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1、药理学药理学第二十五章作用于呼吸系统的药物药理学药理学第二十五章作用于呼吸系统的药物学习目标学习目标11掌握糖皮质激素、沙丁胺醇、氨茶碱的平喘掌握糖皮质激素、沙丁胺醇、氨茶碱的平喘作用及临床应用。作用及临床应用。22熟悉平喘药的分类，色甘酸钠的作用及临床熟悉平喘药的分类，色甘酸钠的作用及临床应用，可待因的镇咳作用及临床应用。应用，可待因的镇咳作用及临床应用。 33了解右美沙芬、喷托维林、氯化铵、乙酰半了解右美沙芬、喷托维林、氯化铵、乙酰半胱氨酸的药理作用及临床应用。胱氨酸的药理作用及临床应用。44学会观察各类平喘药的疗效及不良反应。学会观察各类平喘药的疗效及不良反应。55具有合理选用平喘药、镇
2、咳药的能力。具有合理选用平喘药、镇咳药的能力。第二十五章作用于呼吸系统的药物一镇咳药二祛痰药三平喘药第二十五章作用于呼吸系统的药物临床药物应用临床药物应用患者，女，35岁。有支气管哮喘病史。由于同学喜迁新居，邀请其去做客。交谈间患者自觉胸闷、气短、呼吸困难，且进行性加重，即来医院就诊。主要临床表现：呼吸困难、喘鸣音明显、口唇发绀，查体：T:368，P:106次/分，R:23次/分，BP:110/70mmHg，听诊两肺布满哮鸣音。诊断：支气管哮喘急性发作请分析：1该患者临床治疗原则是什么？2应该选用什么药物？一、平喘药机体气道壁炎症、支气管平滑肌痉挛收缩、黏膜充血水肿、腺体分泌增多致敏因素非致敏
3、因素哮喘支气管哮喘目前认为哮喘的本质目前认为哮喘的本质气道炎症气道炎症+ +平滑肌痉挛平滑肌痉挛平滑肌上皮肺泡隔健康人的气道健康人的气道上皮脱落，受损黏液，血浆渗出炎症，水肿哮喘病人的气道哮喘病人的气道平滑肌收缩治疗：抗炎+解痉一、平喘药是一类能缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。平喘药一、平喘药抗炎平喘药：糖皮质激素类药：倍氯米松等2受体激动药：沙丁胺醇等支气管扩张药茶碱类：氨茶碱等M胆碱受体阻断药：异丙托溴氨等抗过敏平喘药：色甘酸钠等一、平喘药抗炎平喘药倍氯米松糖皮质激素类药地塞米松的衍生物，局部抗炎作用强大。气雾吸入后，直接作用于呼吸道发挥抗炎平喘作用。疗效好，吸收很少，几乎无全身不良反应
4、，长期应用对肾上腺皮质功能无抑制作用。用于哮喘的防治，是防治慢性哮喘的首选药之一，鼻喷用于过敏性鼻炎。因不能吸入足够的药物，起效慢，故对哮喘急性发作和哮喘持续状态的疗效不佳，不宜使用。可出现声音嘶哑、咽部不适感。长期吸入，可发生口腔霉菌感染，宜多漱口。一、平喘药罗氟司特磷酸二酯酶-4抑制剂选择性抑制磷酸二酯酶-4的活性，增加细胞内cAMP含量，减少炎症介质的释放，松弛支气管平滑肌，进而抑制哮喘和慢性阻塞性肺部疾病对肺组织造成的损害。用于慢性喘息性支气管炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾病。抗炎平喘药一、平喘药支气管扩张药沙丁胺醇2受体激动药选择性激动2受体，松弛支气管平滑肌，扩张支气管作用较强，
5、兴奋心脏的作用仅为异丙肾上腺素的1/10。本药吸入515分钟起效，作用持续36h，口服30分钟起效，持续46h。主要用于防治支气管哮喘、喘息型支气管炎及伴有支气管痉挛的呼吸道疾病。一、平喘药克仑特罗是强效选择性2受体激动剂，扩张支气管作用较沙丁胺醇强100倍。有增强纤毛运动、溶解黏液的作用。用于防治急、慢性哮喘和喘息型支气管炎。心血管系统不良反应较少。瘦肉精2受体激动药支气管扩张药一、平喘药氨茶碱茶碱类【药理作用】1扩张支气管2强心、利尿3其他松弛胆道平滑肌，解除胆道痉挛。抑制磷酸二酯酶，松弛支气管平滑肌；拮抗腺苷诱发的支气管平滑肌痉挛；增加内源性儿茶酚胺的释放，激动2受体；降低细胞内Ca2+
6、浓度；免疫调节与抗炎作用。机制支气管扩张药一、平喘药氨茶碱茶碱类【临床应用】1支气管哮喘和喘息型支气管炎2慢性阻塞性肺病3中枢性睡眠呼吸暂停综合征4其他急性心功能不全、心源性哮喘、胆绞痛等1局部刺激2中枢兴奋3心血管反应【不良反应】支气管扩张药一、平喘药色甘酸钠肥大细胞膜稳定药稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞释放组胺、白三烯等过敏介质；抑制其他刺激引起的支气管痉挛；抑制炎症反应，发挥平喘作用。作用出现慢（710天），用于预防各型支气管哮喘的发作，对已发作的哮喘无效。也可用于过敏性鼻炎、春季结膜炎、过敏性湿疹；灌肠可改善溃疡性结肠炎和直肠炎症状。支气管扩张药一、平喘药酮替芬H1受体阻断药有类似色甘酸
7、钠的作用，有较强的抑制过敏介质释放作用。同时，还有强大的H1受体阻断作用，能增强2受体激动药的平喘作用，作用起效慢，疗效优于色甘酸钠。用于预防各型哮喘，儿童性哮喘最好。可单独应用，也可与茶碱类、2受体激动药合用治疗轻、中度哮喘。不良反应有嗜睡、困倦、头晕、口干等。从事驾驶和高空操作者慎用。支气管扩张药一、平喘药孟鲁司特抗白三烯药口服吸收迅速而完全，生物利用度为64%。肝代谢，胆汁排泄。能选择性拮抗白三烯受体，有效地抑制白三烯的致炎作用，减轻气管收缩和炎症反应，能显著改善哮喘症状。适用于成人和12岁以上儿童支气管哮喘的长期治疗和预防。支气管扩张药迷走神经兴奋迷走神经兴奋AchMAchM受体受体c
8、GMPcGMP支气管收缩支气管收缩抗抗过敏过敏过敏介质过敏介质原原反应反应（组胺、（组胺、5-HT5-HT）血管扩张血管扩张ATPcAMP5ATPcAMP5AMPAMP受体受体ADAD、NANAACPDE受体激动药茶碱类糖皮质激素抗过敏药抗胆碱药哮喘哮喘发生机制及平哮药作用机制示意图二、镇咳药咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图中枢性中枢性镇咳药镇咳药感受器受刺激传入神经（迷走神经）传出神经咳嗽中枢效应器(咳嗽)外周性外周性镇咳药镇咳药二、镇咳药中枢性镇咳药：可待因外周性镇咳药：苯佐那酯是一类能缓解或消除咳嗽症状的药物。镇咳药二、镇咳药中枢性镇咳药可待因对延髓咳嗽中枢有选择性抑制作用，镇咳作用强
9、而迅速，且有镇痛作用。主要用于各种原因引起的剧烈干咳和刺激性咳嗽，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适宜，也可缓解中度疼痛。偶有恶心、呕吐、便秘等不良反应，大剂量可致兴奋、烦躁不安或惊厥。长期应用可产生耐受性及依赖性，应控制使用。阿片类生物碱二、镇咳药右美沙芬中枢镇咳作用与可待因相似或略强，起效快，但无镇痛作用，也无依赖性。适用于各种原因引起的干咳及频繁剧烈的咳嗽。治疗量不抑制呼吸，安全范围大，偶有头晕、轻度嗜睡、口干、便秘、恶心和食欲不振。痰多患者慎用，妊娠3个月内妇女禁用。人工合成吗啡衍生物中枢性镇咳药二、镇咳药喷托维林抑制咳嗽中枢，同时有局部麻醉作用和阿托品样作用，能松弛痉挛的支气管平滑肌，兼有中
10、枢和外周镇咳作用，镇咳作用约为可待因的1/3。主要用于各种原因引起的干咳，也可用于小儿百日咳。偶见轻度头痛、头晕、口干、恶心和便秘等不良反应。青光眼、前列腺肥大和心功能不全者慎用。中枢性镇咳药二、镇咳药外周性镇咳药苯佐那酯有较强的局麻作用，能抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢，阻止咳嗽反射冲动的传入而镇咳。主要用于刺激性干咳、阵咳，也可用于支气管镜、喉镜检查及支气管造影预防咳嗽。不良反应轻，有轻度嗜睡、头晕、恶心、口干、皮疹等。服用时勿咬碎药丸，以免出现口腔麻木。丁卡因衍生物三、祛痰药痰液稀释药：氯化铵黏痰溶解药：乙酰半胱氨酸是指能使痰液变稀、黏稠度降低易于咳出的药物。平喘药痰液稀释药氯化铵口服后
11、刺激胃黏膜引起恶心，反射性促进呼吸道腺体分泌，使痰液稀释；药物吸收后，经呼吸道排出，由于盐类的渗透作用而带出水分，也使痰液稀释。氯化铵吸收后可使体液和尿液呈酸性。用于急、慢性支气管炎痰多而黏稠不易咳出的患者，也用于代谢性碱中毒和酸化尿液。三、祛痰药黏痰溶解药乙酰半胱氨酸结构中含巯基，可裂解黏痰中黏蛋白多肽链的二硫键，对脓痰中的DNA也有裂解作用，从而降低痰液的黏稠度。用于大量黏痰阻塞呼吸道引起的呼吸困难和术后咳痰困难者。本药有特殊的气味及呼吸道刺激性可引起恶心、呕吐、呛咳和支气管痉挛，与异丙肾上腺素合用可预防。支气管哮喘者禁用。三、祛痰药黏痰溶解药溴已新能使黏痰中酸性黏蛋白纤维断裂，并能抑制气管、支气管黏膜细胞产生黏液，降低痰液黏稠度，还能促进支气管纤毛运动，促进排痰。用于急慢性支气管炎、支气管扩张及其他呼吸道疾病伴痰液黏稠不易咳出者。不良反应少，偶见恶心、胃部不适、血清转氨酶升高等。消化性溃疡、肝功能不全者慎用。三、祛痰药现临床常用溴已新的活性代谢产物氨溴索。第二十五章作用于呼吸系统的药物1简述氨茶碱的平喘原理以及不良反应。2沙丁胺醇与异丙肾上腺素相比有何特点？3镇咳药和祛痰药能否合用？为什么？这两类药物能否与抗菌药合用，为什么？
