《肿瘤标志物》PPT课件

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1、 近年来，恶性肿瘤的近年来，恶性肿瘤的发病率在全球范围内有不发病率在全球范围内有不断上升的趋势，且发病的断上升的趋势，且发病的顶峰年龄趋于年青化，恶顶峰年龄趋于年青化，恶性肿瘤已成为人类第二大性肿瘤已成为人类第二大死亡病因，肿瘤的防治已死亡病因，肿瘤的防治已成为全球性的卫生战略重成为全球性的卫生战略重点之一。点之一。 化学致癌物化学致癌物 生物性致癌因素生物性致癌因素辐射辐射 第十七章第十七章肿瘤标志物肿瘤标志物n本章内容概要本章内容概要第二节第二节 肿瘤标志物测定肿瘤标志物测定第一节第一节 概述概述1 1、掌握掌握肿瘤标志物的概念、种类肿瘤标志物的概念、种类2 2、熟悉熟悉肿瘤标志物的检测方

2、法肿瘤标志物的检测方法n本章教学要求：本章教学要求：3 3、了解了解肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义第一节第一节 概概 述述一、肿瘤标志物的概念一、肿瘤标志物的概念 肿瘤标志物是指有肿瘤细胞产生，存在于细肿瘤标志物是指有肿瘤细胞产生，存在于细胞、组织、血液或其它体液中，反映肿瘤存在和胞、组织、血液或其它体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。生长的一类物质。 包括：包括：蛋白质、激素、酶和多胺蛋白质、激素、酶和多胺等。等。 检测方法常用：检测方法常用：RIARIA、ELISAELISA、CLIACLIA等高灵敏等高灵敏度的方法度的方法n肿瘤标志物的条件：肿瘤标志物的条件：n特异性特异性n

3、能在体液、细胞或组织能在体液、细胞或组织抽提物中检出抽提物中检出n与肿瘤的生长、消退、与肿瘤的生长、消退、有关有关n肿瘤标志物的应用：肿瘤标志物的应用：n肿瘤普查肿瘤普查n肿瘤高危人群的筛选肿瘤高危人群的筛选n肿瘤的诊断和鉴别诊断肿瘤的诊断和鉴别诊断n肿瘤的监测肿瘤的监测n肿瘤的分类、分期、定肿瘤的分类、分期、定位位n治疗治疗二、肿瘤标志物的分类二、肿瘤标志物的分类肿瘤胚胎性抗原标志物肿瘤胚胎性抗原标志物糖类标志物糖类标志物酶类标志物酶类标志物激素类标志物激素类标志物基因类标志物基因类标志物其他其他第二节第二节 肿瘤标志物的测定肿瘤标志物的测定一、胚胎性抗原标志物一、胚胎性抗原标志物 名称名称

4、 性质性质 相关肿瘤相关肿瘤甲胎蛋白甲胎蛋白癌胚抗原癌胚抗原癌胚铁蛋白癌胚铁蛋白-癌胚抗原癌胚抗原组织多肽抗原组织多肽抗原胰癌胚抗原胰癌胚抗原鳞状细胞抗原鳞状细胞抗原糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白细胞角蛋白细胞角蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白肝细胞、胚细胞肝细胞、胚细胞结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺肝肝结肠结肠乳腺、结肠乳腺、结肠胰腺胰腺肺、皮肤、头和颈部肺、皮肤、头和颈部一甲胎蛋白一甲胎蛋白-fetoprotein-fetoprotein，AFPAFP AFPAFP是胎儿发育早期，由胎肝细胞和卵黄囊合成的糖是胎儿发育早期，由胎肝细胞和卵黄囊合成的糖蛋白，

5、其分子量蛋白，其分子量7000070000，含糖，含糖4%4%，电泳时位于，电泳时位于1 1球蛋白球蛋白位置，是胎儿血清中主要的蛋白质。妇女在妊娠期体内位置，是胎儿血清中主要的蛋白质。妇女在妊娠期体内AFPAFP水平较高。水平较高。【参考范围】【参考范围】101030g/L30g/L反向间接血凝法反向间接血凝法101030g/L30g/LELISAELISA20g/L20g/LRIARIA10.9g/L10.9g/L微粒子酶免法微粒子酶免法MEIAMEIA【临床意义】【临床意义】 1 1原发性肝癌：原发性肝癌：80%80%以上的原发性肝癌病人可检测到血清中以上的原发性肝癌病人可检测到血清中AF

6、PAFP明显升高，血清明显升高，血清AFPAFP100g/L100g/L有诊断意义。肝癌诊断标准：有诊断意义。肝癌诊断标准： AFP AFP大于大于500g/L500g/L持续持续4 4周周 AFP AFP由低浓度逐渐升高而不下降由低浓度逐渐升高而不下降 AFP AFP在在200g/L200g/L以上的中等水平持续以上的中等水平持续8 8周周 AFP AFP增高还可见于睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、胃癌、食道癌、胰腺癌等。增高还可见于睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、胃癌、食道癌、胰腺癌等。 一些非恶性的肝脏病变，如病毒性肝炎、新生儿肝炎、肝硬化以一些非恶性的肝脏病变，如病毒性肝炎、新生儿肝炎、肝硬化以及囊性纤维病变

7、、运动失调性毛细血管扩张症、高酪氨酸血症及孕妇及囊性纤维病变、运动失调性毛细血管扩张症、高酪氨酸血症及孕妇血清中血清中AFPAFP含量可升高。含量可升高。二癌胚抗原二癌胚抗原carcinoembryoniccarcinoembryonic，CEACEA CEACEA是一种分子量为是一种分子量为200000200000左右的可溶性的复杂的糖左右的可溶性的复杂的糖蛋白。一般情况下，蛋白。一般情况下，CEACEA由胎儿消化道上皮、肝脏和胰由胎儿消化道上皮、肝脏和胰脏的细胞所合成，通常在妊娠前脏的细胞所合成，通常在妊娠前6 6个月内个月内CEACEA含量增高，含量增高，出生后正常组织内含量少。出生后正

8、常组织内含量少。【参考范围】【参考范围】 2.5g/L 2.5g/LEIAEIA 2.5g/L 2.5g/LRIARIA15g/L15g/LELISAELISA10.0g/L10.0g/LMEIAMEIA【临床意义】【临床意义】 CEA CEA是各脏器的广谱肿瘤标记物，分泌是各脏器的广谱肿瘤标记物，分泌CEACEA的肿瘤大多位于空腔脏的肿瘤大多位于空腔脏器，如：胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当器，如：胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当CEACEA大于大于60g/L60g/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。假设肺癌、卵巢癌、乳腺时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。假设肺癌、卵巢

9、癌、乳腺癌和膀胱癌病人血清癌和膀胱癌病人血清CEACEA量明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约量明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约70%70%为转移性癌。一般来说，手术切除后为转移性癌。一般来说，手术切除后6 6周，周，CEACEA水平应恢复正常，否水平应恢复正常，否那么提示后残存肿瘤；假设那么提示后残存肿瘤；假设CEACEA水平持续升高或其数值超过正常水平持续升高或其数值超过正常5 56 6倍，倍，均提示预后不良。在肿瘤病人，均提示预后不良。在肿瘤病人，CEACEA的发生率和升高数量与肿瘤的性质的发生率和升高数量与肿瘤的性质及临床分期有关，因而连续随访定量检测血清及临床分期有关，因而连续随

10、访定量检测血清CEACEA含量，对肿瘤病情判含量，对肿瘤病情判断更有意义。断更有意义。 直肠息肉、溃疡性结肠炎、肝硬化等良性病变，直肠息肉、溃疡性结肠炎、肝硬化等良性病变，CEACEA亦可见升高。亦可见升高。二、糖类抗原标志物二、糖类抗原标志物 名称名称 性质性质 相关肿瘤相关肿瘤 常用单克隆抗体常用单克隆抗体 CA125CA125CA72-4CA72-4CA50CA50CA15-3CA15-3CA19-5CA19-5CA27.29CA27.29CA19-9CA19-9CA242CA242CA549CA549糖蛋白糖蛋白200Ku唾液酸化唾液酸化Tn唾液酸化唾液酸化Lea糖蛋白糖蛋白400Ku

11、唾液酸化唾液酸化Lea和和Leag高分子量糖蛋白高分子量糖蛋白唾液酸化唾液酸化Lexa唾液酸化唾液酸化CHO高分子量糖蛋白高分子量糖蛋白卵巢、子宫内膜卵巢、子宫内膜卵巢、乳腺、结肠、卵巢、乳腺、结肠、胃胃胰腺、胃、结肠胰腺、胃、结肠乳腺、卵巢乳腺、卵巢胃、卵巢胃、卵巢乳腺乳腺胰腺、胃肠、肝胰腺、胃肠、肝结肠、直肠、胰腺结肠、直肠、胰腺乳腺、卵巢乳腺、卵巢OC125B27.3，cc49Colo-50DF3115D3116NS19-5B27.29116NS19-9C242BC4E549BCAN154一糖类抗原一糖类抗原19-919-9carbohyrate antigen 19-9,CA19-9c

12、arbohyrate antigen 19-9,CA19-9 CA19-9 CA19-9是是19791979年年KoprowskiKoprowski等将人的结肠癌细胞株等将人的结肠癌细胞株SW1116SW1116细胞细胞别离出来的单唾液酸神经节糖苷酯做抗原免疫小鼠，并与骨髓瘤杂别离出来的单唾液酸神经节糖苷酯做抗原免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得交所得1116-NS-19-91116-NS-19-9单克隆抗体，用此抗体识别的肿瘤相关抗原即单克隆抗体，用此抗体识别的肿瘤相关抗原即CA19-9CA19-9，分子量，分子量50000005000000。是一种低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，在。是一种低聚糖类肿瘤

13、相关糖类抗原，在胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织也存在这类抗原，而正胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织也存在这类抗原，而正常人体组织中含量很微，所以它也属于胚胎性抗原。常人体组织中含量很微，所以它也属于胚胎性抗原。【参考范围】【参考范围】8.4U/ml7.47U/ml8.4U/ml7.47U/mlRIARIA37.0 U/ml37.0 U/ml为阳性；为阳性；37.0 U/ml37.0 U/ml为阴性为阴性MEIAMEIA【临床意义】【临床意义】 CA19-9 CA19-9是目前临床上最有诊断价值也是应用最多的一种肿瘤相关抗原，是目前临床上最有诊断价值也是应用最多的一种肿瘤相关抗原，

14、它是一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称为胃它是一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称为胃肠癌相关抗原。肠癌相关抗原。 其诊断临界值其诊断临界值37000 U/L37000 U/L。80%80%的胰腺癌病人血清中可有的胰腺癌病人血清中可有CA19-9CA19-9升高，升高，因此因此CA19-9CA19-9常用于检测胰腺癌，但特异性较低。假设同时检测常用于检测胰腺癌，但特异性较低。假设同时检测CEACEA及及CA19-9CA19-9，可提高胰腺癌的阳性检测率及特异性。良性疾病如胰腺炎和黄疸，可提高胰腺癌的阳性检测率及特异性。良性疾病如胰腺炎和黄疸，CA19-

15、CA19-9 9浓度也可增高，但呈浓度也可增高，但呈“一过性，而且浓度多低于一过性，而且浓度多低于120000U/L120000U/L，必须加以，必须加以鉴别。鉴别。二糖类抗原二糖类抗原125125carbohyrate antigen 125,CA125carbohyrate antigen 125,CA125 C CA125A125是一种大分子多聚糖蛋白，是很重要的卵巢癌是一种大分子多聚糖蛋白，是很重要的卵巢癌相关抗原。相关抗原。19811981年年BastBast等用杂交瘤技术制备了抗卵巢癌等用杂交瘤技术制备了抗卵巢癌细胞的单克隆抗体，并于细胞的单克隆抗体，并于19831983年建立了放

16、射免疫法测定年建立了放射免疫法测定CA125CA125。【参考范围】【参考范围】35.0 U/ml35.0 U/mlMEIAMEIA【临床意义】【临床意义】 CA125 CA125存在于上皮性卵巢癌组织和病人血清中，胎儿和成人的正常或良存在于上皮性卵巢癌组织和病人血清中，胎儿和成人的正常或良性卵巢组织不表达性卵巢组织不表达CA125CA125。 血清中血清中CA125CA125含量增高见于卵巢癌尤其是浆液性卵巢癌。手术和化含量增高见于卵巢癌尤其是浆液性卵巢癌。手术和化疗有效者疗有效者CA125CA125水平很快下降。假设有复发，水平很快下降。假设有复发，CA125CA125水平升高可先于临床病

17、水平升高可先于临床病症出现之前，因此是观察疗效，判断有无复发的良好指标。当卵巢癌转移症出现之前，因此是观察疗效，判断有无复发的良好指标。当卵巢癌转移时，病人血清时，病人血清CA125CA125更明显高于正常参考值，因而动态观察血清更明显高于正常参考值，因而动态观察血清CA125CA125水平水平有助于评价预后及治疗控制。然而其它恶性肿瘤血清有助于评价预后及治疗控制。然而其它恶性肿瘤血清CA125CA125也可见升高，其也可见升高，其阳性率分别为：胰腺癌阳性率分别为：胰腺癌50%50%，胃癌，胃癌47%47%，肺癌，肺癌41.4%41.4%，乳腺癌，乳腺癌40%40%，结直肠癌，结直肠癌34.2

18、%34.2%，其它妇科肿瘤，其它妇科肿瘤43%43%。非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵。非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度升高，但阳性率低，巢囊肿、胰腺炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度升高，但阳性率低，诊断时应注意鉴别。诊断时应注意鉴别。 许多良性和恶性胸痛病人胸腹水中发现有许多良性和恶性胸痛病人胸腹水中发现有CA125CA125升高。羊水中也能检出升高。羊水中也能检出较高浓度的较高浓度的CA125CA125。孕期起。孕期起3 3个月，行经期妇女体液也可见个月，行经期妇女体液也可见CA125CA125升高。升高。三糖类抗原三糖类抗原

19、15-315-3carbohyrate antigen 15-3,CA15-3carbohyrate antigen 15-3,CA15-3 CA15-3 CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，是是一种乳腺癌相关抗原，是KufuKufu和和HilkensHilkens等人分别别等人分别别在在19841984年发现的。年发现的。CA15-3CA15-3可用一对单克隆抗体可用一对单克隆抗体Mab115-D8Mab115-D8和和MabDF-3MabDF-3进行双抗体夹心法来识别，其分子量为进行双抗体夹心法来识别，其分子量为400000400000，分子结，分子结构尚不清楚。构尚不清楚。【参考范围】【参

20、考范围】28 U/ml28 U/mlRIARIA，MEIAMEIA；【临床意义】【临床意义】 乳腺癌病人常有乳腺癌病人常有CA15-3CA15-3明显升高，它也是手术后随访，检测肿瘤复发、明显升高，它也是手术后随访，检测肿瘤复发、转移的指标。其它恶性肿瘤如肺癌、结肠癌、卵巢癌、子宫颈癌、肝癌等，转移的指标。其它恶性肿瘤如肺癌、结肠癌、卵巢癌、子宫颈癌、肝癌等，也有不同程度的阳性检出率。肝脏、肺、胃肠道、乳腺、卵巢等非恶性肿也有不同程度的阳性检出率。肝脏、肺、胃肠道、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于瘤疾病，阳性率一般低于10%10%，热别特别要注意排除局部妊娠引起的含量升，热别特别要注

21、意排除局部妊娠引起的含量升高。高。 CA15-3 CA15-3对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此血清标本应防止微生物污对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此血清标本应防止微生物污染，以免影响测定结果。染，以免影响测定结果。 四糖类抗原四糖类抗原5050carbohyrate antigen 50,CA50carbohyrate antigen 50,CA50 CA50 CA50是是19831983年年LindholmLindholm等利用抗人结、直肠癌等利用抗人结、直肠癌Colo-205Colo-205细胞株细胞株的一系列单克隆抗体发现的，的一系列单克隆抗体发现的，CA50CA50是一种神经节苷脂，也

22、是酸化的是一种神经节苷脂，也是酸化的糖蛋白，存在于细胞膜内，其抗原决定簇为唾液酸糖蛋白，存在于细胞膜内，其抗原决定簇为唾液酸LeaLea血型物质与血型物质与唾液酸唾液酸-N-N-四氧神经酰胺。次抗体对结、直肠癌有强烈反响，但不四氧神经酰胺。次抗体对结、直肠癌有强烈反响，但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反响，用此抗体识别的抗原称为与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反响，用此抗体识别的抗原称为CA50CA50。【参考范围【参考范围 】20kU/L20kU/LRIARIA法；阳性：法；阳性：23U/ml23U/ml固相酶免疫放射测定法固相酶免疫放射测定法【临床意义】【临床意义】CA50CA50是胰腺和结、直肠癌的

23、标志物，其临床应用与是胰腺和结、直肠癌的标志物，其临床应用与CA19-9CA19-9有良好的相关性。有良好的相关性。其诊断胆管癌阳性率达其诊断胆管癌阳性率达90%90%，特异性仅，特异性仅30%30%左右。左右。CA50CA50广泛存在于胰腺、肝、广泛存在于胰腺、肝、胆囊、结肠、膀胱、子宫。当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或只有胆囊、结肠、膀胱、子宫。当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或只有胚胎期才能活泼的某些转化酶被激活，造成细胞外表糖类结构性质改变而胚胎期才能活泼的某些转化酶被激活，造成细胞外表糖类结构性质改变而形成形成CA50CA50。因此，。因此，CA50CA50也会升高，但随炎症消

24、除而下降。也会升高，但随炎症消除而下降。三、酶类抗原标志物三、酶类抗原标志物 名称名称 分子量分子量 同工酶同工酶 相关肿瘤相关肿瘤前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原核糖核酸酶核糖核酸酶-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶5-5-核苷酸酶核苷酸酶神经原特异性烯醇化酶神经原特异性烯醇化酶乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶-谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶肌酸激酶肌酸激酶谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶淀粉酶淀粉酶碱性磷酸酶碱性磷酸酶醛缩酶醛缩酶34Ku34Ku 2 2个个230Ku 8230Ku 8个个 6 6区带区带78Ku 278Ku 2个个135Ku 5135Ku 5个个90Ku 1290Ku 12个个83Ku 483Ku 4个个

25、80Ku 80Ku 多种多种45Ku45Ku95Ku 795Ku 7个个160Ku 3160Ku 3个个前列腺前列腺卵巢、肺、大肠等卵巢、肺、大肠等肝肝肝肝肺（小细胞）、神经母细胞瘤、类肺（小细胞）、神经母细胞瘤、类癌、嗜铬细胞瘤癌、嗜铬细胞瘤肝、淋巴瘤、白血病肝、淋巴瘤、白血病肝肝前列腺、肺、结肠、卵巢等前列腺、肺、结肠、卵巢等肝、胃、结肠肝、胃、结肠胰腺等胰腺等骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢肝肝一前列腺特异性抗原一前列腺特异性抗原prostate specific antigenprostate specific antigen，PSAPSA PSA PSA是在是在1

26、9791979年年WangWang等从前列腺组织中别离和提纯出来的丝氨等从前列腺组织中别离和提纯出来的丝氨酸蛋白酶，其分子量为酸蛋白酶，其分子量为3400034000的单链糖蛋白。主要存在于前列腺上的单链糖蛋白。主要存在于前列腺上皮组织和精液中，有高度的前列腺组织特异性。皮组织和精液中，有高度的前列腺组织特异性。【参考范围】【参考范围】正常男性：正常男性：2.5g/L2.5g/LRIARIA，EIAEIA；4g/L4g/LELISAELISA，MEIAMEIA 正常女性：正常女性：0 0【临床意义】【临床意义】 PSA PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数的器官特异性肿瘤标志是前列腺癌

27、的特异性标志物，也是目前少数的器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌病人，正常腺管结构遭到破坏，可见血清中物之一。前列腺癌病人，正常腺管结构遭到破坏，可见血清中PSAPSA含量升高。含量升高。假设术后血清假设术后血清PSAPSA值仍升高，那么提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，值仍升高，那么提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50%50%以上在以上在2 2个月内血清个月内血清PSAPSA降至正常。因此降至正常。因此PSAPSA测定可作为监测前列腺癌病测定可作为监测前列腺癌病情变化和疗效的重要指标。前列腺肥大，前列腺炎，肾脏和泌尿生殖系统情变化和疗效的重要指标。前列腺肥大，前列腺炎，肾脏和泌尿生殖系统的

28、疾病，也可见血清的疾病，也可见血清PSAPSA水平轻度升高，必须结合其它检查进行鉴别。应注水平轻度升高，必须结合其它检查进行鉴别。应注意防止采集病人标本前进行前列腺按摩，因为将导致血清意防止采集病人标本前进行前列腺按摩，因为将导致血清PSAPSA升高。升高。二前列腺酸性磷酸酶二前列腺酸性磷酸酶prostate acid phosphataseprostate acid phosphatase，PAPPAP PAP PAP是前列腺分泌的一种含有两条肽链的糖蛋白酶，分子量是前列腺分泌的一种含有两条肽链的糖蛋白酶，分子量102000102000，其中肽占，其中肽占13%13%。PAPPAP在酸性环境

29、中活性最强，能水解有机酸在酸性环境中活性最强，能水解有机酸酯。酯。PAPPAP作为第一个肿瘤标志物已有作为第一个肿瘤标志物已有5050多年。多年。【参考范围】【参考范围】4U/L4U/LRIARIA、ELISAELISA法法【临床意义】【临床意义】 测定测定PAPPAP诊断前列腺癌的特异性比诊断前列腺癌的特异性比PSAPSA要高，可达要高，可达96%96%，但灵敏度较，但灵敏度较PSAPSA低，约为低，约为57%57%。因此。因此PAPPAP和和PSAPSA联合使用可提高诊断的阳性率。前列腺癌伴转联合使用可提高诊断的阳性率。前列腺癌伴转移病人血清中移病人血清中PAPPAP升高者到达升高者到达7

30、5%75%，升高程度是正常上限的，升高程度是正常上限的40405050倍。癌症倍。癌症局限在腺体内时酶活性正常或稍高。手术或雌激素治疗，局限在腺体内时酶活性正常或稍高。手术或雌激素治疗，PAPPAP水平缓慢下降水平缓慢下降至正常。前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见至正常。前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见PAPPAP升高某些升高某些肾脏和前列腺检查可致血清肾脏和前列腺检查可致血清PAPPAP升高，在测定结果判断时应予以考虑。升高，在测定结果判断时应予以考虑。三神经元特异性烯醇化酶三神经元特异性烯醇化酶neuron specific enolaseneuron speci

31、fic enolase，NSENSE NSE NSE烯醇化酶的一种同工酶。根据烯醇化酶的一种同工酶。根据、三个亚基的不同，三个亚基的不同，可将烯醇化酶分为可将烯醇化酶分为、和和五种二聚体同工五种二聚体同工酶，二聚体是该酶分子的活性形式。酶，二聚体是该酶分子的活性形式。 亚基主要存在于肝、肾等组亚基主要存在于肝、肾等组织；织；-亚基主要存在于骨骼肌和心肌；亚基主要存在于骨骼肌和心肌；亚基主要存在于神经组亚基主要存在于神经组织。织。亚基组成的同工酶存在于神经元和神经内分泌组织，故命亚基组成的同工酶存在于神经元和神经内分泌组织，故命名为神经元特异性烯醇化酶。它是糖酵解通路中的一种酶，存在于名为神经元

32、特异性烯醇化酶。它是糖酵解通路中的一种酶，存在于细胞质内，分子量为细胞质内，分子量为7800078000，pI7.4pI7.4，是一种酸性蛋白酶，主要作用，是一种酸性蛋白酶，主要作用是催化是催化2-2-磷酸甘油酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸。癌肿组织中糖酵解磷酸甘油酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸。癌肿组织中糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内NSENSE释放入血增多，故此导释放入血增多，故此导致此酶在血清内含量增高。致此酶在血清内含量增高。【参考范围】【参考范围】0.65.4g/L0.65.4g/L【临床意义】【临床意义】 NSE NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标

33、志物。小细胞肺癌是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。小细胞肺癌SCLCSCLC是一是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌的种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌的25%25%30%30%。SCLCSCLC早期诊早期诊断困难，转移早，扩散快，手术治愈率和断困难，转移早，扩散快，手术治愈率和2 2年生存率很低。它可表现神经内年生存率很低。它可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的分泌细胞的特性，有过量的NSENSE表达，表达水平比其它肺癌和正常对照高表达，表达水平比其它肺癌和正常对照高5 5 10 10倍以上。倍以上。NSENSE检测检测SCLCSCLC阳性率可高达阳性率可高达65%65%

34、100%100%，目前已公认，目前已公认NSENSE可作可作为为SCLCSCLC的高特异性、高灵敏度的肿瘤标志物。的高特异性、高灵敏度的肿瘤标志物。 检测检测NSENSE水平可判断治疗效果，治疗后病人水平可判断治疗效果，治疗后病人NSENSE水平一过性升高，治疗水平一过性升高，治疗有效时有效时NSENSE浓度会很快降至正常水平，继续治疗也不会升高；但假设出现复浓度会很快降至正常水平，继续治疗也不会升高；但假设出现复发或转移，大局部病人发或转移，大局部病人NSENSE水平会升高。水平会升高。 神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占1 11414岁儿童肿瘤的岁儿童肿瘤的8

35、%8%10%10%。测。测定定NSENSE对神经母细胞瘤的早期诊断具有较高的临床价值。神经母细胞瘤病人对神经母细胞瘤的早期诊断具有较高的临床价值。神经母细胞瘤病人NSENSE水平异常增高，而水平异常增高，而WilmsWilms瘤那么升高不明显，因此可进行鉴别诊断。某瘤那么升高不明显，因此可进行鉴别诊断。某些神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、黑色素瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺些神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、黑色素瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样瘤等病人血清内髓样瘤等病人血清内NSENSE水平也可增高。采集血标本时应特别注意防止溶血，水平也可增高。采集血标本时应特别注意防止溶血，因为因为NSENSE也存在

36、于正常红细胞中，标本溶血会影响结果。也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响结果。四四-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶-L-fucosidase-L-fucosidase，AFUAFU AFU AFU是一种溶酶体酸性水解酶，其分子量为是一种溶酶体酸性水解酶，其分子量为230000230000，广泛分布于人体，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，参与体内寡糖、糖蛋白、糖脂的代谢。组织细胞、血液和体液中，参与体内寡糖、糖蛋白、糖脂的代谢。【参考范围】【参考范围】324mol/L90mol/L324mol/L90mol/L化学法化学法【临床意义】【临床意义】 AFU AFU经琼脂糖等电聚焦电泳分析，存在经琼脂糖

37、等电聚焦电泳分析，存在8 8种不同等电点的同工酶，正常种不同等电点的同工酶，正常人、肝炎患者和原发性肝癌患者呈现不同的人、肝炎患者和原发性肝癌患者呈现不同的AFUAFU的同同工酶酶谱，应用的同同工酶酶谱，应用AFUAFU的同工酶谱可对正常人、肝炎和原发性肝癌的鉴别诊断有一定的临床价值。的同工酶谱可对正常人、肝炎和原发性肝癌的鉴别诊断有一定的临床价值。AFUAFU是原发性肝癌的诊断标志物，其活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估是原发性肝癌的诊断标志物，其活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有极重要的意义，甚至优于计预后和预报复发有极重要的意义，甚至优于AFPAFP。但。但AFUAFU

38、活力测定在某些活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌或子宫癌之间有一些重叠。甚至在某转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌或子宫癌之间有一些重叠。甚至在某些非肿瘤性疾病：肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高。些非肿瘤性疾病：肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高。AFUAFU和和AFPAFP联合应用，可提高原发性肝癌的阳性诊断率。联合应用，可提高原发性肝癌的阳性诊断率。 四、激素类抗原标志物四、激素类抗原标志物 激素激素 性质性质 相关肿瘤相关肿瘤儿茶酚胺类儿茶酚胺类促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素抗利尿激素抗利尿激素降钙素降钙素生长激素生长激素HCGHCG胰高血糖素胰高血糖素4.

39、5Ku4.5Ku3.5Ku3.5Ku21Ku21Ku45Ku45Ku3Ku3Ku 嗜铬细胞嗜铬细胞库欣病库欣病肺小细胞原发类癌等肺小细胞原发类癌等甲状腺髓质甲状腺髓质垂体腺瘤、肾、肺垂体腺瘤、肾、肺胚胎绒毛膜癌、睾丸非精原细胞癌胚胎绒毛膜癌、睾丸非精原细胞癌胰高血糖素瘤、嗜铬细胞瘤胰高血糖素瘤、嗜铬细胞瘤 HCG HCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一种糖蛋白类激素。受精卵植入子宫壁发是由胎盘滋养层细胞所分泌的一种糖蛋白类激素。受精卵植入子宫壁发育成胚囊，胚囊外表的滋养层细胞分泌育成胚囊，胚囊外表的滋养层细胞分泌HCGHCG，释放出细胞外液并随后进入母体血，释放出细胞外液并随后进入母体血液。因此在

40、正常妊娠妇女血中可以检测出液。因此在正常妊娠妇女血中可以检测出HCGHCG。 HCG HCG由由、两种亚基与卵泡刺激素两种亚基与卵泡刺激素FSHFSH和黄体酮生成素和黄体酮生成素LHLH、甲状、甲状腺激素腺激素TSHTSH的的亚基相一致，而亚基相一致，而-亚基才是亚基才是HCGHCG活性所特有，可用单克隆抗活性所特有，可用单克隆抗体法检测。体法检测。【参考范围】【参考范围】尿液：尿液：30g/L30g/L（ELISAELISA）；）；-HCG -HCG 30g/L30g/L （RIARIA） 阴性阴性5mU/ml5mU/ml；阳性；阳性25mU/ml25mU/ml（MEIAMEIA）【临床意义

41、】【临床意义】 妊娠不同时期，血清中妊娠不同时期，血清中HCGHCG的绝对值有很大变化。的绝对值有很大变化。 病理情况下，病理情况下，HCGHCG升高主要见于葡萄胎和绒毛膜癌。乳腺癌、卵巢癌、升高主要见于葡萄胎和绒毛膜癌。乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜异位症、肝硬化等非肿瘤状态，也可见子宫内膜异位症、肝硬化等非肿瘤状态，也可见HCGHCG升高。升高。（一）人绒毛膜促性腺激素（一）人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonagotropinhuman chorionic gonagotropin，HCGHCG） CT CT是由甲状腺滤泡是由甲状腺滤泡C C细胞产生的一种多肽激素，它又称

42、甲状腺降钙素，分子细胞产生的一种多肽激素，它又称甲状腺降钙素，分子量量35003500。CTCT的前体是一个由的前体是一个由136136个氨基酸残基构成的大分子无活性激素原，分子个氨基酸残基构成的大分子无活性激素原，分子量为量为1500015000，它可迅速水解成有活性的，它可迅速水解成有活性的CTCT，人，人CTCT的半衰期只有的半衰期只有4 41212分钟，常用分钟，常用放免法测定。放免法测定。【参考范围】【参考范围】100ng/L100ng/L【临床意义】【临床意义】 CT CT是甲状腺髓质样癌的肿瘤标志物。肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及嗜铬是甲状腺髓质样癌的肿瘤标志物。肺癌、乳腺癌、胃肠道癌

43、及嗜铬细胞瘤病人可因高血钙或异位分泌也可使血清细胞瘤病人可因高血钙或异位分泌也可使血清CTCT升高。肝癌、肝硬化病人升高。肝癌、肝硬化病人可偶尔出现血清可偶尔出现血清CTCT水平升高。水平升高。 儿茶酚胺类激素如变肾上腺激素是分泌型嗜铬细胞瘤的主要标志物；儿茶酚胺类激素如变肾上腺激素是分泌型嗜铬细胞瘤的主要标志物；香草扁桃酸香草扁桃酸HVAHVA常被认为是神经母细胞瘤、儿童交感神经肿瘤的标志物。常被认为是神经母细胞瘤、儿童交感神经肿瘤的标志物。异位性异位性ACTHACTH也较常用做肿瘤标志物，约有也较常用做肿瘤标志物，约有67%67%72%72%的肺癌病人的肺癌病人ACTHACTH含量明含量明

44、显升高，其它如胰腺癌、胸腺癌、嗜铬细胞瘤等显升高，其它如胰腺癌、胸腺癌、嗜铬细胞瘤等ACTHACTH水平也可升高。水平也可升高。ACTHACTH和和CEACEA及降钙素联合检测能对治疗效果的判断提供依据。及降钙素联合检测能对治疗效果的判断提供依据。二降钙素二降钙素calcitinincalcitinin，CTCT五、基因类标志物五、基因类标志物 癌基因癌基因 细胞株或原发肿瘤细胞株或原发肿瘤 相关肿瘤相关肿瘤C-mycC-mycN-mycN-mycC-erb-2C-erb-2N-rasN-rasH-rasH-rasK-rasK-ras细胞株细胞株原发肿瘤原发肿瘤细胞株细胞株原发肿瘤原发肿瘤原发

45、肿瘤原发肿瘤细胞株细胞株细胞株细胞株原发肿瘤原发肿瘤细胞株细胞株原发肿瘤原发肿瘤 乳腺癌、胃腺癌、肺癌巨细胞型乳腺癌、胃腺癌、肺癌巨细胞型急性粒细胞白血病、结肠腺癌急性粒细胞白血病、结肠腺癌神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌小细胞神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌小细胞神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌胃腺癌胃腺癌黑色素瘤黑色素瘤膀胱癌、皮肤鳞癌膀胱癌、皮肤鳞癌结肠癌、骨肉瘤结肠癌、骨肉瘤膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌六、其他六、其他一蛋白质肿瘤标志物一蛋白质肿瘤标志物铁蛋白、铁蛋白、2-微

46、球蛋白、本周蛋白微球蛋白、本周蛋白二胺类二胺类5-HT、HVA、精胺、精脒等、精胺、精脒等三染色体标志物三染色体标志物选择题：选择题：1.常被用作诊断原发性肝癌的肿瘤标志物是常被用作诊断原发性肝癌的肿瘤标志物是AA.AFPB.CEAC.PSAD.CAl25E.本周蛋白本周蛋白2临床应用较多的恶性肿瘤异位激素是临床应用较多的恶性肿瘤异位激素是CA.CTB.ACTHC.hCGD.儿茶酚胺类儿茶酚胺类E.肾上腺激素肾上腺激素3常用常用CA19-9作为诊断标志物的是作为诊断标志物的是DA.结直肠癌结直肠癌B.卵巢癌卵巢癌C.胃癌胃癌D.胰腺癌胰腺癌E.乳腺癌乳腺癌问答题：问答题：1.何谓肿瘤标志物？理想的肿瘤标志何谓肿瘤标志物？理想的肿瘤标志物有何特征。物有何特征。2.肿瘤标志物可分为哪几类。肿瘤标志物可分为哪几类。