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1、JMDB研究：力比泰研究：力比泰 /顺铂顺铂一线对照健择一线对照健择一线对照健择一线对照健择 / /顺铂治疗晚期顺铂治疗晚期顺铂治疗晚期顺铂治疗晚期NSCLCNSCLC的的的的IIIIII期研究期研究期研究期研究Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51迄今样本最大且唯一入组迄今样本最大且唯一入组迄今样本最大且唯一入组迄今样本最大且唯一入组16001600例例例例晚期晚期晚期晚期NSCLCNSCLC一线治疗的一线治疗的一线治疗的一线治疗的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的前瞻性、随机、双盲、全球多
2、中心的前瞻性、随机、双盲、全球多中心的IIIIII期研究期研究期研究期研究JMDB研究设计JMDB：研究设计：研究设计l随机、随机、III期、非劣效性设计试验期、非劣效性设计试验IIIB/IV期期NSCLC一线治疗一线治疗每每3周方案，最多周方案，最多6个周期个周期l随机因素随机因素ECOG PS 分期分期 脑转移史脑转移史 性别性别病理学类型病理学类型 (组织学组织学 Vs. 细胞学细胞学)两组均接受叶酸、维生素两组均接受叶酸、维生素B12B12以及地塞米松以及地塞米松1212随随机机分分组组力比泰力比泰力比泰力比泰 (n=862)(n=862)500 mg/m500 mg/m2 2 IV
3、IV 每每3 3周周+ + 顺铂顺铂75 mg/m75 mg/m2 2 第第1 1天天健择健择 (n=863)(n=863)1250 mg/m1250 mg/m2 2 第第1 1、8 8天天 + + 顺铂顺铂75 mg/m75 mg/m2 2 第第1 1天天Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB研究设计JMDB：入组和排除标准：入组和排除标准l入组标准入组标准组织学或细胞学证实组织学或细胞学证实IIIB*/IV期期NSCLCRECIST标准测定至少一个可测量病灶标准测定至少一个可测量病灶既往未接受既往未接受NSCL
4、C全身性化疗治疗全身性化疗治疗ECOG PS 0-1充足骨髓储备及器官功能充足骨髓储备及器官功能l排除标准排除标准CTC 1度的周围神经病变度的周围神经病变进展性脑转移进展性脑转移无法控制的胸水无法控制的胸水* *不能根治的患者不能根治的患者Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB研究设计 JMDB：研究终点及统计学设计：研究终点及统计学设计l主要终点主要终点总生存期总生存期l次要终点次要终点PFS，TTP，TTF，ORR，缓解持续时间，毒性，缓解持续时间，毒性l研究统计研究统计 80% 把握度拒绝无效假设把握度拒绝
5、无效假设(H0)无效假设：无效假设：GC组较组较PC组死亡的危险降低组死亡的危险降低15预先设定的亚组分析预先设定的亚组分析 (随机因素以外的随机因素以外的)：年龄、种族、吸烟状态、组织学类型年龄、种族、吸烟状态、组织学类型Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB研究设计JMDB：预先设定组织学分析的原因：预先设定组织学分析的原因l临床前研究数据显示临床前研究数据显示TS高表达与力比泰高表达与力比泰敏感性降低有敏感性降低有关关1,2l在未经治疗的在未经治疗的NSCLC患者活检标本中，测定到患者活检标本中，测定到TS在
6、鳞在鳞癌中的表达显著高于腺癌癌中的表达显著高于腺癌3l一项比较力比泰和多西他赛的大型一项比较力比泰和多西他赛的大型III期研究的回顾性分期研究的回顾性分析显示析显示OS和和PFS根据组织学不同而存在统计学显著性根据组织学不同而存在统计学显著性差异差异4 这些差异是力比泰这些差异是力比泰对鳞癌和非鳞癌组疗效差异的结果对鳞癌和非鳞癌组疗效差异的结果1. Sigmond et al. Biochem Pharmacol 2003;66(3):431-438. 2. Giovannetti et al. Mol Pharmacol 2005;68(1):110-18. 3. Ceppi et al.
7、Cancer 2006;107(7):1589-1596. 4. Peterson P et al. 12th World Conference on Lung Cancer, Seoul, Korea. 2007.JMDB研究设计JMDB：基线条件：基线条件(1/2)患者特点患者特点患者特点患者特点力比泰力比泰力比泰力比泰+ +顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=862)(N=862)健择健择健择健择 + +顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=863)(N=863)年龄年龄年龄年龄 65 65 37.2%37.2%33.1%33.1%中位中位 ( (范围范围) )61.1 (29-83)61.1 (29-83)61
8、.0 (26-79)61.0 (26-79)性别性别性别性别女性女性男性男性29.8%29.8%70.2%70.2%29.9%29.9%70.1%70.1%种族种族种族种族非洲裔非洲裔高加索裔高加索裔东东/ /东南亚裔东南亚裔2.1%2.1%77.6%77.6%13.5%13.5%2.1%2.1%78.8%78.8%12.1%12.1%ECOG PSECOG PS评分评分评分评分 0 0 1 135.4%35.4%64.5%64.5%35.6%35.6%64.2%64.2%吸烟状态吸烟状态吸烟状态吸烟状态曾曾/ /正吸烟正吸烟不吸烟不吸烟不清楚不清楚73.0%73.0%14.8%14.8%12
9、.2%12.2%73.8%73.8%14.1%14.1%12.1%12.1%Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51N=1725JMDB研究设计JMDB：基线条件：基线条件(2/2)疾病特点疾病特点疾病特点疾病特点力比泰力比泰力比泰力比泰+ +顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=862)(N=862)健择健择健择健择 + +顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=863)(N=863)疾病分期疾病分期疾病分期疾病分期IIIB (IIIB (干干) )IIIB (IIIB (湿湿) )IVIV16.0%16.0%7.8%7.8%76.2%76.2%18.
10、4%18.4%6.0%6.0%75.7%75.7%诊断诊断诊断诊断组织学组织学细胞学细胞学66.5%66.5%33.5%33.5%66.6%66.6%33.4%33.4%组织学类型组织学类型组织学类型组织学类型腺癌腺癌大细胞癌大细胞癌其他其他 ( (除腺、鳞、大细胞外除腺、鳞、大细胞外) )鳞癌鳞癌50.6%50.6%8.8% 8.8% 12.3%12.3%28.3%28.3%47.6%47.6%8.9% 8.9% 16.9%16.9%26.5%26.5%Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51N=1725JMDB研究设计J
11、MDB：主要终点：主要终点 OS力比泰力比泰 /顺铂与健择顺铂与健择 /顺铂相似顺铂相似力比泰力比泰力比泰力比泰+ +顺铂顺铂顺铂顺铂(N=862)(N=862)健择健择健择健择 + +顺铂顺铂顺铂顺铂(N=863)(N=863)Median OSMedian OS(95% CI)(95% CI)10.3 mos 10.3 mos (9.8, 11.2)(9.8, 11.2)10.3 mos10.3 mos(9.6, 10.9)(9.6, 10.9)Adjusted Adjusted HRHR(95% CI)(95% CI)0.940.94(0.84, 1.05)(0.84, 1.05)非劣效
12、性P值0.001; Clinical Trials Registry available at (accessed April 27, 2008).Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB研究设计力比泰力比泰力比泰力比泰 + + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=862)(N=862)健择健择健择健择 + + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=863)(N=863)Median Median PFS PFS (95% CI)(95% CI)4.8 mos 4.8 mos (4.6, 5.3)(4.6, 5.3)5.1 mos5.1 mos
13、(4.6, 5.5) (4.6, 5.5)Adjusted Adjusted HRHR(95% CI)(95% CI)1.041.04(0.94, 1.15)(0.94, 1.15)JMDB：次要终点：次要终点 PFS力比泰力比泰 /顺铂与健择顺铂与健择 /顺铂相似顺铂相似非劣效性P值=0.008; Clinical Trials Registry available at (accessed April 27, 2008).Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB研究设计JMDB：次要终点：次要终点 ORR力比泰力
14、比泰 /顺铂与健择顺铂与健择 /顺铂相似顺铂相似RECISTRECIST标准标准标准标准最佳疗效最佳疗效最佳疗效最佳疗效力比泰力比泰力比泰力比泰/ /顺铂顺铂顺铂顺铂(N=762) (N=762) 健择健择健择健择 / /顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=755)(N=755)p-p-ValueValuea aCRCR0.3%0.3%0.4%0.4%0.6470.647PRPR30.3%30.3%27.8%27.8%0.2840.284SDSD41.2%41.2%45.8%45.8%0.0700.070PDPD22.8%22.8%20.5%20.5%0.2760.276ORR(95% 置信区间置信区间)
15、30.6%(27.3%, 33.9%)28.2%(25.0%, 31.4%)0.312中位缓解持续时间中位缓解持续时间中位缓解持续时间中位缓解持续时间( (范围范围范围范围) )4.5 mos4.5 mos(4.27, 5.32)(4.27, 5.32)5.1 mos5.1 mos(4.57, 5.52)(4.57, 5.52)0.1980.198Scagliotti GV, et al. Presented at 12th World Conference on Lung Cancer; September 2- 6, 2007; Seoul, Korea.a 优效性P值JMDB研究设计JM
16、DB：组织学类型与疗效显著相关：组织学类型与疗效显著相关Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51力比泰力比泰/顺铂更好顺铂更好 健择健择 /顺铂更好顺铂更好 腺癌、大细胞癌腺癌、大细胞癌腺癌、大细胞癌腺癌、大细胞癌 鳞癌鳞癌鳞癌鳞癌JMDB研究设计腺癌和大细胞癌力比泰腺癌和大细胞癌力比泰 /顺铂顺铂OS更好更好不同组织学类型的不同组织学类型的不同组织学类型的不同组织学类型的中位生存期中位生存期中位生存期中位生存期 ( (月月月月) )力比泰力比泰力比泰力比泰/ /顺铂顺铂顺铂顺铂(N=862) (N=862) 健择健择健择健
17、择/ /顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=863)(N=863)调整后调整后调整后调整后HR HR (95% CI) (95% CI) P P值值值值a a腺癌腺癌腺癌腺癌(N=847)(N=847)12.612.610.910.90.840.84(0.71, 0.99)(0.71, 0.99)0.0330.033大细胞癌大细胞癌大细胞癌大细胞癌(N=153)(N=153)10.410.46.76.70.670.67(0.48, 0.96)(0.48, 0.96)0.0270.027其他其他其他其他b b(N=252)(N=252)8.68.69.29.21.081.08(0.81, 1.45)(0.8
18、1, 1.45)0.5860.586鳞癌鳞癌鳞癌鳞癌(N=473)(N=473)9.49.410.810.81.231.23(1.00, 1.51)(1.00, 1.51)0.0500.050a 优效性p值b 无法分辨腺癌、大细胞癌或鳞癌的患者Manegold C et al, Presented at 14th European Congress of Clinical Oncology (ECCO 14); September 23-27, 2007; Barcelona, Spain. JMDB研究设计力比泰力比泰力比泰力比泰 + + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=512)(N=512)健择健择
19、健择健择+ + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=488)(N=488)MedianMedian(95% CI)(95% CI)11.8 mos11.8 mos (10.4, 13.2) (10.4, 13.2)10.4 mos10.4 mos (9.6, 11.2) (9.6, 11.2)Adjusted HRAdjusted HR(95% CI)(95% CI)0.81 0.81 (0.70, 0.94)(0.70, 0.94)腺癌和大细胞癌亚组：腺癌和大细胞癌亚组：力比泰力比泰 /顺铂显著延长顺铂显著延长OS优效性检验优效性检验优效性检验优效性检验 P=0.005P=0.005Scagliotti
20、GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-5113.5%13.5%JMDB研究设计力比泰力比泰力比泰力比泰 + + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=512)(N=512)健择健择健择健择+ + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=488)(N=488)Median PFSMedian PFS(95% CI)(95% CI)5.3 mos5.3 mos(4.8, 5.7)(4.8, 5.7)4.7 mos4.7 mos(4.4, 5.4)(4.4, 5.4)Adjusted HRAdjusted HR(95% CI)(95% CI)0.900.90(0.79,1.02)(0.7
21、9,1.02)腺癌和大细胞癌亚组：腺癌和大细胞癌亚组：力比泰力比泰 /顺铂顺铂PFS有延长趋势有延长趋势优效性检验优效性检验优效性检验优效性检验 p=0.096p=0.096Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB研究设计ALIMTA Summary of Product Characteristics. Eli Lilly and Co; approved April 8, 2008.力比泰力比泰力比泰力比泰 + + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=436)(N=436)健择健择健择健择+ + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=411)
22、(N=411)Median OS Median OS 12.6 mos12.6 mos10.9 mos10.9 mosAdjusted Adjusted HR HR (95% CI)(95% CI)0.840.84 (0.71, 0.99) (0.71, 0.99)优效性检验优效性检验优效性检验优效性检验 p=0.033p=0.033腺癌亚组：腺癌亚组：力比泰力比泰 /顺铂显著延长顺铂显著延长OS16.0%16.0%JMDB研究设计力比泰力比泰力比泰力比泰+ + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=76)(N=76)健择健择健择健择+ + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=77)(N=77)Median OSMedia
23、n OS10.4 mos10.4 mos6.7 mos6.7 mosHR HR (95% CI)(95% CI)0.670.67(0.48, 0.96)(0.48, 0.96)优效性检验优效性检验优效性检验优效性检验 p=0.027p=0.027ALIMTA Summary of Product Characteristics. Eli Lilly and Co; approved April 8, 2008.大细胞癌亚组：大细胞癌亚组：力比泰力比泰 /顺铂显著延长顺铂显著延长OS55.2%55.2%JMDB研究设计力比泰力比泰力比泰力比泰+ + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=244)(N=244)健
24、择健择健择健择+ + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=229)(N=229)Median OS Median OS 9.4 mos9.4 mos10.8 mos10.8 mosHR HR (95% CI)(95% CI)1.23 1.23 (1.00, 1.51)(1.00, 1.51)优效性检验优效性检验优效性检验优效性检验 p=0.050p=0.050鳞癌亚组：鳞癌亚组： 健择健择/顺铂组顺铂组OS优于力比泰优于力比泰 /顺铂组顺铂组Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-5113.013.0%JMDB研究设计力比泰力比泰 /顺铂组顺
25、铂组3/4度血液毒性更少度血液毒性更少3/43/4度毒性度毒性度毒性度毒性a a 力比泰力比泰力比泰力比泰 + + 顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=839)(N=839)健择健择健择健择+ + 顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=830)(N=830)P P值值值值中性粒细胞减少中性粒细胞减少中性粒细胞减少中性粒细胞减少15.1%15.1%26.7%26.7%0.0010.001贫血贫血贫血贫血5.6%5.6%9.9%9.9%0.0010.001血小板减少血小板减少血小板减少血小板减少4.1%4.1%12.7%12.7%0.0010.001白细胞减少白细胞减少白细胞减少白细胞减少4.8%4.8%7.6%7.6%0
26、.0190.019a 列出的是至少在一组中发生率3%的毒性Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB研究设计力比泰力比泰 /顺铂输血与生长因子需要更少顺铂输血与生长因子需要更少治疗治疗治疗治疗力比泰力比泰力比泰力比泰 + + 顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=839)(N=839)健择健择健择健择+ + 顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=830)(N=830)P P值值值值输液输液输液输液 红细胞红细胞红细胞红细胞 血小板血小板血小板血小板16.1%16.1%1.8%1.8%27.3%27.3%4.5%4.5%0.0010.0010.00
27、20.002生长因子生长因子生长因子生长因子 ESA ESA G-CSF, GM-CSF G-CSF, GM-CSF10.4%10.4%3.1%3.1%18.1%18.1%6.1%6.1%0.0010.0010.0040.004ESA=erythropoiesis-stimulating agent; G-CSF=granulocyte colony-stimulating factor; GM-CSF=granulocyte-macrophage colony-stimulating factorScagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):
28、3543-51JMDB研究设计治疗相关的其他毒性比较治疗相关的其他毒性比较毒性毒性毒性毒性a a 力比泰力比泰力比泰力比泰+ + 顺铂顺铂顺铂顺铂(N=839)(N=839)健择健择健择健择 + + 顺铂顺铂顺铂顺铂 (N=830)(N=830)P P值值值值粒缺性发热粒缺性发热粒缺性发热粒缺性发热1.3%1.3%3.7%3.7%0.0020.002乏力乏力乏力乏力 (G3/4)(G3/4)6.7%6.7%4.9%4.9%0.1430.143恶心恶心恶心恶心 (G3/4)(G3/4)7.2%7.2%3.9%3.9%0.0040.004呕吐呕吐呕吐呕吐 (G3/4)(G3/4)6.1%6.1%6
29、.1%6.1%1.0001.000任何级别脱水任何级别脱水任何级别脱水任何级别脱水3.6%3.6%2.0%2.0%0.0750.075任何级别脱发任何级别脱发任何级别脱发任何级别脱发11.9%11.9%21.4%21.4%0.0010.001Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51a 列出的是至少在一组中发生率3%的毒性JMDB研究设计JMDB：研究总结：研究总结lJMDB研究：迄今为止样本数最大的晚期研究：迄今为止样本数最大的晚期NSCLC 一线治疗的随机一线治疗的随机III期临床研究期临床研究lJMDB研究达到了主要研究
30、终点：力比泰研究达到了主要研究终点：力比泰 /顺铂的顺铂的总生存期非劣效于吉西他滨总生存期非劣效于吉西他滨/顺铂顺铂 (HR=0.94)l两组耐受性均相当良好，但是力比泰两组耐受性均相当良好，但是力比泰 /顺铂组顺铂组3/4度血液毒性和粒缺性发热的发生率显著更少度血液毒性和粒缺性发热的发生率显著更少l力比泰力比泰 /顺铂组，需要输血和生长因子补充的患者顺铂组，需要输血和生长因子补充的患者显著更少显著更少Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB研究设计JMDB：研究总结：研究总结 (续续)lJMDB研究：第一项报道研究
31、：第一项报道NSCLC一线铂类两药化疗受一线铂类两药化疗受到组织学类型差异影响的前瞻性、到组织学类型差异影响的前瞻性、III期研究期研究l力比泰力比泰 /顺铂治疗顺铂治疗腺癌和大细胞癌患者：腺癌和大细胞癌患者：OS显著长于健择显著长于健择 /顺铂顺铂鳞癌患者：鳞癌患者：OS短于健择短于健择 /顺铂顺铂l腺癌腺癌/大细胞癌患者可能是力比泰大细胞癌患者可能是力比泰最适合的患者人群最适合的患者人群Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51JMDB研究设计此课件下载可自行编辑修改，供参考！此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢你的支持，我们会努力做得更好！感谢你的支持，我们会努力做得更好！
