抗磷脂抗体综合征学习教案

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1、会计学1抗磷脂抗磷脂(ln zh)抗体综合征抗体综合征第一页，共48页。已完成已完成(wnchng)(wnchng)的研究的研究抗磷脂抗磷脂(ln zh)(ln zh)综合征综合征(APS ):(APS ):反复动脉、静脉血栓反复动脉、静脉血栓 习惯性流产习惯性流产血小板减少血小板减少抗磷脂抗磷脂(ln zh)(ln zh)抗体抗体 (aPL) (aPL) a. a. 抗心磷脂抗心磷脂(ln zh)(ln zh)抗体抗体 (aCL)(aCL) b. b. 狼疮抗凝物狼疮抗凝物 (LAC) (LAC)第1页/共47页第二页，共48页。第2页/共47页第三页，共48页。第3页/共47页第四页，共4

2、8页。第4页/共47页第五页，共48页。历史历史(lsh)(lsh)回回顾顾Hughes等（等（1983）报道）报道BFP-STS、LA与与APS临床表现相关，建立了临床表现相关，建立了ELISA方法方法(fngf)检测检测aPL1955年发现年发现(fxin) 狼疮抗凝物（狼疮抗凝物（LA)1952年发现梅毒血清学试验假阳性（BFP-STS）1987年正式命名APS1906年发现心磷脂1990年发现2-GP目前发现多种与磷脂目前发现多种与磷脂结合的血浆蛋白结合的血浆蛋白带负电、两性、中性等带负电、两性、中性等多种磷脂多种磷脂19861986年一度被称为年一度被称为抗心磷脂抗体综合征抗心磷脂抗

3、体综合征第5页/共47页第六页，共48页。抗磷脂抗体概念抗磷脂抗体概念抗磷脂抗体概念抗磷脂抗体概念(ginin)(ginin)的演变的演变的演变的演变n n1952年发现梅毒(mid)血清学试验假阳性n n1955年发现狼疮抗凝物（LA)n n心磷脂 (1983 Harris )n n1990年B2糖蛋白-1 n n凝血酶原 / 凝血酶n n蛋白 C, 蛋白 S 和Thrombomodulinn n其他血浆凝血因子第6页/共47页第七页，共48页。可能可能(knng)(knng)的发病机的发病机制制n naPL对EC的影响(yngxing)n naPL促进凝血第7页/共47页第八页，共48页。

4、第8页/共47页第九页，共48页。临床表现第9页/共47页第十页，共48页。 APS的血栓(xushun)临床表现 累及血管 临床表现 静脉 肢体 深静脉血栓(xushun);血栓(xushun)性静脉炎 脑 中枢静脉窦血栓(xushun) 肝脏 大静脉 Budd-Chaiaris综合证 小静脉 肝肿大;酶升高 肾脏 肾静脉血栓(xushun) 肾上腺 中央静脉血栓(xushun);出血;梗死 Addisons病;肾上腺机能减退 肺 肺血管栓塞;毛细血管炎;肺出血;肺高压 大静脉 上/下腔静脉综合征 皮肤 网状青紫;皮下结节 眼 视网膜静脉血栓(xushun)第10页/共47页第十一页，共48

5、页。 动脉 肢体 缺血;坏疽 脑 大血管(xugun) 中风;短暂性脑缺血发作;Sneddons 综合征 小血管(xugun) 急性缺血性脑病;多发性脑梗塞性痴呆 心脏 大血管(xugun) 心肌梗塞;静脉搭桥术后再梗塞 小血管(xugun) 急性 循环衰竭;心脏停搏 慢性 心肌肥厚;心律失常;心动过缓 肾脏 大血管(xugun) 肾动脉血栓;肾梗塞 小血管(xugun) 肾血栓性微血管(xugun)病 肝脏 肝梗塞 主动脉 主动脉弓 主动脉弓综合征 腹主动脉 跛行 皮肤 指端坏疽;慢性下肢溃疡;类血管(xugun)炎样斑 眼 视网膜动脉和小动脉血栓第11页/共47页第十二页，共48页。第12

6、页/共47页第十三页，共48页。1414研究研究研究研究(ynji)(ynji)内容内容内容内容C4dC4d的肾脏沉积与狼疮性肾炎的肾脏沉积与狼疮性肾炎(shn yn)(shn yn)肾小球微血肾小球微血栓栓研究研究(ynji)结果结果 l免疫组化结果判定：在光镜下观察阳性部位显示棕褐色。免疫组化结果判定：在光镜下观察阳性部位显示棕褐色。图2 补体片段C4d肾小球沉积的光镜下表现 400A：肾小球无C4d沉积；B：轻度到中度肾小球C4d沉积；C：重度肾小球C4d沉积第13页/共47页第十四页，共48页。15研究研究研究研究(ynji)(ynji)内容内容内容内容抗2GPI抗体阳性N=20(%)

7、抗2GPI抗体阴性N=135(%)P 值肾小球C4d沉积 无C4d沉积2 (10)26(19.3)0.488 轻到中度C4d 沉积10(50)83(61.5)0.328 重度C4d沉积8 (40)26(19.2)0.036肾小球微血栓0.001 有9 (45)19 (14.1) 无11(55)116(85.9) LN患者患者(hunzh)肾小球肾小球C4d沉积与血清沉积与血清IgG型抗型抗2GPI抗体抗体15Shen Y, Yang CD, et al. Lupus,2010第14页/共47页第十五页，共48页。实验室诊断实验室诊断(zhndun)(zhndun)n naCLn nLAn nA

8、nti-b2GP1n nAb to Thrombin/PT, Plasmin, t-PA, Protein C .第15页/共47页第十六页，共48页。APSAPS的分类的分类(fn li)(fn li)n n原发性抗磷脂抗体原发性抗磷脂抗体(kngt)(kngt)综合征（综合征（PAPS)PAPS)n n继发性抗磷脂抗体继发性抗磷脂抗体(kngt)(kngt)综合征（综合征（SAPS)SAPS)n n恶性抗磷脂综合征（）恶性抗磷脂综合征（）第16页/共47页第十七页，共48页。原发性原发性原发性原发性APSAPSAPSAPS的分类的分类的分类的分类(fn li)(fn li)(fn li)(

9、fn li)标准标准标准标准 （Asherson,1988Asherson,1988Asherson,1988Asherson,1988年）年）年）年）临床临床临床临床 静脉血栓静脉血栓静脉血栓静脉血栓 动脉血栓动脉血栓动脉血栓动脉血栓 习惯性流产习惯性流产习惯性流产习惯性流产 血小板减少血小板减少血小板减少血小板减少实验室实验室实验室实验室 IgG-aCL IgG-aCL IgG-aCL IgG-aCL（中、高水平）（中、高水平）（中、高水平）（中、高水平） IgM-aCL ( IgM-aCL ( IgM-aCL ( IgM-aCL (中、高水平）中、高水平）中、高水平）中、高水平） 狼疮抗

10、凝物狼疮抗凝物狼疮抗凝物狼疮抗凝物(LA)(LA)(LA)(LA)阳性阳性阳性阳性确诊条件确诊条件确诊条件确诊条件 1 1 1 1、病程、病程、病程、病程(bngchng)(bngchng)(bngchng)(bngchng)中至少有一个临床表现及一个实验室阳性中至少有一个临床表现及一个实验室阳性中至少有一个临床表现及一个实验室阳性中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标指标指标指标 2 2 2 2、aPL2aPL2aPL2aPL2次阳性，时间间隔次阳性，时间间隔次阳性，时间间隔次阳性，时间间隔3333月月月月 3 3 3 3、随访、随访、随访、随访5 5 5 5年以上，排除继发于年以上，排除

11、继发于年以上，排除继发于年以上，排除继发于SLESLESLESLE或其他自身免疫病或其他自身免疫病或其他自身免疫病或其他自身免疫病第17页/共47页第十八页，共48页。APSAPSAPSAPS的分类的分类的分类的分类(fn li)(fn li)(fn li)(fn li)标准标准标准标准 （1999199919991999年年年年Sapporo-international Walson et Sapporo-international Walson et Sapporo-international Walson et Sapporo-international Walson et alalal

12、al）临床标准临床标准临床标准临床标准血管栓塞血管栓塞血管栓塞血管栓塞 1) 1) 1) 1) 任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓1111次次次次 2 2 2 2）由影像）由影像）由影像）由影像/ / / /多普勒多普勒多普勒多普勒/ / / /组织病理证实的血栓形成（浅表组织病理证实的血栓形成（浅表组织病理证实的血栓形成（浅表组织病理证实的血栓形成（浅表V V V V血栓除外）血栓除外）血栓除外）血栓除外） 3 3 3 3）组织病理证实）组织病理证实）组织病理证实）组织病理证实- -

13、 - -血栓形成的血管无明显的炎症改变血栓形成的血管无明显的炎症改变血栓形成的血管无明显的炎症改变血栓形成的血管无明显的炎症改变异常妊娠异常妊娠异常妊娠异常妊娠 1) 1 1) 1 1) 1 1) 1次无法解释的形态学正常（次无法解释的形态学正常（次无法解释的形态学正常（次无法解释的形态学正常（B B B B超超超超/ / / /胎儿直接检验）的胎儿在妊娠胎儿直接检验）的胎儿在妊娠胎儿直接检验）的胎儿在妊娠胎儿直接检验）的胎儿在妊娠10101010周以周以周以周以后死亡，后死亡，后死亡，后死亡， 2 2 2 2）34343434周由于严重的先兆子痫周由于严重的先兆子痫周由于严重的先兆子痫周由于

14、严重的先兆子痫/ / / /胎盘功能不全而发生胎盘功能不全而发生胎盘功能不全而发生胎盘功能不全而发生1111次的早产（胎儿形态次的早产（胎儿形态次的早产（胎儿形态次的早产（胎儿形态正常）正常）正常）正常） 3 3 3 3） 3 3 3 3次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色体的原因父母的染色体的原因父母的染色体的原因父母的染色体的原因(yunyn)(yunyn)(yunyn)(yun

15、yn)实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查 1 1 1 1） IgG-aCL/IgM-aCL IgG-aCL/IgM-aCL IgG-aCL/IgM-aCL IgG-aCL/IgM-aCL （中、高水平）（中、高水平）（中、高水平）（中、高水平） 2 2 2 2次，时间间隔次，时间间隔次，时间间隔次，时间间隔6666周；周；周；周；Beta2-GP1Beta2-GP1Beta2-GP1Beta2-GP1依依依依赖的赖的赖的赖的aCLaCLaCLaCL阳性阳性阳性阳性 2 2 2 2） LA LA LA LA 阳性阳性阳性阳性 狼疮抗凝物狼疮抗凝物狼疮抗凝物狼疮抗凝物(LA)(LA)(LA)

16、(LA)阳性阳性阳性阳性2222次，时间间隔次，时间间隔次，时间间隔次，时间间隔6666周周周周确诊条件确诊条件确诊条件确诊条件 1 1 1 1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标 第18页/共47页第十九页，共48页。问题问题(wnt)(wnt)n n老年人群常有血栓和aCL阳性-诊断标准的特异性较差n nAPS的患者可能存在其他遗传和获得性的引起(ynq)血栓的因素n n仅有anti-b2GP1抗体阳性而aCL阴性的患者如何诊断?n nYang

17、etal.RheumatologyInt1998.第19页/共47页第二十页，共48页。APSAPSAPSAPS的分类的分类的分类的分类(fn li)(fn li)(fn li)(fn li)标准（标准（标准（标准（SapporoSapporoSapporoSapporo修正标准）修正标准）修正标准）修正标准） （2006200620062006年年年年Sydney-11th international APSSydney-11th international APSSydney-11th international APSSydney-11th international APS）临床标准临

18、床标准临床标准临床标准血管栓塞血管栓塞血管栓塞血管栓塞 任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓1111次；由影像次；由影像次；由影像次；由影像/ / / /多普勒多普勒多普勒多普勒/ / / /组织病理证实的血栓形成（浅表组织病理证实的血栓形成（浅表组织病理证实的血栓形成（浅表组织病理证实的血栓形成（浅表V V V V血栓除外）；组织病理证实血栓除外）；组织病理证实血栓除外）；组织病理证实血栓除外）；组织病理证实- - - -血血血血栓形成的血管无明显的炎症改变栓形成的血管无明显的炎症改变

19、栓形成的血管无明显的炎症改变栓形成的血管无明显的炎症改变异常妊娠异常妊娠异常妊娠异常妊娠 a) 1 a) 1 a) 1 a) 1次无法解释的形态学正常（次无法解释的形态学正常（次无法解释的形态学正常（次无法解释的形态学正常（B B B B超超超超/ / / /胎儿直接检验）的胎儿在妊娠胎儿直接检验）的胎儿在妊娠胎儿直接检验）的胎儿在妊娠胎儿直接检验）的胎儿在妊娠10101010周以后死亡，周以后死亡，周以后死亡，周以后死亡， b b b b）34343434周由于严重的先兆子痫周由于严重的先兆子痫周由于严重的先兆子痫周由于严重的先兆子痫/ / / /胎盘功能不全而发生胎盘功能不全而发生胎盘功能

20、不全而发生胎盘功能不全而发生1111次的早产（胎儿次的早产（胎儿次的早产（胎儿次的早产（胎儿 相态正常）相态正常）相态正常）相态正常） c c c c） 3 3 3 3次不能解释的连续次不能解释的连续次不能解释的连续次不能解释的连续(linx)(linx)(linx)(linx)的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色体的原因的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色体的原因的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色体的原因的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色体的原因实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查 1 1 1 1） IgG-aC

21、L/IgM-aCL IgG-aCL/IgM-aCL IgG-aCL/IgM-aCL IgG-aCL/IgM-aCL （中、高水平（中、高水平（中、高水平（中、高水平40GP/MP40GP/MP40GP/MP40GP/MP） 2 2 2 2次，时间间隔次，时间间隔次，时间间隔次，时间间隔6666周；周；周；周； 2 2 2 2） LA LA LA LA 阳性阳性阳性阳性 狼疮抗凝物狼疮抗凝物狼疮抗凝物狼疮抗凝物(LA)(LA)(LA)(LA)阳性阳性阳性阳性2222次，时间次，时间次，时间次，时间间隔间隔间隔间隔6666周周周周;3) IgG/IgM ;3) IgG/IgM ;3) IgG/Ig

22、M ;3) IgG/IgM 类类类类anti-Beta2-GP1(+)anti-Beta2-GP1(+)anti-Beta2-GP1(+)anti-Beta2-GP1(+)确诊条件确诊条件确诊条件确诊条件 1 1 1 1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标第20页/共47页第二十一页，共48页。标准标准(biozhn)(biozhn)的附注的附注n n诊断时要避免诊断时要避免aPLaPL阳性与临床表现间的时间少于阳性与临床表现间的时间少于1212周

23、或大于周或大于5 5年年n n有关血栓的定义：注明有关血栓的定义：注明(a)(a)存在存在(b)(b)不存在其他遗传或获得性的致血栓不存在其他遗传或获得性的致血栓的因素的因素n n如有以下因素应标明：男如有以下因素应标明：男5555；女；女6565；高血压；糖尿病；高；高血压；糖尿病；高LDLLDL；低低HDLHDL；吸烟；吸烟；BMI30;BMI30;微量白蛋白尿；微量白蛋白尿；GFR60;GFR11实验标准；实验标准；IIa:LA;IIb:ACLIIa:LA;IIb:ACL；IIcIIc：anti-beta2-GP1anti-beta2-GP1第21页/共47页第二十二页，共48页。Syd

24、ney-11th international APSSydney-11th international APSSydney-11th international APSSydney-11th international APS的有一些的有一些的有一些的有一些(yxi)(yxi)(yxi)(yxi)观点观点观点观点n n建议不用SecondaryAPS.因多数的IIOAPS为继发于SLE/LLD。CoexistencewithSLE/otherdiseasen nProbableAPS:1）aPL（+）无诊断(zhndun)标准上的临床表现2）有临床表现但无标准上的aPL(+),其他种aPL(+

25、)第22页/共47页第二十三页，共48页。问题问题问题问题1-APS1-APS1-APS1-APS是独立是独立是独立是独立(dl)(dl)(dl)(dl)的疾病？的疾病？的疾病？的疾病？n nAPS绝大多数是继发于绝大多数是继发于SLE，许，许多原发性多原发性APS在以后出现在以后出现SLE的的表现表现n n我们我们115例例APS的分析的分析(fnx)，83.5%-SLEn n 13.5%为原发（其中今年又有为原发（其中今年又有3例符合例符合SLE）n nAPS为为SLE的的forerunner?n n Primary antiphospholipid syndrome as the for

26、erunner of systemic lupus erythematosus Lupus 2007;16；324-328第23页/共47页第二十四页，共48页。Sydney-11th international APSSydney-11th international APSSydney-11th international APSSydney-11th international APS的有一些的有一些的有一些的有一些(yxi)(yxi)(yxi)(yxi)观点观点观点观点n n原发和继发APS在APS方面的表现上无明显(mngxin)区别n n建议不用SecondaryAPS.因多数的I

27、IOAPS为继发于SLE/LLD。CoexistencewithSLE/otherdisease第24页/共47页第二十五页，共48页。问题问题(wnt)2-(wnt)2-非非APSAPS分类标准的症状？分类标准的症状？n n尽管没被列入分类标准(biozhn)，有以下情况应考虑APS可能：n n心脏瓣膜病网状青斑血小板减少肾脏病神经精神症状第25页/共47页第二十六页，共48页。问题问题问题问题3-3-3-3-针对凝血相关因子的抗体针对凝血相关因子的抗体针对凝血相关因子的抗体针对凝血相关因子的抗体(kngt)(kngt)(kngt)(kngt)的意义？的意义？的意义？的意义？n naCL、B

28、2GP1抗体均未较合理的解释Ab-血栓的机制n n针对凝血过程中一些因子的抗体的体内外研究已经证实-Ab可以(ky)诱发血栓Yang CD, et al. J Immunol 2004.165; 243-258Chen XX, Yang CD et at . J Immunol 2007,178Wen Ao, Cheng-de Yang et al Rheumatol Int. 2010,13; ）第26页/共47页第二十七页，共48页。CAPS CAPS 的分类的分类(fn li)(fn li)标准标准AshersonAsherson，Lupus (2003) 12, 530534.Lupu

29、s (2003) 12, 530534.1)1)累及累及3 3个或以上的器官个或以上的器官/ /组织（有相应的影像学依据；肾脏累及定义为肌酐上升组织（有相应的影像学依据；肾脏累及定义为肌酐上升50%50%或或BP180/100mmHgBP180/100mmHg或尿或尿Pro0.5g/24hPro0.5g/24h）2)2)同时或一周内相继出现同时或一周内相继出现3)3)至少有至少有1 1个器官个器官/ /组织的小血管组织的小血管(xugun)(xugun)阻塞的组织病理依据阻塞的组织病理依据4)aPL4)aPL阳性的实验室依据（标准同阳性的实验室依据（标准同APSAPS的标准）的标准）确诊的确诊

30、的CAPS : CAPS : 符合符合4 4条条可能的可能的CAPS: CAPS: 1)41)4条，除了累及器官为条，除了累及器官为2 2个个2)42)4条，除了实验室检查的条，除了实验室检查的aPLaPL（）次间隔（）次间隔 1W 1W 但在但在1 1月内月内第27页/共47页第二十八页，共48页。CAPSCAPSCAPSCAPS发生发生发生发生(fshng)(fshng)(fshng)(fshng)前前前前-血栓累及的血栓累及的血栓累及的血栓累及的部位部位部位部位第28页/共47页第二十九页，共48页。CAPS血栓累及(lij)的部位Peripheral thrombosis 34%Cer

31、ebral 60%Cardiac 52%Pulmonary 66%Abdominal 86%Skin 47%Other manifestations 25%第29页/共47页第三十页，共48页。可能(knng)的诱发因素第30页/共47页第三十一页，共48页。治疗(zhlio)思路第31页/共47页第三十二页，共48页。分析19962009年在上海仁济医院收集的174例APS患者的临床表现和实验室检查特点。欧洲13个国家20个研究中心(zhngxn)入组的1000例APS患者进行比较（ARTHRITIS & RHEUMATISM，2002，10191027；Lupus ，2009， 88989

32、3 ）本组本组SAPSSAPS男男/ /女比为女比为1/10.91/10.9，PAPSPAPS中男中男/ /女比为女比为1/1.81/1.8；以以SAPSSAPS为主为主欧洲欧洲(u zhu)(u zhu)组组SAPSSAPS男男/ /女比为女比为1/8.61/8.6，PAPSPAPS中男中男/ /女比为女比为1/3.51/3.5；以以PAPSPAPS为主。为主。 一般(ybn)情况地区地区例例 性性 别别 类类 型型年年 龄龄APSAPS病程病程数数 男男 女女 男男/女女 PAPS SAPS（岁）（岁）（月）（月） 中国中国 欧洲欧洲1741000 23 151（1/6.6）180 820

33、（1/ 5）31 (17.8) 143(82.2) 530(53.0) 470(47.0)42134213421442148074807492759275第32页/共47页第三十三页，共48页。143例SAPS合并其他自身(zshn)免疫病情况例 数（）单纯系统性红斑狼疮126（72.4）系统性红斑狼疮合并干燥综合征10（5.7）系统性红斑狼疮合并类风湿关节炎1（0.6）系统性红斑狼疮合并强直性脊柱炎1（0.6）干燥综合征2（1.1）类风湿关节炎2（1.1）银屑病关节炎1（0.6）系统性红斑狼疮(hn bn ln chun)继发APS138例，占全组APS的79.3%恶性恶性( xng)( x

34、ng)抗磷脂综合征抗磷脂综合征7 7例，占全组例，占全组APSAPS的的4.0%4.0%第33页/共47页第三十四页，共48页。血管(xugun)栓塞 141例APS患者的血栓(xushun)发生部位血栓事件 例数 发生率 （%） 下肢深静脉血栓下肢深静脉血栓 46 24.6 下肢动脉血栓下肢动脉血栓 10 5.3上肢静脉血栓上肢静脉血栓 2 1.1肢端坏死肢端坏死 11 5.9脑梗死脑梗死 48 25.7 心肌梗死心肌梗死 8 4.3肺栓塞肺栓塞 11 5.9下腔静脉综合征下腔静脉综合征 1 0.5布加综合征布加综合征 1 0.5门静脉血栓门静脉血栓 2 1.1腹主动脉血栓腹主动脉血栓 1

35、0.5肾动脉血栓肾动脉血栓 2 1.1肾静脉血栓肾静脉血栓 1 0.5肾小球微血栓肾小球微血栓 7 3.7缺血性骨坏死缺血性骨坏死 7 3.7脾动脉血栓脾动脉血栓 2 1.1脾静脉血栓脾静脉血栓 1 0.5眼中央动脉栓塞眼中央动脉栓塞 4 2.1视网膜中央静脉栓塞视网膜中央静脉栓塞 4 2.1肠系膜上动脉栓塞肠系膜上动脉栓塞 2 2.1下肢皮肤溃疡下肢皮肤溃疡 13 7.0下肢浅表静脉血栓下肢浅表静脉血栓 3 1.6 合计 188 100.0分分布布(fnb)广广泛泛第34页/共47页第三十五页，共48页。141例例APS血栓血栓(xushun)患者患者44%2处部位处部位(bwi)血栓血栓3

36、1.9%231.9%2次血栓次血栓(xushun)(xushun)45例复发血栓患者例复发血栓患者脑梗死脑梗死16例例,深静脉血深静脉血栓栓11例例,肺栓塞肺栓塞5例例同类血管同类血管2929例例(64.4%)(64.4%)PAPS血栓复发患者比例高于血栓复发患者比例高于SAPS血栓复发PAPS 41.9%SAPS 23.8%均均P 0.05同类血管发复血栓PAPS 29.0%SAPS 14.0%易易多多处处受受累累，常常复复发发第35页/共47页第三十六页，共48页。中国(zhn u)组%27.619.827.638.96.314.15.72.7 欧洲(u zhu)组年龄年龄(ninlng)

37、50岁的岁的APS患者脑梗死发生率较患者脑梗死发生率较3.0INR3.0出血风险增加。出血风险增加。n n华法令可以通过胎盘，妊娠期使用会导致胎儿华法令综合征，使用时还需注意华法令可以通过胎盘，妊娠期使用会导致胎儿华法令综合征，使用时还需注意药物的相互作用，药物的相互作用，n n华法令过量可用维生素华法令过量可用维生素k k治疗。治疗。第38页/共47页第三十九页，共48页。阿斯匹林阿斯匹林n n血小板被激活是APS病人高凝状态的发生机制之一。n n75-325mg/d的小剂量阿斯匹林(ASA)可以有效(yuxio)抑制血小板聚集。在低风险的孕妇中用小剂量的阿斯匹林，妊娠成功率可提高，但阿斯匹

38、林不能预防母亲妊娠期血栓的发生。其它还可以选用潘生丁、噻氯匹定和血小板b/a受体拮抗剂等。第39页/共47页第四十页，共48页。肝素肝素(n s)(n s)或低分子量肝素或低分子量肝素(n s)(n s)n n肝素在体内外均抗凝作用，对凝血的每一步几乎都有抑制作用，注射后，其抗凝作用立即(lj)发生，血液凝固时间、凝血酶时间和凝血酶原时间都被延长。低分子量肝素是一种有较好应用前景的药物,其疗效至少与一般肝素相同,且每日一次,极少引起出血, 不需用实验室指标监测,因其不能通过胎盘屏障,对胎儿影响极小。第40页/共47页第四十一页，共48页。羟基羟基(qingj)(qingj)氯喹氯喹n n可能可

39、以减少aPL的生成，有抗血小板聚集(jj)作用，用法为0.2-0.4/d。该药物在治疗继发性APS时，特别是在继发于系统性红斑狼疮和狼疮样疾病(lupus like disease )时，可以有助于控制疾病的活动。第41页/共47页第四十二页，共48页。aPLaPL阳性的无症状患者阳性的无症状患者(hunzh)(hunzh)的治疗的治疗n n目前目前(mqin)(mqin)认为认为aPLaPL阳性的无症状患者临床上可以不治疗或选择阳性的无症状患者临床上可以不治疗或选择用小剂量阿斯匹林进行预防性治疗。用小剂量阿斯匹林进行预防性治疗。n n至今仍未有充分的资料表明小剂量阿斯匹林可以预防血栓的发生。

40、至今仍未有充分的资料表明小剂量阿斯匹林可以预防血栓的发生。但有些研究表明，给予高滴度的但有些研究表明，给予高滴度的aPLaPL阳性的无症状患者口服小剂量阳性的无症状患者口服小剂量阿斯匹林可以降低血栓的发生率。阿斯匹林可以降低血栓的发生率。n n戒烟和不用口服避孕药对于降低血栓的发生有重要意义。戒烟和不用口服避孕药对于降低血栓的发生有重要意义。n n一些前瞻性的研究认为羟基氯喹可以降低血栓的发生率，其机理可一些前瞻性的研究认为羟基氯喹可以降低血栓的发生率，其机理可能与其可以降低疾病的活动度和能与其可以降低疾病的活动度和aPLaPL滴度相关。滴度相关。第42页/共47页第四十三页，共48页。 血栓

41、血栓(xushun)(xushun)的治疗的治疗n n急性期急性期( (早期早期) )、器官血循环重建、和预防血栓再形成的治疗。、器官血循环重建、和预防血栓再形成的治疗。- -类同类同其他相关学科的原则其他相关学科的原则n n急性期急性期( (早期早期) ) 可应用肝素阻断血栓的继续形成可应用肝素阻断血栓的继续形成, ,常采用皮下注射肝素常采用皮下注射肝素每每6 6小时小时5000U, 5000U, 或静脉间歇性应用肝素或静脉间歇性应用肝素5000U,5000U,使患者血液的部分凝血使患者血液的部分凝血活酶时间维持在正常值的活酶时间维持在正常值的22.522.5倍倍, ,n n尽早采取溶栓治疗

42、尽早采取溶栓治疗, ,其对于心脑等重要器官的功能恢复尤为重要。在其对于心脑等重要器官的功能恢复尤为重要。在病情得到及时控制后病情得到及时控制后, ,可根据累及的器官情况而采取不同的介入可根据累及的器官情况而采取不同的介入(jir)(jir)治疗如血管成型术或冠状动脉搭桥术等。治疗如血管成型术或冠状动脉搭桥术等。n n预防血栓的再形成预防血栓的再形成第43页/共47页第四十四页，共48页。流产流产(lichn)(lichn)的治疗的治疗n naPL(+)aPL(+)而无任何临床症状的初孕妇，一般主张给予小剂量阿斯匹林而无任何临床症状的初孕妇，一般主张给予小剂量阿斯匹林治疗治疗n naPL(+)a

43、PL(+)且既往有血栓史的初孕妇，主张给予阿斯匹林加肝素治疗且既往有血栓史的初孕妇，主张给予阿斯匹林加肝素治疗n nAPS APS 引起多次流产患者引起多次流产患者-阿斯匹林及肝素阿斯匹林及肝素, ,一般认为一般认为APSAPS的诊断确立的诊断确立后后( (孕前孕前) ) 即可用阿斯匹林治疗即可用阿斯匹林治疗, ,一但确认妊娠即用阿斯匹林一但确认妊娠即用阿斯匹林75mg/d75mg/d及小剂量肝素及小剂量肝素(25005000U(25005000U皮下注射皮下注射2 2次次/d),/d),使凝血酶原时使凝血酶原时间延长间延长1.51.5倍。维持到分娩前倍。维持到分娩前24482448小小 时时

44、. .如无效如无效(wxio)(wxio)可联合可联合应用应用IVIgGIVIgG。第44页/共47页第四十五页，共48页。APS伴中、高滴度aPL患者的治疗(zhlio)方案临床情况临床情况治疗治疗无症状无症状不治疗，或不治疗，或ASA 75mg/dASA 75mg/d可疑血栓可疑血栓ASA 75mg/dASA 75mg/d反复静脉血栓反复静脉血栓华法令，华法令，INR 2.0-3.0INR 2.0-3.0，无限期，无限期动脉血栓动脉血栓INR 3.0INR 3.0，无限期，无限期初次妊娠初次妊娠不治疗，或不治疗，或ASA 75mg/dASA 75mg/d单次流产，单次流产，10505010

45、109 9/L/L不治疗不治疗血小板血小板505010109 9/L/L强的松强的松1-2mg/kg1-2mg/kg引自Lockshin MD. Antiphospholipid syndrome（Kelley风湿病学第6版），略作修改。注：ASA：阿斯匹林；INR：国际(guj)标准化比率第45页/共47页第四十六页，共48页。谢谢谢谢(xi xie)第46页/共47页第四十七页，共48页。内容(nirng)总结会计学。带负电、两性、中性等。1、病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标。1) 任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓1次。APS绝大多数是继发于SLE，许多(xdu)原发性APS在以后出现SLE的表现。原发和继发APS在APS方面的表现上无明显区别。欧洲13个国家20个研究中心入组的1000例APS患者进行比较。肝素或低分子量肝素。急性期(早期)、器官血循环重建、和预防血栓再形成的治疗。谢谢第四十八页，共48页。