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1、影响药物效应的因素影响药物效应的因素大大 纲纲药物因素：药物因素：z药物的理化性质z药物制剂z给药方式z药物的相互作用 机体因素：机体因素：生理因素心理因素遗传因素病理因素长期用药引起的机体反应性变化生物节律生活习惯和环境1. 生理因素生理因素年龄：新生儿、儿童：老年人：性别：体重 (BW):个体差异：高敏性 & 低敏性过敏反应（变态反应）特异质反应（idiosyncrasy）年龄年龄小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低老年的器官功能降低对药物敏感性增高对药物敏感性增高肾小球滤过率肾小球滤过率心脏指数心脏指数生活能力生活能力肾血流量肾血流量最大呼吸能
2、力最大呼吸能力功功能能（%）年年龄（岁）龄（岁）性别性别药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍体型体型 / 肥胖肥胖影响分布容积影响分布容积影响清除率影响清除率2. 心理因素心理因素安慰剂安慰剂效应3. 遗传因素遗传因素遗传多态性药物反应种族差异特异质反应种族种族（ETHNICITY）基因基因社会社会文化文化环境环境INTRINSICEXTRINSIC在基因组时代，为什么人对药物的反应有在基
3、因组时代，为什么人对药物的反应有差异？差异？变异性：药物代谢基因型药物转运基因型药物受体基因型药物/药物/环境/基因型相互作用GeneChipAnalysisSMARTCARDFen-Fei GaoGENOME(Confidential)未来的个体化药物治疗Inthefuture(?years),yourdoctorwillbeabletoselectthebestdrugtotreatyourdiseaseandtheappropriatedosebasedonknowledgeofyourspecificgeneticmakeup!XenobioGeneChipEnd of 3rd ses
4、sion 4. 病理因素病理因素肝脏疾病：肾脏疾病：营养不良(Dystrophia)：酸碱平衡失调(acid-base disturbance)5. 长期用药引起的机体反应性变化长期用药引起的机体反应性变化1.耐受性（Tolerance）：机体 药物, pharmacodynamic tolerance and metabolic tolerance (肝药酶活性被诱导增强所致)快速耐受性（Acute tolerance, tachyphylaxis）缓慢耐受性（Brady-phylaxis）交叉耐受性（Cross tolerance）2.耐药性（Drug resistance）：pathog
5、en(病原体), tumor cells drug3.依赖性（dependence）：生理依赖性（躯体依赖性）精神依赖性4.停药症状（停药综合征）反跳现象(Rebound phenomenon)6. 生物节律生物节律时间药理学(Chronopharmacology)时间药物效应时间毒理时间药物代谢7. 生活习惯和环境生活习惯和环境饮食：饮食：成分，数量，时间；抽烟：抽烟：肝药酶活性饮酒：饮酒：酒精增强肝药酶活性；但急性大量酗酒，会使肝药酶饱和。喝茶：喝茶：鞣酸影响药物吸收；茶碱兴奋中枢和心脏，利尿。环境：环境： 医生就是药。医生就是药。医生每用一次药，就可能：医生每用一次药，就可能：l产生副作用；产生副作用；l维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期；l引起毒性反应；引起毒性反应；l给以正确的病症；给以正确的病症；l给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人；l剂量过大；剂量过大；l剂量过小；剂量过小；l给药间隔时间正确；给药间隔时间正确；l给药间隔时间不当；给药间隔时间不当；l仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！24
