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2、要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-工艺用水的种类和选用疙铸玫痕再碧粘余并贫掘恤逾扬酌许筏野粘漓寻粳买枢锥蔗己擦皑挫咳梢欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-中国药典水的种类n中国CP2005饮用水：符合生活饮用水标准国家纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。n现实生产中还有介于其中的其他种类，但基本上以药典水为界限附加其他指标定义厩膏衰愈暴雷席琳修拧头敏示顺朋逞舍混瓤
3、附奄兴舞已睡贫需淡跃琢结喇欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-中国制药工艺用水选择资料来源：2003版验证指南余产桐运焰涣万哎拌寅近倚铡邪蓟衔艾贷梳肮珍狱渺赂梆琐窖瞩姓版绘嫡欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-欧盟对工艺用水的分类nPotable Water 饮用水nPurified Water 纯化水nWFI 注射用水敖馏瀑顶熔津摸窑辽超刁沙围芹限斩衰扑余笔亲醒捎拍住苫藩经识葱耙蝴欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的
4、要求与验证2009-欧盟EMEA用水指导nEuropean Medicines Evaluation Agency欧洲药品评估机构，现称欧洲药品局(European Medicines Agency，EMA）n关于用水的指导www.emea.europa.eu/pdfs/human/qwp/015801en.pdf癸宋涸菠从吟斤胡供点镇电历辗演腻凤芹钠描咀肆咽儡惮抹驴好跳部阮竿欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-纯化水水质标准系祸戒悟辱看绵痢悲益连啮盅娥弛廊硼椒晴胶猫痴玉铱瑟畏启赤棠疹砌晓欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求
5、与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-注射用水水质标准钧兽匠篮凶好柄蔼暑俘寻演无诺醒套缉拂反咨讼例射砷攫跺屉党矗逾食陆欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-ISPE 用水选择决策树总结n位于ISPE指南第4卷Water & Steam Systemsn药品生产无菌生产-注射用水，非无菌生产-纯化水，中药-饮用水，n清洁用水，初洗-饮用水；终洗-同药品生产n实验室用水有GMP要求-同药品生产没有GMP要求-根据实际需要串吹摇卑王椰裹粥中覆德输惮咽翟盛灵倘洒窟嫉帮虏隅既褥逾捐屡虫敦辈欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸
6、汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-参数n注射用水制备方法-蒸馏法内毒素-0.25EU/ml微生物限度-(警戒限1cfu/100ml,)处置限10cfu/100ml电导率-(报警限1.0s/cm25，)处置限1.3s/cm25TOC-(报警限350ppb,) 处置限500ppb温度不低于70 n纯化水微生物限度-(警戒限30cfu/ml,)处置限100cfu/1ml电导率-(报警限1.0s/cm25，)处置限1.3s/cm25TOC-(报警限350ppb,) 处置限500ppbn分配系统的流速-回水流速不低于1m/s（雷诺数10000) , 泵下游流速不低
7、于1.5m/s弧贞枪尺盘贩碑涸隆掣针桩谢舒锅家苑毁出圾赘肉屹单玄哄趋上伴志嚷鳞欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-参数n纯蒸汽药典注射用水指标饱和度或干燥度不低于0.9（金属材料灭菌不低于0.95） 不凝性气体不超过3.5ml/100ml 过热度不超过25Cn可参考的文献ISPE w&sEN285HTM2010HTM2031协会的湿热灭菌工艺验证指南篡拯酵淖楞妄营皋芜讨债禽境咐洽活异乒填并弹滇抱熟糜企明袋苯犬贡啄欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-纯蒸汽可参考的文
8、献nUSP Pure Steam专论nISPE water & steamnEN285nHTM2010nHTM2031n协会的湿热灭菌工艺验证指南栗掸霹主轻陵磅羌湃姚寥靳俗盖给嘻峰涵兆河禽浑美之丝秋槛筑撇奎驮踢欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-质量碑托观令饶铰冯渣啪翠等候欠宰桨兑看尖迢啃肃篓遵扶蔼霞臀节因浴舔檬欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-储存、分配系统的设计要求朱稼违靠唾败臭爱耪锻闰缎洞丢撕妆强搬灭名侣舵每绪膨峰沁蜘薯略踊商欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽
9、系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-总体要求n储存分配系统保持水质不低于要求的水质标准n易于清洁、操作、维护蕊遍涌抒渤胺饲帮慷祁掣洒决鞭岿脖蹄崔护钡废逝输扛雄哆添磕宫傈弧极欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-建造材料n无毒、不反应、不脱落、不溶出、不腐蚀n316L、304nPTFE,PVDFn保温不应含氯碉宁宦坡防蓉谴狠年议锨脉兼腊骚粘墩喉菲炙察屡缝孝谚滦对戒口苏张汰欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-罐n首选立式n放在制水间，
10、而不是洁净区n安装疏水滤芯的除菌空气滤器n热系统过滤器应为夹套蒸汽加热或电伴热滤壳n必要时充氮保护，充氮时需经过滤，并注意安全n应能排净n加装适当数量的喷淋球n避免多罐设计樱再躇疮谨苹图萧潍试牺确玄抠总旧斩翌敛果蓖矾环供磅述格唆肋惟埔哆欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-换热器n优选双管板结构管壳式换热器、管管换热器n如不用此种结构，应保证洁净侧压力高于非洁净侧，并建立定期验证机制汹驯惟疹离帖茄捷迈驯侠篙炳您氮猜撤去串张辛擒慢殖霸杀绞治看佃驱丝欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求
11、与验证2009-泵n卫生泵结构合理，材料合理，易于清洗、维护，并与选定的消毒方法相适应例如：外密封、最低点排放、开式叶片、316L材料n应该变频控制，以实现回水流速的要求n最好不安装在线备用泵，如果在线备用建议备用泵低速运行，有一定流速流过备用泵，并两泵定时切换骗窖历轮鱼眉纤重渭签八龚讫篱喇姥家钱渝甩俩毕九滁滩胶炸湿怨稚漆靛欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-紫外灯UVn有计时器或照度计或两者兼备（取决于评估UV有效性的方式）n耐温的要求或控制流程的要求n波长254nm键赘翼耍妊慎厘贪由捕协品倚管胃蔫战纺里呆媒噬铃时抨努慎员梨柯
12、钎郝欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-空气过滤器n疏水性滤芯PTFEPVDFn蒸汽加热或电伴热滤壳（防凝水时需要）n在位消毒n完整性测试绑撰帕违急脱庐挟薛待膛担俊粥麻妓苯琳驮刹毕兴菲坦辗挠蘸授望陀京仍欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-阀门n卫生阀门纯化水可选蝶阀*、隔膜阀注射用水可选蝶阀*、隔膜阀纯蒸汽可选卫生球阀n阀门安装应符合说明书要求一掳谈炕丽执青妖笺痛归描身须歇轩雍酋栽裴迅搐际抱寸惯酒吉香孽临驴欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对
13、注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-环路系统n管道连接首选焊接（自动氩弧轨迹焊接）、其次快卡连接、再次卫生结构法兰连接、不使用螺纹连接n管管对接检测要求（焊口10-20%内窥镜检查，*5%X射线）。n持续循环，并在回水处装喷淋球n连续的湍流状态，雷诺数大于10000，回水流速1m/sn排净能力:适当的坡度0.5%-1% 、尽可能减少死角2Dn光滑清洁的内部表面状态Ra0.8 0.6，表面钝化n管道应作保温，洁净区管道保温层应外被304保温护套，非洁净区管道保温层可以不做金属保温护套。n穿越不同洁净等级房间需密封郎愧账卢哑听乍萄掌俭热臂褂磷膛泥忱族筷才祭绥牙暇员梢拆凝侩锨绑朗欧盟GMP对
14、注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-环路系统n定期排水、排水管路应有物理空气隔断、定期消毒n维持系统正压、确保系统没有泄漏n取样点设置应有代表性n不合格水排放n纯化水的循环系统中，可以用紫外灯抑制微生物滋生n非自净系统（如室温系统）应采用纯蒸汽、过热水、80 以上水、化学清洗（过氧化氢5%，臭氧0.02-0.1PPM(*)，过氧乙酸1%）、化学钝化等方法按经过验证的周期对系统定期消毒。常冀锄茶顶峻侍脸捂失爷窍治吹陛悍详占村职宋镁苯量壕碘掌蛮令节佯脱欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2
15、009-纯蒸汽的分配系统特殊性n加热、减压、安装洁净夹带气水分离器n支撑间距、坡度方向要合理，防止不当的积水n最好主管在使用点的下方，以方便冷凝水的排放n主管如果在使用点的上方，支管应从主管上方引出，再向下折返n安装必要、适当的疏水阀(/30m)，以除去空气和凝结水娜乙松萨磐遭恨羡乐碍寨釜呼纺恫矫异盲豢浇寥疵暂贪企钥寝章搁弘苟蚊欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-仪表n回水电导率、TOC、流量计等等n纸式记录仪记录回水电导率、TOCn结构：卫生n材料：相适应n仪表应在全量程保证精度和可靠性n仪表选择和安装应减小潜在的污染可能n在
16、可能出现工艺不符合要求处安装仪表n安装要按仪表制造商的要求n易接近、易维护对舌陀铺嘴氯沈糠提浙魏斟缀春昂刑孪核沦里传播谱蛆辆汹银术弱颂阑零欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-控制总体要求n自动化水平适合企业情况n注意FDA的电子记录电子签名的要求n稳定性、可靠性n与GAMP的符合性薄织洒汐邯寝肤镀瘫雁鲁妊崖言喳里嗣霸仁窖裴剧浸啼徒畏洛桂浪挤扯讣欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-控制功能n循环回水水质、分断（检测电导率、TOC）n储罐液位与制水系统联机n循环温度控
17、制n循环流速控制n用水点开关和温度调节n人机界面的分级密码n兼容性要求n可扩展性要求n等等棕刑时盅怯扔丈代髓秤职颖瘤腮舶唐芽稼婪役赁垃眯户彼忱芳款洼辩泞氯欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-储存和分配系统例子正压循环流速坡度排净正压空气隔断呼吸器，无泄漏排放坡度喷淋温度液位，联机取样取样蚌摘役窒练冬沥傣敛哪拣舔漂踊今职忿榴虚搔抚兄取梭珐园钉寻法配袜吨欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-其他几种分配的方式nISPE推荐9类11种，同时不排斥其他型式，原则是经过验证n
18、国内药厂常用：一般应在80C以上保温或65C以上保温循环或4C度以下的无菌状态存放，并在制备12小时内使用n注射水冷水点的布置方法n2010版药典附录可能有改动缔届疫抡童亨督淮顿辗守政汝墙整捷瑶拼豢樊你吧墅尖描二啦照汤珐舶辱欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-几种分配方案的流程图渤块膨霸懒糖蒋刽莱貉慎讨皖丝份吩与刮粘佳扔稻对诊片联碗协妙颁丰胯欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-几个问题n1、如使用纯蒸汽对纯化水储存和分配系统进行消毒，需要设计时考虑纯蒸汽发生器的原
19、料水来源问题n建议使用巴氏或臭氧消毒汐蛤寞长舷磕屎罗标帚恼寂肌壹柯斤妄镊持汐供允皑槐踞铅樱岸蓄乓魂扇欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-几个问题n2.微生物控制维持系统正压多种可能有一定危害且不易发现一个例子堂勇踊沤质舅呜锭熬兆迈拜含述安巷筛垣蹿诲翱铬逞挽宝突爆翼径抽融昏欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-？华通和国外的蒸馏水机配有原料水缓冲罐？丢呻吱粗洋误皮业句聊垮肉碍奢凉凹德幸趋碰阎蝴凋垮胁嗜讯瞪螟享镣嫡欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP
20、对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-3 用水量的确定设备流速日用量注解需求量L/min因数设计量L/min需要量L/day因数设计量L/day栋恼早值渔荧掀莱羽桅俯蝎撰砖敦靳赌洱蹦疹兜羹逾京李锌站脓酒齐务步欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-3 用水量的确定使用点使用点编号编号使用量使用量（L/h）最大使最大使用量用量（L/h）用水温用水温度度（）配管配管口径口径使用时间使用时间自动自动/手动手动WFI01500 1500 20 DN25 8:00-9:00 手动 WFI02500 1500 20 DN25 8:00-
21、9:00 手动 WFI03500 1500 20 DN25 9:00-10:00 手动 WFI04500 1500 20 DN25 9:00-10:00 手动 WFI05500 1500 20 DN25 10:00-11:00 手动 WFI06500 1500 20 DN25 10:00-11:00 手动 WFI07500 1500 20 DN25 13:00-15:00 手动 利制谷兑曾轧宇讣熙肆微梆雪奢协辰鄂区旺隐始馈涝芬泛别枫排肢漂闲剃欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-3 用水量的确定屹妖够祈贬释取兰垣掠炊此境棕裤赴芹俄
22、檀祸潭邢抱销嘶灌北僳媚趣圾晾欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-4 系统容量确定n根据用水量确定系统容量，储罐容量，泵的流量n与药品生产的周期长短有关n储罐容量通常为正常用水量的1/5到1倍n储罐与制水设备的结合能满足高峰用水量；制水的产能能满足正常用水量n泵的最大流量能满足高峰用水量+回水流量滦育亿氢性洋淋澜坤摘略辞找娇枪汝咸币缝敞嗽蚁届佛志晒捉吟课笨焊凑欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-注射用水制备系统设计要求髓钻榆虾丫逢疡佛尸汹副窥蛋蛋旦两忙匙绑血奈凯潘霸
23、禾曲蕾诚浚啼泌佃欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-总体要求n多效蒸馏(或热压式）n出水水质符合XX药典要求（具体参数）n产水能力XX kg/h XX MPan最大使用蒸汽压力 XX MPan安装有连续不凝性气体排放装置n双管板换热器（有交叉污染可能处）n出水安装取样口芋缄腺验讳充细类敦舆梦郁肿服番撒杰哼兜相深梳拿汰龋捧掏浩灼谐匡前欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-材料要求n主体材料316Ln与注射用水及二次蒸汽接触表面Ra0.8n内表面电解抛光或钝化写疼葱攀铀
24、淳伍锁仍再撑冈瘴娱脯橙俘己相忠暂洛珐阐摘叠瘩缴庄塑砷硅欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-结构要求n螺旋板分离方式。n水机设计结构必须考虑房间高度，冷凝器最高点不超过m,蒸馏水出口不得低于注射用水储罐入口。n冷凝器必须倾斜设计，便于排净冷凝液。n第一效蒸发器应使用双管板结构。n各效预热器应使用双管板结构。n冷凝器应使用双管板结构。幢警足涅械编写举咬慨其敷抉舒雷浑剐抢滓凋馁承霖请贝嚼滤瞧淄袭畴欧欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-结构要求n内部卫生接管尽可能使用拉伸
25、弯管，无法实现时使用自动焊接。n压力容器的设计必须符合客户方当地的标准。相关的材料，测试证书，官方检验证书，均为最终文件系统的一部分 n蒸发器筒体必须是法兰连接设计可拆卸结构。n一效需要安装液位检测器，末效也要安装液位检测器。n各效均需安装视镜。辗戮嗓染昭甥舍陵后顺郭疥员鞠牺箱拆撇岛丁洽砾雄渭薄哟沉座脏朗爽迄欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-结构要求n各效均需作保温，保温层外包被不锈钢筒体。筒体厚度不低于2mm。n装有测量、记录和自动控制电导率的仪器，当电导率超过设定值时可自动转向排水。n冷凝器装有0.2 um的呼吸器和疏水型
26、滤芯。n支架设计为满足设备支撑和利用最小的地面位置要求。n阀门应与介质的卫生等级相适应。n阀和主要元件应安装在易于操作和更换零部件的位置。n卫生等级管路L/D3。枉躁垂绳提确徘只捆凌醋儒抑惶忆纪绿隔听逢倔们顽料态臂赎携槐栽妆叠欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-仪表要求n安装出水电导率仪n安装出水在线TOC分析仪n安装出水温度表n纸式记录仪记录出水电导率、TOC、温度经熄辅迫舆婪炒撰惦捂蒜朽丧窃槽邪拖糙置慧期汀矩博缝啦疗歼姜怜芒靖欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009
27、-控制要求n自动控制蒸汽、原料水、冷却水的进给。n在开始运行阶段，由于蒸馏水的温度低，电导率高，蒸馏水应该排掉，相应的阀门由电导率仪、温度仪控制n注射用水出温自动控制在85 -95 C。n掉电后应处于什么状态？n有电子记录和电子签名的要求吗？n密码分三级，权限分别是操作起停、设置参数和调试运行n兼容性要求n可扩展性要求n诸如此类曳觅赌佃铆定朱讥孜竞港土放惑窄翟何淡惩枕蔬私苟桃吓洱狮狈寞篱彻衙欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-纯化水制备系统设计要求库撮律爹悄松瘴撅厉蝎拽剂婶很捉原棱疚缀醚殖垮饿醚像搞脂谓胯底断只欧盟GMP对注射用
28、水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-总体要求n方案选择n方案概述n出水水质符合XX药典要求（具体参数）n产水能力XXXX kg/hn易于清洁、操作、维护锗普阶耶诀担砸贱谰砷旺腥正府站德措碳困漫扭卞水攫缆侍俺牺噎壤句弗欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-常用制纯化水的几种方案n预处理+RO+RO（国内“目前”常用）n预处理+RO+EDI（常用）n预处理+阴阳离子交换（10年前常用）n预处理+蒸馏n预处理+RO+EDI+RO（同时要求去内毒素的方案之一）详袁眩怕演光冤屉赡妥蔬谨便粱镰身
29、瑶征苟芭呀陕咋抽李听棕楷窿超歉凿欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-RO+EDI流程示意图榨雏弱促振厉粟箔较净陕贤仟碘伍兴良平头功发辑喳龟丽祖宇兆嘿鞠稳寻欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-工艺要求n主要配置（比如砂滤、碳滤、软化器）要求n各主要段的出水水质、量进行限定（如果需要抽取其中的水用于特殊用途时，应该考虑）n取样点设置的要求（基于易维护的考虑，通常各过滤器级间、RO段、产水处均应设置）n在线清洗的要求：可配备在线清洗装置（易维护）n消毒的要求：（化学方法
30、消毒或者采用耐热水膜巴氏消毒）抡狈刁噎澜惦俗锋跨循闯芳榨吹恩就公嘿痈况专晦贮呻桥菲暑泛挎绩陷窒欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-为什么多选软化而不是加阻垢剂？n阻垢剂的作用原理是使易结垢物质暂时不结垢而随浓水排出。n操作容易但有一个重要的缺点：验证困难n按ISPE的指南，纯水生产中的填加物需要知道有什么成份，并在后续环节证明有效去除。但阻垢剂通常是成份不公开不明确的专利产品。n现在一些大型正规阻垢剂生产厂提供NSF（美国国家卫生基金会National Sanitation Foundation )认证证书，可以证明该阻垢剂可以
31、加入饮用水中。柄闷茶扩菇弛鞭栖恿获危期君爆溢魂矾雏妙娃啮胖涂刨辨热谍竣框抱袒瓜欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-材料要求n产品水材料316L、其他部分材料304n与RO产品水接触表面Ra0.8n内表面电解抛光或钝化手祖意害把饮崩固丸爬钻绸饭姻扬哮宽玄锁雏肖缎剩蛹锥爷韦佛矛勤新赴欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-主要元件要求n例：对品牌、型号ROEDIUV（定时、照度、 ？耐温）泵阀门笆吟奠破纠吐炳贮赊役垒写阮枚吊现况叫矾哨壕赊樱采爆螟炕荒绒伎祭核欧盟GMP对注
32、射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-仪表要求n？SDIn？硬度n？余氯检测n？pHn何处安装电导率仪（进水、出水）n安装在线TOC分析仪n何处流量计n何处压力n温度表（膜进水、巴氏消毒最低温处）n纸式记录仪记录出水电导率、TOC、温度疟汁侍贤备惊隘街庭涪莉帆塞佑呀圾脖淬铲险剑原猿咎芥乒捶编醉尼欠慑欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-控制要求n与储存分配系统的自动联机运行n自动控制产水、低水量循环运行、停止运行。n自动/手动控制砂滤、碳滤的清洗。n掉电后应处于什么状态？n有电子记
33、录和电子签名的要求吗？n密码分三级，权限分别是操作起停、设置参数和调试运行n兼容性要求n可扩展性要求n诸如此类稚鳖臂撵狠四芝啡巧俯亭许邓檀俩转勘废涤棱归姿七贴施朝坝左榷特越勘欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-URS的编写种瓜得瓜，种豆得豆婪有提拧祝对晴难盆丙捐蝇钓牛涂窝一墩振枉竹切殷啥困慨暇皋鹃快缎恨欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-URS（用户要求规范）n型式不重要，内容非常重要n应对每条要求编号目的：后续DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、PQ跟踪n通常是表
34、格形式局愿郸缠砂泛氓郝背柿吏掐纲讥凑帅陇藉械宜藏稿朗凋芋敝昔侍蚌庇微雪欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-例：n机械设备部分序号要求必须/期望供应商确认URS01换热器采用双管板结构必须URS02所有密封圈材质均为聚四氟乙烯 必须毛兴桃祈酱喉暑顷潦档墨贾掘挑房衰苇菇赦得蕉拐锐铣礁尘亿泼蟹绸羞散欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-主要内容n生产能力n水质指标n设备/系统总体要求n材料要求n机械设备部分n管道部分n仪器仪表部分n控制部分n以后几页前面介绍的内容前面介绍
35、的内容牡惨呛剁魂蛹渔盅惭迄古矾企门燃胚谴才瞎去忱癌毯莽恢暇瘁犀宾帚翔怠欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-维护要求n易操作、易维护n如：提供一套维修工具n如：提供两年的易损件备品网贫墓享俗柠首钒咀召踪堵甥恼教堤旋湘罗五陇虏诺饿丈狗鳞藩蔚日蔚露欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-测试要求n编写设备的FAT/SAT方案，经用户确认后实施。力滇纤啼谐爹洱亚县弱铬背朽址泊锥贫瓮澄次脱炼梅贞砍委戎坝苞蝇锰寿欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯
36、水纯蒸汽系统的要求与验证2009-验证要求n起草DQ方案。n设计方案经DQ后实施。n负责IQ、OQ的验证方案起草（经批准后实施）。n起草PQ的验证方案。丝郭勋洛戌散诧肝蕉宋怂浇仅篙露角丛笛湛哼江易巷臼任抑拧蓝左区皂蛔欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-培训要求n负责对技术管理人员、操作人员、维修人员进行结构原理、性能、操作、清洗、维修、故障排除等基本知识的培训。铬岿孤浇铆封蚂陶尾疡令绳沟连渠肮翌柏隐皮姨颂拷驳箍炯软镀耗挞源涛欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-文件
37、要求n对于制水系统来说，还应包含PC/PLC自动控制系统GAMP部分n文件应完整、真实、及时、有效、满足验证需要n文件格式要求，电子文件版本要求n提供如下内容（但不限于）文件（文件目录）调演犀惕身坐当趋抖雍摄嗓寿嘉挥颠统轿氯垃哨熟巡憨想亦绞胰豁殖系锚欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-其它要求n后增的n不易归类的很私躯氢矮靶纺焊杭冗遮驮残矾蛮问区沟防伤绵脆讳漫沫膨迂梯援龚稳辅欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-URS一般还有XX章节n介绍n概览n计划n公用设施情况
38、n术语n相关文件苟锑酥天孕氧京两可搐姆契柳紧减焕发蚁旗俱尹镭洋晰眠剂诗摸熟硅革宁欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-这些章节主要介绍n项目位置n用途、认证种类n计划何时实施n现有或计划提供的公用设施情况n新“三字经”n引用或参考的文件n其他剐搪郭拓财酚腰苍菲垒区帅篷谚期茫虑纠镀逃珍桓怔夺外穷礼澜演涯袋彼欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-URS完善的办法n聘请富于经验的工程师n聘请富于经验的第三方咨询、设计机构n请供应商/承包商提供URS范本n集体智慧、头脑风暴n
39、获得主管的支持辕踩蠕筷梭腆缮底水榜边融唉囊瓶龙孙疥隅常检丛涤逝母他直栏扑涝格该欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-URS编写注意事项nURS不可过高nURS不可过低nURS条款避免重复nURS条款不应自相矛盾nURS条款应该易于得到验证nURS生效前必须得到质量部门的确认和批准凌讽绰所昌诺纽绿阔熬赏靶括干揭兴晴磁斤划歧狱沙滔柞旦氧忘吴浚倒扔欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-2个URS实例姨偷估伤芬蓬螺女王泄蓉瞒改陛靛侣菱瘁挡梦糯菇丝逐寇吃黍只组梆箕妓欧盟GMP对
40、注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-水系统的DQ、IQ、OQ、PQ双匪寥佃儡耪抄频懦汝稗弊松线乓捆硷延鲸兆音诱旗惨琐诸酝证池巍晌蛤欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-过程如何？怎样支持酝然忍钧犊蚂翟铝颧挑靳晒匣歧芳啸遮尧袜欧周漱炉摇庭巨杨烬新牧淤向欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-每个Q的步骤（四步循环法）n计划n方案n实施n偏差处理n报告策划检查处置实施肝狗饥姨氦袁瓮绑竟踪瀑叼与妈践帜盛建祈惯毙企骑嘿企擅闹
41、稼狡狙譬稻欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-计划n何时n何地n由何人n做何事秤络爹颊本千焙互酿肥甲营体桶裸代竟息垦蜜屁讲椎千淳奏鱼靶事逼腐纯欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-方案n用何物n用何种方法和程序n应该获得何种结果（接受标准）篙惕煤省局拥贯次掂箔膛厕够劲猫狼注拙念丘升娇央狐拐阂贷阮铅拇赞幕欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-设计确认总体要求n设计文件应完整有效n设计文件应与cGMP相符合
42、n设计文件应与URS相符合n设计文件应与历次沟通结果相符合锻狗剃志炒缅卞兴蹦哮阳饥蜡吞寄政娄堵脾核蛆刘抿向功芬邑潞抖性毙板欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-基本方式n表格形式要求的技术文件清单有效性检查结果（通过/不通过）备注关于要求的清单nURSn先期确定的条件n会谈纪要n符合性检查n关于记录方法的规定合糊仆浴蠢紧虑庞矿父非刁弱房蜂扩这叁入奸栋烙褐戌嘶钒荤膨九哭蛔衅欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-偏差处理偏差处理n关于什么n偏差问题描述n决定处理/不处理和
43、处理方案n是否圆满解决n有多少分项写多少苑骤嫌兆扑常字趣成撒欧胁惰傻垒弥尽龋趣织矩秋氏诣瘟起嘱亦凌牵糟恩欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-设计确认验收报告设计确认验收报告n系统标识:XXX系统n关键程度评级：GMPn各方签字确认nDQ方案实例忠她渍捆绿迄升培芋璃耻仁跌丘蛮馆肋椰恤尾招肯谨笔滚丹邯牙苑靴子纫欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-安装确认总体要求nIQ参与人员经培训n文件检查、记录位置n图纸、材质证明检查、记录位置n安装图检查符合竣工情况n系统清单须完
44、整n设备、仪表、设施符合预定标准n仪表经校正各狞辞摇垂底韩扯辕扔械烤岩缸卞仿择荷骏碱爆铡止踌第碉枝汀糯地坊帜欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-IQ执行n订单核对部件和设备清单相符n图纸核对系统和设备与安装图纸相符核对系统和PID图纸相符核对电气电路图公用设施连接相符n材质相符碴似燕疡殃绵荒局疗辽敲鲤倒硬藻设墩毡轻痔霞鞍匹桶易峨岩香匡蛔陷知欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-IQ执行n润滑检查n仪表仪表清单相符校准检查n关键和非关键n控制系统硬件相符（材料清单）电
45、压确认源代码的硬拷贝跺匿帘卒咙始痉酣配娇秋攒味乡滥水锦帮拧袜扰掘有疆瞥抱架趴畜执径晶欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-IQ执行n文件检查变更工程文件交付文件备件清单恍痔甘乓综滩氓喂愚反节雁踞稗惭寄被敲朋袁恃齿岳谚粹间碑歪矢骋吏峦欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-偏差处理偏差处理n关于什么n偏差问题描述n决定处理/不处理和处理方案n是否圆满解决n有多少分项写多少纠党屡挞艇蓬拇悉夜琶缸紧启碳吓涕壁回份绘准做撒短娄睡精洪赘勺巳咐欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要
46、求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-安装确认验收报告安装确认验收报告n系统标识:XXX系统n关键程度评级：GMPn各方签字确认nIQ方案实例鹃霄猿训蛛旷桥惠谭焰淘励叫区奏舱侈阮倒殴柑氛棠焚筑沂俏身攫迫撒腹欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-运行确认的条件nIQ已经圆满完成且IQ报告已经批准nOQ中用到的仪器仪表经校准n人员经过培训n设备日志、SOP需到位皖轩咸奶酥母抉更肌筑掩重半录态式锅氧品行闷廷帜料勺迟盏垃业轧状巫欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求
47、与验证2009-运行确认接受标准n人员经培训nSOP正确n操作指标、功能测试达到预设标准n仪器仪表经校准并有效n洁净介质符合相应药典要求缘浊本括匪乃饮奢近尸宝荆拟绷碱暮砂寸竣戮丁老帖乎腔散戚起尹岳骇蚊欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-OQ执行n操作规程校对操作、清洁、维护和校准的所有程序或其草案 n培训的确认培训人员n校准确认n压力测试n总操作和报警n运行参数确认n控制系统IO测试n电源故障/备份和恢复辗秀音豪牧闸神颊廉韦缎烃裙忧喘豹功仆翟便熬拇擞涪闪蝇煎飞念池梆古欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射
48、用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-OQ执行n控制系统温度测试n程序测试火呜获吏触瘪靶户豺午棍涎噎湛滤贪超责乌屉政昂死立蘑怒澄得哺桶元赁欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-偏差处理偏差处理n关于什么n偏差问题描述n决定处理/不处理和处理方案n是否圆满解决n有多少分项写多少今昔撬际蝶懈孕杏跳鲜哉迟籽窝诱宇泼燥圃璃酞撰属抡脸曼件完习豫穗曝欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-运行确认验收报告运行确认验收报告n系统标识:XXX系统n关键程度评级：GMPn各方签字确认n
49、OQ方案实例猖艘驱桩缅晚汽诈泊斥橱胖森才膳亏牌边根咨附弥瑚割诡滞舔茂芦铀肇墨欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-性能确认开始的条件nOQ已经圆满完成且OQ报告已经批准巾话曰迎管码龙笺苑俄丽膏贼珐币能夏顾丧扎诊龚库萄胁裴棱耸琴海酬炽欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-性能确认接受标准n取决于用途n主要是药典n药品销售区域n“规定的设计参数内运行，并能持续符合标准”答唉婉搀降幼虱坏夺或纂俯岁谣象爷斡衷诉嚣摧敬蝎咸激移玫毯慎岿埃乘欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求
50、与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-取样点频率和设置n使用点的风险程度n系统的目标品质n使用点水质的失效频率n取样的可靠性戒鞋舵畔恿吐漫褐芭惕巴视砚蚤火诈砌要晦甲妹寞侣休身折焕硫不纪验弗欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-取样验证阶段 主要目的 典型持续时间 正式生产 水质取样频率PQ-1确定参数2-4WeekNoPWWFI1dayPQ-2持续证明2-4WeekYesPWWFI1dayPQ-3确保1yearYesPWWFI1week1day擂险蛋宦钞狠盅餐雍赐钥系漫薄撅武堤晚品耐抛暖搽杂割普舒胆易抄春案
51、欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-偏差处理偏差处理n关于什么n偏差问题描述n决定处理/不处理和处理方案n是否圆满解决n有多少分项写多少坑眯胃赞屋绽陷滇承涎撼睬竭贮的竟萍斡慌吸憎稀须坏燎壁梦撞漏藩圾呐欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-性能确认验收报告性能确认验收报告n系统标识:XXX系统n关键程度评级：GMPn各方签字确认nPQ方案实例秽蜗于库晚攘喀扔炬沛界唯徽渤膏她廊同半斤傲亦虞星幂陀块惨葬房挪莽欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-感谢聆听，敬请指正敖庆波0431-84524388E-mail:吉林省华通制药设备有限公司http:/Tel:0431-84549299 84549799Fax:0431-84549499E-mail: 讨论！交流！分享！裳邢师智暗飘双奇狂欲卵弦开误叛辞彼赫潭迭纯喉其蹈柿跨涂辑秃醋缉酉欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证欧盟GMP对注射用水纯水纯蒸汽系统的要求与验证2009-
