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1、1 常用抗抑郁药痊愈率的比较常用抗抑郁药痊愈率的比较 浙江省三甲精神病浙江省三甲精神病专科医院科医院2常用抗抑郁药临床痊愈率常用抗抑郁药临床痊愈率调研：调研：在您的临床实践中，您认为哪种抗抑郁剂在您的临床实践中，您认为哪种抗抑郁剂痊愈率更高？痊愈率更高？A.A.艾司西酞普兰艾司西酞普兰B.B.帕罗西汀帕罗西汀C.C.文拉法辛文拉法辛D.D.舍曲林舍曲林E.E.米氮平米氮平3痊愈的评估标准痊愈的评估标准汉密尔顿汉密尔顿1717项量表（项量表（HAMD-17HAMD-17）最终评分）最终评分7 7分分蒙哥马利量表（蒙哥马利量表（MADRSMADRS 1010 ）4纳入标准结 局18岁；DSM-IV
2、；HAMD 17 16，或，或MADRS 18;随机双盲；治随机双盲；治疗时间至少至少8周；周；艾司西艾司西酞普普兰 vs 活性活性对照照药 （包括安慰（包括安慰剂）记录每治每治疗组的的样本量本量主要主要疗效效变量：量：MADRS总分分变化化次要次要疗效效变量：有效率量：有效率 缓解解率率16项研究，共项研究，共4602例患者，其中例患者，其中4549人（人（98.8%）为）为APTS（全部治疗患者库）；（全部治疗患者库）；ESC（n=2272）；传统）；传统SSRI（n=1750）；）；SNRI（n=527）艾司西酞普兰治疗抑郁障碍的荟萃分析S. H. Kennedy, H.F. Ander
3、sen, I.E. Thase Current Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161175 5 8周末平均治疗差异周末平均治疗差异（ESC vs 活性药物，全部患者）活性药物，全部患者）全部患者，全部患者，ESC vs 所有对照药物，所有对照药物， ESC vs SSRIs， ESC vs SNRIs：治疗治疗8周时，有效率和缓解率的比值比，均有利于艾司西酞普兰（周时，有效率和缓解率的比值比，均有利于艾司西酞普兰（1）。）。有效率缓解率*8周末比值比（周末比值比（LOCF，所有病人），所有病人）* P0.001 0.1 1 10S.
4、H. Kennedy, H.F. Andersen, I.E. Thase Current Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161175 68周末平均治疗差异周末平均治疗差异（MADRS30）有效率缓解率*MADRS30的患者，的患者，ESC vs 所有对照药物，所有对照药物， ESC vs SSRIs， ESC vs SNRIs：在治疗在治疗8周时，有效率和缓解率的比值比，均有利于艾司西酞普兰（周时，有效率和缓解率的比值比，均有利于艾司西酞普兰（1），且大于全部患者的比值比），且大于全部患者的比值比。8周末比值比（周末比值比（LOCF
5、，MADRS基线基线30的患者）的患者）0.1 1 10S. H. Kennedy, H.F. Andersen, I.E. ThaseCurrent Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161175 7MADRS总分改变和脱落率的关系总分改变和脱落率的关系 （所有患者）（所有患者）ESC vs SSRI(西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林) 及及ESC vs SNRI（度洛西汀和文拉法辛缓释剂），（度洛西汀和文拉法辛缓释剂），ESC组组治疗后治疗后MADRS减分更大，因不良事件所致的治疗脱落率更低。减分更
6、大，因不良事件所致的治疗脱落率更低。比较治疗后比较治疗后MADRS总分的平均变化：总分的平均变化：* P0.05， * P0.01， * P0.001；比较治疗期间因不良事件导致的脱落率：比较治疗期间因不良事件导致的脱落率：# P0.05， # P0.01， # P0.001。圆点大小与。圆点大小与患者例数成正比。患者例数成正比。 S. H. Kennedy, H.F. Andersen, I.E. ThaseCurrent Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161175 8MADRS总分改变和脱落率的关系总分改变和脱落率的关系 （MAD
7、RS30的患者）的患者）ESC Vs SSRI(西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林西肽普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林) 及及ESC Vs SNRI（度洛西汀和文拉法辛缓释剂），（度洛西汀和文拉法辛缓释剂），ESC组治疗后组治疗后MADRS减分更大，因不良事件所致的治疗脱落率更低。减分更大，因不良事件所致的治疗脱落率更低。比较治疗后比较治疗后MADRS总分的平均变化：总分的平均变化：* P0.05， * P0.01， * P0.001；比较治疗期间因不良事件导致的脱落率：比较治疗期间因不良事件导致的脱落率：# P0.05， # P0.01， # P0.001。圆点大小与患者例数成正比。圆点大小与
8、患者例数成正比。 S. H. Kennedy, H.F. Andersen, I.E. ThaseCurrent Medical Research And OpinionVOL.25,NO.1,2009,161175 9疗程疗程剂量（剂量（mg/d）病人数病人数完成病人数完成病人数参考文献和纳参考文献和纳入标准入标准27周ESC 10-20a165143Baldwin et al (2006) MADRS22PAR 20-40b15812324周ESC 20229185Boulenger et al (2006) MADRS30PAR 40225153总计ESC=394PAR=383ESC：艾
9、司西酞普兰：艾司西酞普兰 PAR：帕罗西汀：帕罗西汀 a 27周平均计量：周平均计量：13.9mg/d b 27周平均计量：周平均计量：25.4mg/d对既往两项比较艾司西酞普兰和帕罗西汀长期治疗抑郁障碍，随机对既往两项比较艾司西酞普兰和帕罗西汀长期治疗抑郁障碍，随机对照研究进行的汇总分析，纳入患者均符合对照研究进行的汇总分析，纳入患者均符合DSM-IVDSM-IV诊断标准诊断标准艾司西酞普兰与帕罗西汀比较治疗抑郁障碍的优势Siegfried Kasper, David S. Baldwin et al EuropeanNeuropsychopharmacology 2009: 19,229-
10、23710主要评价指标主要评价指标u主要疗效指标：主要疗效指标：基线和基线和8周末（急性治疗期末）或末次访视周末（急性治疗期末）或末次访视MADRS总分总分的变化的变化u次要疗效指标：次要疗效指标：8周末及终点时的周末及终点时的治疗有效率（与基线相比治疗有效率（与基线相比MARDS总分减分率总分减分率50%）临床痊愈率（临床痊愈率（MADRS 总分总分12和和10）完全缓解率（完全缓解率（ MADRS 总分总分5）11临床痊愈率临床痊愈率艾司西酞普兰显著优于帕罗西汀艾司西酞普兰显著优于帕罗西汀*p0.05*p0.01*临床痊愈率（%）临床痊愈率：艾司西酞普兰显著高于帕罗西汀临床痊愈率：艾司西酞
11、普兰显著高于帕罗西汀Siegfried Kasper, David S. Baldwin et al EuropeanNeuropsychopharmacology 2009: 19,229-23712基线不同严重程度的患者，基线不同严重程度的患者，艾司西酞普兰均显著优于帕罗西汀艾司西酞普兰均显著优于帕罗西汀基线时不同严重程度的患者，基线时不同严重程度的患者，研究终点时研究终点时MADRS减分，艾减分，艾司西酞普兰组均显著优于帕罗司西酞普兰组均显著优于帕罗西汀组西汀组随着患者基线时严重程度增加，随着患者基线时严重程度增加，艾司西酞普兰组的优势差异越艾司西酞普兰组的优势差异越显著显著(P=0.0
12、19) * p0.05* p11，表示前种药物的疗效优于后种药物，表示前种药物的疗效优于后种药物可接受度优势比可接受度优势比11，表示前种药物的可接受度优于后种药物，表示前种药物的可接受度优于后种药物可接受度比较可接受度比较( (退出率退出率) )Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-5826以氟西汀作为参照的疗效和可接受度以氟西汀作为参照的疗效和可接受度疗效上：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林优于氟西汀疗效上：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林优于氟西汀可接受度上：艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮、西酞普兰优于氟西汀可接受度上：艾司
13、西酞普兰、舍曲林、安非他酮、西酞普兰优于氟西汀药品名称药品名称有效性有效性(有效率有效率)OR(95%区间区间)可接受度可接受度(脱落率脱落率)OR(95区间区间)安非他酮安非他酮 0.93(0.77-1.11)1.12(0.92-1.36)西酞普兰西酞普兰0.91(0.76-1.08)1.11(0.91-1.37)度洛西汀度洛西汀 1.01(0.81-1.27)0.84(0.64-1.10)艾司西酞普兰艾司西酞普兰 0.76(0.65-0.89)1.19(0.99-1.44)氟伏沙明氟伏沙明 1.02(0.81-1.30)0.82(0.62-1.07)米那普仑米那普仑0.99(0.74-1.
14、31)0.97(0.69-1.32)米氮平米氮平0.73(0.60-0.88)0.97(0.77-1.21)帕罗西汀帕罗西汀 0.98(0.86-1.12)0.91(0.79-1.05)瑞波西汀瑞波西汀1.48(1.16-1.90)0.70(0.53-0.92)舍曲林舍曲林0.80(0.69-0.93)1.14(0.96-1.36)文拉法辛文拉法辛0.78(0.68-0.90)0.94(0.81-1.09)Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-5827有效性进一步排序分析结果有效性进一步排序分析结果累积概率累积概率米氮平、米氮平、艾司西酞普兰
15、、艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、文拉法辛文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的药物和舍曲林是有效性最佳的药物氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀和瑞氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀和瑞波西汀是有效性最差的药物波西汀是有效性最差的药物累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-582828可接受性的进一步排序分析结果可接受性的进一步排序分析结果累积概率累积概率 艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮舍曲林、安非他酮和西酞普兰是可接
16、受性最佳的药物和西酞普兰是可接受性最佳的药物度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和瑞波西汀是可接受性最差的药物瑞波西汀是可接受性最差的药物Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。29Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58疗效排名可接受度排名30结论结论在常用的抗抑郁药当中，艾司西酞普兰在常用的抗抑郁药当中，艾司西酞普兰疗效和可接受度均最佳。疗效和可接受度均最佳。Ci
17、priani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-583132333435363738药品名称范围(mg/d)低剂量中位剂量高剂量安非他酮150-450412.5西酞普兰20-6050度洛西汀60-10090艾司西酞普兰艾司西酞普兰10-3025氟西汀20-6050氟伏沙明50-300125米那普仑50-300125米氮平15-4537.5帕罗西汀20-6050瑞波西汀4-129舍曲林舍曲林50-20050-20075125125文拉法辛75-250218.75各药物治疗抑郁症的可比较对应剂量范围各药物治疗抑郁症的可比较对应剂量范围 关于剂量关于剂量39 关于剂量关于剂量40 关于剂量关于剂量41 关于剂量关于剂量42总结总结n艾司西酞普兰疗效及可接受度俱佳；艾司西酞普兰疗效及可接受度俱佳；n艾司西酞普兰痊愈率高于传统的艾司西酞普兰痊愈率高于传统的SSRIs及及SNRIs抗抑郁剂抗抑郁剂n艾司西酞普兰不受基线严重程度影响，艾司西酞普兰不受基线严重程度影响，保持高缓解率保持高缓解率n艾司西酞普兰是抑郁焦虑患者理想选择艾司西酞普兰是抑郁焦虑患者理想选择43
