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1、化疗药的使用顺序及机理细胞增殖分期及药物作用细胞增殖分期及药物作用S期期G2期期M期期G1期期静止期静止期G0烷化剂烷化剂抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 抗代谢药抗代谢药博莱霉素博莱霉素长春碱类长春碱类细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物自然死亡自然死亡细胞群细胞群化疗药物抗抗肿肿瘤瘤药药物物的的分分类类按肿瘤细胞对药物敏感性细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和化学结构 烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它（铂类、激素）对生物大分子的作用靶点分 化疗药物的细胞动力学分类化疗药物的细胞动力学分类类型作用对象作用特点代表药物细胞周期非特异性药物主要杀伤包括
2、G0期在内的所有细胞杀伤作用快而强，疗效与剂量有关，与用药时间关系小，宜大剂量冲击治疗烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、细胞周期特异性药物对增殖期某一时相的肿瘤细胞有杀伤作用杀伤作用缓慢，疗效与用药时间关系大，宜选用最大耐受量缓慢静脉滴注、肌注或口服G1期：L门冬酰胺 酶、糖皮质激素S 期： 抗代谢药为主G2期：博莱霉素、平阳 霉素 M 期：植物碱类为主作用机制n干扰核酸生物合成n直接影响DNA结构与功能n干扰转录过程和阻止RNA合成n干扰蛋白质合成与功能n影响激素平衡干扰核酸生物合成n即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖n代表药：MTX，5-Fu，
3、Ara-C直接影响DNA结构与功能n结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联 结，直接破坏其结构和功能n代表药：CTX，DDP，MMC干扰转录过程和阻止RNA合成n嵌入到DNA双链的碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录n代表药：ADM，ACTD干扰蛋白质合成与功能n抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖n代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol影响激素平衡n应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长n代表药：PDN，TAM化疗方案设计原则n从细胞增殖动力学考虑n从药物作用原理考虑n从药物毒性考虑n从药物的抗瘤谱考虑n合用非抗癌药物细胞
4、增殖动力学生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物（SM）大量杀灭处于增殖 周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞 如：绒癌，白血病细胞增殖动力学生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细胞较多先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖 期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入 增殖周期，再用周期特异性药物杀灭 如：多种实体瘤细胞增殖动力学同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭先用作用于S期的药物，使细胞集聚于G1期，然后用主要作用于G1期的药物（如放射菌素D或放疗），可使疗效提高顺铂与5-Fu（一）顺铂：1.与DNA分子形成交
5、叉联结，直接破 坏其结构和功能 2.分布半衰期2549min 消除半衰期5873h顺铂与5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合 成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h顺铂与5-Fu（三）联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性）临床应用：DF方案紫杉醇与顺铂（一）紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组 2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄紫杉醇与顺铂（二）联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂临床应用：TP方案放疗与5-Fu（一）放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数严 重损伤导致
6、细胞死亡5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成，抑 制放射性损伤的修复放疗与5-Fu（二）联用顺序：先放疗 再用5-Fu放疗与顺铂（一）顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形成，抑制损伤修复联用顺序：先用顺铂，再放疗放疗与顺铂（二）放疗+DF同步化疗：先用顺铂， 再放疗， 再用5-Fu双枪一炮n8天为一疗程，周期21天n用法 NS 20ML iv ,D1n VCR 2mgn 5%GS 500ml (匀速，8小时) D1- D8n 5-FU 2426mg/(kg.d) iv drip,Qdn 5%GS 250ml (1小时) D1- D8n KSM 46ug/(kg.d) iv drip ,Qd
