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1、一一.经验免疫学时期经验免疫学时期(公元前公元前400年年19世纪世纪(shj)70年代年代)What disease does this man have?A Smallpox Victim第1页/共36页第一页，共37页。1.人痘苗接种(jizhng)法的发明和推广：公元(gngyun)11世纪：吸入天花痂粉预防天花；公元(gngyun)16-17世纪：接种“人痘苗”预防天花 -人工主动免疫的先驱；1700年：人痘苗(dumio)接种技术传入英国；17211722年：天花在英国爆发流行，英国皇家学会在国王特许下用犯人和孤儿做人痘苗接种试验获得成功。1722年威尔士王子的两个女儿进行人痘苗接
2、种，也获得成功。第2页/共36页第二页，共37页。2.人痘苗(dumio)接种的意义：能有效(yuxio)预防天花。在接种方法、痘苗(dumio)的制备和保存建立了一套完整的科学方法，为以后疫苗的发展提供了丰富的经验和借鉴；特别是对减毒活疫苗的发明意义重大。“以毒攻毒”的思想对防治疾病意义深远。首届诺贝尔医学奖获得者贝林说：“中国人远在两千年前即知以毒攻毒的医理，这是合乎现代科学的一句古训！”第3页/共36页第三页，共37页。3.牛痘苗接种(jizhng)：英国乡村医生Edward Jenner1798年发表(fbio)了接种牛痘苗预防天花的研究论文，并逐渐代替人痘苗接种法，为预防医学开辟了广
3、阔途径。1979年10月26日世界卫生组织（WTO）宣布(xunb)“天花已在全世界被消灭”；Edward Jenner第4页/共36页第四页，共37页。第5页/共36页第五页，共37页。Edward Jenner inoculating James Phipps with cowpox 第6页/共36页第六页，共37页。二二. .科学免疫学时期科学免疫学时期(19(19世纪世纪(shj)70(shj)70年代年代19751975年年) )第8页/共36页第八页，共37页。1.病原菌的发现：1881年德国的细菌学家Koch发明了琼脂固体培养基，用于分离(fnl)培养病原菌；2.减毒活疫苗的研制
4、(ynzh)： (一)抗传染免疫(miny)的研究法国细菌学家巴斯德Pasteur发明了液体 培养基；1880年，发现鸡霍乱杆菌的接种方法；第9页/共36页第九页，共37页。1880年应用陈旧培养物制成了鸡霍乱减毒活疫苗；1881年通过高温(41-43)培养制备出了炭疽(tnj)杆菌减毒活疫苗；1884年经兔脑内连续传代制成了狂犬病毒减毒活疫苗。第10页/共36页第十页，共37页。3.抗毒素的发现(fxin)和应用： 1890年德国学者贝林和日本学者北里发现了白喉和破伤风抗毒素；动物实验发现转输抗毒素血清能保护其它(qt)动物免受相应毒素的致病作用1891年，Behring用来自动物的免疫血清
5、成功地治愈了一个白喉患者(hunzh)，开创了人工被动免疫治疗的先河。第11页/共36页第十一页，共37页。4.血清学方法(fngf)的建立：1897年，奥地利学者(xuzh)克罗斯P Kraus建立了沉淀反应；1898年比利时学者(xuzh)博德特Jules Bordet建立了补体结合试验。1900年，P Ehrlich 抗体概念形成；1896年，奥地利学者格鲁伯Gruber和英国(yn u)学者道汉姆Durham建立了凝集反应；第12页/共36页第十二页，共37页。18951895年，年，J BordetJ Bordet发现发现(fxin)(fxin)补体补体第13页/共36页第十三页，共
6、37页。(二)抗原(kngyun)、抗体及其相互作用的研究1.抗体(kngt)、抗原的发现：而将刺激物或注射物称为“抗原(kngyun)”，并发现它们之间的反应具有特异性。1890年，德国学者贝林和日本学者北里发现了白喉和破伤风抗毒素“抗体”，1902年获得诺贝尔医学奖；第14页/共36页第十四页，共37页。2.抗原结构(jigu)及其特异性的研究:1914年，奥地利科学家兰兹泰纳(ti n)开始用人工抗原研究抗原的特异性，并于1900年发现了人类ABO血型。Landsteiner第15页/共36页第十五页，共37页。3.抗体(kngt)结构及其功能的研究：1907年后，发现抗体的活性与血清球
7、蛋白有关。 1934年，JR Marrack 在假设抗原是多价而抗体至少两价的基础上，提出了抗原抗体反应的“格子”学说。1939年，瑞典生化学家证明Ab是-球蛋白，此后进一步证明抗体主要(zhyo)存在于-球蛋白；1959年，英国Porter用木瓜蛋白酶水解法获得了具有抗体活性的片断和可结晶的片断；第16页/共36页第十六页，共37页。1962年，Porter提出(t ch)了抗体分子结构模式图；1968年，WHO和国际(guj)免疫学联合会将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白命名为immunoglobulin, Ig；从20世纪60年代后半期到70年代前半期对Ig分子进行了氨基酸序列分
8、析，揭示出Ig肽链存在有可变区、超变区和稳定区，提出(t ch)了同源功能区的概念。1961年，美国Edelman用化学还原法证实抗体是由四条肽链经二硫键相连而成的四肽链结构。第17页/共36页第十七页，共37页。1897年，年，P Ehrlich抗体抗体(kngt)生成学说生成学说 抗毒素分子存在于细胞表面上，当外毒素进入体内(t ni)后与之特异性结合，并刺激细胞产生更多的抗毒素分子，自细胞表面脱落入血，即是抗毒素。第18页/共36页第十八页，共37页。1 1超敏反应超敏反应2 2自身自身(zshn)(zshn)免疫病免疫病3 3免疫耐受免疫耐受(三)对免疫应答(yngd)复杂性的认识第1
9、9页/共36页第十九页，共37页。(四)免疫学理论(lln)的成熟：1.体液体液(ty)和细胞免疫学派的统一和细胞免疫学派的统一1884年，Metchnikoff提出了细胞免疫学说；19世纪80年代，Ehrlich提出了体液免疫学说；1903年Wright和Douglas发现补体(bt)能促进吞噬;Neufeld和Rimpau(1904, 1905)证明抗体能增强白细胞的吞噬作用；第20页/共36页第二十页，共37页。1898年-1900年，Ehrlich首先提出(t ch)抗体产生的侧链学说；1930年，Haurowitz等提出(t ch)了模板学说；1955年，Jerne提出(t ch)自
10、然选择学说；1957年，Burnet提出(t ch)克隆选择学说；1974年，Jerne提出(t ch)免疫网络学说。2.抗体抗体(kngt)产生理论的产生理论的成熟：成熟：第21页/共36页第二十一页，共37页。(五)免疫系统的发现(fxin)和研究进展1.中枢(zhngsh)免疫器官及其功能的发现与研究1956年，Glick早期(zoq)摘除鸡的腔上囊组织可影响抗体的产生；1961年，Miller胸腺与细胞免疫；1965年，Gowan 淋巴细胞的免疫功能；1969年，Claman，Mitchell 证实骨髓产生B细胞；第22页/共36页第二十二页，共37页。1966年，证明抗体(kngt)
11、的产生需T、B细胞的协作；1968年，发现抗体(kngt)的产生需巨噬细胞的参与；1970年，发现T协助B细胞产生抗体(kngt)；1974年、1975年、1977年，证实MHC分子对免疫应答限制性。2.免疫应答(yngd)机制的研究第23页/共36页第二十三页，共37页。免疫荧光技术(jsh)(Coons1941,1942)放射免疫技术(jsh)(Yalow和Berson,1959)酶免疫技术(jsh)(Avrameas和Uril,Nakane和Pierce,1966)金免疫技术(jsh)(Faulkh和Taylor,1971)3.标记技术的发展(fzhn)第24页/共36页第二十四页，共3
12、7页。三三. .现代现代(xindi)(xindi)免疫学时期免疫学时期(1975(1975年年- -今今) )第25页/共36页第二十五页，共37页。(一一)推动现代推动现代(xindi)免疫学免疫学发展的发展的生物学技术生物学技术1.单克隆抗体技术单克隆抗体技术2.分子生物学技术分子生物学技术3.其它其它(qt)生物技术生物技术第26页/共36页第二十六页，共37页。2.分子生物学技术分子生物学技术(jsh) 19741976年，基因(jyn)工程技术或称DNA重组技术、分子克隆技术问世1980年，Gordon建立转基因(jyn)技术1987年，Thomas等建立基因(jyn)打靶或称基因
13、(jyn)剔除(gene knockout)技术1985年，Mullin建立了PCR(polymerase chain reaction)技术第27页/共36页第二十七页，共37页。3.其它生物(shngw)技术各种试验动物模型的建立各种细胞培养系统的建立和应用各种免疫生化分析(fnx)技术第28页/共36页第二十八页，共37页。(二)现代(xindi)免疫学研究的发展1.适应性免疫(miny)的研究进展抗原受体多样性产生机制(jzh)的研究T细胞亚群的的研究对T、B细胞分化发育的研究对抗原加工、提呈机制(jzh)的研究第29页/共36页第二十九页，共37页。 日本，利根川进等应用分子杂交技术
14、证明并克隆出Ig分子V区和C区基因。同时应用克隆cDNA片段为探针，证明了B细胞在分化发育过程中编码Ig基因结构，阐明了Ig抗原结合部位多样性的起源，以及遗传和体细胞突变(tbin)在抗体多样性形成中的作用。1987年获得诺贝尔医学奖。第30页/共36页第三十页，共37页。T细胞细胞(xbo)亚群的发现亚群的发现T细胞(xbo)的发生、分化与功能研究；T细胞(xbo)亚类的鉴别；T细胞(xbo)抗原识别受体的研究；Mitchison 辅助性T细胞(xbo)；Gershon 抑制性T细胞(xbo)；Cantor 膜抗原分析法，鉴定不同T细胞(xbo)亚类。第31页/共36页第三十一页，共37页。
15、模式识别的研究进展NK细胞的研究NKT等细胞的研究对细胞凋亡、细胞内信号(xnho)传导机制的研究2.天然免疫(tinrnminy)的研究进展第32页/共36页第三十二页，共37页。CD抗原的研究进展； 细胞因子的研究进展；MHC的研究进展；补体(bt)系统的研究进展；核酸疫苗和基因工程制剂的研究发展和应用；3.免疫免疫(miny)分子的研究进展分子的研究进展第33页/共36页第三十三页，共37页。细胞因子的研究进展细胞因子的研究进展细胞因子是一组异质性肽类细胞调节因子。细胞因子是一组异质性肽类细胞调节因子。它包括白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落它包括白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集
16、落刺激因子、趋化因子、生长因子等。已可通过基因刺激因子、趋化因子、生长因子等。已可通过基因工程技术在原核或真核细胞中进行表达，可以获得工程技术在原核或真核细胞中进行表达，可以获得纯化的重组纯化的重组(zhnz)型细胞因子，并可进行批量型细胞因子，并可进行批量生产，供实验研究和临床应用。生产，供实验研究和临床应用。第34页/共36页第三十四页，共37页。应用免疫学的发展应用免疫学的发展 DNADNA疫苗、基因工程制备重组疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗细胞因子、免疫细胞治疗(zhlio)(zhlio)、完全人源抗体及、完全人源抗体及口服自身抗原预防自身免疫口服自身抗原预防自身免疫疾病疾病. .第35页/共36页第三十五页，共37页。感谢您的观看(gunkn)！第36页/共36页第三十六页，共37页。内容(nirng)总结一.经验(jngyn)免疫学时期(公元前400年19世纪70年代)。公元11世纪：吸入天花痂粉预防天花。17211722年：天花在英国爆发流行，英国皇家学会在国王特许下用犯人和孤儿做人痘苗接种试验获得成功。首届诺贝尔医学奖获得者贝林说：“中国人远在两千年前即知以毒攻毒的医理，这是合乎现代科学的一句古训。1896年，奥地利学者格鲁伯Gruber和英国学者道汉姆Durham建立了凝集反应。第35页/共36页第三十七页，共37页。
