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1、SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用目录常用口服降糖药仅有50%的2型糖尿病患者实现了糖化血红蛋白（HbA1c）低于7.0%目录目前常用降糖药唯独缺少肾脏通路肾脏在血糖调节中的作用肾脏通过主动转运，每日滤过和重吸收180g葡萄糖特定葡萄糖转运体(SGLT) 负责肾脏的重吸收SGLT110%近端小管S1肾小球远端小管亨利袢集合管葡萄糖滤过葡萄糖重吸收S310% 的葡萄糖是从S3段重吸收90% 的葡萄糖是从 S1/S2 段重吸收S2最小化葡萄糖排泄SGLT290%SGLT抑制剂的发展史n1835年从苹果树根皮提取了SGLT抑制剂-D葡萄糖苷n同时抑制SGLT1和SGLT2n易于被人乳糖酶根皮苷水解酶所
2、水解,代谢稳定性差,生物利用率低n成为其后所有SGLT2抑制剂的基础已上市的SGLT2抑制剂Dapagliflozin2012在欧洲上市；2014年在美国上市Canagliflozin2013年先后在美国和欧洲上市Ipragliflozin2014年在日本上市Tofogliflozin2014年在日本上市Empagliflozin2014年在欧盟上市Luseogliflozin2014年在日本上市SGLT2抑制剂的优势1）使用范围较广。因其降糖机制与胰岛素无关，可用于几乎所有的包括胰岛素抵抗的糖尿病患者，特别适用于肾性糖尿病患者的血糖改善。2）不易引起低血糖症。其为独立于葡萄糖依赖的胰岛素分泌
3、，从尿中排出多余的糖，而不影响血糖的正常负反馈调节机制。且对改善胰岛细胞功能，逆转难以控制的“高糖胰岛细胞受损血糖升高”恶性循环有积极作用。3）患心血管类疾病风险小。因增加尿糖排泄的过程中可引起渗透性利尿，与噻唑烷二酮类药物相比减少了水钠潴留发生的可能性，而美国食品药品管理局（FDA）最近对新申请药物的心血管疾病风险有较高要求，此优势有较为重大的意义。4）通过从尿中排出葡萄糖达到能量负平衡，减轻糖尿病患者的体质量。5）SGLT2主要分布在肾脏，筛选出高选择性的SGLT2抑制剂可不影响全身其他组织和器官，不良反应较少。SGLT2抑制剂临床合理应用中国专家建议适用人群：SGLT2i可用于成人T2D
4、M，当饮食和运动不能使血糖得到满意控制或二甲双胍不能耐受时，可单独使用，也可与其他口服降糖药物及胰岛素联合使用。SGLT2i在中度肾功能不全45eGFR60ml/（min1.73m2的患者可减量使用。轻中度肝功能不全时也可使用。达格列净片说明书：用药前应评估肾功能，eGFR低于60ml/min/1.73m2的患者不推荐使用。目录SGLT2抑制剂临床有效性降低HbA1c0.5%-1.0%减轻体重1.5-3.5kg降低SBP3-5mmHg减少胰岛素用量5.9-8.7U/d另外还可降低尿酸水平，减少尿蛋白排泄，降低TG，升高HDL-C和LDL-C,但不增加LDL/HDL比值。SGLT2抑制剂的安全性
5、泌尿生殖道感染：治疗后其生殖道感染的发生率为4.8%-5.7%，但多为轻到中度感染。低血糖：单药治疗不增加低血糖发生风险。DKA：很少见。SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病疗效与安全性的Meta分析结果显示，与对照组相比，SGLT2抑制剂组空腹血糖降低0.69mmol/L与对照组相比，与对照组相比，SGLT2SGLT2抑制剂组抑制剂组HbA1cHbA1c水平降低水平降低0.370.37与对照组相比，SGLT2抑制剂组体重降低2.54kg与对照组相比，SGLT2抑制剂组每日胰岛素用量减少6.23U结论：SGLT2抑制剂作为胰岛素补充药物治疗1型糖尿病的疗效肯定，能改善血糖，降低体重，并减少每日胰岛素用量，对血压、血脂等也可能有改善作用，且联合用药不增加总不良反应、低血糖事件、泌尿生殖道系统感染的风险。小结：全球糖尿病患病人数逐年上升，带来巨大的负担目前常用降糖药中缺少肾脏通路肾脏在血糖调节中起重要作用，尤其是在葡萄糖重吸收中起重要作用SGLT2抑制剂主要是抑制肾脏葡萄糖重吸收，促进尿葡萄糖排泄，从而降低血糖SGLT2抑制剂降糖疗效确切，无低血糖风险，减轻体重、降低血压，为临床提供了新的用药选择。谢谢！
