胰岛素及降血糖药ppt课件

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1、一、一、 糖尿病糖尿病二、胰二、胰岛岛素素 由由由由于于于于胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素分分分分泌泌泌泌绝绝绝绝对对对对或或或或相相相相对对对对不不不不足足足足，引引引引起起起起糖糖糖糖、脂脂脂脂肪肪肪肪、蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质代代代代谢谢谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱，特特特特别别别别以以以以以以以以糖代糖代糖代糖代谢谢谢谢紊乱紊乱紊乱紊乱为为为为特征的代特征的代特征的代特征的代谢谢谢谢性内分泌疾病。性内分泌疾病。性内分泌疾病。性内分泌疾病。随随随随病病病病情情情情的的的的发发发发展展展展并并并并发发发发一一一一系系系系列列列列心心心心、肾肾肾肾、眼眼眼眼底底底底的的的的微微微微血血血血管管管管病病病病

2、变变变变和和和和神神神神经经经经病病病病变变变变、感感感感染染染染及及及及结结结结核核核核等。等。等。等。临临临临床特征床特征床特征床特征 糖耐量降低，血糖糖耐量降低，血糖糖耐量降低，血糖糖耐量降低，血糖过过过过高，糖尿等，表高，糖尿等，表高，糖尿等，表高，糖尿等，表现为现为现为现为多食、多多食、多多食、多多食、多饮饮饮饮、多尿，体重减、多尿，体重减、多尿，体重减、多尿，体重减轻轻轻轻。糖尿病糖尿病 发病率逐年增加，它已成为发达国家继心血管和肿瘤之后发病率逐年增加，它已成为发达国家继心血管和肿瘤之后第三大非传染性第三大非传染性疾病疾病目前全球有近目前全球有近2.3亿亿糖尿病患者，我国现有糖尿病

3、患者约糖尿病患者，我国现有糖尿病患者约3千万千万，居世界，居世界第二第二。糖尿病糖尿病类型型 型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病(insulin-dependent diabetesmellitus，IDDM，胰，胰岛岛素素依依赖赖型）。型）。 型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者(non-insulin-dependent diabetesmellitus，NIDDM，非胰，非胰岛岛素依素依赖赖型）型） 妊娠糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病 特异型糖尿病特异型糖尿病特异型糖尿病特异型糖尿病 1型糖尿病型糖尿病(青少年糖尿病青少年糖尿病):胰岛素分泌绝对胰岛素分泌绝对不足所致，需

4、外源性胰岛素治疗，口服降糖药无效。不足所致，需外源性胰岛素治疗，口服降糖药无效。 多为胰岛多为胰岛细胞发生细胞介导的自身免疫性损细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起。胰岛伤而引起。胰岛细胞严重破坏，引起胰岛素绝细胞严重破坏，引起胰岛素绝对缺乏。多见于青少年，大多发病较快，病情较对缺乏。多见于青少年，大多发病较快，病情较重，症状明显且严重，呈酮症酸中毒倾向。重，症状明显且严重，呈酮症酸中毒倾向。2型糖尿病型糖尿病(成人发病型糖尿病成人发病型糖尿病 ),占占95，胰岛素分泌相对，胰岛素分泌相对不足，可用口服降糖药或胰岛素治疗。不足，可用口服降糖药或胰岛素治疗。 患者有胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不

5、足，血中胰患者有胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足，血中胰岛素水平升高。多见于成年肥胖者，发病缓慢，病情相对岛素水平升高。多见于成年肥胖者，发病缓慢，病情相对较轻。较轻。注注:胰岛素抵抗胰岛素抵抗:机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象计正常水平的一种现象. 第一第一节胰胰岛素素 胰胰胰胰岛岛岛岛 A A细细细细胞胞胞胞 占占占占25%25%，分泌，分泌，分泌，分泌胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素胰高血糖素； B B细细细细胞胞胞胞 占占占占60%60%，分泌，分泌，分泌，分泌胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素。 D D细细细细胞胞胞胞 数量数量数量数

6、量较较较较少，分泌少，分泌少，分泌少，分泌生生生生长长长长抑素抑素抑素抑素。 小分子蛋白质，由小分子蛋白质，由51个氨基酸残基组成个氨基酸残基组成A、B两个肽链，中间有两个肽链，中间有S-S键连接。键连接。人胰岛素人胰岛素是是由前体物质胰岛素原裂解由前体物质胰岛素原裂解C肽而来；肽而来；胰岛素胰岛素(insulin)来源来源：猪、羊、牛等家畜胰腺中提取。：猪、羊、牛等家畜胰腺中提取。 酶或微生物等半合成法合成。酶或微生物等半合成法合成。 重组重组DNA技术技术胰胰岛素的生物学作用素的生物学作用 糖代糖代谢谢 脂肪代脂肪代谢谢 蛋白蛋白质质代代谢谢 降血降血K+作用作用 长时间长时间作用作用1.

7、 糖代糖代谢降低血糖降低血糖 促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加去路去路（1）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡萄糖入细胞内；萄糖入细胞内；（2）促进肝脏等的氧化和酵解；）促进肝脏等的氧化和酵解；（3）促进肝、肌肉等的糖原合成；）促进肝、肌肉等的糖原合成；（4）促进转化为脂肪和氨基酸；）促进转化为脂肪和氨基酸；（5）抑制糖异生：能拮抗胰高血糖素、）抑制糖异生：能拮抗胰高血糖素、AD及糖皮质及糖皮质激素的作用。激素的作用。食物食物食物食物 氧化分解氧化分解氧化分解氧化分解肝糖原肝糖原肝糖原肝糖原 糖原合成糖原合

8、成糖原合成糖原合成糖异生糖异生糖异生糖异生 转变转变转变转变成脂肪、成脂肪、成脂肪、成脂肪、 氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸胰胰胰胰岛岛岛岛素缺乏素缺乏素缺乏素缺乏时时时时 引起血糖升高，如超引起血糖升高，如超引起血糖升高，如超引起血糖升高，如超过肾过肾过肾过肾糖糖糖糖阈阈阈阈（160mg%160mg%），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，增加，增加，增加，发发发发生胰生胰生胰生胰岛岛岛岛素依素依素依素依赖赖赖赖性糖尿病。性糖尿病。性糖尿病。性糖尿病。血糖血糖80120mg%糖代谢糖代谢糖代谢糖代谢肾糖糖阈是是是

9、是肾脏肾脏肾脏肾脏的排糖的排糖的排糖的排糖阈阈阈阈，即出，即出，即出，即出现现现现尿糖尿糖尿糖尿糖时时时时的最低血糖的最低血糖的最低血糖的最低血糖值值值值，正常人血糖超正常人血糖超正常人血糖超正常人血糖超过过过过8.9-10.0mmol/L(160-180mg/dl)8.9-10.0mmol/L(160-180mg/dl)时时时时，尿中既可尿中既可尿中既可尿中既可检检检检出葡萄糖，出葡萄糖，出葡萄糖，出葡萄糖，这这这这一血糖水平称一血糖水平称一血糖水平称一血糖水平称为肾为肾为肾为肾糖糖糖糖阈阈阈阈值值值值；如血糖很高而尿糖阴性，称如血糖很高而尿糖阴性，称如血糖很高而尿糖阴性，称如血糖很高而尿糖

10、阴性，称肾肾肾肾糖糖糖糖阈阈阈阈增高增高增高增高；如血糖正常或稍高而尿糖阳性，称如血糖正常或稍高而尿糖阳性，称如血糖正常或稍高而尿糖阳性，称如血糖正常或稍高而尿糖阳性，称肾肾肾肾糖糖糖糖阈阈阈阈降低。降低。降低。降低。分解减少，合成增多分解减少，合成增多分解减少，合成增多分解减少，合成增多 抑抑抑抑制制制制脂脂脂脂肪肪肪肪酶酶酶酶、ADAD、生生生生长长长长激激激激素素素素等等等等分分分分解解解解脂脂脂脂肪肪肪肪的的的的作作作作用用用用；同同同同时时时时促促促促进进进进脂脂脂脂肪肪肪肪酸酸酸酸进进进进入入入入细细细细胞胞胞胞，增增增增加加加加脂脂脂脂肪肪肪肪的的的的合合合合成和成和成和成和储储

11、储储存。存。存。存。 缺缺缺缺乏乏乏乏时时时时引引引引起起起起脂脂脂脂肪肪肪肪代代代代谢谢谢谢紊紊紊紊乱乱乱乱，出出出出现现现现血血血血脂脂脂脂升升升升高高高高，动动动动脉硬化，引起心血管系脉硬化，引起心血管系脉硬化，引起心血管系脉硬化，引起心血管系统发统发统发统发生生生生严严严严重病重病重病重病变变变变。2脂肪代谢脂肪代谢3蛋白蛋白质代代谢 正氮平衡正氮平衡 促进氨基酸进入细胞内，增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解。促进氨基酸进入细胞内，增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解。4 4降血降血降血降血 K K+ +作用作用作用作用 促促促促进进进进 K K+ +进进进进人人人人细细细细胞胞胞胞5. 5.

12、长时间长时间长时间长时间作用作用作用作用 通通通通过过过过增加或降低一些增加或降低一些增加或降低一些增加或降低一些酶酶酶酶的合成起的合成起的合成起的合成起长时间长时间长时间长时间作作作作用。用。用。用。作用机制作用机制 胰胰胰胰岛岛岛岛素靶素靶素靶素靶细细细细胞膜表面特异性受体胞膜表面特异性受体胞膜表面特异性受体胞膜表面特异性受体 亚亚亚亚基基基基结结结结合，激活合，激活合，激活合，激活 亚亚亚亚基上的酪氨酸蛋基上的酪氨酸蛋基上的酪氨酸蛋基上的酪氨酸蛋白激白激白激白激酶酶酶酶(TPK)(TPK)，引起自身磷酸化，由此，引起自身磷酸化，由此，引起自身磷酸化，由此，引起自身磷酸化，由此导导导导致致

13、致致细细细细胞内其他活性蛋白的一系列磷胞内其他活性蛋白的一系列磷胞内其他活性蛋白的一系列磷胞内其他活性蛋白的一系列磷酸化，酸化，酸化，酸化，进进进进而而而而产产产产生各种生物效生各种生物效生各种生物效生各种生物效应应应应。 受体的聚集和内吞受体的聚集和内吞受体的聚集和内吞受体的聚集和内吞长时间长时间长时间长时间作用作用作用作用部分通部分通部分通部分通过过过过RasRas信号复合物介信号复合物介信号复合物介信号复合物介导导导导的的的的对对对对DNADNA和和和和RNARNA的作用的作用的作用的作用实现实现实现实现的；的；的；的；磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化级联级联级联级联反反反反应应应应激活促分裂原

14、激活促分裂原激活促分裂原激活促分裂原- -活化蛋白激活化蛋白激活化蛋白激活化蛋白激酶酶酶酶（MAPKMAPK），相），相），相），相应应应应激活几种激活几种激活几种激活几种核核核核转录转录转录转录因子，因子，因子，因子，诱导诱导诱导诱导蛋白表达。蛋白表达。蛋白表达。蛋白表达。吸收吸收 口服无效，需口服无效，需Sc、iv给药给药代谢代谢 肝、肾。被肝、肾。被谷胱甘肽胰岛素转氢酶谷胱甘肽胰岛素转氢酶还还原二硫键成巯基，使原二硫键成巯基，使 A、B二链分开而二链分开而灭活，进而被蛋白酶水解。灭活，进而被蛋白酶水解。【药动学】【药动学】【用途】用途】1 1糖尿病：治糖尿病：治糖尿病：治糖尿病：治疗疗疗

15、疗各型糖尿病。各型糖尿病。各型糖尿病。各型糖尿病。（1 1）IDDMIDDM（2 2）NIDDM NIDDM （3 3）发发发发生各种急性或生各种急性或生各种急性或生各种急性或严严严严重并重并重并重并发发发发症的糖尿病。症的糖尿病。症的糖尿病。症的糖尿病。（4 4）合并重度感染、消耗性疾病、高）合并重度感染、消耗性疾病、高）合并重度感染、消耗性疾病、高）合并重度感染、消耗性疾病、高热热热热、妊、妊、妊、妊 娠、分娩、娠、分娩、娠、分娩、娠、分娩、创伤创伤创伤创伤及手及手及手及手术术术术的各型糖尿病。的各型糖尿病。的各型糖尿病。的各型糖尿病。（1 1）治）治）治）治疗疗疗疗高高高高钾钾钾钾血症血

16、症血症血症 由于胰由于胰由于胰由于胰岛岛岛岛素及葡萄糖素及葡萄糖素及葡萄糖素及葡萄糖进进进进入入入入细细细细胞胞胞胞转变为转变为转变为转变为糖原糖原糖原糖原时时时时，可将可将可将可将 KK+ +带带带带入入入入细细细细胞，将胰胞，将胰胞，将胰胞，将胰岛岛岛岛素加入葡萄糖液内静素加入葡萄糖液内静素加入葡萄糖液内静素加入葡萄糖液内静滴，治滴，治滴，治滴，治疗疗疗疗高血高血高血高血钾钾钾钾症症症症（2 2）纠纠纠纠正正正正细细细细胞内缺胞内缺胞内缺胞内缺钾钾钾钾 将将将将葡萄糖、胰葡萄糖、胰葡萄糖、胰葡萄糖、胰岛岛岛岛素和素和素和素和氯氯氯氯化化化化钾钾钾钾液液液液( (GIKGIK极化液极化液极化

17、液极化液) )静滴，促静滴，促静滴，促静滴，促进进进进 KK+ +进进进进入入入入细细细细胞内，胞内，胞内，胞内，纠纠纠纠正正正正细细细细胞内缺胞内缺胞内缺胞内缺钾钾钾钾，提供能量，可防治心肌梗塞提供能量，可防治心肌梗塞提供能量，可防治心肌梗塞提供能量，可防治心肌梗塞时时时时的心律失常，减少的心律失常，减少的心律失常，减少的心律失常，减少死亡率。死亡率。死亡率。死亡率。2. 其他其他【不良反【不良反应】1 1低血糖反低血糖反低血糖反低血糖反应应应应 多多多多为为为为胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素过过过过量所致。表量所致。表量所致。表量所致。表现为饥饿现为饥饿现为饥饿现为饥饿、虚弱、虚弱、虚弱、虚弱、

18、出汗、心悸、出汗、心悸、出汗、心悸、出汗、心悸、苍苍苍苍白、白、白、白、头头头头痛、震痛、震痛、震痛、震颤颤颤颤、情、情、情、情绪绪绪绪不不不不稳稳稳稳等，等，等，等， 严严严严重重重重时时时时出出出出现现现现低血糖休克低血糖休克低血糖休克低血糖休克，表，表，表，表现为现为现为现为惊厥、昏惊厥、昏惊厥、昏惊厥、昏迷甚至死亡。迷甚至死亡。迷甚至死亡。迷甚至死亡。 轻轻轻轻者可者可者可者可饮饮饮饮糖水或糖水或糖水或糖水或进进进进食，重者需立即静注高食，重者需立即静注高食，重者需立即静注高食，重者需立即静注高渗（渗（渗（渗（50%50%）葡萄糖。）葡萄糖。）葡萄糖。）葡萄糖。2 2过过过过敏反敏反敏

19、反敏反应应应应 荨荨荨荨麻疹、血管神麻疹、血管神麻疹、血管神麻疹、血管神经经经经性水性水性水性水肿肿肿肿，极个，极个，极个，极个别发别发别发别发生生生生过过过过敏性敏性敏性敏性休克。休克。休克。休克。 原因原因原因原因：动动动动物来源胰物来源胰物来源胰物来源胰岛岛岛岛素素素素为为为为异体蛋白，有抗原性；异体蛋白，有抗原性；异体蛋白，有抗原性；异体蛋白，有抗原性； 胰胰胰胰岛岛岛岛素原或其碎片的素原或其碎片的素原或其碎片的素原或其碎片的杂质杂质杂质杂质有免疫原性；有免疫原性；有免疫原性；有免疫原性； 预预预预防与治防与治防与治防与治疗疗疗疗： HH1 1受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断剂剂剂剂和

20、糖皮和糖皮和糖皮和糖皮质质质质激素治激素治激素治激素治疗疗疗疗； 用人胰用人胰用人胰用人胰岛岛岛岛素和提高制素和提高制素和提高制素和提高制剂纯剂纯剂纯剂纯度来度来度来度来预预预预防反防反防反防反应应应应。3 3耐受性耐受性耐受性耐受性急性耐受急性耐受 机体处于应激状态（创伤、机体处于应激状态（创伤、 感染、情绪感染、情绪激动等）所致。办法是消除诱因并加大用量。激动等）所致。办法是消除诱因并加大用量。慢性耐受慢性耐受 产生了抗受体的抗体产生了抗受体的抗体 受体数目减少受体数目减少 靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。附：胰岛素抵抗附：胰岛素抵抗 指在较高的胰岛素浓度下，胰

21、岛素执行其生物作指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行其生物作指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行其生物作指在较高的胰岛素浓度下，胰岛素执行其生物作用的能力下降。用的能力下降。用的能力下降。用的能力下降。 胰岛素抵抗个体，为代偿胰岛素作用的缺陷，胰胰岛素抵抗个体，为代偿胰岛素作用的缺陷，胰胰岛素抵抗个体，为代偿胰岛素作用的缺陷，胰胰岛素抵抗个体，为代偿胰岛素作用的缺陷，胰岛素分泌异常地升高；在发生胰岛素抵抗时，只有较岛素分泌异常地升高；在发生胰岛素抵抗时，只有较岛素分泌异常地升高；在发生胰岛素抵抗时，只有较岛素分泌异常地升高；在发生胰岛素抵抗时，只有较高水平的胰岛素才能恰当地刺激葡萄糖向肌肉及脂肪高

22、水平的胰岛素才能恰当地刺激葡萄糖向肌肉及脂肪高水平的胰岛素才能恰当地刺激葡萄糖向肌肉及脂肪高水平的胰岛素才能恰当地刺激葡萄糖向肌肉及脂肪组织中进行转运，并且抑制肝脏葡萄糖产生。但是，组织中进行转运，并且抑制肝脏葡萄糖产生。但是，组织中进行转运，并且抑制肝脏葡萄糖产生。但是，组织中进行转运，并且抑制肝脏葡萄糖产生。但是，在这些个体中，血浆葡萄糖水平将不可避免地升高，在这些个体中，血浆葡萄糖水平将不可避免地升高，在这些个体中，血浆葡萄糖水平将不可避免地升高，在这些个体中，血浆葡萄糖水平将不可避免地升高，最终将会引起糖尿病的发生。最终将会引起糖尿病的发生。最终将会引起糖尿病的发生。最终将会引起糖尿病

23、的发生。 胰岛素抵抗经常伴随着较多的其它异常，胰岛素抵抗经常伴随着较多的其它异常，包括肥胖、高血压、高血脂及高尿酸血症，此包括肥胖、高血压、高血脂及高尿酸血症，此外胰岛素抵抗还多伴随着久坐的生活方式。外胰岛素抵抗还多伴随着久坐的生活方式。 分子生物学上的异常可致胰岛素抵抗分子生物学上的异常可致胰岛素抵抗 胰岛素受体表达的降低；胰岛素受体表达的降低； 信号传导途径的异常；信号传导途径的异常； 胰岛素受体基因的突变也将会导致胰岛胰岛素受体基因的突变也将会导致胰岛素抵抗素抵抗(少见少见)4 4皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮

24、下脂肪皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩等萎缩等萎缩等萎缩等 应有计划地更换注射部位。应有计划地更换注射部位。应有计划地更换注射部位。应有计划地更换注射部位。短效短效短效短效：正：正：正：正规规规规胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素中效：中效：中效：中效：珠蛋白珠蛋白珠蛋白珠蛋白锌锌锌锌胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素 低精蛋白低精蛋白低精蛋白低精蛋白锌锌锌锌胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素长长长长效效效效：精蛋白：精蛋白：精蛋白：精蛋白锌锌锌锌胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素还还还还有两种有两种有两种有两种纯纯纯纯制制制制剂剂剂剂： 单单单单峰胰峰胰峰胰峰胰岛岛岛岛素和素和素和素和单组单组单组单组分胰分胰分胰分胰岛岛

25、岛岛素素素素【制剂】【制剂】第二第二节口服降血糖口服降血糖药一、磺一、磺一、磺一、磺酰脲类酰脲类酰脲类酰脲类二、双胍二、双胍二、双胍二、双胍类类类类三、三、三、三、-葡萄糖苷葡萄糖苷葡萄糖苷葡萄糖苷酶酶酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂剂剂四、胰四、胰四、胰四、胰岛岛岛岛素增效素增效素增效素增效剂剂剂剂一、一、磺磺酰脲类vv 甲苯磺丁甲苯磺丁甲苯磺丁甲苯磺丁脲脲脲脲 tolbutamide, ,D860vv 氯氯氯氯磺丙磺丙磺丙磺丙脲脲脲脲chlorpropamidevv 格列苯格列苯格列苯格列苯脲脲脲脲（ gluburide优优优优降糖）降糖）降糖）降糖）vv 格列吡格列吡格列吡格列吡嗪嗪嗪嗪（ gl

26、ipizide美必达）美必达）美必达）美必达）vv 格列格列格列格列齐齐齐齐特（特（特（特（ gliclazide达美康）达美康）达美康）达美康）vv 格列美格列美格列美格列美脲脲脲脲 glimepiridevv 格列奎格列奎格列奎格列奎酮酮酮酮 gliquidone gliquidone 作作作作用用用用强强强强，起起起起效效效效快快快快，维维持持持持时时间间较较短短短短(8-10h)(8-10h)(8-10h)(8-10h)，低低低低血血血血糖糖糖糖的的的的可可可可能能能能性小。性小。性小。性小。格格格格列列列列美美美美脲脲降降降降糖糖糖糖作作作作用用用用比比比比甲甲甲甲苯苯苯苯磺磺磺磺丁

27、丁丁丁脲脲强强强强400400400400倍倍倍倍，较较格格格格列列列列本本本本脲脲强强强强2 2 2 2倍倍倍倍，每每每每日日日日服服服服用用用用1 1 1 1次次次次即即即即可可可可控控控控制制制制24242424小小小小时时血糖，血糖，血糖，血糖，作作作作用用用用较较第第第第一一一一代代代代强强强强，降降降降糖糖糖糖作作作作用用用用维维持持持持时时间间达达达达24h24h24h24h。但但但但这这种种种种长长时时间间的的的的降降降降糖糖糖糖作作作作用极有可能用极有可能用极有可能用极有可能导导致低血糖致低血糖致低血糖致低血糖作用于胰作用于胰作用于胰作用于胰岛岛细细胞膜上磺胞膜上磺胞膜上磺胞

28、膜上磺酰脲酰脲受体而促受体而促受体而促受体而促进进胰胰胰胰岛岛素素素素释释放放放放. . . .产产生降糖作用生降糖作用生降糖作用生降糖作用【作用机制】作用机制】1. 1. 刺激胰刺激胰刺激胰刺激胰岛岛岛岛B B细细细细胞胞胞胞释释释释放胰放胰放胰放胰岛岛岛岛素素素素 KK+ +通道阻断通道阻断通道阻断通道阻断剂剂剂剂 磺磺磺磺酰酰酰酰脲脲脲脲类类类类与与与与胰胰胰胰岛岛岛岛B B细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面磺磺磺磺酰酰酰酰脲脲脲脲受受受受体体体体结结结结合合合合，使使使使与与与与之之之之相相相相偶偶偶偶联联联联的的的的ATPATP敏敏敏敏感感感感性性性性KK+ +通通通通道道道道阻阻阻阻

29、滞滞滞滞，膜膜膜膜去去去去极极极极化化化化而而而而使使使使电电电电压压压压敏敏敏敏感感感感性性性性CaCa2+2+通通通通道道道道开开开开放放放放，CaCa2+2+内内内内流流流流而而而而引引引引起起起起胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素释释释释放。放。放。放。 对对正正常常人人和和糖糖尿尿病病人人都都有有效效，但但对对胰胰岛岛功功能能丧丧失或胰腺切除者无效，失或胰腺切除者无效，30%30%胰腺功能胰腺功能胰腺功能胰腺功能 2. 2. 提高靶细胞对胰岛素敏感性提高靶细胞对胰岛素敏感性提高靶细胞对胰岛素敏感性提高靶细胞对胰岛素敏感性（受体数目和结合力）（受体数目和结合力）（受体数目和结合力）（受体数目和结

30、合力）3. 3. 减少胰岛素与血浆蛋白的结合，减慢肝的消除；减少胰岛素与血浆蛋白的结合，减慢肝的消除；减少胰岛素与血浆蛋白的结合，减慢肝的消除；减少胰岛素与血浆蛋白的结合，减慢肝的消除；4. 4. 促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放促进生长抑素释放，抑制胰高血糖素释放 【用途】用途】 用用于于单单用用饮饮食食治治疗疗不不能能控控制制，且且胰胰岛岛功功能能尚尚存存的的NIDDM；与与胰胰岛岛素素合合用用用用于于胰胰岛岛素耐受的病人，可减少胰素耐受的病人，可减少胰岛岛素用量。素用量。 氯氯磺丙磺丙脲脲可用于可用于尿崩症尿崩症

31、与与氢氯噻嗪氢氯噻嗪合合用可增用可增强强疗疗效。效。【不良反不良反应】1. 1. 胃胃胃胃肠肠肠肠道反道反道反道反应应应应2. 2. 过过过过敏反敏反敏反敏反应应应应 （1-2m1-2m） 皮皮皮皮疹疹疹疹、光光光光敏敏敏敏性性性性皮皮皮皮炎炎炎炎，少少少少数数数数病病病病人人人人可可可可出出出出现现现现胆胆胆胆汁汁汁汁郁郁郁郁积积积积性性性性黄黄黄黄疽疽疽疽、肝肝肝肝损损损损害害害害或或或或粒粒粒粒细细细细胞减少等，胞减少等，胞减少等，胞减少等， 应应应应注意定期注意定期注意定期注意定期检查检查检查检查肝功能和血象。肝功能和血象。肝功能和血象。肝功能和血象。3.3.低血糖反低血糖反低血糖反低

32、血糖反应应应应 用量用量用量用量过过过过大引起持久性，格列本大引起持久性，格列本大引起持久性，格列本大引起持久性，格列本脲脲脲脲明明明明显显显显。【药物相互作用】物相互作用】1. 血浆蛋白结合：血浆蛋白结合： 水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等。水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等。2. 肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂： 如氯霉素、异烟肼等如氯霉素、异烟肼等 3. 噻嗪类、皮质激素噻嗪类、皮质激素等合用使药效降低等合用使药效降低 类似磺似磺酰脲类，通，通过关关闭ATP-ATP-钾通道促通道促进胰腺胰腺细胞分泌内源性胰胞分泌内源性胰岛素。素。 适用于通适用于通过饮食、运食、运动及

33、其它及其它药物控制物控制不佳的不佳的型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及人及肾功能不良者。功能不良者。 应用原用原则是是“进餐服用，不餐服用，不进餐不服餐不服药”【作用和【作用和应用】用】瑞格列奈瑞格列奈repaglinide餐餐时血糖血糖调节剂二、双胍二、双胍类v苯乙双胍苯乙双胍苯乙双胍苯乙双胍 (phenformin (phenformin 苯乙福明，降糖灵苯乙福明，降糖灵苯乙福明，降糖灵苯乙福明，降糖灵) )v 二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 (metformin (metformin 甲福明，降糖片甲福明，降糖片甲福明，降糖片甲福明，降糖片) )【作用和用

34、途】作用和用途】1. 1. 抑制葡萄糖在小抑制葡萄糖在小抑制葡萄糖在小抑制葡萄糖在小肠肠肠肠的吸收；的吸收；的吸收；的吸收；2. 2. 加加加加强强强强葡萄糖的葡萄糖的葡萄糖的葡萄糖的摄摄摄摄取和利用，促取和利用，促取和利用，促取和利用，促进进进进肌肉无氧酵解；肌肉无氧酵解；肌肉无氧酵解；肌肉无氧酵解；3. 3. 抑制胰高血糖素的抑制胰高血糖素的抑制胰高血糖素的抑制胰高血糖素的释释释释放；放；放；放；4. 4. 抑制糖异生；抑制糖异生；抑制糖异生；抑制糖异生；5. 5. 提提提提高高高高靶靶靶靶组组组组织织织织对对对对胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素的的的的敏敏敏敏感感感感性性性性，或或或或抑抑抑抑制

35、制制制胰胰胰胰岛岛岛岛素素素素拮拮拮拮抗抗抗抗物的作用；物的作用；物的作用；物的作用；6. 6. 降低血降低血降低血降低血浆浆浆浆LDLLDL和和和和VLDLVLDL的水平的水平的水平的水平 对正常人无效，对正常人无效，对胰岛功能无要求对胰岛功能无要求 轻轻轻轻、中度、中度、中度、中度型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病，尤适用于肥胖病人。，尤适用于肥胖病人。，尤适用于肥胖病人。，尤适用于肥胖病人。 可可可可单单单单用或合用。用或合用。用或合用。用或合用。 治治治治疗动疗动疗动疗动脉粥脉粥脉粥脉粥样样样样硬化硬化硬化硬化 二甲双胍，降低二甲双胍，降低二甲双胍，降低二甲双胍，降低LDLLDL、VLD

36、LVLDL水平水平水平水平用途用途【不良反不良反应】1. 1. 消化道症状消化道症状消化道症状消化道症状2. 2. 酮酮酮酮尿或乳酸血症尿或乳酸血症尿或乳酸血症尿或乳酸血症 由于增加糖的无氧酵解，使乳酸由于增加糖的无氧酵解，使乳酸由于增加糖的无氧酵解，使乳酸由于增加糖的无氧酵解，使乳酸产产产产生增多。生增多。生增多。生增多。 三、三、-葡萄糖苷葡萄糖苷酶抑制抑制药阿卡波糖（阿卡波糖（阿卡波糖（阿卡波糖（acarboseacarbose ）降低降低降低降低饭饭饭饭后高血糖后高血糖后高血糖后高血糖 在在在在小小小小肠肠肠肠中中中中竞竞竞竞争争争争性性性性抑抑抑抑制制制制-葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖苷

37、苷苷苷酶酶酶酶，减减减减少少少少碳碳碳碳水水水水化合物分解和吸收。化合物分解和吸收。化合物分解和吸收。化合物分解和吸收。用于各型糖尿病用于各型糖尿病用于各型糖尿病用于各型糖尿病，可，可，可，可单单单单用或合用。用或合用。用或合用。用或合用。 伏格列波糖伏格列波糖伏格列波糖伏格列波糖 四、胰四、胰岛素增效素增效剂噻唑烷二二酮(thiazalidinedione)类主要有：主要有：主要有：主要有： 曲格列曲格列曲格列曲格列酮酮酮酮（troglitazonetroglitazone） 罗罗罗罗格列格列格列格列酮酮酮酮（rosiglitazonerosiglitazone） 吡格列吡格列吡格列吡格列酮

38、酮酮酮（pioglitazonepioglitazone） 【药理作用】【药理作用】【用途】【用途】 作用机制作用机制 直接与过氧化物酶增殖子直接与过氧化物酶增殖子激活受体激活受体(peroxisome proliferator activated receptor-,PPAR)结合，激活胰岛素反应基因。结合，激活胰岛素反应基因。PPAR存在存在于肝脏、脂肪组织和骨骼肌中。于肝脏、脂肪组织和骨骼肌中。降低外周组织对胰岛素的耐受性；降低外周组织对胰岛素的耐受性；降低外周组织对胰岛素的耐受性；降低外周组织对胰岛素的耐受性；降低肝脏产生葡萄糖；降低肝脏产生葡萄糖；降低肝脏产生葡萄糖；降低肝脏产生葡萄糖；增加葡萄糖转运蛋白的合成和转位，增加葡萄糖转运蛋白的合成和转位，增加葡萄糖转运蛋白的合成和转位，增加葡萄糖转运蛋白的合成和转位，从而增加糖的转运；从而增加糖的转运；从而增加糖的转运；从而增加糖的转运；激活外周调节激活外周调节激活外周调节激活外周调节FFAFFA代谢的基因代谢的基因代谢的基因代谢的基因作用作用与胰岛素或口服降糖药合用于与胰岛素或口服降糖药合用于型糖尿病型糖尿病