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1、西医药理学第1章总论第3节药物代谢动力学第一章第一章第三第三节药药物代物代谢动谢动力学力学PharmacokineticsPharmacokinetics7/26/20247/26/20242 2药物代物代谢动力学，力学，简称称药动学。是指研究机体学。是指研究机体对药物的物的处置置过程，即程，即药物在体内的吸收、分物在体内的吸收、分布、代布、代谢及排泄的及排泄的动态变化。化。药物在体内的吸物在体内的吸收、分布及排泄收、分布及排泄过程称程称为药物的物的转运；代运；代谢变化化过程也称程也称为药物的生物物的生物转化；化；药物的代物的代谢和和排泄合称排泄合称为药物的消除。物的消除。药物体内血物体内血药
2、浓度随度随时间而而变化的化的规律常用律常用药动学参数来表示学参数来表示 7/26/20247/26/20243 3一、一、一、一、 药药物的跨膜物的跨膜物的跨膜物的跨膜转转运运运运7/26/20247/26/20244 4 药物跨膜物跨膜转运方式：运方式：简单扩散载体转运l主动转运l易化扩散细胞外细胞被被动转运运7/26/20247/26/20245 51简单扩散散又称脂溶又称脂溶扩散（脂溶性散（脂溶性药物）物）药物通物通过生物膜的速度取决于膜两生物膜的速度取决于膜两侧的的浓度差和度差和药物物的油的油/水分布系数，水分布系数，药物的油物的油/水分布系数是反映水分布系数是反映药物物脂溶性的指脂溶
3、性的指标，其数，其数值等于等于药物在油和水中溶解度的物在油和水中溶解度的比比值，数，数值愈大脂溶性愈高。愈大脂溶性愈高。特点：特点：顺差差转运运不耗能不耗能不需要不需要载体体2滤过又称膜孔又称膜孔扩散（水溶性散（水溶性药物）物）特点：同上特点：同上被被动转运运7/26/20247/26/20246 63.易化易化扩散散 是指是指药物通物通过生物膜上的特异性生物膜上的特异性载体体进行行不耗能的不耗能的顺差差扩散。散。(G(G、AA)AA)其特点其特点为：顺差差转运；运；细胞不消耗能量；胞不消耗能量；需要需要载体；体；有有饱和和现象；象；经同一同一载体体转运的运的药物同物同时使用使用时有有竞争抑制
4、争抑制现象。象。 如：如：钠离子通离子通过钠离子通道内流、离子通道内流、钾离子通离子通过钾离子通道外流离子通道外流7/26/20247/26/20247 7（二）主（二）主动转运运特点：特点：逆差逆差转运；运；细胞需要消耗能量；胞需要消耗能量；需要需要载体；体；有有饱和和现象；象；经同一同一载体体转运的运的药物同物同时使用使用时有有竞争抑制争抑制现象。象。如：如：钠泵将将钠离子离子泵出出细胞外、胞外、将将钾离子离子摄回回细胞内胞内7/26/20247/26/20248 8 体液体液pH值对脂溶脂溶扩散的影响散的影响临床床应用的用的绝大多数大多数药物均物均为弱酸性或弱减弱酸性或弱减性的弱性的弱电
5、解解质，在体液内均呈，在体液内均呈现不同程度的不同程度的电离，分子型离，分子型药物脂溶性高，极性低，易物脂溶性高，极性低，易进行脂溶行脂溶扩散通散通过细胞膜；而离子型胞膜；而离子型药物脂溶物脂溶性低，极性高，不易性低，极性高，不易进行脂溶行脂溶扩散通散通过细胞胞膜。膜。 7/26/20247/26/20249 9弱弱电解解质药物的物的电离程度受其离程度受其环境境pH值大小的影响，大小的影响，弱酸性弱酸性药物在酸性物在酸性环境境( (胃）中不易胃）中不易电离，分子型离，分子型药物多，物多，离子型离子型药物少，物少，药物的脂溶性高，易物的脂溶性高，易进行跨膜行跨膜转运；而运；而在碱性在碱性环境中却
6、相反。境中却相反。弱碱性弱碱性药物在碱性物在碱性环境中不易境中不易电离，分子型离，分子型药物多，离物多，离子型子型药物少，脂溶性高，易物少，脂溶性高，易进行跨膜行跨膜转运；而在酸性运；而在酸性环境中却相反。境中却相反。酸性酸性药 : 酸酸 (分子型分子型) HA H+ + A (离子型离子型) 碱碱碱性碱性药 : 碱碱 (分子型分子型)BoH oH + B (离子型离子型) 酸7/26/20247/26/20241010某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？问 题7/26/20247/26/20241111二、药物的体内过程7/26/20247/26/
7、20241212药物的吸收物的吸收药物的吸收物的吸收(absorption) 是指是指药物从用物从用药部位越部位越过生物膜生物膜进入血液循入血液循环的的过程。程。药物物吸收量的多少和吸收的速度，直接影响吸收量的多少和吸收的速度，直接影响药物物的作用的作用强弱和起效快慢。弱和起效快慢。 7/26/20247/26/20241313静脉吸入肌内皮下舌下及直静脉吸入肌内皮下舌下及直肠口服口服皮肤皮肤7/26/20247/26/20241414静脉注射静脉注射给药时药物直接物直接进入血液循入血液循环，无吸收无吸收过程，故起效最快。程，故起效最快。吸入吸入给药 是是挥发性液体、气体麻醉性液体、气体麻醉药
8、或分或分散在空气中的固体散在空气中的固体药物的物的给药途径。肺泡途径。肺泡表面表面积大（大（约200m2），血流丰富），血流丰富(肺毛肺毛细血管面血管面积80 m2 ) ，有利于和血中，有利于和血中药物物进行交行交换，肺既是，肺既是药物的吸收器官，又是物的吸收器官，又是药物的消除器官。物的消除器官。皮下或肌内注射皮下或肌内注射给药，药物先沿物先沿结缔组织扩散，后散，后经毛毛细血管和淋巴内皮血管和淋巴内皮细胞胞进入入血液循血液循环。肌肉。肌肉组织比皮下比皮下组织血管丰富。血管丰富。7/26/20247/26/20241515 舌下舌下给药 舌下含舌下含药可从舌下毛可从舌下毛细血管迅速吸收，无首血
9、管迅速吸收，无首过消除消除现象。象。但吸收面但吸收面积小，小，药物物难溶出，只适用于少数用溶出，只适用于少数用药量小及量小及脂溶性高的脂溶性高的药物，如硝酸甘油、异丙物，如硝酸甘油、异丙肾上腺素等上腺素等 直直肠给药 直直肠给药的目的主要是利用的目的主要是利用药物的局部作用，如用抗感物的局部作用，如用抗感染染药治治疗溃疡性性结肠炎。直炎。直肠给药也能通也能通过结肠粘膜吸粘膜吸收而收而发挥吸收作用，其吸收作用，其优点是大点是大约50%的吸收的吸收药物能直物能直接接进入腔静脉而避免肝入腔静脉而避免肝脏的首的首过消除；避免消除；避免药物物对胃的胃的刺激。但直刺激。但直肠吸收面吸收面积小，吸收速度慢而
10、不小，吸收速度慢而不规则，不少，不少药物物对直直肠还有刺激作用有刺激作用7/26/20247/26/20241616 口服口服给药 口服口服给药药物从胃物从胃肠道粘膜吸收，因道粘膜吸收，因为胃内吸收面胃内吸收面积小，小，药物在胃内的滞留物在胃内的滞留时间短，所以短，所以药物在胃内吸收有限。物在胃内吸收有限。小小肠表面有表面有绒毛，吸收面毛，吸收面积大，大，肠蠕蠕动快，血流量大，快，血流量大，肠腔内腔内pH值4.88.2，弱酸，弱酸药和弱碱和弱碱药均易溶解吸收，均易溶解吸收，所以小所以小肠是是药物吸收的主要部位。物吸收的主要部位。7/26/20247/26/20241717其影响吸收的因素其影响
11、吸收的因素为：药物的崩解度物的崩解度 胃胃肠液液pH值 胃排空速度胃排空速度 食物食物 食物主要影响食物主要影响药物吸收的速度，大多数物吸收的速度，大多数药物物应空空腹服腹服药，对胃有刺激性的胃有刺激性的药物物应在在进餐餐时或餐后或餐后服用，以减少服用，以减少对胃的刺激胃的刺激 首首过消除消除(first pass elimination) 是指口服是指口服药物物经胃胃肠道吸收后，首先道吸收后，首先进入肝入肝门脉脉系系统，有些，有些药物在物在经过肠粘膜和肝粘膜和肝脏时，部分被，部分被代代谢灭活，使活，使进入体循入体循环的的药量减少，量减少，药效降低效降低的的现象。象。 如硝酸甘油口服，首如硝酸
12、甘油口服，首过消除可消除可灭活活约90%，因此，因此口服口服疗效差，需舌下效差，需舌下给药 7/26/20247/26/20241818皮肤皮肤给药 (Transdermal) 完整的皮肤吸收能力差，外用完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要物主要发挥局部作用，但一些脂溶性高的局部作用，但一些脂溶性高的药物可制成透物可制成透皮皮剂使用，作用可使用，作用可维持数天，如硝酸甘油持数天，如硝酸甘油贴剂贴于前臂内于前臂内侧或胸前区，用于或胸前区，用于预防心防心绞痛痛发作作 7/26/20247/26/20241919 二、二、药物的分布物的分布(distribution) 是指血液循是指血液循环中的中的药
13、物，越物，越过生物膜生物膜进入到入到细胞胞间液和液和细胞内液的胞内液的过程。程。药物的作用物的作用强度取决度取决于于药物在作用部位的物在作用部位的浓度度，药物的分布直接关系物的分布直接关系到到药物的物的疗效和毒性。大多数效和毒性。大多数药物在体内的分布物在体内的分布是不均匀的，其影响因素主要有以下几方面：是不均匀的，其影响因素主要有以下几方面： 7/26/20247/26/20242020 1.药物与血物与血浆蛋白的蛋白的结合率合率 游离型游离型药物物 结合型合型药物物药物物进入血液循入血液循环后可与血后可与血浆蛋白蛋白结合，与血合，与血浆蛋蛋白白结合的合的药物称物称为结合型合型药物物，未被，
14、未被结合的合的药物称物称为游离型游离型药物物。在。在药物的吸收部位，物的吸收部位，药物物进入血液入血液循循环后与血后与血浆蛋白蛋白结合，降低了局部的游离型合，降低了局部的游离型药物物浓度，有利于度，有利于药物的吸收。物的吸收。吸收部位吸收部位其他部位其他部位7/26/20247/26/202421212.体液pH值和药物的解离度弱酸性弱酸性药物易分布在碱性物易分布在碱性环境中；境中；弱碱性弱碱性药物易分布在酸性物易分布在酸性环境中境中某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？7/26/20247/26/202422223.组织的的亲和力和力 一些一些药物物
15、对某些某些组织有特殊有特殊亲和力，使和力，使这些些药物在物在该组织的的浓度明度明显高于其它高于其它组织。如碘在。如碘在甲状腺的甲状腺的浓度高于其它度高于其它组织1万倍，故可用万倍，故可用131I诊断和治断和治疗甲状腺功能亢甲状腺功能亢进；氯喹在肝在肝组织的的浓度高于血度高于血浆700倍，可用于治倍，可用于治疗阿米巴肝病阿米巴肝病 7/26/20247/26/20242323 4.器官血流量器官血流量 药物分布到各种物分布到各种组织的速度取决于器官血流的速度取决于器官血流量。高灌注量的量。高灌注量的心、肝、肺、心、肝、肺、肾和和脑组织药物分物分布速度快，布速度快，药量多；而低灌注量的量多；而低灌
16、注量的肌肉、皮肤、肌肉、皮肤、脂肪脂肪分布速度慢，分布速度慢，药量少。量少。 受受药物脂溶性的影响，早期分布的物脂溶性的影响，早期分布的药物物还可可进行再分布。如静脉注射脂溶性很高的硫行再分布。如静脉注射脂溶性很高的硫喷妥妥钠，脑组织和脂肪和脂肪组织都能分布，因都能分布，因为脑组织的血流的血流量明量明显高于脂肪高于脂肪组织，故首先分布于，故首先分布于脑组织，呈，呈现麻醉作用；但脂肪麻醉作用；但脂肪组织的数量明的数量明显多于多于脑组织，摄取硫取硫喷妥妥钠的能力很的能力很强，故又从，故又从脑组织快速快速转移到脂肪移到脂肪组织，使麻醉作用很快消失，使麻醉作用很快消失 7/26/20247/26/20
17、242424如:强心苷类药物慢效、长效:洋地黄毒苷 97中效：地高辛 25 速效、短效：毒K 57/26/20247/26/202425255.特殊屏障特殊屏障 药物在血液与器官物在血液与器官组织之之间转运运时所受到的所受到的阻碍称阻碍称为屏障。屏障。这些屏障些屏障对药物在体内的不物在体内的不均匀分布均匀分布产生一定的影响，其中生一定的影响，其中较重要的重要的为血血-脑屏障和胎屏障和胎盘屏障。屏障。 7/26/20247/26/20242626（1）血）血-脑屏障屏障 (blood-brain barrier) 脑组织毛毛细血管内皮血管内皮细胞胞紧密密连接；基底接；基底膜外有星形胶膜外有星形胶
18、质细胞胞覆盖；毛覆盖；毛细血管周血管周围无无结缔组织间隙隙。7/26/20247/26/20242727血血-脑屏障只允屏障只允许分子量小、脂溶性高的分子量小、脂溶性高的药物物通通过；不允；不允许分子量大、极性高的分子量大、极性高的药物通物通过，当期待当期待发挥脑内抗感染或内抗感染或产生中枢神生中枢神经药效效时，应选择易通易通过血血-脑屏障的屏障的药物。物。血血-脑屏障的通透性并非一成不屏障的通透性并非一成不变，如炎症可，如炎症可使血使血-脑屏障的通透性增高，在屏障的通透性增高，在脑膜炎患者，膜炎患者，不易通不易通过血血-脑屏障的青霉素，在屏障的青霉素，在脑脊液中也脊液中也能达到有效治能达到有
19、效治疗浓度度7/26/20247/26/20242828（2）胎）胎盘屏障屏障(placental barrier) 是指将母体和胎儿血液隔开的屏障。其通透是指将母体和胎儿血液隔开的屏障。其通透性和一般生物膜没有明性和一般生物膜没有明显区区别，分子量小、，分子量小、脂溶性高的脂溶性高的药物均易通物均易通过( (除肝素胰岛素)，孕孕妇和和临产妇用用药时，应注意防止母体用注意防止母体用药危害胎儿和新生儿。如危害胎儿和新生儿。如怀孕孕头三个月三个月应禁用禁用有致畸作用的有致畸作用的药物；物；临产妇禁用禁用吗啡，以免啡，以免引起新生儿呼吸抑制引起新生儿呼吸抑制 7/26/20247/26/202429
20、29药物的代物的代谢 体内体内药物所物所发生的化学生的化学结构的改构的改变，称，称为药物的代物的代谢(metabolism)，或称，或称为生物生物转化。化。目的：促目的：促进药物从体内排出物从体内排出药物（脂溶性高）物（脂溶性高） 代代谢物（物（脂溶性低脂溶性低）意意义：改改变药理活性理活性灭活活 苯巴比妥苯巴比妥 对羟基苯巴基苯巴比妥比妥活化活化 可的松可的松 氢化可的化可的松松非那西丁非那西丁 对乙乙酰氨基酚氨基酚（扑（扑热息痛）息痛）7/26/20247/26/202430301.1.药物代物代谢的的场所所 体内各种体内各种组织均有不同程度的代均有不同程度的代谢药物的能物的能力，但力，但
21、肝肝脏是是药物代物代谢的主要器官的主要器官，此外，此外，胃胃肠道、肺、道、肺、肾和皮肤也可和皮肤也可产生有意生有意义的的药物代物代谢作用作用 7/26/20247/26/202431312.药物代物代谢的步的步骤: : 药物在体内代物在体内代谢的方式有氧化、的方式有氧化、还原、水解和原、水解和结合四种合四种类型型。分两步。分两步进行：行：第一步第一步 大多数大多数药物物经过氧化、氧化、还原或水解反原或水解反应转化化为无活性的代无活性的代谢产物，称物，称为灭活活。第二步第二步 即即结合反合反应 ，是原形，是原形药物或第一步代物或第一步代谢产物的物的极性基极性基团与体内的水溶性分子（如葡萄糖与体内
22、的水溶性分子（如葡萄糖醛酸、硫酸、酸、硫酸、乙酸、甘氨酸等）相乙酸、甘氨酸等）相结合，使合，使药理活性理活性彻底消失，水溶底消失，水溶性增加，利于性增加，利于药物从体内排出物从体内排出苯巴比妥苯巴比妥 对羟基苯巴比妥基苯巴比妥 结合物合物氧化氧化结合合7/26/20247/26/20243232代代 谢I期期II期期药物物结合合药物物无活性无活性 活性活性 或或 结合合结合合药物物亲脂脂 亲水水 排泄7/26/20247/26/202433333.药物代物代谢的的酶系系 药物物代代谢的的酶，根根据据存存在在部部位位的的不不同同分分为微微粒粒体体酶和和非非微微粒粒体体酶；又又根根据据特特异异性性
23、的的不不同同分分为专一一性性酶和和非非专一性一性酶。（1）微粒体）微粒体酶 （非非专一性一性酶） 是指存在于肝是指存在于肝细胞滑胞滑面内面内质网上的网上的细胞色素胞色素P450酶系系统，大，大约有有100余种同余种同工工酶，是促，是促进药物代物代谢的主要的主要酶系系统，故又，故又简称肝称肝药酶 （2）非微粒体）非微粒体酶（专一性一性酶） 存在于肝、存在于肝、肠、肾细胞的胞的线粒体、粒体、细胞胞浆及血及血浆中，中，具有具有专一性，如胆碱一性，如胆碱酯酶水解乙水解乙酰胆碱，胆碱，单胺氧化胺氧化酶氧化氧化肾上腺素等上腺素等7/26/20247/26/20243434肝肝药酶的特点的特点为：选择性低，
24、能催化多种性低，能催化多种药物的代物的代谢；变异性大，异性大，常因常因遗传、年、年龄、营养状养状态、疾病的影响而、疾病的影响而产生明生明显的个体差异；的个体差异；酶活性易受一些物活性易受一些物质的影响而使的影响而使其增其增强或减弱。或减弱。7/26/20247/26/20243535与药酶与药酶的关系的关系使酶使酶活性活性 酶的酶的 合成合成药效药效毒毒性性诱导剂诱导剂增强增强增加增加降低降低减减少少抑制剂抑制剂减弱减弱减少减少增强增强增增加加l药酶诱导剂：使使药酶活性增加或生成增加的活性增加或生成增加的药物物如苯巴比妥、苯妥英如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等、利福平、乙醇等l药酶抑制抑制
25、剂：使使药酶活性降低活性降低或生成减慢或生成减慢的的药物物如如氯霉素、异烟霉素、异烟肼、西米替丁等、西米替丁等4.酶的的诱导与抑制与抑制7/26/20247/26/20243636四四. 排泄排泄 (Excretion)：肾脏（主要）（主要）消化道消化道肺肺皮肤皮肤唾液唾液乳汁等乳汁等途径途径7/26/20247/26/202437371.肾排泄排泄主动分泌(Active Secretion) 滤过(Filtration) 被动重吸收(Passive reabsorption) 7/26/20247/26/20243838 肾小管分泌小管分泌 有些有些药物在近曲小管由物在近曲小管由载体主体主动
26、转运运进入入肾小管，小管，排泄排泄较快。快。该处有两个主有两个主动分泌通道，一个是弱酸分泌通道，一个是弱酸类通道，另一个是弱碱通道，另一个是弱碱类通道，分通道，分别由两由两类载体体转运，同运，同类药物物间可可发生生竞争性抑制。争性抑制。 如青霉素和丙如青霉素和丙磺磺舒合用，后者可抑制前者的主舒合用，后者可抑制前者的主动分泌，使青霉素的血分泌，使青霉素的血药浓度提高，作用增度提高，作用增强，作用，作用时间延延长。同。同样机制，机制，氢氯噻嗪、阿司匹林、保泰、阿司匹林、保泰松等松等竞争性抑制尿酸分泌而引起血尿酸升高，争性抑制尿酸分泌而引起血尿酸升高，诱发痛痛风发作；作； 7/26/20247/26
27、/20243939 肾小管重吸收小管重吸收 通通过滤过和主和主动分泌分泌进入入肾小管中的小管中的药物，物，随着尿中水分的重吸收，尿中随着尿中水分的重吸收，尿中药物物浓度逐度逐渐升高，当超升高，当超过血血浆药物物浓度度时，那些分子量，那些分子量小、脂溶性高的小、脂溶性高的药物主要通物主要通过简单扩散，被散，被重吸收入血；只有那些分子量大，极性大，重吸收入血；只有那些分子量大，极性大，脂溶性低的游离型脂溶性低的游离型药物以及物以及药物的代物的代谢产物物随尿排泄随尿排泄 7/26/20247/26/20244040弱弱电解解质药物在尿中的物在尿中的电离度受尿液离度受尿液pH值的的影响，从而影响他影响
28、，从而影响他们的重吸收和排泄的重吸收和排泄。弱酸。弱酸性性药物在酸性尿液中，物在酸性尿液中，电离度小，脂溶性高，离度小，脂溶性高，易被重吸收，排泄易被重吸收，排泄较慢；而在碱性尿液中，慢；而在碱性尿液中，电离度大，脂溶性低，不易被重吸收，排泄离度大，脂溶性低，不易被重吸收，排泄较快。弱碱性快。弱碱性药物物则与此相反。与此相反。 7/26/20247/26/20244141因此，可以通因此，可以通过改改变尿液的尿液的pH值，加速或延，加速或延缓弱弱电解解质药物的排泄。物的排泄。如巴比妥如巴比妥类、磺胺、磺胺类和水和水杨酸酸类等弱酸等弱酸药中中毒毒时，常用碳酸，常用碳酸氢钠碱化尿液，使其碱化尿液，
29、使其电离度离度增加，脂溶性降低，重吸收减少，促增加，脂溶性降低，重吸收减少，促进从从肾脏排泄；排泄；而在而在吗啡、阿托品等弱碱啡、阿托品等弱碱药中毒中毒时，常用，常用氯化化铵酸化尿液，使其酸化尿液，使其电离度增加，脂溶性降离度增加，脂溶性降低，重吸收减少，促低，重吸收减少，促进从从肾脏排泄排泄 7/26/20247/26/202442422.药物物经胆汁排泄胆汁排泄 一些一些药物原形及其代物原形及其代谢产物可物可被肝被肝细胞主胞主动分泌到胆汁中，随胆汁分泌到胆汁中，随胆汁进入入肠道，从道，从粪便中排泄。便中排泄。药物物经胆汁排泄的胆汁排泄的临床意床意义为：一些抗菌一些抗菌药经胆汁胆汁排泄，如排
30、泄，如红霉素、利福平等，由于胆汁的霉素、利福平等，由于胆汁的浓缩使胆汁使胆汁中中药物的物的浓度超度超过血血药浓度，有利于胆道感染的治度，有利于胆道感染的治疗；7/26/20247/26/20244343某些某些药物可随胆汁物可随胆汁进入入肠道，然后被道，然后被肠道道重吸收，由重吸收，由门静脉重新入肝，形成静脉重新入肝，形成药物的肝物的肝肠循循环。肝。肝肠循循环多的多的药物半衰期物半衰期长，排泄，排泄缓慢，并易引起蓄慢，并易引起蓄积中毒。如洋地黄毒苷口中毒。如洋地黄毒苷口服吸收后服吸收后约有有26%形成肝形成肝肠循循环，所以作用，所以作用时间明明显长于其它常用于其它常用强心苷。肝心苷。肝肠循循环
31、的的药物，最物，最终必必须依依赖肾排泄。排泄。7/26/20247/26/20244444Liver小小肠粪排泄排泄门静脉静脉胆汁排泄和肝肠循环胆管胆管7/26/20247/26/202445453.药物物经乳汁排泄乳汁排泄 一些一些药物可物可经乳汁排泄，一般乳汁排泄，一般对乳儿无害。乳儿无害。但乳汁但乳汁较血液的血液的pH值低，有利于弱碱低，有利于弱碱药进入入乳汁，如乳汁，如吗啡、阿托品、甲啡、阿托品、甲巯咪咪唑等在乳汁等在乳汁中的中的浓度度较高，高，对乳儿可乳儿可产生不良影响，故生不良影响，故哺乳期哺乳期妇女用女用药时应加以注意。加以注意。 7/26/20247/26/202446464.
32、药物物经其它途径排泄其它途径排泄 挥发性性药物如麻醉乙物如麻醉乙醚、氧化、氧化亚氮等主要从氮等主要从肺排出；很多肺排出；很多药物可从唾液排出，而且唾液物可从唾液排出，而且唾液的的药物物浓度与血度与血药浓度有一定的相关性，当度有一定的相关性，当确定了确定了这种相关性后，可通种相关性后，可通过测定唾液定唾液药物物浓度代替度代替检测血血药浓度；一些度；一些药物也能物也能经胃胃肠排泄，所以当排泄，所以当吗啡中毒啡中毒时，洗胃、，洗胃、导泻有泻有一定意一定意义。 7/26/20247/26/20244747三、三、三、三、 药药物的速率物的速率物的速率物的速率过过程程程程 血血血血药浓药浓度的度的度的度
33、的动态变动态变化化化化7/26/20247/26/20244848（一）（一）血血药浓度度-时间曲曲线 时量曲量曲线（药时曲曲线）以血以血药浓度度为纵坐坐标，以，以时间为横坐横坐标，所，所绘制的血制的血药浓度随度随时间而而变化的曲化的曲线 7/26/20247/26/20244949持持续时间20406080100用药后药物在体内量的变化曲线血药浓度安全范围峰浓度高峰时间潜伏期残留期时间最小有效浓度最小中毒浓度7/26/20247/26/20245050曲曲线的升段表明的升段表明药物吸收的速度大于消除的速度，物吸收的速度大于消除的速度，曲曲线峰峰值表明表明药物吸收的速度等于消除的速度，物吸收的
34、速度等于消除的速度，曲曲线的降段表明的降段表明药物吸收的速度小于消除的速度。物吸收的速度小于消除的速度。非血管途径非血管途径给药，血，血药浓度度-时间曲曲线可分可分为三三期：期：潜伏期潜伏期 是指是指给药到开始出到开始出现疗效的效的时间，静静脉脉给药一般无潜伏期一般无潜伏期；7/26/20247/26/20245151持持续期期 是指是指药物物维持有效持有效浓度的度的时间；残留期残留期 是指血是指血药浓度降至有效度降至有效浓度以下度以下到从体内到从体内彻底排除的底排除的时间。残留期的。残留期的长短短取决于取决于药物的消除速度，残留期物的消除速度，残留期长，药物物从体内消除慢，用从体内消除慢，用
35、药间隔隔时间如果如果过短，短，易引起蓄易引起蓄积中毒。中毒。血血药浓度度-时间曲曲线决定决定每次每次给药量，每次量，每次给药量量应使血使血药浓度在度在有效有效浓度以上和中毒度以上和中毒浓度以下度以下。7/26/20247/26/20245252药物的消除和蓄物的消除和蓄积药物的消除物的消除（elimination）药物在体内代物在体内代谢、排、排泄，使泄，使药理活性逐理活性逐渐下降的下降的过程。程。分分类：恒比消除、恒量消除恒比消除、恒量消除 恒比消除是指恒比消除是指单位位时间内内药物消除的比物消除的比值不不变。血。血药浓度越高，度越高，单位位时间内消除的内消除的药量越多，大多数量越多，大多数
36、药物是按恒比方式物是按恒比方式进行消除的。恒量消除是指在行消除的。恒量消除是指在单位位时间内内药物消除的物消除的量不量不变。当机体消除功能低下或用。当机体消除功能低下或用药量超量超过机体最机体最大消除能力大消除能力时，药物按恒量形式物按恒量形式进行消除，否行消除，否则以以恒比形式恒比形式进行消除行消除 7/26/20247/26/20245353药物的蓄物的蓄积: :是指当反复多次是指当反复多次给药时，如果，如果药物吸收的速度物吸收的速度大于消除的速度，使血大于消除的速度，使血药浓度逐度逐渐升高的升高的现象。象。如果如果药物适当的蓄物适当的蓄积，使血，使血药浓度在有效度在有效浓度度以上，以上，
37、对治治疗疾病有利；如果疾病有利；如果药物物过度的蓄度的蓄积，使血使血药浓度超度超过中毒中毒浓度，将引起蓄度，将引起蓄积中毒中毒 7/26/20247/26/20245454 药物消除方式： 一一级消除消除动力学力学 （恒比消除）（恒比消除）单位位时间时间内消内消除恒定比例的除恒定比例的药物物 n = 1 dC/dt = - kC零零级消除消除动力学（恒量消除）力学（恒量消除）单位位时间时间内消内消除恒定量的除恒定量的药物物n = 0 dC/dt = kdC/dt = - kCn消除速率常数消除速率常数7/26/20247/26/20245555时间时间零零级一一级零零级对数数浓度度一一级浓度度
38、1.1.一一级消除消除动力学力学消除速度与血消除速度与血药浓度成正比度成正比2.2.零零级消除消除动力学力学药物达一物达一定定浓度，机体消除达最大能力度，机体消除达最大能力后的消除方式（后的消除方式（因消除能力因消除能力饱和，和，单位位时间消除消除药量不量不变，消除速度不再与消除速度不再与药物物浓度有关）度有关）7/26/20247/26/20245656另：混合速率（非另：混合速率（非线性消除性消除动力力学）学）低低浓度度 : 一一级高高浓度度 : 零零级时间浓度度对数数浓度度时间7/26/20247/26/20245757药动学的基本参数学的基本参数7/26/20247/26/202458
39、58表表观分布容分布容积表表观分布容分布容积(apparent volume of distribution, Vd)是假定是假定药物均匀分布于体内物均匀分布于体内所需要的理所需要的理论容容积，即，即药物在体内分布平衡物在体内分布平衡时体内体内药量（量（A）与血）与血药浓度（度（C）之比）之比值。其其计算公式算公式为：Vd=A/C。式中。式中Vd的的单位位为L。 7/26/20247/26/20245959一个一个70kg体重的正常人，体重的正常人，Vd在在5L左右左右时，表明，表明药物主要分布于血液内；物主要分布于血液内；Vd=1020L时则药物分物分布于布于细胞外液；胞外液；Vd40L时则
40、表明表明药物分布于物分布于全全身体液身体液(细胞内、外液胞内、外液)中；中；Vd100L时则药物集中物集中分布至某些器官或大范分布至某些器官或大范围组织内（内（储库），前者），前者如碘集中于甲状腺，后者指骨骼或脂肪如碘集中于甲状腺，后者指骨骼或脂肪组织等。等。一般来一般来说，Vd越小越小药物排泄越快，在体内存留物排泄越快，在体内存留时间越短；越短；Vd越大越大药物排泄越慢，在体内存留物排泄越慢，在体内存留时间越越长。 7/26/20247/26/20246060血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L70kg体重，体重，全身全身总体液量：体液量：46L7/26/20247/26/2024616
41、1意义：l 推测药物在体内的分布范围地高辛：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 645 L主要分布于肌肉（包括心肌，其主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度度为血血浓3030倍）和脂肪倍）和脂肪组织l 计算用药剂量：Vd=D/C7/26/20247/26/20246262 血血浆半衰期半衰期（t1/2） 血血浆药物物浓度下降一半所需度下降一半所需时间半衰期是反映半衰期是反映药物消除速度的指物消除速度的指标，半衰期，半衰期长药物消除的速度慢，半衰期短物消除的速度慢，半衰期短药物消除的速度快。物消除的速度快。对每一个恒比消除的每一个恒比消除的药物，半衰期是一个恒定物，半衰期是一个恒定值，不因血不
42、因血药浓度的高低而度的高低而变化，也不受化，也不受给药途径的影途径的影响，响，但受肝但受肝肾功能的影响功能的影响。肝功能不全可使。肝功能不全可使经肝代肝代谢的的药物半衰期延物半衰期延长；肾功能不全可使功能不全可使经肾排泄的排泄的药物半衰期延物半衰期延长。 7/26/20247/26/20246363半衰期的意义:是是药物分物分类的依据的依据 根据半衰期的根据半衰期的长短，可把短，可把药物分物分为短效短效药、中效、中效药和和长效效药；是确定是确定给药间隔隔时间的依据的依据 半衰期短半衰期短则给药间隔隔时间短，半衰期短，半衰期长则给药间隔隔时间长；预测达到达到稳态血血药浓度的度的时间 以半衰期以半
43、衰期为给药间隔隔时间，大，大约经过5个半衰期，血个半衰期，血药浓度就达到度就达到稳态血血药浓度，此度，此时药物吸收的速度和物吸收的速度和药物消除的物消除的速度相等；速度相等；预测药物的基本消除物的基本消除时间 通常停通常停药时间达到达到5个半衰期，体内个半衰期，体内药量消除达量消除达96%以上即以上即认为基本达基本达到消除。到消除。 7/26/20247/26/20246464稳态约经4-5个半衰期个半衰期达到达到时间与与剂量无关量无关时间（半衰期）（半衰期）血血药浓度度稳态浓度度与与给药间隔和隔和剂量相关量相关与生物利用度和清除率相关与生物利用度和清除率相关7/26/20247/26/202
44、46565相相对生物利用度生物利用度：不同制：不同制剂AUC比比较 F = (AUC受受试制制剂 AUC标准制准制剂) 100%生物利用度生物利用度 非血管非血管给药时，药物制物制剂实际被吸被吸收收进入血液循入血液循环的的药量占所量占所给总量的百分率量的百分率 F =AD100 绝对生物利用度生物利用度：F = 100% AUC血管外血管外AUC静注静注7/26/20247/26/20246666时间峰峰浓度（度（CmaxCmax）AUCAUC曲曲线下面下面积反映反映药物体内物体内总量量Area under curve血药浓度达峰达峰时间（TmaxTmax）7/26/20247/26/2024
45、6767不同不同剂型的型的药物主物主药含量可相等，但口服吸含量可相等，但口服吸收率有差收率有差别，临床床疗效就不同，效就不同，这与制与制剂的的生生产过程有密切关系。程有密切关系。如不同如不同药厂生厂生产的地高辛，的地高辛，临床床疗效并不相效并不相同，其原因同，其原因为服用等服用等剂量的量的药物后，其血物后，其血药浓度相差度相差59%之多。如果之多。如果药物在胃物在胃肠道的吸道的吸收率达收率达100%，生物利用度的大小就取决于首，生物利用度的大小就取决于首过消除，当肝功能消除，当肝功能损害，或害，或实行行门-腔静脉吻腔静脉吻合合术后，后，药物物进入体循入体循环的量增加，使生物的量增加，使生物利用
46、度提高利用度提高 7/26/20247/26/20246868三个三个药厂生厂生产的地高辛的地高辛7/26/20247/26/20246969四、四、连续多次多次给药后后药时曲曲线和和稳态血血药浓度度7/26/20247/26/20247070稳态血血药浓度度稳态血血药浓度（度（steady state plasma concentration） 是指恒比消除的是指恒比消除的药物，当以物，当以半衰期半衰期为给药间隔隔时间时，经46次用次用药，血，血中中药物物浓度即达到一个恒定水平，此度即达到一个恒定水平，此时药物物吸收的速度和消除的速度相等，以后无吸收的速度和消除的速度相等，以后无论用用药的次
47、数多少其血的次数多少其血药浓度不再度不再发生改生改变。 7/26/20247/26/20247171稳态血血药浓度度的的高高低低与与每每日日给药总量量成成正正比比，波波动幅幅度度与与每每次次给药剂量量成成正正比比。当当以以半半衰衰期期为给药间隔隔时间时，首首次次剂量量加加倍倍一一次次用用药就就可可达达到到稳态血血药浓度度。稳态血血药浓度度应保保持持在在最最小小有有效效浓度度以以上上，最最小小中中毒毒浓度度以以下下，对于于有有效效浓度度和和中中毒毒浓度度接接近近的的药物物，每每日日剂量量不不变，用用药次次数数应多多些些，小小儿儿用用药常只常只规定每日定每日剂量，用量，用药次数可酌情自定。次数可酌情自定。7/26/20247/26/20247272稳态血血药浓度度 (Steady-state concentration，Css) 目的：多次目的：多次给药使血使血药浓度达有效范度达有效范围CmaxCminCss7/26/20247/26/20247373临床床给药方案方案1. 等量等间隔给药法2.负荷量-维持量给药法Css7/26/20247/26/20247474谢谢!7/26/20247/26/20247575
