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1、灭菌制剂与灭菌制剂与 无菌制剂无菌制剂药剂教研室药剂教研室张娜张娜本章要求本章要求1 1了了解解洁洁净净室室的的净净化化标标准准、净净化化室室的的设设计计以以及及空空气气净净化技术、基本设备。化技术、基本设备。2 2掌握灭菌与灭菌技术的原理、应用及基本概念。掌握灭菌与灭菌技术的原理、应用及基本概念。3 3掌握冷冻干燥的基本原理及影响因素。掌握冷冻干燥的基本原理及影响因素。4 4了了解解注注射射剂剂的的分分类类、特特点点、质质量量要要求求，常常用用溶溶剂剂和和附加剂，常用设备。附加剂，常用设备。5 5掌掌握握注注射射剂剂与与滴滴眼眼剂剂的的制制备备工工艺艺过过程程及及其其基基本本理理论论、基本概
2、念和常用术语。基本概念和常用术语。6 6掌掌握握热热原原的的概概念念、性性质质、组组成成、污污染染途途径径及及除除去去方方法。法。第一节第一节 概述概述注射剂是指药物制成的供注入人体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配置成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。一、灭菌制剂与无菌制剂的一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类定义与分类1灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。2无菌制剂：系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。一、灭菌制剂与无菌制剂的一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类定义与分类3种类：注射用制剂
3、，如注射剂、输液、注射粉针等； 眼用制剂，如滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等； 植入型制剂，如植入片等； 创面用制剂，如溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等； 手术用制剂，如止血海绵剂和骨蜡等二、灭菌与无菌技术二、灭菌与无菌技术药剂学中灭菌的目的是既要除去或杀灭药剂学中灭菌的目的是既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的稳定性、治疗微生物，又要保证药物的稳定性、治疗作用和用药安全。灭菌是药剂制备中一作用和用药安全。灭菌是药剂制备中一项重要的操作，对于注射剂、眼用制剂项重要的操作，对于注射剂、眼用制剂等无菌制剂更是不可缺少的环节。等无菌制剂更是不可缺少的环节。灭菌法分类 （一）物理灭菌技术1.
4、 干热灭菌法 加热主要是破坏蛋白质与核酸的氢键,导致蛋白质变性或凝固、核酸破坏，酶失活，从而使微生物死亡。细菌的芽孢较繁殖体耐热，因此灭菌应以杀灭芽孢为标准。干热灭菌法包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法两种。（1）火焰灭菌法 直接在火焰中灼烧的灭菌方法。将灭菌物品通过火焰34次，每次20秒以上。（2）干热空气灭菌法 在高温干热空气中进行灭菌的方法。干燥状态下微生物有较强的耐热性，需高温长时间才能达到灭菌目的。中国药典2000年版规定的干热灭菌条件为1601702h以上，1701801h以上，250 45min以上。干热灭菌法的比较 2.2.湿热灭菌法湿热灭菌法采用高温饱和水蒸气或沸水或流通蒸汽进行
5、灭菌的方法。由于蒸气潜热大，穿透力强，因此灭菌效率高，灭菌温度低，时间短。（1 1）热热压压灭灭菌菌法法 采采用用大大于于常常压压的的饱饱和和水水蒸蒸气气杀杀灭灭微微生生物物的的方方法法。为为热热力力灭灭菌菌中中最最有有效效，用用 途途 最最 广广 泛泛 的的 方方 法法 。 灭灭 菌菌 条条 件件 为为 ：115.5115.5（6767KpaKpa），30min30min；121.5121.5（97Kpa97Kpa），20min20min；126.5126.5（139Kpa139Kpa），15min15min。在在规规定定的的时时间间和和温度内对细菌的繁殖体和芽孢有效。温度内对细菌的繁殖体和
6、芽孢有效。影响湿热灭菌的因素：微生物种类、发育阶段和数量蒸汽性质注射液的性质和灭菌时间其它：细菌的耐热性也受注射液pH的影响，一般处于中性药液中耐热性最大，碱性药液次之，酸性不利于微生物生长；一些注射液中含有营养物质，如糖类、蛋白质等，对微生物可能具有保护作用，增强其耐热性。（2）流通蒸汽灭菌及煮沸灭菌法流通蒸汽灭菌法是在不密闭的容器内，用 100流通蒸汽灭菌的方法。煮沸灭菌法是把灭菌物品放入沸水中煮沸灭菌的方法。一般灭菌时间为3060min 。不能保证杀灭所有的芽孢，因此必要时应加入适当的抑菌剂。本法一般用于消毒或不耐高热制剂的灭菌。（3）低温间歇灭菌法将灭菌的制剂或药品，用6080加热1h
7、，将其中的细菌繁殖体杀死，然后室温放置24h，让其中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌，如此加热和放置操作连续进行35次，至全部芽孢消灭为止。此法适用于必须加热灭菌又不耐高热的制剂或药品。应用本法灭菌的制剂或药品，必要时可加入适当的抑菌剂，以提高灭菌效力。湿热灭菌法的比较 3滤过灭菌法滤过灭菌法是指用滤过方法除去微生物的方法，是一种机械除菌法是一种机械除菌法。一般选用孔径0.22m或0.3m的微孔薄膜滤器或G6号垂熔玻璃漏斗。主要适用于对热不稳定的药液、气体、水等的灭菌。4射线灭菌法（1）紫紫外外线线灭灭菌菌法法是是指指用用紫紫外外线线照照射射灭灭菌菌的的方方法法。用用于于灭灭菌菌的的紫紫外外线
8、线波波长长为为200300nm，最最强强为为254nm。紫紫外外线线直直线线传传播播，较较易易穿穿透透清清洁洁空空气气或或洁洁净净的的水，故仅适用于空气或表面灭菌。水，故仅适用于空气或表面灭菌。4射线灭菌法（2）辐射灭菌法辐射灭菌是指用射线灭菌的方法。射射线线通通常常可可由由60Co产产生生。灭灭菌菌剂剂量量一一般般为为2.5104Gy。适用于热敏物料和制剂，如维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、药用包装材料和高分子材料。4射线灭菌法（3）微波灭菌法是指用微波照射后产生的热能杀灭微生物的方法。微微波波是是指指频频率率300MHz300kMHz的的电电磁磁波波。适用于液体和固体物料
9、。射线灭菌法的比较 （二）化学灭菌法本法是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法。化学杀菌剂仅对细菌繁殖体有效，不能不能杀灭芽孢杀灭芽孢。化学杀菌剂的效果除与其本身的性质有关外，还与微生物的种类及数量、物体表面的光滑程度或多孔性有关。1.气体灭菌法制药工业上用的杀菌气体，多用环氧乙环氧乙烷。烷。环氧乙烷的杀菌作用是基于其烷化剂的性质，使菌体蛋白的-COOH，-NH2，-SH，-OH中的H被-CH2-CH2-OH所置换，对细菌代谢产生不可逆的损害。环氧乙烷可用于塑料容器、对热敏感的固体药物、纸或塑料包装的药物、橡胶制品、注射筒及注射针头等的灭菌环氧乙烷具可燃性，当与空气混合，空气含量达3.
10、0%（V/V）时即可发生爆炸。因此，一般用12%12%的的环环氧氧乙乙烷烷与与88%88%氟氟氯氯烷烷烃烃的的混混合合气气或或10%10%环环氧氧乙乙烷烷与与90%90%二二氧氧化化碳碳混混合合气气。保持一定时间后，抽真空排除环氧乙烷，然后通无菌空气完全排除环氧乙烷。对操作室内的灭菌，常用甲醛蒸气甲醛蒸气。每立方米空间用40%甲醛溶液30ml，室内相对湿度宜高，以增进甲醛的灭菌效果。2.药液消毒法常用的有0.1%0.2%新洁尔灭溶液，约2%苯酚或甲酚皂溶液，75%的酒精等。主要用于物体表面，包括无菌设备、无菌室的地面、墙面、台面的消毒等。（三）无菌操作法无菌操作法是整个操作过程控制在无菌条件下
11、进行的一种操作方法。无菌操作室或无菌操作所用的一切器具、材料及环境，均需采用适当的方法灭菌，无菌操作在无菌操作室或无菌操作柜内进行。无菌操作室目前多采用层层流流空空气气洁洁净净技技术术。1. 无菌操作室的灭菌无菌操作法制备的产品，最后一般不再灭菌，因此为防止操作过程中的污染，首先应对无菌操作室进行灭菌。可用蒸气熏蒸，并结合紫外线灭菌的方法。室内的用具、地面、墙面、台面等，应用药液消毒法消毒。能用热压灭菌法或干热灭菌法灭菌热压灭菌法或干热灭菌法灭菌的用具尽量用热压灭菌法或干热灭菌法灭菌。2.无菌操作无菌操作的人员进入无菌操作室前要洗澡并换上无菌操作服。用具、设备等均应严格灭菌。无菌操作法制备的产
12、品，一般要加入抑菌剂一般要加入抑菌剂。小量无菌产品的制备，可采用层流洁净工作台，也可在无菌操作柜内进行。（四）灭菌参数1.D值 微生物的杀灭速度符合一级过程，即：lgNt = lgN0 kt/2.303。式中，N0为原有微生物数；Nt为灭菌时间为t时残存的微生物数；k为杀灭速度常数。LgNt对t作图得一直线，D为该直线斜率的负倒数。D值的物理意义为在一定温度下杀灭微生物90%或残存率为10%时所需的灭菌时间。 2.Z值 在一定范围内（100138）lgD与温度T之间呈直线关系Z值为降低一个lgD值所需升高的温度数。即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度。3.F值 与F0值F值即整个灭菌过
13、程效果相当于T0温度下F时间的灭菌效果。F值用于干热灭菌。F0值即把所有温度下灭菌效果都转化成121下灭菌的等效值。F0值只用于热压灭菌。三、空气净化技术（一）概述空气净化系指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。（二）洁净室空气净化标准1含尘浓度：即单位体积空气中所含粉尘的个数（计数浓度）或毫克量（重量浓度）。2净化方法：（1）一般净化：以温度、湿度为主要指标的空气调节，可采用初效过滤器。（2）中等净化：除对温度、湿度有要求外，对含尘量和尘埃粒子也有一定的指标。可采用初、中效二级过滤器。（3）超净净化：除对温度、湿度有要求外，对含尘量和尘埃粒子有严格要求，含尘量采用计数浓度。需采用初、中、高效
14、三级过滤器。药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范中洁净度标准中洁净度标准 （三）空气净化技术空气滤过是空气净化的关键措施之一。1过滤方式 空气滤过属于介质滤过，可分为表面滤过和深层滤过。（1 1）表表面面过过滤滤：系指大于过滤介质微孔的粒子被截留在介质表面，使其与空气得到分离的方法。常用的过滤介质有醋酸纤维素、硝酸纤维素等微孔滤膜。（2 2）深深层层过过滤滤：系指小于过滤介质微孔的粒子被吸附在介质内部，使其与空气得到分离。常用的过滤介质有玻璃纤维、天然纤维、合成纤维、粒状活性炭、发泡性滤材等。空气滤过的机理：当含有粉尘的空气通过具有很多细孔的滤过介质时，粉尘被孔壁吸附或截留而与空气分离。其
15、滤过机理复杂，主要有以下几种：（1）拦截作用：当粒径大于纤维间的间隙时尘粒被纤维截留的作用。（2）吸附作用：小于过滤介质微孔的粒子与纤维发生接触被吸附，（2）吸附作用静电作用含尘气流通过纤维时，由于摩擦产生静电作用使尘粒沉积在纤维表面。分子间范德华力尘粒与纤维分子间范德华力使尘粒截留在纤维表面。惯性作用空气通过纤维层的弯曲通道时，由于尘粒的惯性较大，可脱离弯曲流线与纤维碰撞而附着。惯性作用随气流速度及尘粒粒径的增加而增大；扩散作用尘粒随空气围绕纤维表面作布朗运动时，因扩散作用使与纤维碰撞而附着。这一作用在尘粒较小，空气流速低时更为明显。空气滤过的影响因素有空气滤过的影响因素有：粒粒径径大大小小
16、粒粒径径越越大大，惯惯性性、拦拦截截作作用用越越大，粒径越小，扩散作用越显著。大，粒径越小，扩散作用越显著。中中间间粒粒径径的的滤滤过过效效率率较较低低，因因此此常常以以中中间间粒粒径径的粒子来检查高效滤过器的效率。的粒子来检查高效滤过器的效率。滤滤过过风风速速风风速速越越大大，惯惯性性作作用用强强，但但风风速过大，易将纤维表面附着的尘粒速过大，易将纤维表面附着的尘粒吹出，且风速过大滤过的阻力增加；风速小扩吹出，且风速过大滤过的阻力增加；风速小扩散作用强，能捕集小尘粒，滤过的阻力也小。散作用强，能捕集小尘粒，滤过的阻力也小。空气滤过的影响因素有空气滤过的影响因素有介介质质纤纤维维直直径径和和密
17、密实实性性纤维越细，越密实，则接触面积越大，惯性作用与拦截作用越强，但滤过的阻力增加。附尘附尘 随着滤过的进行，在纤维表面沉积的尘粒可增加拦截效果，但尘粒有再次飞散的可能，因此需要定期清洗滤过介质。3空气滤过器空气滤过器洁净室的设计洁净室的设计空气滤过器空气滤过器空气滤过器往往以单元形式制成，即把滤材装进金属或木材框架内组成一个单元滤过器。气流形式与洁净度气流形式与洁净度 高效滤过器的洁净空气气流有层流式和乱流式。层流层流是指空气流线平行，又称平行流，是指空气流线平行，又称平行流，常用于常用于100100级的洁净区。级的洁净区。层流有垂直层流和水平层流层流有垂直层流和水平层流两种。两种。乱流乱
18、流是指空气气流具有不规则的运动轨是指空气气流具有不规则的运动轨迹，也称紊流。这种流动，送风口只占迹，也称紊流。这种流动，送风口只占洁净室断面很小一部分，送入的洁净空洁净室断面很小一部分，送入的洁净空气扩散到全室稀释含尘空气达到净化目气扩散到全室稀释含尘空气达到净化目的，乱流只能达到的，乱流只能达到1010万级洁净度。万级洁净度。3空气滤过器空气滤过器洁净室的设计洁净室的设计局局部部净净化化措措施施洁净室造价很高，而且无法彻底消除操作人员人为造成的污染，局部净化措施可解决这一问题。如100级洁净度的局部区域（洁净操作台）安装在1万级的洁净室内。对进入洁净室的人与物的要求对进入洁净室的人与物的要求
19、四、冷冻干燥技术四、冷冻干燥技术（一）概述（一）概述冷冻干燥是将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体，在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气的形式除去，从而得到干燥产品的技术。（二）冷冻干燥的原理冷冻干燥是将含有大量水分的物料（溶液或混悬液）先冻结至冰点以下（通常-10-40）成固体，然后在高真空条件下加热，使水蒸气直接升华而干燥。第二节第二节 注射剂注射剂一、注射剂的定义、分类一、注射剂的定义、分类注注射射剂剂是是指指药药物物制制成成的的供供注注入入人人体体内内的的灭灭菌菌溶溶液液、乳乳浊浊液液或或混混悬悬液液，以以及及供供临临用用前前配配置置成成溶溶液液或或混混悬悬液液的无菌粉
20、末或浓溶液。的无菌粉末或浓溶液。二、注射剂的特点二、注射剂的特点注注射射剂剂是是应应用用最最广广泛泛的的剂剂型型之之一一，具具有有以以下下特特点：点：药药效效迅迅速速、作作用用可可靠靠直直接接注注入入血血管管或或组组织织，无无吸吸收收过过程程或或吸吸收收过过程程很很短短，无无首首过过作作用用，剂量准确，因而疗效迅速可靠；剂量准确，因而疗效迅速可靠；适适用用于于不不宜宜口口服服的的药药物物不不能能通通过过消消化化道道吸吸收收、首首过过作作用用强强烈烈、对对消消化化道道刺刺激激性性大大等等药药物均可制成注射剂；物均可制成注射剂；二、注射剂的特点二、注射剂的特点适用于不能口服药物的病人；可发挥局部定
21、位作用。缺点是：使用不便；注射疼痛；制造过程复杂。三、注射剂的给药途径三、注射剂的给药途径常见的给药途径包括常见的给药途径包括静脉注射静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射肌内注射、皮下注射、皮内注射，动脉注射、脊椎腔注射、穴位注射、动脉注射、脊椎腔注射、穴位注射、腹腔注射和关节腔内注射。腹腔注射和关节腔内注射。四、注射剂的质量要求四、注射剂的质量要求无菌无菌无热原无热原澄明度澄明度安全性安全性渗透压渗透压pH稳定性稳定性降压物质降压物质(安全安全)注射剂的分类注射剂的分类 溶液型注射剂溶液型注射剂可用水、油或其他非水溶剂为溶剂制成。混悬型注射剂混悬型注射剂 可制成水或油的混悬可制成水或油的混
22、悬液。此类注射剂有延液。此类注射剂有延长药效作用，油性混长药效作用，油性混悬液更具有这种作用。悬液更具有这种作用。这一类注射剂一般仅这一类注射剂一般仅供肌内注射。供肌内注射。注射剂的分类注射剂的分类乳浊型注射剂乳浊型注射剂 油类或油溶性药物可制成乳浊型注射剂。注射用无菌粉末注射用无菌粉末 亦称粉针剂，为药物的无菌粉末或疏松的冻干块状物，临用前加溶剂溶解或混悬后注射。二、注射剂处方组分（一）注射用原料（一）注射用原料：注注射射剂剂必必须须采采用用注注射射用用原原料料，必必须须符符合合药药典典或或国国家家药药品品质质量量标标准。准。（二）注射用溶剂（二）注射用溶剂一、注射剂用水一、注射剂用水（一）
23、注射剂用（一）注射剂用水水纯化纯化水水灭菌注射用灭菌注射用水水制药用制药用水水原水原水纯化水纯化水注射剂用水注射剂用水灭菌注射用水灭菌注射用水一、注射用水一、注射用水（二）注射剂用水的质量要求（二）注射剂用水的质量要求（三）（三）热原热原定义定义-微生物的代谢产物、尸体。微生物的代谢产物、尸体。1、热原的组成、热原的组成热原热原=内毒素内毒素=脂多糖脂多糖、磷脂、蛋白质、磷脂、蛋白质（三）热原（三）热原2、热原的性质、热原的性质（1）耐热性）耐热性（2）滤过性）滤过性（3）水溶性）水溶性（4）不挥发性）不挥发性（5）强酸、碱、氧化剂、超声波）强酸、碱、氧化剂、超声波破坏破坏（三）热原（三）热原
24、3、污染热原的途径、污染热原的途径（1）从溶剂中带入）从溶剂中带入（2）容器、用具、管道、装置）容器、用具、管道、装置（3）制备过程中污染）制备过程中污染（4）输液器）输液器（三）热原（三）热原4、热原的除去方法、热原的除去方法（1）高温法）高温法（2）酸碱法）酸碱法（3）吸附法）吸附法（4）离子交换法）离子交换法（5）凝胶滤过法）凝胶滤过法（6）反渗透法）反渗透法生产过程生产过程避免微生物的污染、繁殖避免微生物的污染、繁殖（四）原（四）原水的水的处理处理处理方法：处理方法：1、离子交换法、离子交换法2、电渗析法、电渗析法3、反渗透法、反渗透法（四）原（四）原水的水的处理处理1、离子交换法、离
25、子交换法化学纯度高：电阻率化学纯度高：电阻率100万万 cm离子离子、气体、部分微生物、气体、部分微生物设备简单设备简单节约能源节约能源成本低成本低1、离子交换、离子交换法法阳阳离子交换树脂：离子交换树脂：氢型氢型RSO3-H+钠型钠型（稳定）（稳定）RSO3-Na+阴阴离子交换树脂：离子交换树脂：氢氧型氢氧型RN+（CH3）3OH-氯型（稳定）氯型（稳定）RN+（CH3）3Cl-1、离子交换法、离子交换法处理原水的流程：处理原水的流程：阳阳床床脱气塔（脱气塔（CO2）阴床阴床混合床混合床新树脂：处理、转型新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生旧树脂（老化）：再生-强酸、碱强酸、碱2、电渗析法
26、、电渗析法成本更低成本更低化学纯度不如离子交换法，化学纯度不如离子交换法，电阻率电阻率10万万 cm阴阴极极阳阳离离子子膜膜淡水区淡水区阴阴离离子子膜膜阳阳极极浓水区浓水区+ + + + + + +浓水区浓水区3、反渗透法、反渗透法美国药典美国药典23版：注射用水版：注射用水中国：原水处理中国：原水处理二级二级反渗透装置：合格水反渗透装置：合格水（五）蒸馏法制备注射用水（五）蒸馏法制备注射用水最经典的方法最经典的方法1、蒸馏水器、蒸馏水器（1）塔式蒸馏水器）塔式蒸馏水器亭式亭式（2）多效蒸馏水器）多效蒸馏水器气压式气压式1、蒸馏水器、蒸馏水器（1）塔式蒸馏水器）塔式蒸馏水器耗能大、效率低，少用
27、耗能大、效率低，少用（2）多效蒸馏水器：）多效蒸馏水器：高压蒸气加热高压蒸气加热耗量低，产量高，质量好耗量低，产量高，质量好（五）蒸馏法制备注射用水（五）蒸馏法制备注射用水2、注射用水的收集、保存、注射用水的收集、保存初馏液初馏液不要不要质检质检合格合格后收集后收集防止微生物、微粒的再次防止微生物、微粒的再次污染污染80C以上以上密封密封保存保存12内小时用完内小时用完（六）制备注射用水的一般流程（六）制备注射用水的一般流程自来水自来水过滤过滤电渗析装置电渗析装置离子交换树脂离子交换树脂多效蒸馏水机多效蒸馏水机注射用水注射用水二、注射用油二、注射用油芝麻油、大豆油、茶油芝麻油、大豆油、茶油避光
28、密闭贮存避光密闭贮存质检：质检：无异臭、无酸败、色泽、澄明、无异臭、无酸败、色泽、澄明、碘值、酸值、皂化值碘值、酸值、皂化值二、注射用油二、注射用油质检：质检：碘值：不饱和键（易氧化）碘值：不饱和键（易氧化）酸值：游离脂肪酸（酸败）酸值：游离脂肪酸（酸败）皂化值：游离脂肪酸皂化值：游离脂肪酸+脂肪酸脂脂肪酸脂（种类、纯度）（种类、纯度）注射剂的溶剂、附加剂注射剂的溶剂、附加剂三、其他注射用溶剂：三、其他注射用溶剂：乙醇、甘油、丙二醇乙醇、甘油、丙二醇四、注射剂的附加剂四、注射剂的附加剂（三）注射剂主要附加剂 注射剂中除药物和溶剂外，所加的其他物质均称为附加剂。主要目的是：增加药物溶解度；增加药
29、物的化学和物理稳定性；减轻注射时的疼痛；抑制微生物生长。常用的附加剂常用的附加剂 （1）pH调调节节剂剂盐盐酸酸、氢氢氧氧化化钠钠、碳碳酸酸氢氢钠钠、枸枸橼橼酸酸缓缓冲冲液液、酒酒石石酸酸缓缓冲冲液液和和磷磷酸酸盐盐缓缓冲冲液液等。等。（2）表表面面活活性性剂剂聚聚山山梨梨酯酯类类（常常用用聚聚山山梨梨酯酯80）、聚聚氧氧乙乙烯烯蓖蓖麻麻油油、泊泊洛洛沙沙姆姆188、卵卵磷脂等，作为增溶、润湿、乳化剂使用。磷脂等，作为增溶、润湿、乳化剂使用。（3）助助悬悬剂剂PVP、明明胶胶、甲甲基基纤纤维维素素、羧羧甲基纤维素钠等，用于混悬型注射剂。甲基纤维素钠等，用于混悬型注射剂。常用的附加剂常用的附加剂
30、（4）延延缓缓氧氧化化的的附附加加剂剂抗氧剂常用亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠；螯合剂常用EDTA钠盐；惰性气体常用二氧化碳或氮气。（5）等渗调节剂）等渗调节剂常用氯化钠、葡萄糖。（6）局局部部止止痛痛剂剂苯甲醇、三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因、利多卡因。常用的附加剂常用的附加剂（7）抑菌剂）抑菌剂用用于于多多剂剂量量注注射射剂剂及及不不经经灭灭菌菌的的无无菌菌操操作制剂作制剂静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂静脉和脊椎注射的产品不得加抑菌剂一次用量超过一次用量超过5ml的注射液应慎加的注射液应慎加常常用用苯苯酚酚、甲甲酚酚、氯氯甲甲酚酚、苯苯甲甲醇醇、三三氯叔丁醇、硫柳汞等氯叔丁醇、硫
31、柳汞等。常用的附加剂常用的附加剂（8）填填充充剂剂冷冷冻冻干干燥燥制制品品中中，根根据据具具体体产产品品的的需需要要可可加加入入特特定定的的稳稳定定剂剂、填填充剂，如葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇。充剂，如葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇。（9）蛋蛋白白类类药药物物保保护护剂剂乳乳糖糖、蔗蔗糖糖、麦芽糖、甘氨酸、人血清白蛋白。麦芽糖、甘氨酸、人血清白蛋白。第三节、注射剂的制备第三节、注射剂的制备注射剂的生产过程：注射剂的生产过程：1.原辅料的准备原辅料的准备2.配制配制3.灌封灌封4.灭菌灭菌5.质检质检6.包装包装注射剂的生产注射剂的生产第三节、注射剂的制备第三节、注射剂的制备注射剂的生产流程：注射剂
32、的生产流程：4部分部分环境区域划分：环境区域划分：生产区、控制区、洁净区、无菌区生产区、控制区、洁净区、无菌区第三节、注射剂的制备第三节、注射剂的制备一、注射剂车间的设计、生产管理一、注射剂车间的设计、生产管理GMP，药品质量生产管理规范药品质量生产管理规范科学化、规范化、符合生产需要科学化、规范化、符合生产需要第三节、注射剂的制备第三节、注射剂的制备（一）注射剂车间的设计要求（一）注射剂车间的设计要求1、位置的选择：、位置的选择：2、房间的布置：、房间的布置：人流、物流分开，缓冲间人流、物流分开，缓冲间洁净度高的在中心位置洁净度高的在中心位置3、内部结构、内部结构单高层、全密闭、无窗、全部空
33、调单高层、全密闭、无窗、全部空调第三节、注射剂的制备第三节、注射剂的制备（二）层流洁净室、洁净台的应用（二）层流洁净室、洁净台的应用水针的灌封水针的灌封无菌粉针的分装无菌粉针的分装第三节、注射剂的制备第三节、注射剂的制备（三）车间的生产管理（三）车间的生产管理1、洁净室的管理：、洁净室的管理：人员、洁净室的卫生、温度、湿度、人员、洁净室的卫生、温度、湿度、2、工艺规程：、工艺规程：处方、工艺、质量标准、注意事项处方、工艺、质量标准、注意事项3、生产记录：、生产记录：真实、及时、完整、签名真实、及时、完整、签名第三节、注射剂的制备第三节、注射剂的制备二、注射剂的容器、处理方法二、注射剂的容器、处
34、理方法（一）容器的种类、式样（一）容器的种类、式样玻璃、塑料玻璃、塑料有颈安瓿、粉末安瓿有颈安瓿、粉末安瓿无色、棕色无色、棕色易折安瓿易折安瓿（二）安瓿的质量与注射剂的稳定性（二）安瓿的质量与注射剂的稳定性高温灭菌、长期贮存高温灭菌、长期贮存碱性药物（磺胺嘧啶）碱性药物（磺胺嘧啶）-侵蚀玻璃侵蚀玻璃-小白点、脱片、混浊小白点、脱片、混浊耐热性差耐热性差-爆裂爆裂清洁度差清洁度差-澄明度不合格澄明度不合格（二）安瓿的质量与注射剂的稳定性（二）安瓿的质量与注射剂的稳定性（1）无色、透明）无色、透明（2）膨胀系数低）膨胀系数低（3）物理强度高）物理强度高（4）化学稳定性高）化学稳定性高（5）熔点低）
35、熔点低（6）无气泡、麻点、）无气泡、麻点、（三）安瓿的检查（三）安瓿的检查物理检查物理检查化学检查化学检查试装试装-混浊、沉淀、混浊、沉淀、（四）安瓿的切割、圆口（四）安瓿的切割、圆口减少细玻璃屑的污染减少细玻璃屑的污染（五）安瓿的洗涤（五）安瓿的洗涤蒸蒸瓶：灌水蒸煮瓶：灌水蒸煮灰尘、沙粒、玻璃表面的硅酸盐水解、灰尘、沙粒、玻璃表面的硅酸盐水解、洗涤方法：洗涤方法：（1）丢水洗涤法：三次，）丢水洗涤法：三次， 5ml（2）加压喷射气水洗涤法加压喷射气水洗涤法（质量高）（质量高）气气-水水-气气-水水（4-8次），大安次），大安瓿瓿最后一遍：滤过的注射用水最后一遍：滤过的注射用水（五）安瓿的洗涤
36、（五）安瓿的洗涤洗涤方法：洗涤方法：（3）超声洗涤）超声洗涤（4）洁净空气吹洗法）洁净空气吹洗法（5）密封安瓿）密封安瓿（六）安瓿的干燥、灭菌（六）安瓿的干燥、灭菌干燥干燥：120-140C灭菌：灭菌：180C，90分钟分钟无菌操作、低温灭菌的安瓿无菌操作、低温灭菌的安瓿24小时内使用小时内使用三、注射剂的配制、过滤三、注射剂的配制、过滤（一）注射液的配制（一）注射液的配制1、原料的质量要求、投料计算、原料的质量要求、投料计算符合药典：符合药典：注射注射原料标准原料标准小样试制小样试制投料：两人核对投料：两人核对结晶水，含量下降，结晶水，含量下降，三、注射剂的配制、过滤三、注射剂的配制、过滤2
37、、配制用具的选择、处理、配制用具的选择、处理夹层配液锅：热、冷夹层配液锅：热、冷清洗、灭菌清洗、灭菌三、注射剂的配制、过滤三、注射剂的配制、过滤3、配制方法、配制方法浓配法浓配法：杂质多、过滤时间：杂质多、过滤时间 稀配法稀配法：原料质量：原料质量好好新鲜注射用水新鲜注射用水12h半成品检测后、灌封半成品检测后、灌封三、注射剂的配制、过滤三、注射剂的配制、过滤3、配制方法、配制方法活性碳：活性碳：吸附：热原、色、吸附：热原、色、药物药物助滤：助滤：pH：酸性酸性-吸附强，碱性吸附强，碱性-脱吸脱吸温度：热温度：热吸附快，冷吸附快，冷吸附多吸附多三、注射剂的配制、过滤三、注射剂的配制、过滤3、配
38、制方法、配制方法浓配法浓配法：原料原料+50%溶剂溶剂-加活性碳，调加活性碳，调pH，加热加热-放冷，滤过，加至足量，滤过放冷，滤过，加至足量，滤过三、注射剂的配制、过滤三、注射剂的配制、过滤（二）注射液的滤过（二）注射液的滤过1、滤过机理、影响因素、滤过机理、影响因素2、滤器的种类、选择、滤器的种类、选择垂熔玻璃滤器、沙滤棒、微孔滤膜垂熔玻璃滤器、沙滤棒、微孔滤膜器、板框压滤器器、板框压滤器三、注射剂的配制、过滤三、注射剂的配制、过滤（二）注射液的滤过（二）注射液的滤过微孔滤膜：微孔滤膜：气泡点气泡点、孔径分布、流速、孔径分布、流速钛滤器：强度大、重量轻、滤速大钛滤器：强度大、重量轻、滤速大
39、三、注射剂的配制、过滤三、注射剂的配制、过滤（二）注射液的滤过（二）注射液的滤过1、滤过装置、滤过装置（1）高位静压滤过：质量好、慢）高位静压滤过：质量好、慢（2）减压滤过）减压滤过（3）加压滤过）加压滤过减压滤过装置减压滤过装置加压滤过装置加压滤过装置（二）注射液的滤过（二）注射液的滤过（2）减压滤过）减压滤过设备简单设备简单压力不稳，滤层压力不稳，滤层松动，影响质量松动，影响质量3）加压滤过）加压滤过设备复杂设备复杂压力稳，质量好，压力稳，质量好，产量高产量高正压正压-无菌滤无菌滤过过四、注射液的灌封四、注射液的灌封1、灌注药液、灌注药液2、封口、封口100级，灌立即封级，灌立即封-减少污
40、染减少污染四、注射液的灌封四、注射液的灌封1、灌注药液、灌注药液剂量准确、药液不粘瓶剂量准确、药液不粘瓶增加装量：药典增加装量：药典2ml-2.15ml试灌试灌四、注射液的四、注射液的灌封灌封2、封口、封口拉封拉封、顶封、顶封不漏气、不漏气、颈端圆整光滑、颈端圆整光滑、无焦头、尖头、鼓泡无焦头、尖头、鼓泡四、注射液的灌封四、注射液的灌封2、封口、封口（一）手工灌封：单向活塞（一）手工灌封：单向活塞（二）机械（二）机械：灌封机：灌封机单火焰法：单火焰法：双火焰法：双火焰法：四、注射液的灌封四、注射液的灌封（三）通气问题（三）通气问题N2CO2：不适合碱性药物，易爆不适合碱性药物，易爆处理处理通气
41、通气-灌药灌药-通气通气四、注射液的灌封四、注射液的灌封（四）注射液生产联动化（四）注射液生产联动化洁净度高，减少污染洁净度高，减少污染洗灌封联动机示意图 注射剂自动灌封机注射剂自动灌封机五、注射液的灭菌、检漏五、注射液的灭菌、检漏（一）注射剂的灭菌一）注射剂的灭菌灭菌效果灭菌效果-药物稳定性药物稳定性F08批号、色泽、品种不同，批号、色泽、品种不同，不能一起灭菌不能一起灭菌配制配制-灭菌灭菌12h五、注射液的灭菌、检漏五、注射液的灭菌、检漏（一）检漏一）检漏污染、泄漏污染、泄漏抽真空抽真空-颜料溶液颜料溶液六、注射液的质量检查六、注射液的质量检查（一）澄明度一）澄明度白点、纤维、玻璃屑白点、
42、纤维、玻璃屑六、注射液的质量检查六、注射液的质量检查（二）热原（二）热原1、家兔法：与人一致、家兔法：与人一致对热原的反应对热原的反应2、鲎试验法：、鲎试验法：变形细胞溶解物变形细胞溶解物+内毒素内毒素-凝聚反应凝聚反应操作简单、灵敏度高操作简单、灵敏度高（10倍）倍）特殊药物特殊药物（放射性、肿瘤抑制剂）（放射性、肿瘤抑制剂）六、注射液的质量检查六、注射液的质量检查（三）无菌检查（三）无菌检查（四）降压物质的检查（四）降压物质的检查七、注射液的印字、包装七、注射液的印字、包装输液输液一、概述一、概述定义：定义：静脉滴注静脉滴注输入体内的输入体内的大剂量大剂量注射剂，注射剂， 50ml。用量、
43、给药方式，不同用量、给药方式，不同质量要求、生产工艺质量要求、生产工艺，不同，不同一、概述一、概述（一）输液的种类（一）输液的种类1、电解质输液、电解质输液2、营养、营养3、胶体、胶体一、概述一、概述（二）输液的质量要求（二）输液的质量要求1、无菌、无菌2、无热原、无热原3、澄明度、澄明度4、等渗、偏等渗、等渗、偏等渗5、不加抑菌剂、不加抑菌剂二、输液的生产工艺二、输液的生产工艺（一）输液车间的一般要求（一）输液车间的一般要求GMP二、输液的生产工艺二、输液的生产工艺（二）输液瓶（二）输液瓶-质量要求、清洁处理质量要求、清洁处理玻璃瓶玻璃瓶-透明硬质中性玻璃透明硬质中性玻璃塑料袋塑料袋-重量轻
44、、不易破损重量轻、不易破损二、输液的生产工艺二、输液的生产工艺（二）输液瓶（二）输液瓶-质量要求、清洁处理质量要求、清洁处理水水洗：洗：酸酸洗：旧瓶子洗：旧瓶子碱碱洗洗：新新二、输液的生产工艺二、输液的生产工艺橡胶塞橡胶塞-质量要求、清洁处理质量要求、清洁处理质量要求：质量要求：混浊、白点、与药液反应、混浊、白点、与药液反应、水水碱碱水水酸酸水洗水洗灭菌灭菌二、输液的生产工艺二、输液的生产工艺隔离膜隔离膜-质量要求、清洁处理质量要求、清洁处理涤纶膜涤纶膜特点：特点：乙醇浸泡乙醇浸泡水洗水洗二、输液的生产工艺二、输液的生产工艺（三）输液的配制（三）输液的配制与安瓿剂相似与安瓿剂相似浓配法、加活性
45、碳、不锈钢夹层锅浓配法、加活性碳、不锈钢夹层锅二、输液的生产工艺二、输液的生产工艺（四）输液的滤过（四）输液的滤过与安瓿剂相似与安瓿剂相似加压滤过加压滤过常用滤器的比较 二、输液的生产工艺二、输液的生产工艺（五）输液的灌封（五）输液的灌封药液灌注、药液灌注、加膜、加膜、盖橡胶塞、盖橡胶塞、轧铝盖轧铝盖二、输液的生产工艺二、输液的生产工艺（六）输液的灭菌（六）输液的灭菌与安瓿剂相似与安瓿剂相似配制配制-灭菌（灭菌（ 4h）F0 8分钟，分钟，12防爆炸：防爆炸：二、输液的生产工艺二、输液的生产工艺（七）输液的质量检查（七）输液的质量检查1、澄明度、微粒、澄明度、微粒目检、微孔滤膜滤过法目检、微孔
46、滤膜滤过法2、热原、无菌、热原、无菌二、输液的生产工艺二、输液的生产工艺（八）输液的包装（八）输液的包装标签标签装紧装紧三、输液存在的问题、解决方法三、输液存在的问题、解决方法（一）染菌（一）染菌减少生产过程中的污染减少生产过程中的污染（二）热原反应（二）热原反应使用过程、使用过程、生产过程生产过程三、输液存在的问题、解决方法三、输液存在的问题、解决方法（三）澄明度、微粒问题（三）澄明度、微粒问题1、工艺操作、工艺操作层流净化空气、微孔薄膜滤过、自动化层流净化空气、微孔薄膜滤过、自动化2、橡胶塞、输液容器质量、橡胶塞、输液容器质量涤纶薄膜涤纶薄膜3、原、辅料：注射用、原、辅料：注射用三、输液存
47、在的问题、解决方法三、输液存在的问题、解决方法（一）染菌（一）染菌减少生产过程中的污染减少生产过程中的污染（二）热原反应（二）热原反应使用过程、使用过程、生产过程生产过程第五节、第五节、注射用无菌粉末注射用无菌粉末 一、概述注射用无菌粉末俗称粉针。在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类及一些医用酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等）、血浆等生物制剂，可制成固态形式的注射剂，临用前加溶剂溶解或混悬后注射。第五节、第五节、注射用无菌粉末注射用无菌粉末根据生产工艺条件，注射用无菌粉末分为两类：根据生产工艺条件，注射用无菌粉末分为两类：注注射射用用冷冷冻冻干干燥燥产产品品是是将将药药物物制制成成无无菌菌
48、水水溶溶液液，经经冷冷冻冻干干燥燥法法制制得得的的粉粉末末或或疏疏松松的的冻冻干干块块状状物物，密封后得到的产品；密封后得到的产品；用用其其他他方方法法如如灭灭菌菌溶溶液液结结晶晶法法、喷喷雾雾干干燥燥法法等等制制得得的的无无菌菌原原料料药药直直接接分分装装密密封封后后得得到到的的产产品品，称为称为注射用无菌分装产品注射用无菌分装产品。二、注射用无菌分装产品 1.流程和工艺注射用无菌分装产品2.影响因素（1）装量差异（2）澄明度（3）无菌度第五节、注射用无菌粉末第五节、注射用无菌粉末冷冻干燥的优点：冷冻干燥的优点：1、避免药物热分解、避免药物热分解2、产品质地疏松、产品质地疏松3、含水量低，减
49、少药物水解、含水量低，减少药物水解4、污染少、污染少5、剂量准确、剂量准确（二）冷冻干燥流程及工艺1.预冻 产品冻干前必须预冻。预冻温度应低于产品的低共熔点1020。一般在-45以下。预冻时间一般23h，部分产品时间更长。2.升华干燥 升华干燥可采用一次升华法或反复预冻升华法。一一次次升升华华法法是是将将产产品品置置冷冷冻冻干干燥燥机机的的干干燥燥箱箱内内，预预冻冻至至产产品品的的低低共共熔熔点点10102020，同同时时将将冷冷凝凝器器温温度度下下降降至至-45-45以以下下。启启动动真真空空泵泵抽抽真真空空，真真空空度度达达13.3313.33KpaKpa后后，通通过过加加热热系系统统缓缓
50、缓缓升升温温至至- -2020，药药液液中中的的水水分分升升华华。适适用用于于低低共共熔熔点点在在-10-10-20-20，溶溶液液浓浓度度、粘粘度度不不大，装量厚度在大，装量厚度在10101515mmmm的情况。的情况。反反复复预预冻冻升升华华法法是指系统缓缓升温至-20，维持3040min，然后再降至-45以下。如此反复，使产品结构改变，由致密变得疏松，有利于水分升华。此法适用于某些低共熔点较低，或结构比较复杂、粘稠等难于冻干的产品。 3.再干燥 升华干燥完成以后，为尽可能除去水分，需进一步再干燥。再干燥温度根据产品性质确定，如0、25等。再干燥一定时间后，冻干过程即告结束。4.密封 冻干
51、结束后，应立即密封。（三）常见问题及解决办法在在生生产产注注射射用用冻冻干干制制品品时时，常常出出现现的的异异常常现现象象是是 ：1.1.成成品品含含水水量量偏偏高高 液液层层过过厚厚，升升华华干燥过程供热不足蒸发量减少，真空度不干燥过程供热不足蒸发量减少，真空度不够，冷凝器温度偏高等。够，冷凝器温度偏高等。2. 2. 喷喷瓶瓶 预预冻冻不不够够，产产品品预预冻冻不不结结实实；升升华华干干燥燥过过程程供供热热太太快快使使局局部部过过热热，部部分分产品熔化成液体。产品熔化成液体。（三）常见问题及解决办法3.3.冻冻干干物物外外形形不不饱饱满满或或冻冻干干物物萎萎缩缩成成团粒状团粒状 升华干燥过程
52、中，开始形成的已干外壳结构致密，升华的水蒸气阻力太大，在外壳停留时间过长，使部分产品溶解，体积收缩。粘度大的产品易出现这方面问题。解决的办法是加入冻干填充剂如甘露醇、氯化钠等或采用反复预冻升华法。第第六六节、眼用制剂节、眼用制剂眼眼用用制制剂剂（eyepreparation）系系指指直直接接用用于于眼眼部部发发挥挥局局部部治治疗疗经经眼眼作作用用或或部部吸吸收收进进入入体体循循环环，发发挥挥全身治疗作用的药物制剂。全身治疗作用的药物制剂。现现临临床床应应用用的的剂剂型型中中以以滴滴眼眼液液为为主主,上上市市产产品品中中62.4%为为溶溶液液型型,8.7%为为混混悬悬型型；还还有有少少量量的的软
53、软膏剂膏剂,占占17.4%。第第六六节、眼用制剂节、眼用制剂滴滴眼眼液液用用药药后后经经泪泪液液冲冲刷刷或或从从鼻鼻泪泪管管流流失失,药药效效维维持短持短,生物利用度低生物利用度低(1%10%左右左右)给给药药频频繁繁；一一般般药药典典规规定定给给药药34次次/d,但但实实际际临临床床应应用用时时可可多多达达1020次次/d,从从而而造造成成诸诸多多的的副作用。副作用。由于夜间给药不便由于夜间给药不便,使得药理峰谷现象突出。使得药理峰谷现象突出。目目前前应应用用的的剂剂型型有有滴滴眼眼液液、眼眼膏膏剂剂、凝凝胶胶剂剂、眼眼用用脂脂质质体体、眼眼用用纳纳米米粒粒和和眼眼用用植植入入剂剂及及眼眼用
54、用注注射射剂剂等等。特特别别是是眼眼用用脂脂质质体体、纳纳米米粒粒、凝凝胶胶剂的研究非常引人注目。剂的研究非常引人注目。一、眼粘膜给药的特点一、眼粘膜给药的特点（一）眼粘膜给药的目的（一）眼粘膜给药的目的1局局部部治治疗疗作作用用：杀杀菌菌、消消炎炎、收收敛敛、缩缩瞳瞳、麻醉或诊断。麻醉或诊断。2全身治疗作用：通过眼粘膜吸收发挥全身全身治疗作用：通过眼粘膜吸收发挥全身治疗作用，如治疗糖尿病、降血压。治疗作用，如治疗糖尿病、降血压。（二）药物在眼部的吸收途径（二）药物在眼部的吸收途径1角膜吸收途径角膜吸收途径大大多多数数药药物物眼眼部部用用药药的的吸吸收收途途径径为为角角膜膜吸吸收收，水水溶溶性
55、性大大的的药药物物不不易易透透过过角角膜膜，脂脂溶溶性性大大的的药药物物比比较较容容易易透透过过角角膜膜，但但却却不不易易从从角角膜膜向向眼眼的的深深层层组组织织透透过过，所所以以在在水水和和脂脂溶溶性性介介质质中中均均有有一一定定溶溶解解度度的的药药物物，有有利利于于药药物物的的角角膜吸收。膜吸收。角膜吸收是眼局部用药的主要吸收途径。角膜吸收是眼局部用药的主要吸收途径。生物碱透过无损角膜原理示意图生物碱透过无损角膜原理示意图（二）药物在眼部的吸收途径（二）药物在眼部的吸收途径2非角膜吸收非角膜吸收非非角角膜膜吸吸收收的的部部位位在在角角膜膜结结膜膜处处被被局局部部毛毛细细血血管管吸吸收收进进
56、入入体体循循环环，非非角角膜膜吸吸收收是是眼眼用用制制剂剂发发挥挥全身作用的主要吸收途径。全身作用的主要吸收途径。二、眼用制剂的质量要求二、眼用制剂的质量要求眼眼睛睛是是一一个个比比较较娇娇嫩嫩的的组组织织，所所以以对对眼眼用用制制剂剂要要求求较较多多，特特别别是是眼眼用用注注射射剂剂。其其质质量量应应符合小剂量静脉注射剂的质量要求。符合小剂量静脉注射剂的质量要求。三、滴眼剂三、滴眼剂滴滴眼眼剂剂（eyedrops）系系指指直直接接用用于于眼眼部部的的无菌外用液体制剂。无菌外用液体制剂。（一）滴眼剂的质量要求（一）滴眼剂的质量要求滴眼剂虽然是外用制剂，但质量类似注射剂。滴眼剂虽然是外用制剂，但
57、质量类似注射剂。第第六六节、眼用制剂节、眼用制剂滴眼剂的质量要求：滴眼剂的质量要求：1、pH：5-9，眼耐受性、溶解度、稳定性、药眼耐受性、溶解度、稳定性、药效效2、渗透压：、渗透压：0.6-1.5%NaCl第七节、眼用制剂第七节、眼用制剂3、无菌：、无菌：外伤外伤-绝对无菌，绝对无菌，单剂量包装，单剂量包装，不加抑菌剂不加抑菌剂无外伤：无致病菌、无外伤：无致病菌、加抑菌剂加抑菌剂第七节、眼用制剂第七节、眼用制剂4、澄明度：较注射剂、澄明度：较注射剂低，低，5、粘度：、粘度：MC延长停留时间，延长停留时间，增加药效，增加药效，减少刺激减少刺激6、稳定性、稳定性渗透压的计算渗透压的计算渗透压的单
58、位：渗量、毫渗量渗透压的单位：渗量、毫渗量渗透压的大小：溶质的渗透压的大小：溶质的质点数目质点数目1mmol，NaCl=2mosmCaCl2=3葡萄糖葡萄糖=1渗透压的计算渗透压的计算血浆（人体液）渗透压血浆（人体液）渗透压=298mmol/L等渗等渗：=血浆血浆的渗透压的渗透压例题：配例题：配1000ml（1L）等渗等渗NaCl注射液，注射液，需需NaCl多少克？多少克？(1mmolNaCl=2mosm)2(X 58.5)=298X 9g（0.9%）渗透压的计算渗透压的计算（四）注射剂的安全性、渗透压的调节（四）注射剂的安全性、渗透压的调节1、安全性：、安全性：毒性、溶血性、刺激性、疼痛性毒
59、性、溶血性、刺激性、疼痛性pH=4-9（血液血液pH=7.4）酸碱中毒、刺激性、疼痛性酸碱中毒、刺激性、疼痛性安全性、稳定性、溶解度安全性、稳定性、溶解度（四）注射剂的安全性、渗透压的调节（四）注射剂的安全性、渗透压的调节1、安全性：、安全性：毒性、溶血性、刺激性、疼痛性毒性、溶血性、刺激性、疼痛性渗透压渗透压 0.45%-2.7%（血浆血浆0.9%NaCl）低渗低渗注射液注射液-红细胞胀破红细胞胀破-溶血溶血高渗注射液高渗注射液-红细胞萎缩红细胞萎缩-缓慢注射缓慢注射脊髓腔内注射脊髓腔内注射-必须等渗必须等渗（四）注射剂的安全性、渗透压的调节（四）注射剂的安全性、渗透压的调节2、渗透压调节：
60、、渗透压调节：(1)冰点降低数据法冰点降低数据法:血浆的冰点血浆的冰点= 0.52C溶液溶液的冰点的冰点= 0.52C，与与血浆血浆等渗等渗等渗调节剂等渗调节剂凡凡与与血血浆浆和和泪泪液液具具有有相相同同渗渗透透压压的的溶溶液液称称为为等等渗渗溶溶液液。眼眼睛睛能能耐耐受受的的渗渗透透压压范范围围相相当当于于0.6%2%的的氯氯化化钠钠溶溶液液，高高渗渗溶溶液液使使组组织织干干燥燥（因因失失去去水水分分），低低渗渗溶溶液液使使组组织织细细胞胞胀胀大大而而有有不不适适感感，因因此此必须调节等渗。必须调节等渗。等渗调节方法等渗调节方法 (1)冰点降低数据法冰点降低数据法: 例题：例题：配配100m
61、l等渗等渗NaCl溶液，需溶液，需NaCl多少？（多少？（1%NaCl，冰点冰点= 0.58C,血浆冰点血浆冰点= 0.52C）1%：X= 0.58： 0.52X= 0.52/ 0.58X=0.9g(1)冰点降低法冰点降低法: 例题：例题：配配100ml的的2%盐酸普鲁卡因溶液盐酸普鲁卡因溶液需加需加NaCl多少使成等渗溶液？多少使成等渗溶液？（血浆，冰点血浆，冰点= 0.52C，1%盐酸普鲁卡因，冰点盐酸普鲁卡因，冰点= 0.12C）W=（0.52 a）/b=（0.52 0.122）/0.58=0.48g例例1欲欲配配制制下下面面复复方方多多粘粘菌菌素素B滴滴眼眼液液，需需加加入入氯氯化化钠
62、多少克使成等渗溶液。钠多少克使成等渗溶液。硫酸多粘菌素硫酸多粘菌素B0.25g硫酸新霉素硫酸新霉素0.75g氯化钠氯化钠适量适量注射用水加至注射用水加至100ml（1%硫硫酸酸多多粘粘菌菌素素B的的冰冰点点下下降降0.05，1%硫硫酸酸新新霉霉素素的冰点下降的冰点下降0.06，1%氯化钠的冰点下降氯化钠的冰点下降0.58）（1%硫硫酸酸多多粘粘菌菌素素B的的冰冰点点下下降降0.05，1%硫硫酸酸新新霉霉素素的的冰冰点点下下降降0.06，1%氯氯化化钠钠的的冰冰点点下下降降0.58）W=0.52-(0.050.25+0.060.75)/0.58=0.80(g)即配制复方多粘菌素即配制复方多粘菌素
63、B滴眼液滴眼液100ml，需加需加NaCl0.80g使成等渗溶液。使成等渗溶液。2、渗透压调节：、渗透压调节：(2)氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法:1g药物药物呈等渗效应的呈等渗效应的NaCl量量（1g药物药物=XgNaCl，0.9%NaCl=血浆渗透压）血浆渗透压） (2)氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法: 例题：例题：配配100ml的的2%盐酸普鲁卡因溶液，盐酸普鲁卡因溶液，需加需加NaCl多少使成等渗溶液？多少使成等渗溶液？（1g盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因=0.18gNaCl，0.9%NaCl=血浆渗透压）血浆渗透压）X=0.9%100 （1002%）0.18=0.9 0.36=0.54
64、g例例2下列处方调成等渗需加下列处方调成等渗需加NaCl多少克？多少克？硝酸毛果芸香硝酸毛果芸香1.0g无水磷酸二氢钠无水磷酸二氢钠0.47g无水磷酸氢二钠无水磷酸氢二钠0.40gNaCl适量适量注射用水注射用水100ml（注注：硝硝酸酸毛毛果果芸芸香香碱碱的的NaCl等等渗渗当当量量0.23，无无水水磷磷酸酸二二氢氢钠钠的的NaCl等等渗渗当当量量为为0.43，无无水水磷磷酸酸氢氢二二钠钠的的NaCl等等渗渗当当量量为为0.51）。）。硝硝酸酸毛毛果果芸芸香香碱碱的的NaCl等等渗渗当当量量0.23，无无水水磷磷酸酸二二氢氢钠钠的的NaCl等等渗渗当当量量为为0.43，无无水水磷磷酸酸氢氢二
65、二钠钠的的NaCl等等渗渗当量为当量为0.51W=0.9V-Ex=0.9-（0.231+0.430.47+0.570.4）=0.2639（g）即需加即需加NaCl0.2639g调成等渗。调成等渗。（二）洗眼剂洗眼剂：将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗、清洁用。如生理盐水，2%硼酸溶液等。 （四）注射剂的安全性、渗透压的调节（四）注射剂的安全性、渗透压的调节2、渗透压调节：、渗透压调节：(3)等渗溶液、等张溶液等渗溶液、等张溶液:1.物理化学概念物理化学概念2.=血浆的渗透压血浆的渗透压3.可能会溶血可能会溶血1.生物学概念生物学概念2.=红细胞膜张力红细胞膜张力3.不会溶血不会溶血2、
66、渗透压调节、渗透压调节(3)等渗溶液、等张溶液等渗溶液、等张溶液:0.9%NaCl，等渗、等张等渗、等张红细胞膜对红细胞膜对某些药物某些药物不是理想的半透膜不是理想的半透膜（盐酸普鲁卡因、甘油、）（盐酸普鲁卡因、甘油、）甘油甘油红细胞红细胞水水红细胞红细胞溶血溶血加加NaCl、，、，避免溶血避免溶血（四）注射剂的安全性、渗透压的调节（四）注射剂的安全性、渗透压的调节3、注射剂的无痛化、注射剂的无痛化加止痛剂：加止痛剂：苯甲醇、利多卡因苯甲醇、利多卡因习题习题1 1洁净室的净化标准、空气净化技术。洁净室的净化标准、空气净化技术。2 2灭菌方法及应用。灭菌方法及应用。3 3冷冻干燥的基本原理及影响因素。冷冻干燥的基本原理及影响因素。4 4注注射射剂剂的的分分类类、特特点点、质质量量要要求求，常常用溶剂和附加剂。用溶剂和附加剂。4 4注射剂与滴眼剂的制备工艺过程。注射剂与滴眼剂的制备工艺过程。6 6热原的概念、性质、组成、污染途径热原的概念、性质、组成、污染途径及除去方法。及除去方法。
