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1、 新华保险防癌筛查新华保险防癌筛查肿瘤标志物肿瘤标志物结果解读结果解读李波李波 内内 容容 介介 绍绍第一部分：肿瘤标志物的简介第一部分：肿瘤标志物的简介第二部分：肿瘤标志物的临床意义第二部分：肿瘤标志物的临床意义第一部分：肿瘤标志物的简介第一部分：肿瘤标志物的简介肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markertumor marker） v指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；v反映肿瘤存在和生长；v包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；v由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等
2、方法进行测定， 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物v敏感性高；v特异性高；v肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；v肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；v存在于体液特别是血液中易于检测。 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原v既存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。v 并非恶性肿瘤绝对特异性产物，只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。v 同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。v 不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物，也可
3、有不同的标志物。肿瘤和肿瘤标志物不是一一对应的关系肿瘤和肿瘤标志物不是一一对应的关系肿瘤标志物临床运用原则肿瘤标志物临床运用原则v联合检测肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物v动态随访肿瘤标志物的浓度值动态随访肿瘤标志物的浓度值肿瘤标志物临床运用原则肿瘤标志物临床运用原则v联合检测联合检测1.1.同一肿瘤可含有一种或多种同一肿瘤可含有一种或多种TMTM2.2.不不同同肿肿瘤瘤或或同同种种肿肿瘤瘤的的不不同同组组织织类类型型可可有有共共同同的的TMTM，也有不同的，也有不同的TMTM3.3.使用组合检测可提高灵敏度使用组合检测可提高灵敏度肿瘤标志物临床运用原则肿瘤标志物临床运用原则动态监测动态监测1.每
4、个病人总是最佳自身对照，须有基础数据每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据及动态检测数据2.恶性肿瘤患者，恶性肿瘤患者，肿瘤标记物肿瘤标记物浓度明显高于正浓度明显高于正常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高降，复发时又升高3.非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现一过性升高。或者出现一过性升高。肿瘤标志临床应用价值肿瘤标志临床应用价值v原发性肿瘤的发现和探测；v 肿瘤高危人群的普查；v 肿瘤复发和转移的监测；v 肿瘤的鉴别诊断；v 肿瘤治疗的疗效观察；v 预后判断；v 肿瘤免疫显像
5、；v 肿瘤标志靶向治疗。 临床上仪器诊断肿瘤的局限性临床上仪器诊断肿瘤的局限性 目前，临床上诊断肿瘤的方法有三种： 组织细胞学检查 生物化学检查方法 物理学检查: 常规的物理学检查有： X光， B超，CT，MRI，PET-CT等 n 即使最先进的检查技术和手段也存即使最先进的检查技术和手段也存在着现实局限性，在着现实局限性，即在目前最精确的也即在目前最精确的也仅仅是只能发现仅仅是只能发现以上的肿块。以上的肿块。当肿块无当肿块无症状而渐渐长到为自身所觉察的大小时，症状而渐渐长到为自身所觉察的大小时，部分肿瘤已经处于中晚期，有的肿瘤已部分肿瘤已经处于中晚期，有的肿瘤已经发生了转移，经发生了转移，很
6、多病人已经丧失了最很多病人已经丧失了最佳的治疗时期。佳的治疗时期。 第二部分：肿瘤标志物的临床意义第二部分：肿瘤标志物的临床意义癌胚抗原癌胚抗原(Carcinoembryonic (Carcinoembryonic antigen,CEA)antigen,CEA)v【参考值】 ：血清5 ngmL。v由Gold和Freedman 于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。v 分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。v CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当
7、CEA大于60g/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。v由细胞分泌产生的CEA进入局部体液及血液中，因此在上述癌症的血清及胸、腹水，消化液内可出现CEA的异常增高。肺癌的胸水CEA往往高于血清。v肠道炎症、息肉，肝硬化、肝炎等也可有轻度升高。v吸烟者有左右可5ng/mL。癌胚抗原癌胚抗原(Carcinoembryonic (Carcinoembryonic antigen,CEA)antigen,CEA)甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoproteinalpha-fetoprotein，AFPAFP）v【参考值】 ：血清20 ngmL。v由Bergstrandh和Czar 于1956年
8、在人胎儿血清中发现的。AFP是一种在电场中泳动于-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白。v 分子量平均为70KD，含糖4。v原发性肝细胞癌患者约77AFP500ngmL,约有18%的肝癌患者AFP不升高 。v病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常500ngmL。v生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高。其它恶性肿瘤如胰腺癌、胆管癌等AFP含量也可升高； v妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，78个月时达到高峰，一般在400ngmL以下，分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，A
9、FP） 甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 辅助诊断原发性肝癌的标准v AFP500ng/ml持续4周。v AFP由低浓度逐渐升高不降。v AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。铁蛋白铁蛋白 (Ferritin,Fe)(Ferritin,Fe)v 【参考值】 ：血清男性322 ngmL 女性219 ngmLv Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白。v 分子量：450KDv 增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗塞等。v 降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等。甲胎蛋白定量甲胎蛋白定
10、量、铁蛋白铁蛋白v主要用于原发性肝癌的联合检测。v部分肝炎患者可能会显示阳性。CA19-9 CA19-9 （Carbohydrate antigen 19-9）v【参考值】 ：血清35 KU/L 。v 由Koprowski等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。v 分子量为5000KD的糖类抗原，其结构为Lea抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。v CA19-9为消化道癌相关抗原，主要是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。v CA19-91000KU/L有手术意义。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。v当胰腺癌根治性切除后，血清CA19-
11、9水平在两周内迅速降至正常范围。v如果术后血清CA19-9降低后再升高，往往提示肿瘤复发或远处转移。v上升的血清CA19-9一般发生在有复发或转移临床表现之前29个月（平均个月） CA19-9 CA19-9 （Carbohydrate antigen 19-9）v肝癌和胃癌等消化道癌的阳性率也会很高，诊断敏感度为60.8%,同时检测CEA和AFP可提高阳性检测率。v有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA19-9的水平高达KU/L，平均为(175168.4)KU/L 。 v良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度也可增高，必须加以鉴别。 CA19-9 CA19-9 （Carbohydra
12、te antigen 19-9）CEACEA、CA19-9CA19-9、CA242CA242 v联合检测主要用于筛查消化系统恶性肿瘤，如胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌等。vCEA较为广谱，可以用于多种腺癌临床随访。v部分胆结石、胆管炎、胰腺炎病人CA19-9、CA242显示阳性。癌抗原癌抗原125 125 （Cancer Antigen 125）v【参考值】 ：血清35 KU/L。v由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出 。可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。v 分子量为200KD。v CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者
13、的CA125含量可明显升高。v当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。vCA125值和肿瘤大小、肿瘤分期相关。 50I期卵巢癌患者和90II期以上的卵巢癌患者血清CA125升高,v有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA125水平高达2848KU/L，平均为(589678)KU/L； v95的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35KU/L癌抗原癌抗原125 125 CA125CA125v在其他一些肿瘤如乳腺癌40、胰腺癌50、胃癌47、肺癌44、结肠直肠癌32、其他妇科肿瘤43。v子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、
14、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的阳性率。v孕期起始3个月、月经期、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。癌抗原癌抗原125 125 癌抗原癌抗原15 - 3 15 - 3 CA15-3CA15-3v【参考值】 ：血清35 ngmL。v 由Hilkens等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。 v CA15-3分子量为 400KD。v CA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等。v 是检测乳腺癌一个重要的指标。可用于预测乳腺癌进展、转移、治疗和复发。 v当癌抗原l53比原来水平升高25时，预示病情进展或恶化。无变化亦意味病情稳定
15、。v由于癌抗原l5-3对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性均优于CEA，为诊断转移性乳腺癌的首选指标。v癌抗原15-3升高还可见于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病。癌抗原癌抗原15 - 3 15 - 3 乳腺癌患者与乳腺癌患者与CA15-3CA15-3阳性率关系阳性率关系CA125CA125、CA15-3CA15-3、-HCG-HCG v主主要要用用于于妇妇科科肿肿瘤瘤的的检检测测。如卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌等。v良性疾病也会出现阳性。如CA125在子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科疾病经常出现阳性。v有胸腹水的病人CA125较易出现阳性(男性也不例外)。部分肺癌病人CA125、CA15-3会出
16、现阳性。乳腺癌早期发现癌抗原50CA50放射免疫法小于23000U/L癌抗原50是一种非特异性的广谱肿瘤标志物，与癌抗原19-9有一定的交叉抗原性，主要用于胰腺癌、结肠/直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人增高最明显。增高见于胰腺癌(阳性率可达87%)、结肠/直肠癌、胃癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤。溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也增高。前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)v 血清PSA有两种分子形式：结合PSA和f-PSA。v【参考值】 ：血清PSA 5ngmL 血清f-PSA 1ngmL 在正常男性中此参考值随
17、年龄增加而轻度上升。在正常男性中此参考值随年龄增加而轻度上升。v PSA为前列腺特异性抗原，由前列腺上皮细胞 合成分泌至精液中，是精浆的主要成分之一。v 是一种丝氨酸蛋白酶。v 分子量34KD，编码基因定位于 19q13。前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(Prostate specific (Prostate specific antigen,PSA)antigen,PSA)81% 13%5%1%vPSA在正常55-75岁男性中的分布 81%。0-2 ng/ml (1%) 13%。2-4 ng/ml (15%) 5% 。4-10 ng/ml (20%) 1% 。10 ng/ml (50%) %
18、 癌症病例在给定的范围内vPSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌手术后，PSA浓度可逐渐降至正常。v可检测和早期发现前列腺癌，监控疗效。v在一些良性疾病，如：前列腺肥大、前列腺炎、肾脏等泌尿生殖系统的疾病患者，也可见PSA和f-PSA水平轻度升高。前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)v如何鉴别前列腺癌和前列腺增生症如何鉴别前列腺癌和前列腺增生症当提示前列腺癌， 提示前列腺增生症。PSA浓度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。vPSAPSA并非是男性所特有的指标并非是男性所特有的指标在女性乳腺癌患
19、者中有部分会出现指标升高，这与乳腺癌患者中存在的神经内分泌细胞有关。前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(Prostate specific (Prostate specific antigen,PSA)antigen,PSA)神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(Neuron-(Neuron-specificenolaseNSE)specificenolaseNSE)v【参考值】 ：血清NSE13 ngmLv小细胞肺癌是一种恶性程度高并能分泌神经元特异性烯醇化酶的神经内分泌性质肿瘤，患者神经元特异性烯醇化酶水平明显升高。v肾脏神经母细胞瘤患者NSE异常升高。v神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤
20、、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等患者血清神经元特异性烯醇化酶也可增高。v神经元特异性烯醇化酶也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果。神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(Neuron-(Neuron-specificenolaseNSE)specificenolaseNSE)联合检测常用的肿瘤标志物组合联合检测常用的肿瘤标志物组合肿瘤肿瘤标志物组合消化道肿瘤食管癌CEA，CA19-9，CA242胃癌CEA，CA19-9，CA242结直肠癌CEA，CA19-9，CA242肝癌AFP，Ferritin，CA199，CA125肺癌CEA，NSE，CA125，CA15-
21、3胰腺癌CA242，CA19-9妇科肿瘤乳腺癌CA15-3，CA125，CEA，Ferritin子宫癌CA125，HCG，CA15-3卵巢癌CA125，HCG，AFP，CA15-3前列腺癌PSA，f-PSA 对于对于肿瘤标记物肿瘤标记物结论的三点解释结论的三点解释1、肿肿瘤瘤标标记记物物检检测测技技术术为为早早期期发发现现无无症症状状微微灶灶肿肿瘤瘤的的唯唯一一有有效效的方法（可先于的方法（可先于X光、超声波、光、超声波、CT等检查发现肿瘤）等检查发现肿瘤）2、肿肿瘤瘤标标记记物物阳阳性性不不一一定定是是肿肿瘤瘤，仅仅是是一一种种提提示示和和信信号号属属高高危危人群，应引起注意。人群，应引起注
22、意。3、阳阳性性者者应应积积极极查查清清原原因因，回回顾顾自自身身是是否否存存在在有有不不良良的的生生活活习习惯惯施施加加有有效效的的健健康康干干预预，纠纠正正后后是是有有可可能能逆逆转转的的，如如多多次次强强阳阳性性则应深入进行临床检查，以便早发现、早治疗。则应深入进行临床检查，以便早发现、早治疗。引起假阳性的因素引起假阳性的因素v在良性疾病时，如炎症性疾病会使一些肿瘤标志表达增加，肝脏疾病良性时AFP、CA19-9、CEA和TPA及肾功能衰竭的b2-微球蛋白、CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均会升高；v有一些生理变化，如妊娠时AFP、CA125、HCG会升高，月经时CA125也会升高；v在肿瘤手术治疗、化疗及放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，从而影响肿瘤标志的测定，造成假阳性。引起假阴性的因素引起假阴性的因素v产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少；v细胞或细胞表面被封闭；v机体体液中一些抗体与肿瘤标志（肿瘤抗原）形成免疫复合物；v肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。谢谢！谢谢！
