《简单认识抗凝和纤溶系统》由会员分享，可在线阅读，更多相关《简单认识抗凝和纤溶系统（96页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、抗凝和纤溶系统抗凝和纤溶系统陈华云陈华云上海交通大学医学院附属上海交通大学医学院附属第三人民医院检验科第三人民医院检验科No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine HAPPY CHILDRENS DAY No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 岁月把回忆印在心头岁月把回忆印在心头, , 但童心是一种心态，但童心是一种心态， 即使岁月蹉跎，时光荏苒，即使岁月蹉跎，时光荏苒，
2、珍惜它，爱惜它，珍惜它，爱惜它， 你将年轻永驻你将年轻永驻! !No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai
3、Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to S
4、hanghai Jiao Tong University School of Medicine 止血、凝血止血、凝血血栓血栓抗凝、纤溶抗凝、纤溶出血出血血栓与出血的平衡血栓与出血的平衡No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine PART 1抗抗 凝凝 系系 统统No.3 Hospital Affiliated to Shanghai
5、Jiao Tong University School of Medicine 细胞因素：细胞因素： 单核单核巨噬细胞系统：巨噬细胞系统：促凝物可被吞噬和清除促凝物可被吞噬和清除 肝细胞：肝细胞：被激活的凝血因子可被肝脏摄取和灭活被激活的凝血因子可被肝脏摄取和灭活 及合成抗凝物及合成抗凝物ATAT、2-M 2-M 血管内皮细胞：血管内皮细胞： 合成或释放合成或释放PGI2PGI2抑制抑制PLTPLT聚集聚集 释放表面的硫酸乙酰肝素、释放表面的硫酸乙酰肝素、TMTM抗凝作用抗凝作用 合成或释放合成或释放t-PAt-PA激活激活PLGPLPLGPL促进纤溶促进纤溶体液因素：体液因素：主要是主要是生
6、理性抗凝蛋白生理性抗凝蛋白 抗凝血酶抗凝血酶 蛋白蛋白C C系统系统 组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物 抗抗血血液液凝凝固固系系统统抗凝系统抗凝系统No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 特性：特性：合成合成 主要由肝脏主要由肝脏 血管内皮细胞和巨核细胞合成少量血管内皮细胞和巨核细胞合成少量 性质性质 属属球蛋白，半衰期球蛋白，半衰期61-7261-72h h。 作用作用 依赖肝素的依赖肝素的丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶抑制物抑制物 在肝素存在时抗凝效果增加在肝素存在时抗凝效果增加
7、10001000倍以上倍以上 a a不被不被ATAT抑制抑制一、抗凝血酶（一、抗凝血酶（antithrombin, AT）是主要的生理性血浆抗凝物质，尤其对凝血酶的是主要的生理性血浆抗凝物质，尤其对凝血酶的灭活能力占所有抗凝蛋白的灭活能力占所有抗凝蛋白的70%-80%70%-80%。No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 肝素肝素+ +AT AT （构型改变暴露活性中心）构型改变暴露活性中心）精氨酸精氨酸 + +IIaIIa、XaXa、XIIaXIIa、XIaXIa、IXaIXa、
8、K K、PLPL ( (丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶) ) （1 1：1 1形成复合物）形成复合物） 从而使这些酶失去活性从而使这些酶失去活性 肝素重新释出继续下一个作用肝素重新释出继续下一个作用AT抗凝原理抗凝原理No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 先天性先天性ATAT缺乏缺乏 易导致易导致静脉血栓静脉血栓形成，形成， 与动脉血栓形成关系不大。与动脉血栓形成关系不大。获得性获得性ATAT缺乏见于缺乏见于 合成障碍：合成障碍：肝受损肝受损 丢失过多：丢失过多：肾病肾病 消耗过度：消
9、耗过度：DICDIC、DVTDVT、M3M3等等AT缺乏所致疾病缺乏所致疾病No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 1 1蛋白蛋白C C（PCPC）：）：肝合成，依赖肝合成，依赖VKVK，糖蛋白，糖蛋白， 不被不被ATAT灭活。灭活。 PCPC APCAPCAPCAPC的主要作用：的主要作用：1 1）灭活灭活Fa和和F Fa a，需要磷脂和需要磷脂和CaCa+的参与。的参与。2 2）抑制）抑制FXa FXa 与血小板膜磷脂的结合。与血小板膜磷脂的结合。3 3）增强纤溶活性，刺激纤溶
10、酶原激活物释放。）增强纤溶活性，刺激纤溶酶原激活物释放。 凝血酶凝血酶+ +TMTMEPCR 二、蛋白二、蛋白C系统系统包括：包括：PCPC、PSPS、TMTM、EPCREPCRNo.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 因子因子V Leiden突变突变 “活化蛋白活化蛋白C C抵抗抵抗”试验试验-APCRAPCR试验：试验： 患者血浆患者血浆+ +APCAPC，不能使不能使APTTAPTT延长延长 是由于是由于FVFV基因（基因（16911691）位突变引起）位突变引起 致使对致使对
11、APCAPC灭活作用不敏感。灭活作用不敏感。 但但FVFV的凝血辅因子功能不受影响的凝血辅因子功能不受影响 APCAPC抗凝作用降低抗凝作用降低 凝血酶生成增加凝血酶生成增加 DVTDVTNo.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine v合成与合成与PCPC相似相似，依赖，依赖VKVK。19771977年在美国年在美国Seattle 发现的一种蛋白质，故称发现的一种蛋白质，故称PS。v为为APCAPC的辅因子的辅因子，增强，增强APCAPC与磷脂的亲和力。与磷脂的亲和力。 可使可使APCA
12、PC活性增加十倍活性增加十倍 60%60%结合结合- -结合结合C4C4结合蛋白（结合蛋白（C4bpC4bp）v两种形式存在两种形式存在 属于急性时相反应物属于急性时相反应物 40% 40%游离游离- -才能作为才能作为APCAPC的的 辅因子参与抗凝机制辅因子参与抗凝机制急性炎症及相关疾病中急性炎症及相关疾病中C4bpC4bp水平增高，游离水平增高，游离PSPS降低。降低。2 2、蛋白、蛋白S S（PSPS）No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine v血管内皮细胞合成血管内皮细胞合
13、成v是凝血酶的受体是凝血酶的受体2万倍以上万倍以上3 3、凝血酶调节蛋白、凝血酶调节蛋白（TMTM）凝血酶凝血酶+ +TM TM 复合物复合物 加速加速PCPC（活化）活化）APCAPCNo.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 内皮细胞表面的内皮细胞表面的EPCREPCR可使可使 凝血酶凝血酶TMTM复合物将复合物将PCPC激活的速度激活的速度 提高提高5 5倍倍4 4、内皮细胞蛋白内皮细胞蛋白C C受体受体（EPCREPCR）No.3 Hospital Affiliated to
14、Shanghai Jiao Tong University School of Medicine v由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝合成。由血管内皮细胞、血小板、单核细胞、肝合成。v是是19951995年新确定的一种血浆抗凝蛋白年新确定的一种血浆抗凝蛋白 v其其在在生生理理性性抗抗凝凝蛋蛋白白作作用用中中占占相相当当重重要要的的比比重重， 直接参与了血液凝固的过程。直接参与了血液凝固的过程。 TF-TF-a a 复合物的抑制物复合物的抑制物 直接抑制直接抑制FXaFXa 抗凝原理抗凝原理 TFPITFPI首先结合于首先结合于XaXa的活性中心，形成的活性中心，形成TFPI-XaTFPI-X
15、a，然后在然后在 CaCa+存在下与存在下与TF-TF-a a形成多元复合物，使其活性丧失。形成多元复合物，使其活性丧失。 三、三、组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor,TFPI）No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 1 1蛋白蛋白Z Z（PZPZ）：）： 依赖依赖VKVK的糖蛋白，肝脏合成，可被凝血酶裂解的糖蛋白，肝脏合成，可被凝血酶裂解 DICDIC、肝病、骨纤、新生儿的肝病、骨纤、新生儿的PZPZ水平都很低水平
16、都很低 PZ XaPZ Xa失活失活 在磷脂和在磷脂和CaCa+的存在时变得更加明显的存在时变得更加明显四、蛋白四、蛋白Z Z和蛋白和蛋白Z Z依赖的蛋白酶抑制物依赖的蛋白酶抑制物No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 2.2.蛋白蛋白Z Z依赖的蛋白酶抑制物（依赖的蛋白酶抑制物（PZIPZI）：）：v丝氨酸蛋白酶，肝脏合成丝氨酸蛋白酶，肝脏合成v 血液凝固或血栓形成时会大量消耗血液凝固或血栓形成时会大量消耗 Xa-PZ-PZIXa-PZ-PZI复合物复合物 灭活灭活XaXa功能增
17、强功能增强PZPZ、PZIPZI缺陷缺陷 可导致血栓形成可导致血栓形成四、蛋白四、蛋白Z Z和蛋白和蛋白Z Z依赖的蛋白酶抑制物依赖的蛋白酶抑制物No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 1 1、2 2 巨球蛋白（巨球蛋白（2 2-M-M） 抑制：抑制：a a 、K K、PLPL2 2、11抗胰蛋白酶（抗胰蛋白酶（1-AT1-AT） 抑制：抑制：Fa Fa 、a a 、PLPL3 3、C1C1抑制物（抑制物（C1-INHC1-INH） 抑制：抑制：F Fa a、 F a F a、激肽
18、释放酶、激肽释放酶、 PLPL、补体补体1 1五其他凝血抑制物五其他凝血抑制物No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 4 4肝素：肝素：肥大细胞合成，酸性粘多糖肥大细胞合成，酸性粘多糖主要抗凝原理：主要抗凝原理： 肝素肝素+ +AT AT 以丝氨酸为活性中心的蛋白酶以丝氨酸为活性中心的蛋白酶 高分子肝素高分子肝素a a，抗凝效果抗凝效果强强，作用，作用快快， 维持时间维持时间短短。低分子肝素低分子肝素XaXa，抗凝效果较抗凝效果较弱弱，作用，作用慢慢， 维持时间维持时间长长。五其他
19、凝血抑制物五其他凝血抑制物灭活灭活No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine PART 2抗凝物质检测抗凝物质检测No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 1、抗凝血酶活性（AT：A） 检测方法：检测方法：发色底物法发色底物法 原理：原理：血浆血浆+肝素肝素(一定量)+凝血酶凝血酶(过量过量) AT 凝血酶凝血酶 PNA 剩余的凝血酶凝血酶呈正相关 (显色） AT:A呈负相关
20、呈负相关灭活灭活（一）、抗凝血酶测定（一）、抗凝血酶测定一、生理性抗凝蛋白一、生理性抗凝蛋白No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 降低降低: :先天性缺陷，引起反复静脉血栓形成。先天性缺陷，引起反复静脉血栓形成。 获得性缺乏症：获得性缺乏症： 合成减少，肝病。合成减少，肝病。 消耗增多，血栓前状态和血栓形成性疾病。消耗增多，血栓前状态和血栓形成性疾病。 丢失增加，见于肾病综合征等。丢失增加，见于肾病综合征等。 判断肝素抗凝是否有效的指标：判断肝素抗凝是否有效的指标： ATAT：A
21、 70% A 70% 肝素效果减低肝素效果减低 ATAT：A 50% A 50% 肝素效果明显减低肝素效果明显减低 ATAT：A 30% A 1.8激活剂激活剂( (蝰蛇蛇毒蝰蛇蛇毒) )、CaCa+ 脑磷脂脑磷脂LACLAC检测方法检测方法筛选试验原理筛选试验原理: :确诊试验原理：确诊试验原理：No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine LACLAC临床意义临床意义v红斑狼疮、干燥综合征、自身免疫性疾病。v习惯性流产、不良妊娠史。v反复动、静脉血栓史。v恶性肿瘤（转移）。v炎症、药
22、物。No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine PART 3纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine PA Fb(g) 指 PLG PL FDP 出血出血血栓血栓 纤溶机理也是一系列的酶促反应纤溶机理也是一系列的酶促反应 分为分为纤溶酶原激活纤溶酶原激活和和纤维蛋白（原）降解纤维蛋白（原）降解两个阶段两个阶段 纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统（
23、fibrinolyic system）No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统（fibrinolyic system）一、纤溶系统的成份及功能一、纤溶系统的成份及功能二、纤维蛋白溶解机制二、纤维蛋白溶解机制三、纤维蛋白（原）降解产物的作用三、纤维蛋白（原）降解产物的作用No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 一、一、 纤溶系统的成份及功能
24、纤溶系统的成份及功能v纤溶酶原纤溶酶原（plasminogen,PLG）v组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator,t-PA）v尿激酶型纤溶酶原激活物尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-like plasminogen,u-PA）v纤溶酶纤溶酶( (plasmin, PL) )v纤溶抑制物纤溶抑制物参与纤溶系统的酶都归类于丝氨酸蛋白酶参与纤溶系统的酶都归类于丝氨酸蛋白酶No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine v肝脏合
25、成，肝脏合成， 半寿期约为半寿期约为 2.2 2.2天，血浆浓度天，血浆浓度200200mg/Lmg/L（一（一）纤溶酶原（纤溶酶原（plasminogen,PLG）PLGPLGPLPLt-PAt-PAu-PAu-PAFbFb溶解溶解作用机制：作用机制：No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 血管内皮细胞合成，在肝脏被清除。血管内皮细胞合成，在肝脏被清除。功能功能 单链（sct-PA） 双链(tct-PA) Fb是是t-PA活化活化PLG的最佳催化物，也是必要的辅助条件。的最佳催化
26、物，也是必要的辅助条件。PLPLGPLGt-PAt-PAPL当：当：t-PAt-PA和和PLGPLG都处于都处于游离状态游离状态时，一个时，一个t-PAt-PA活化一个活化一个PLG PLG 需需3030分钟分钟。而：两者而：两者结合结合到到FbFb上后，只需上后，只需1212秒秒即可活化即可活化PLGPLG，相差相差150150倍。倍。PL（二）组织型纤溶酶原激活物（二）组织型纤溶酶原激活物（t-t-PAPA）No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 主要从尿中提取，由肾小管上皮和
27、血管内皮细胞等产生主要从尿中提取，由肾小管上皮和血管内皮细胞等产生 血中浓度血中浓度2-202-20g/Lg/Lu-PAu-PA可可直接激活直接激活PLGPLG而不需而不需FbFb作为辅因子。作为辅因子。 单链单链u-PAu-PA：未活化的尿激酶，未活化的尿激酶， PLPL、K K 双链双链u-PAu-PA：已活化，活性比单链提高已活化，活性比单链提高100100倍。倍。 （三）尿激酶型纤溶酶原激活物（三）尿激酶型纤溶酶原激活物（u-u-PAPA）No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medici
28、ne PLGPL PLPL是一种活性较强的丝氨酸蛋白酶是一种活性较强的丝氨酸蛋白酶 作用：作用： 1 1 降解降解FgFg和和FbFb 2 2 水解多种凝血因子水解多种凝血因子（FVFV、VIIIVIII、X X、VIIVII、XIXI、IIII） 3 3 使谷氨酸纤溶酶（原）转变为赖氨酸纤溶酶（原）使谷氨酸纤溶酶（原）转变为赖氨酸纤溶酶（原） 4 4 分解血浆蛋白和补体分解血浆蛋白和补体 5 5 可将单链可将单链t-PAt-PA、u-PAu-PA转变为双链转变为双链t-PAt-PA、u-PAu-PA 6 6 可降解可降解GPIbGPIb、GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa 另外，另外，
29、PLPL在较高浓度时能激活血小板和内皮细胞在较高浓度时能激活血小板和内皮细胞 t-PA、u-PA（四）（四） 纤溶酶（纤溶酶（plasmin，PL）促进凝血促进凝血 No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 分为分为 ： 1.抑制纤溶酶原激活剂： PAI-1PAI-1、PAI-2、PCI。 2抑制纤溶酶： 2-AP2-AP、2-巨球蛋白。 （五）纤溶抑制物（五）纤溶抑制物No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University
30、 School of Medicine 能特异地抑制能特异地抑制t-PAt-PA激活激活PLGPLGPAI-1：由血管内皮细胞和血小板合成 PAI-1+PL 不可逆的复合物（PAI-1+PL）。 血中纤溶活性调节主要取决于血中纤溶活性调节主要取决于 内皮细胞分泌t-PA / PAI-1的相对比例。 血浆中PAI-1在体外不稳定，半寿期约20分钟。 （因其活性中心的蛋氨酸极易被氧化， 氧化后即不能形成复合物。）1 1 纤溶酶原激活抑制物（纤溶酶原激活抑制物（PAIPAI）No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University Schoo
31、l of Medicine PAI-2PAI-2：来源于胎盘和单核来源于胎盘和单核巨噬细胞巨噬细胞 正常人含量极少 5g/L , 妇女妊娠期会升高. 体内PAI,主要取决于PAI-1, PAI-2 一般情况下 不参与血管内纤溶调节.1 1 纤溶酶原激活抑制物（纤溶酶原激活抑制物（PAIPAI）No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 2 2 - -抗纤溶酶抗纤溶酶（2-AP）： 肝合成，为人体主要纤溶酶抑制物。 作用：作用： A、抑制纤溶酶。 B、抑制FXa、XIa、和XIIa。 C
32、、抑制胰蛋白酶。 机制：机制：2-AP+PL（1：1）复合物，使PL活性减弱其他：其他： AT、2 -M、1-AT也有抗纤溶酶的作用。 2 2 纤溶酶抑制物纤溶酶抑制物No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 二、纤维蛋白溶解机制二、纤维蛋白溶解机制（一）纤溶酶原激活（一）纤溶酶原激活（二）纤维蛋白（原）降解（二）纤维蛋白（原）降解 1 1 内激活途径内激活途径 2 2 外激活途径外激活途径3 3 外源激活途径外源激活途径1 1 纤维蛋白原的降解纤维蛋白原的降解 2 2 可溶性纤维蛋
33、白的降解可溶性纤维蛋白的降解3 3 交联性纤维蛋白的降解交联性纤维蛋白的降解No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 1 1 内激活途径内激活途径 PK K tcu-PA（双）双） PLG PL 此是此是继发性纤溶继发性纤溶的理论基础的理论基础FXIIaHMWKscu-PA（单）单）（一）纤溶酶原激活（一）纤溶酶原激活No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 2 2 外激活
34、途径外激活途径 PLG PL 此是原发性纤溶原发性纤溶的理论基础。 u-PAt-PAvECnEC血管血管肾小球肾小球PAI1、PAI2（一）纤溶酶原激活（一）纤溶酶原激活No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 3 3 外源激活途径外源激活途径 外界进入体内的溶栓药物如： SK、UK、rt-PA 此为溶栓治疗溶栓治疗的理论基础。 SK、UKrt-PA（一）纤溶酶原激活（一）纤溶酶原激活PLGPLNo.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Ton
35、g University School of Medicine 1 1 纤维蛋白原的降解纤维蛋白原的降解 Fg 去两端 （碎片A、B、C、H） +肽B1-42+碎片X 碎片Y+碎片D 碎片E+碎片DPLFgDP ( (二二) )纤维蛋白（原）降解机制纤维蛋白（原）降解机制PLPLNo.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 2 2 可溶性纤维蛋白的降解可溶性纤维蛋白的降解（1 1）纤维蛋白纤维蛋白I I（Fb-IFb-I）的降解的降解 （最终碎片最终碎片X、Y、D、E）（2 2）纤维蛋白
36、纤维蛋白IIII（Fb-IIFb-II）的降解的降解 （最终碎片最终碎片X、Y、D、E） ( (二二) )纤维蛋白（原）降解机制纤维蛋白（原）降解机制PL肽B1-42+碎片A、B、C、HFb-1Fb-II肽B15-42+碎片A、B、C、HPLNo.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Fb-I +Fb-II 交联纤维蛋白交联纤维蛋白 PL 碎片X、Y、D、E+D-D +复合物(DDE、DXD、DY、YY等） FXIIIaFbDPFbDPFgDPFDPs3 3 交联性纤维蛋白的降解交联性
37、纤维蛋白的降解 ( (二二) )纤维蛋白（原）降解机制纤维蛋白（原）降解机制No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 纤维蛋白纤维蛋白( (原原) )的降解机制的降解机制纤维蛋白原纤维蛋白原非交联纤维蛋白非交联纤维蛋白交联纤维蛋白交联纤维蛋白纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤溶酶凝血酶凝血酶FXIIIaFPA、FPBX、Y、D、EB1-42A、B、C、HX、Y、D、EB15-42A、B、C、HX、Y、D、ED D D D二聚体二聚体二聚体二聚体DD-E聚合物等聚合物等FDPsFDPsN
38、o.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine - -具有抗血液凝固的作用具有抗血液凝固的作用（1 1）、碎片）、碎片X X（X X）：与Fg、FM结构相似，可与Fg竞 争凝血酶，与FM形成复合物，阻止FM的交联。（2 2）、碎片）、碎片Y Y（Y Y）：抑制FM的聚合及抑制FM形成不 溶性Fb。（3 3）、）、碎片碎片D D和和E E（E E）：D抑制FM的聚合，E（E） 竞争凝血酶。（4 4）、极附属物）、极附属物A A、B B、C C、H H：可延长APTT及凝血时间。 三三、纤维蛋白
39、（原）降解产物的作用纤维蛋白（原）降解产物的作用No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine PART 4纤溶活性检测纤溶活性检测No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine t-PA：A-发色底物法发色底物法原理：原理：受检血浆受检血浆+ +过量过量PLG + FbPLG + Fb的共价物的共价物（血浆中（血浆中 t-PAt-PA吸附于吸附于FbFb）使使PLG PLPLG PL
40、（发色底物发色底物S-2251S-2251） 释出释出PNAPNA而显色，深浅与而显色，深浅与t-PAt-PA呈正相关。呈正相关。临临床床评评价价：t-PAt-PA随随年年龄龄的的增增加加而而增增高高，采采血血时时最最好好不不用用止止血血带带，加压后会引起加压后会引起t-PAt-PA进入血液。取血后尽快在低温分离血浆。进入血液。取血后尽快在低温分离血浆。 增高：增高：纤溶亢进，见于原纤、继纤，如纤溶亢进，见于原纤、继纤，如DICDIC等。等。 减低：减低：纤溶减弱，见于高凝状态，纤溶减弱，见于高凝状态， 如：深如：深V V血栓形成，高脂血症等。血栓形成，高脂血症等。 ( (一一) )、血浆组织
41、纤溶酶原激活剂活性检测、血浆组织纤溶酶原激活剂活性检测No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine （PLG：A） -发色底物法发色底物法原理：原理：血浆血浆PLGPLS-2251PNA呈正相关呈正相关临床意义：临床意义：增高：纤溶减低，见于血栓前状态和血栓性疾病。 减低：纤溶亢进，见于原纤、继纤和先天性PLG缺乏症。 SK显色显色PLGPLG测定可替代优球蛋白溶解时间测定，了解纤溶状况。测定可替代优球蛋白溶解时间测定，了解纤溶状况。 (二二) )、血浆纤溶酶原活性检测、血浆纤溶酶原活性
42、检测No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine PLG：Ag-酶标法（双抗体夹心）酶标法（双抗体夹心）临床意义：临床意义：同PLG：A。PLGPLG缺乏症缺乏症 CRM+型：PLG：Ag或PLG：A CRM-型：PLG：Ag或PLG：A均 (三三) )、血浆纤溶酶原抗原检测、血浆纤溶酶原抗原检测No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine （2-AP：A，2-PI：A） -发色底
43、物法发色底物法原理：原理：受检血浆+过量PL复合物， 剩余PL发色底物显色， 深浅与PL呈正相关，与2-AP呈负相关。临床意义：临床意义： 增高：见于V、A血栓形成、恶性肿瘤、分娩后等。 减低：见于肝病、DIC、手术后、先天性2-AP缺乏症。( (四四) )、血浆、血浆2 2纤溶酶抑制剂活性检测纤溶酶抑制剂活性检测No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine ELISAELISA参考值：参考值： 0.590.13 mg/L.临床意义：临床意义： 1. PAP是纤溶酶与抗纤溶酶形成的复合物
44、。 它反映人体纤溶系统的状态，水平升高多见于 原发性和继发性纤溶亢进。 2. 在DIC的早期，PAP可正常或轻度下降，而在 DIC的继发性纤溶期，PAP明显上升。（五）、纤溶酶（五）、纤溶酶- -抗纤溶酶复合物检测抗纤溶酶复合物检测-PAPPAPNo.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine （六（六）、）、纤维蛋白纤维蛋白( (原原) )降解产物降解产物( (FDP)FDP)是反映体内纤溶活性总水平的参数是反映体内纤溶活性总水平的参数ELISAELISA法、胶乳凝集法、法、胶乳凝集法、免
45、疫比浊法免疫比浊法 增高：增高： 见于原发性纤溶和继发性纤溶症。 如：DIC、恶性肿瘤、急性早幼粒细胞白血病、 肺栓塞、深静脉血栓形成、肾脏疾病、 肝脏疾病、器官移植的排斥反应、 溶栓治疗等。No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine D-D D-D 的产生的产生（七）、血浆（七）、血浆D-D-二聚体（二聚体（D-DD-D）测定测定纤溶酶原纤溶酶原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白FDP， ，D-D纤溶酶纤溶酶纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物原发性纤溶继发性纤溶FDP2 2-PI纤维蛋白
46、降解纤维蛋白降解特征性特征性产物产物No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 临床应用：临床应用：v DVT/PEDVT/PE的排除诊断较好的指标的排除诊断较好的指标v DICDIC的诊断和监测的诊断和监测v 溶栓治疗的监测溶栓治疗的监测v 预测动脉粥样硬化、心梗复发预测动脉粥样硬化、心梗复发v 恶性肿瘤的转移恶性肿瘤的转移v 预测术后血栓形成预测术后血栓形成检测方法：检测方法：免疫比浊法、免疫比浊法、 ELISAELISA法、胶乳凝集法法、胶乳凝集法（七）、血浆（七）、血浆D- D
47、D- D二聚体（二聚体（D-DD-D）测定测定No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine vDICDIC的排除的排除v诊断效率可达诊断效率可达80%,80%,联合联合FDPFDP达达95%95%v诊断效率远远高于诊断效率远远高于PTPT、血小板计数、纤维蛋白原、血小板计数、纤维蛋白原、TTTT等等v反映反映DICDIC的严重程度的严重程度（七）、血浆（七）、血浆D-D-二聚体（二聚体（D-DD-D）测定测定D-DD-D二聚体在二聚体在DICDIC诊断中的意义诊断中的意义No.3 Hos
48、pital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 用药起效用药起效用药不足用药不足* *对对D-DD-D二聚体检测的要求：快速、定量、宽范围二聚体检测的要求：快速、定量、宽范围（七）、血浆（七）、血浆D-D-二聚体（二聚体（D-DD-D）测定测定v明显升高（明显升高（与治疗前比较有数倍变化与治疗前比较有数倍变化）v出现山峰状改变说明溶栓药物达到疗效出现山峰状改变说明溶栓药物达到疗效v从峰值下降后可以逐渐停药从峰值下降后可以逐渐停药v升高后维持一个平台期，则提示用药不足升高后维持一个平台期，则提示用药不足No
49、.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 特点：特点： 1 1、多在原发性疾病的极期出现出血症状。、多在原发性疾病的极期出现出血症状。 2 2、出血往往较为严重，常见皮肤大片状淤斑、出血往往较为严重，常见皮肤大片状淤斑, , 皮下血肿，注射部位或创面出血不止。皮下血肿，注射部位或创面出血不止。 3 3、继发性纤溶微循环衰竭、多脏器功能不全、继发性纤溶微循环衰竭、多脏器功能不全、 溶贫。溶贫。 4 4、原纤对抗纤溶药物有显著疗效，继发性纤、原纤对抗纤溶药物有显著疗效，继发性纤 溶只有解除病
50、因才有效。溶只有解除病因才有效。（八）纤溶活性亢进筛选试验的应用（八）纤溶活性亢进筛选试验的应用No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine FDPFDP阴性，阴性，D-DD-D阴性阴性 纤溶活性正常FDPFDP阳性阳性，D-DD-D阴性阴性 原发性纤溶亢进FDPFDP阴性，阴性，D-DD-D阳性阳性 FDP假阴性或D-D假阳性FDPFDP阳性，阳性，D-DD-D阳性阳性 继发性纤溶亢进（八）纤溶活性亢进筛选试验的应用（八）纤溶活性亢进筛选试验的应用No.3 Hospital Affil
51、iated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Fg FM Fb FDP凝血酶凝血酶肽肽A、肽肽B纤溶酶纤溶酶FM-FDP肉眼可见的纤维状、絮状或胶冻状肉眼可见的纤维状、絮状或胶冻状硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白-FM-FM-可溶性可溶性应引起注意的几点：应引起注意的几点：1 1、假阳性：、假阳性：抽血不顺利、抗凝不完全、标本久置于冰箱、抽血不顺利、抗凝不完全、标本久置于冰箱、 到时未立即观察结果或输液导管内采血。到时未立即观察结果或输液导管内采血。2 2、加样后即刻出现浑浊或颗粒，随后又清晰。、加样后即刻出现浑浊或颗粒，随后又清晰
52、。“阴性阴性”3 3、阳性见于、阳性见于DICDIC早、中期，大手术后。早、中期，大手术后。（九）（九）血浆鱼精蛋白副凝固（血浆鱼精蛋白副凝固（3 3P P）试验试验原理原理No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine PART 5抗凝和溶栓治疗的监测抗凝和溶栓治疗的监测No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 抗栓治疗存在的问题抗栓治疗存在的问题v药物应用过量，造成出血并发症
53、药物应用过量，造成出血并发症v药物用量不足，达不到预期效果药物用量不足，达不到预期效果对策对策实验室监测实验室监测保证安全性，有效性保证安全性，有效性问题问题& &对策对策No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 口服抗凝剂治疗口服抗凝剂治疗No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 普通肝素普通肝素vAT:A70%70%，补充补充vAPTT 对照的对照的1.5-2.51.5
54、-2.5倍倍vACT体外循环体外循环400-600400-600s sv肝素定量检测肝素定量检测0.2-0.50.2-0.5U/mlU/mlvBPC 501050109 9/L/L，停用肝素停用肝素/ /单采血小板单采血小板No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 低分子量肝素低分子量肝素vAT:A70%70%，补充补充v抗因子抗因子a a活性测定（因子活性测定（因子a a抑制试验抑制试验）v安全、有效安全、有效0.5-1.0 0.5-1.0 AXaU/mlAXaU/mlvBPC 5
55、05010109 9/L/L，停用肝素停用肝素/ /单采血小板单采血小板No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine v是否会见效指标是否会见效指标： 2 2 PI3PI1.51.5g/Lg/L，TTTT正常对照的正常对照的1.51.5倍，倍， FDPs300mg/LFDPs300mg/L，提示纤溶活性不足提示纤溶活性不足 vFgFg1.5TT正常对照的正常对照的3 3倍，倍， FDPs400mg/LFDPs400mg/L，出血并发症增加出血并发症增加3 3倍倍 v维持维持FgFg在在1
56、.2-1.51.2-1.5g/Lg/L，TTTT在正常在正常1.5-2.51.5-2.5倍，倍，FDPsFDPs在在300-400300-400mg/Lmg/L适宜适宜No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine PART 6血栓止血检测的质量控制血栓止血检测的质量控制No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine v受检者的状态受检者的状态 v标本采集标本采集 v抗凝剂与检测试剂抗
57、凝剂与检测试剂 v设备和仪器设备和仪器 v检测方法检测方法 v操作者技术操作者技术 v血小板聚集因素血小板聚集因素一、分析前的质量控制一、分析前的质量控制No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine v剧烈运动和月经期纤溶活性增高剧烈运动和月经期纤溶活性增高 v吸烟可使血小板聚集性增高吸烟可使血小板聚集性增高v饮酒可抑制血小板聚集性饮酒可抑制血小板聚集性v高脂食物造成血脂升高可抑制纤溶活性高脂食物造成血脂升高可抑制纤溶活性1、受检者的状态、受检者的状态 No.3 Hospital Aff
58、iliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine v口服避孕药可增加凝血活性、降低纤溶活性口服避孕药可增加凝血活性、降低纤溶活性 v口服潘生丁、阿司匹林等抑制血小板功能口服潘生丁、阿司匹林等抑制血小板功能v肝素和口服抗凝剂等抑制凝血机制肝素和口服抗凝剂等抑制凝血机制v尿激酶和葡激酶等促进纤溶功能等尿激酶和葡激酶等促进纤溶功能等1、受检者的状态、受检者的状态 No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 确认病人的身份及
59、容器（硅化或塑料）。确认病人的身份及容器（硅化或塑料）。多次反复采血的病人在同一条件下采血。多次反复采血的病人在同一条件下采血。止血带不要超过止血带不要超过5 5分钟，强调采血顺利。分钟，强调采血顺利。迅速将血液和抗凝剂轻轻的颠倒混匀。迅速将血液和抗凝剂轻轻的颠倒混匀。2、采血方法、采血方法No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 3、标本的贮存、标本的贮存冷冻，不宜冷藏冷冻，不宜冷藏全血全血1 1小时内分离血浆，小时内分离血浆，2 2小时内不检测小时内不检测应贮存在应贮存在00以下
60、。以下。冷冻血浆置冷冻血浆置3737水浴中迅速融化。水浴中迅速融化。血液贮于塑料或硅化试管中，用塑料移血液贮于塑料或硅化试管中，用塑料移液管分离血浆。液管分离血浆。No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 4、标本的运送、标本的运送 最好在室温下运送最好在室温下运送低温会损伤血小板、低温会损伤血小板、 活化因子活化因子和因子和因子 使使PTPT和和APTTAPTT结果缩短结果缩短。No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong Unive
61、rsity School of Medicine v 首选枸橼酸钠，首选枸橼酸钠，0.1090.109mol/Lmol/Lv 抗凝剂与血液比例抗凝剂与血液比例严格按严格按1 1：9 9v 最佳最佳pHpH条件为条件为5.85.8v 当当HctHct增高增高55%55%或或25%25%时，用如下公式换算：时，用如下公式换算： 抗凝剂的用量（抗凝剂的用量（mlml） =0.00185 =0.00185全血量（全血量（mlml）1-Hct(%)1-Hct(%)v 变质的枸橼酸盐溶液变质的枸橼酸盐溶液会使会使PTPT、APTTAPTT结果缩短结果缩短 5、抗凝剂、抗凝剂No.3 Hospital Af
62、filiated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 6、检测试剂、检测试剂检测试剂的选择应掌握下列原则：检测试剂的选择应掌握下列原则：根根据据试试剂剂的的重重复复性性和和敏敏感感性性，按按照照实实验操作方法的要求选择合理的试剂。验操作方法的要求选择合理的试剂。不同激活剂对不同激活剂对APTT的敏感性比较的敏感性比较激活剂激活剂对因子对因子对肝素对肝素对狼疮抗凝物对狼疮抗凝物白陶土白陶土+硅藻土硅藻土+鞣花酸鞣花酸+No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong Universit
63、y School of Medicine 二、分析中的质量控制二、分析中的质量控制1 1、室内质量控制：、室内质量控制：每日工作前每日工作前质控物质控物检测检测测定值在允许范围方可开始工作测定值在允许范围方可开始工作超出超出更换质控品更换质控品更换试剂更换试剂校正仪器校正仪器维修维修改变试剂时改变试剂时同时用正常和异常对照血浆（质控品）同时用正常和异常对照血浆（质控品） No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 脂血、溶血及高胆红素标本脂血、溶血及高胆红素标本浊度法、比色法浊度法、比
64、色法有影响有影响凝固法凝固法无影响无影响 泡沫泡沫 仪器感应针的仪器感应针的标本离心前检查：标本离心前检查：抗凝比例、有无凝块抗凝比例、有无凝块 出现凝块出现凝块-不论大小均会干扰检测结果 溶血标本可使APTT时间缩短2、标本注意点、标本注意点No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 三、分析后的质量控制三、分析后的质量控制1 1、审查检验报告单、审查检验报告单含姓名、床号、检验项目、编号是否含姓名、床号、检验项目、编号是否一致、计算有否错误等。一致、计算有否错误等。分析各项目的可靠
65、性及异常的原因分析各项目的可靠性及异常的原因危急值报告及联系临床做好记录危急值报告及联系临床做好记录最后审查者签字再发送最后审查者签字再发送 No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 分析各项参数与临床诊断是否相符，分析各项参数与临床诊断是否相符，参数之间是否存在矛盾等。参数之间是否存在矛盾等。有怀疑时复查标本有怀疑时复查标本（查看标本原始管、受检人群、联系临床）（查看标本原始管、受检人群、联系临床）常见凝血异常的疾病常见凝血异常的疾病v抗凝治疗（口服华发令、高分子肝素）抗凝治疗（口
66、服华发令、高分子肝素）v溶栓治疗、肝病、血液病、溶栓治疗、肝病、血液病、DICDICv维生素维生素K K缺乏症缺乏症2、检验的分析、检验的分析No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 如：如：PT延长、延长、APTT正常正常VII:CII:C、V:C、X:C维生素维生素K缺乏症缺乏症PT延长、延长、APTT延长延长TT正常、正常、FIB正常正常3、检验的解释、检验的解释遇见异常结果应主动联系临床，向其解释异常可能的原因，遇见异常结果应主动联系临床，向其解释异常可能的原因，建议其再进一步做哪些项目检查。建议其再进一步做哪些项目检查。No.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine THANKSTHANKSNo.3 Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine 9696 以上有不当之处，请大家给与批评指正，以上有不当之处，请大家给与批评指正，谢谢大家！谢谢大家！
