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1、N0类药物的临床应用 NO世界上最小分子量的药物世界上最小分子量的药物NO发展简史发展简史1987年年Furchgott等阐明硝酸酯药物的作等阐明硝酸酯药物的作用机制，证明血管内皮释放用机制，证明血管内皮释放EDTA是内源性是内源性硝酸酯起作用物质硝酸酯起作用物质NO可产生于内皮细胞，也可产生于神经细胞可产生于内皮细胞，也可产生于神经细胞NO作为旁分泌激素，半衰期仅数秒作为旁分泌激素，半衰期仅数秒NO合成合成在细胞内竟在细胞内竟NO合成酶，由合成酶，由L-精氨酸氧化生成精氨酸氧化生成O2L-精氨酸精氨酸L瓜氨酸瓜氨酸NADPHNADP一、硝普钠一、硝普钠1、成分：、成分：成分：亚硝基铁氰化钠水
2、合物成分：亚硝基铁氰化钠水合物分子式分子式：Na2Fe(CN)5NO.2H2O2、性状：性状：粉红色结晶性灭菌粉针，在水中易溶，在乙粉红色结晶性灭菌粉针，在水中易溶，在乙醇中极微溶解，正常静脉用溶液为淡棕色，醇中极微溶解，正常静脉用溶液为淡棕色，本品不溶液长时间放置及光照下不稳定，逐本品不溶液长时间放置及光照下不稳定，逐渐分解。渐分解。3、药代：、药代：硝普钠的有效成分是亚硝基，在体内硝普钠的有效成分是亚硝基，在体内由红细胞代谢为氰化物，再在肝内转化为硫由红细胞代谢为氰化物，再在肝内转化为硫氰酸盐，由肾脏排出。氰酸盐，由肾脏排出。给药后立即发挥作用，静滴停止后作给药后立即发挥作用，静滴停止后作
3、用维持用维持1-10分钟。分钟。肾功能正常肾功能正常时时T1/2=7天，肾功能不天，肾功能不全或血钠过低时延长。全或血钠过低时延长。4、作用机理、作用机理产生产生NO起血管平滑肌松驰作用，起血管平滑肌松驰作用，即血管内皮舒张因子（即血管内皮舒张因子（EDRF）扩张小动脉，前向阻力下降，降扩张小动脉，前向阻力下降，降低血压，后负荷降低，心排血量增加低血压，后负荷降低，心排血量增加扩张小静脉，前负荷下降，根据扩张小静脉，前负荷下降，根据Frank-Starling定律定律，CO增加，减轻瘀增加，减轻瘀血血5、用法、用法用量：用量：0.25-10ug/kg/min,即即12.5-200ug/min(
4、按按50kg体重计算，下同体重计算，下同)速度：速度：10ug/min开始，每开始，每5-10min可增加可增加5ug/min,最大最大200ug/minSNP25mg+5%G.S250ml2-4SNP25mg+5%G.S250ml2-4滴滴滴滴/ /分开始分开始分开始分开始,每每每每5-10min5-10min增加增加增加增加1-21-2滴滴滴滴/ /分分分分50mg+250ml1-2150mg+250ml1-2112.5mg+250ml4-82-412.5mg+250ml4-82-425mg+500ml4-82-425mg+500ml4-82-46、适应症适应症急性心衰急性心衰高血压急症高
5、血压急症心衰伴高血压心衰伴高血压顽固性心衰顽固性心衰7、注意事项、注意事项监测血压，不宜低于监测血压，不宜低于90/60避光，配制好的溶液放置不宜超过避光，配制好的溶液放置不宜超过8h停药时应逐渐减慢滴速，不可骤然停停药时应逐渐减慢滴速，不可骤然停药药8、副作用、副作用滴注过快时可有倦睡、恶心、呕吐、滴注过快时可有倦睡、恶心、呕吐、出汗、头痛、皮肤潮红、肌肉痉挛等，停出汗、头痛、皮肤潮红、肌肉痉挛等，停药后消失。药后消失。9、禁忌症、禁忌症 低血容量未纠正；低血容量未纠正； 单纯瓣膜狭窄所致的心衰；单纯瓣膜狭窄所致的心衰； 严重肝肾功能障碍者。严重肝肾功能障碍者。二、硝酸酯类二、硝酸酯类1、作
6、用机制、作用机制小剂量：扩张容量血管小剂量：扩张容量血管（静脉），使静静脉），使静脉回流减少，左室舒张末压下降脉回流减少，左室舒张末压下降中等剂量：扩张传输动脉（如冠状动脉中等剂量：扩张传输动脉（如冠状动脉）大剂量：扩张阻力小动脉，可降低血压大剂量：扩张阻力小动脉，可降低血压2、临床应用、临床应用心肌缺血综合心肌缺血综合征：征：SAP、UAP、AMI、冠状动脉痉挛、无痛性心肌缺血冠状动脉痉挛、无痛性心肌缺血充血性心力衰竭充血性心力衰竭控制血压：急诊高血压、手术期高控制血压：急诊高血压、手术期高血压、老年收缩期高血压血压、老年收缩期高血压3、药物、药物硝酸甘油（硝酸甘油（NG）二硝酸异山梨酯（二
7、硝酸异山梨酯（ISDN）5-单硝异山梨酯（单硝异山梨酯（ISMN）4、给药途径给药途径舌下含片舌下含片（NG，ISDN）：）：无首过代无首过代谢，作用快，急性期应作首选，作用时间短谢，作用快，急性期应作首选，作用时间短口腔喷雾口腔喷雾（NG，ISDN）：）：同口含，同口含，吸收面积大，作用更快吸收面积大，作用更快 口服（口服（ISDN，ISMN，NG）：）：硝酸甘油：口服生物利用度极低，普通制硝酸甘油：口服生物利用度极低，普通制剂很少用于口服。偶见缓释剂型剂很少用于口服。偶见缓释剂型二硝酸异山梨酯：生物利用度为二硝酸异山梨酯：生物利用度为20-30%，半衰期仅半衰期仅30min,常有峰形作用（
8、浓度常有峰形作用（浓度很快升高后又很快下降，头痛）。很快升高后又很快下降，头痛）。所以普通剂型如消心痛片效果并不理想。所以普通剂型如消心痛片效果并不理想。缓释剂型国外应用较多。缓释剂型国外应用较多。单硝酸异山梨单硝酸异山梨酯：是酯：是ISDN的代谢产物，的代谢产物，口服无首过代谢，生物利用度几乎口服无首过代谢，生物利用度几乎100%，半衰期，半衰期4-5h,普通制剂每日二次，缓释普通制剂每日二次，缓释剂型每日一次，是较理想的口服药。有普剂型每日一次，是较理想的口服药。有普通、缓释、控释通、缓释、控释3种剂型。种剂型。静脉（静脉（NG，ISDN）：无首过代谢，）：无首过代谢，血药浓度上升迅速，作
9、用恒定，易于调节血药浓度上升迅速，作用恒定，易于调节皮肤（皮肤（NG，ISDN）：无首过代谢，）：无首过代谢，持续时间长，有油膏、贴膜、喷雾剂持续时间长，有油膏、贴膜、喷雾剂5、硝酸酯的耐药性、硝酸酯的耐药性小剂量使用，减少用药次数，避免持小剂量使用，减少用药次数，避免持续使用，提供续使用，提供8h无硝酸酯的空白期无硝酸酯的空白期口服：一日多次的药物要偏时性服用口服：一日多次的药物要偏时性服用（每日二次，早晨（每日二次，早晨7-8时，下午时，下午3-4时，最后时，最后一粒不晚于一粒不晚于6点钟）或采用一日一次的长效制点钟）或采用一日一次的长效制剂剂静脉：避免静脉：避免24h持续用（危重例外）持续用（危重例外）贴膜：贴用每天不超过贴膜：贴用每天不超过16h有研究提示用有研究提示用ACEI（含（含SH基的更好）、基的更好）、卡维地洛（抗氧化作用）可防止耐药性的卡维地洛（抗氧化作用）可防止耐药性的产生。产生。
