(9):1132-8.补充钙剂的骨骼外效应增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖风险降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发抑制结直肠腺瘤复发调节血压调节血压减少肾结石的发生减少肾结石的发生补钙抑制结直肠腺瘤补钙抑制结直肠腺瘤随机、双盲临床试验随机、双盲临床试验近期有过结直肠腺瘤病史的受试者（近期有过结直肠腺瘤病史的受试者（n=930）钙尔奇钙尔奇D600
9、，2片片/天天n=464安慰剂安慰剂n=466在在1年和年和4年后分别进行结肠镜检查，年后分别进行结肠镜检查，分析出现至少分析出现至少1枚新生腺瘤的受试者比例枚新生腺瘤的受试者比例J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107补钙抑制结直肠腺瘤补钙抑制结直肠腺瘤随机、双盲临床试验随机、双盲临床试验25*33补钙组对照组*与对照组比较，p=0.02发生比例（）第第1年时发现至少一枚腺瘤的患者比例年时发现至少一枚腺瘤的患者比例J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107试验结果试验结果补钙组对照组
10、31*38*与对照组比较，p=0.04发生比例（）第第4年时发现至少一枚腺瘤的患者比例年时发现至少一枚腺瘤的患者比例补钙抑制结直肠腺瘤的可能机制补钙抑制结直肠腺瘤的可能机制1. J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-1072. Penman ID, et al. J Clin Pathol, 2000, 53(4):302-307钙通过与磷酸盐形成复合物使胆酸或粪便脂肪沉淀，钙通过与磷酸盐形成复合物使胆酸或粪便脂肪沉淀，抑制由胆酸和其他致癌物质引起的肠内粘膜损伤抑制由胆酸和其他致癌物质引起的肠内粘膜损伤1动物研究发现钙能抑制肿瘤动物研究发现钙
11、能抑制肿瘤ras基因突变基因突变1钙可促进小鼠远端结肠上皮细胞凋亡钙可促进小鼠远端结肠上皮细胞凋亡2高钙摄入可能与减少复发性结直肠瘤有关， 尤其是进高脂膳食者但是没有在多发性息肉和结直肠癌患者中评 价过钙补充剂抑制结直肠瘤复发钙补充剂抑制结直肠瘤复发J.A.Baron, et al. N Engl J Med, 1993,340:101-107一项近期在欧洲进行的3年期临床研究发现类似结果Bonithon-Kopp, et al. 2000, European Cancer Prevention Organisation Study Group, Lancet, 356(9238):1300-
12、1306钙补充剂抑制结直肠瘤复发钙补充剂抑制结直肠瘤复发补充钙剂的骨骼外效应增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖风险降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发抑制结直肠腺瘤复发调节血压调节血压减少肾结石的发生减少肾结石的发生补钙降低年龄相关的高血压风险美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII） Hajjar IM, et al. Impact of diet on blood pressure and age-related changes in blood pressure in the US population: analysis of NHANES III. Arch Intern
13、 Med. 2001 Feb 26;161(4):589-93. 钙摄入量与钙摄入量与年龄相关性年龄相关性收缩期高血收缩期高血压呈负相关压呈负相关（P0.01）收缩压（ mmHg ）钙摄入量钙摄入量1200 mg/d110120130140150每日钙摄入量与年龄相关性收缩压的影响2030405060708090年龄补钙降低年龄相关的高血压风险美国第三次国家健康和营养调查研究（NHANESIII）高钙膳食高钙膳食低钙膳食低钙膳食年龄相关的收缩压升高风险年龄相关的收缩压升高风险Hajjar IM, et al. Dietary calcium lowers the age-related ris
14、e in blood pressure in the United States: the NHANES III survey. J Clin Hypertens (Greenwich). 2003 Mar-Apr;5(2):122-6高钙摄入人群比低钙摄入人群发高钙摄入人群比低钙摄入人群发生年龄相关性单纯收缩期高血压生年龄相关性单纯收缩期高血压的风险明显降低的风险明显降低(p0.001)钙摄入可降低青少年人群的血压钙摄入可降低青少年人群的血压亚组分析亚组分析James HD, et al. Dietary calcium, calcium supplementation, and blood
15、 pressure in African American adolescents. Am J Clin Nutr 1998; 68: 648-55钙摄入对不同基础摄钙量青少年平均血压的影响血压净改变（ mmHg)高(0.083-0.217)420-2-4-6低(0.024-0.067)中(0.069-0.091)膳食钙摄入(g/MJ)SBP(P=0.03)DBP(P=0.002)孕期补钙降低妊高症的风险孕期补钙降低妊高症的风险孕期补钙对妊娠高血压的影响0.580.470.38补钙组(所有人群)补钙组(妊高症高危人群)补钙组(基础低钙摄入人群)相对危险度（ RR ）Hofmeyr, GJ, A
16、tallah AN, Duley,L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. 2003, The Cochrane Library, Volume (1) : CD001059Cochrane DatabaseCochrane Database缺钙对特定人群血压影响的可能机制缺钙对特定人群血压影响的可能机制青少年迅速发育孕妇激素水平的改变机体相对缺钙甲状旁腺激素，肾素 血管平滑肌细胞内钙，血管收缩，血压 补钙纠正这一过程Hofmey
17、r, GJ, Atallah AN, Duley,L. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. 2003, The Cochrane Library, Volume (1) : CD001059目前观点：目前观点：特定人群中补充钙剂有利于降低血特定人群中补充钙剂有利于降低血压压低钙摄入人群低钙摄入人群生长发育期的青少年生长发育期的青少年妊娠期的妇女妊娠期的妇女其他一些特定遗传背景的人群（如黑人）其他一些特定遗传背景的人群（如黑人）补充
18、钙剂的骨骼外效应增加高密度脂蛋白增加高密度脂蛋白降低肥胖风险降低肥胖风险抑制结直肠腺瘤复发抑制结直肠腺瘤复发调节血压调节血压减少肾结石的发生减少肾结石的发生近几十年来，肾结石的发生率逐年上升近几十年来，肾结石的发生率逐年上升肾结石的主要化学成分是草酸盐肾结石的主要化学成分是草酸盐(50-70%)肾结石的发生和生活水平、饮食习惯密切相关肾结石的发生和生活水平、饮食习惯密切相关肾结石的流行病学肾结石的流行病学Adriano Ramello. Epidemiology of Nephrolithiasis. J Nephrol 2000; 13(suppl 3):S45-S50 与与 605mg/d
19、组相比，组相比，P=0.018Gary C, Curhan , Eric B, et al. N Engl J Med. 1993; 328(12): 833838钙摄入量与肾结石的相对危险钙摄入量与肾结石的相对危险1.00.740.680.680.66*1050Ca intake(mg/d)n45,619相对危险（ RR ）前瞻性研究：高钙摄入降低肾结石发生风险前瞻性研究：高钙摄入降低肾结石发生风险Liebman E ,Lewanczuk R , Bolli P , et al. Am J Clin Nutr. 1997, 65:1453-1459补钙对补钙对24小时平均草酸盐吸收率的影响小
20、时平均草酸盐吸收率的影响临床研究：补钙减少外源性草酸盐的吸收临床研究：补钙减少外源性草酸盐的吸收11.3%9.1%5.9%7.6%24小时平均草酸盐吸收率（）补钙剂量200mg100mg0300mg循证医学：循证医学：低动物蛋白低盐正常钙摄入优于传统低钙膳食低动物蛋白低盐正常钙摄入优于传统低钙膳食Loris Borghi, et al. N Engl J Med, 2002; 346(2): 77-84复发肾结石的累积发生率（）随访月数低钙膳食低动物蛋白低盐饮食正常钙摄入低动物蛋白低盐正常钙摄入v.s.传统低钙膳食p=0.04降低草酸的吸收J.L.Nishiura, et al. Braz J
21、 Med Bio Res. 2002; 35(6):669-675钙与草酸鳌合肾结石发生危险降低高钙摄入降低肾结石风险的可能机制高钙摄入降低肾结石风险的可能机制草酸钙结石逐年增加与钙摄入无关草酸钙结石逐年增加与钙摄入无关1 1补充钙能明显减少草酸盐的吸收和排泄补充钙能明显减少草酸盐的吸收和排泄2 2 补充钙有助于防止草酸钙结石形成补充钙有助于防止草酸钙结石形成1 1 结论：结论：补钙有助于降低肾结石的发生风险补钙有助于降低肾结石的发生风险1. Adriano Ramello. Epidemiology of Nephrolithiasis. J Nephrol 2000; 13(suppl 3):S45-S50 2. Liebman E ,Lewanczuk R , Bolli P , et al. Am J Clin Nutr. 1997, 65:1453-1459结论结论l补充钙剂对全身都有潜在的益处，而并非仅仅对骨质丢失有作用l由于许多人群中存在钙剂不足，因此推荐足够量的钙剂并不为过l对于低钙状态的人群，钙剂提供诸多益处，尤其是青少年和妊娠妇女l然而，钙剂并非万灵药
