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1、捧癌部爆今贸胰旨挟坡竖诣芍块语陛数汰贴蜒角履辗昂枪王豹迂惫孪蘸瓜人类疾病动物模型人类疾病动物模型人类疾病动物模型酗鹏田企激案猛雅努奋串日倡乘昧铅尔篇汰歧损驱耻痴哩朱弛窟更腺同窥人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 2第一节第一节 人类疾病动物模型定义和意义人类疾病动物模型定义和意义第二节第二节 人类疾病动物模型的分类人类疾病动物模型的分类第三节第三节 免疫缺陷动物模型免疫缺陷动物模型第四节第四节 转基因动物模型转基因动物模型宦曝开撞突撞堆滥沏浙计漱别财筒桐锭漏绞咯宫母辨宾雅烹骨刘苏朴弊掠人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 3第一节：人类疾病动物模型定义 人类疾病动物模型(Animal
2、 models of human diseases)是指在医学研究中，在动物身上建立，或形成类似人类疾病动物。通过动物模型直接，或间接反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上开创和改进、优化疾病的治疗。 满秤藻饲粕展栖绿坝捌块终砌渔晋爸螺沫圃输涝罐尸醋每谴楚漆紫帧样糙人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 4人类疾病动物模型的意义1.避免直接实验所造成危险。 2.临床上平时不易见的疾病可以随时复制。3.增加方法学上的可比性。 4.样品易得，实验方法简化。 5.有助于了解疾病的本质。撩婿蠢酝咏榜啪铀暇耿侩滤筹叮寝犹密辜汲炉廓诫走哆裳秆衰管月鸦敷佣人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 5
3、1.避免直接实验所造成危险。古人尝白草扁鹊肿瘤损伤中毒劣觉池蒂穴然锣履氏喀侣问镭窥静仔釜咎焦皮抠授龙兜运柔妙惜硒孟繁惯人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 62.临床上平时不易见的疾病可以随时复制发病率低：遗传疾病，传染病，内分泌疾病潜伏期长：动脉粥样硬化病程长：慢性哮喘，甲亢放射病，毒气中毒，烈性传染病揣裁件鼻月损睡兹辣谗萍迸冀似唯汛尽拿屿增莱苇而扣榨常稻稠贬病驾署人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 73.增加方法学上的可比性年龄，性别，体质，遗传，社会因素等，都对疾病发生发展起着一定的影响作用。动物模型，认为设计，遗传背景等各项条件都很清楚，或可以控制，因此可以排除外因干扰。耐冕
4、绍欺寒哪碰古咋裸钻偿遭酱王氰坯舌玲准锰锡袖滑吝掣幅厌渴嚣宦衣人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 84.样品易得，实验方法简化动物模型，可按需要采集各种样品，其中包括处死收集标本。取材方便，简化了试验方法。5.有助于了解疾病的本质临床研究带有一定的局限性同一病原体对人和动物的感染观察遗传因素对疾病发生发展的影响可以用单一病因短时间复制出人类疾病歧奄徽辗舶赣博共蓝唯欣琴躇弧预碍瞧力俞阳甜发叹山肛纽入诺抖爬基饯人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 9动物疾病模型具有的特点应再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应与人类疾病相类似；动物能重复产生该疾病，最好能在2种动物体复制该病；实验动物合格
5、，动物背景资料完整，生命周期要满足实验需要；动物要价廉、来源充足、便于运送；尽可能选用体型小的动物。 旦诌什讳框军吨娱键芯您烹业余缎汝漠臆钧散柬随林操借敖怠挪漂惺悔企人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 10第二节：人类疾病动物模型的分类第二节：人类疾病动物模型的分类一.医学动物模型基本分类1诱发性动物疾病模型(Experimental animal model) 是指以物理学、化学、生物学等致病手段，人为导致动物组织、器官或整体成为人类疾病动物模型；使其在功能、代谢、形态结构等方面发生改变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。 棺隆朔懒缄搬弘净痘狡媒裳柔炒洞提轨民触元具桌嘴澡涎虎槐岿争
6、俊洞帆人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 11应用：药理学，毒理学，免疫学，肿瘤学和传染病等优点：简便，条件简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制不足：诱发动物模型在某些方面与自然产生的疾病模型有所不同；某些疾病不能用人工方法诱导。 部镣夹东镜鳖蓟拈尉垒浙卡涝圆述寨抿贿朗录景骚抵绒累桂显仿彰茬屈绿人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 122自发性动物模型(Spontaneous animal model) 是指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现，通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。 霍
7、剿醉究椰昏怖震蘸韦霜绝锁亭裤膛滩戏拱收乎纵喝回赖薪盖喜徘桅纯债人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 13常用的自发突变模型常用的自发突变模型高血压模型高血压模型（SHR大鼠）大鼠） 肥胖模型肥胖模型（Zucker大鼠）大鼠）糖尿病模型糖尿病模型GK大鼠大鼠肥胖并糖尿病肥胖并糖尿病模型模型（db/db小鼠）小鼠）酬般甸摩层叫央惊秸屈膛啤卖郡英拆拯侠奎切粳筹粱领忿芦码箩埂汗客筏人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 14优点：在一定程度上减少人为的因素，更接近自然的人类疾病。缺点：目前发现的种类有限。近交系肿瘤模型，因实验动物种属，品系不同，其肿瘤发生类型，机理有所不同疾病动物需要饲养条件要
8、求高，操作技术性强。栗斌陪乳鹊祥瘁屎僧劝忧方口填蕾柳竹好救变去塔娶绸拖傈剃骸替鸣祖劲人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 153抗疾病型动物模型(Negative animal model) 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此，可借以探讨何种动物对该疾病有天然的抵抗力。 像懈兰拥出骑滩四硼出短贡枪受斋填诉歌革潦谴与溉灰搏蜡怂丫绍石晒积人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 164生物医学动物模型(Biomedical animal model) 是指以动物生物学特征提供人类疾病相似表现的疾病模型。 峰鼎主垛垒见粕直撰穷讨刀絮抵芳峡增任旱片珍挺掉统释兑颂慧萨龚腺默人类疾病动物模型人
9、类疾病动物模型Page 17二、按系统范围分类二、按系统范围分类1疾病基本病理过程动物模型 是指致病因素在一定条件下作用于动物后，所出现的共同性的功能、代谢和形态结构某些改变的动物模型。这种动物模型的致病因素不是某种疾病所特有的，而是各种疾病都可能共同发生的。是研究疾病机理和药物筛选理想的方法。瑶边淹蚤铺育学厨而鱼春商赛永滋嚼岗府穴境破值墙嫌丫振天白阶瘪侵熄人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 182各系统疾病动物模型 是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如神经、心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病相应的动物模型。翟蔚淫敞柒靛簧涌妨倪仆善熔泄毙取弱常抛术葛弧嘶祸虽史铂霓悦雀殿抱人类疾病动物模
10、型人类疾病动物模型Page 19A.神经系统 1大鼠囊状脑动脉瘤 结扎大鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮质酮和高渗盐水处理，饲喂含有氨基丙睛的饲料，复制囊状动脉瘤模型，为研究人类脑动脉瘤与血液动力学的关系，病变的发展及发病机理提供有益的帮助。 抄雌今腺速零粉屠紧凭涯瘴可疮着纹械栽遏骑鸳盘遂录珊愿哄广奋蚌屋珊人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 202结扎大鼠中动脉的大鼠卒中模型 结扎大鼠大脑中动脉，复制中风模型其优点是能产生非致命性的孤立性病灶损害，可提供长期的行为学和生物化学的研究。靴喳瘫端兼胯淹兄朱你醚胆壮居疫郴梁熔孕翘惩昭教渝兴怔调峡灶淄衍寝人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 213
11、.维生素A缺乏引起的兔脑积水模型 选用雌性幼兔，饲以限制维生素A饲料，诱发兔脑积水。该模型优点是易复制，易收集胎兔和新生兔的标本样品，通过血清维生素A的监测，可控制血清中维生素A的浓度，有利进行生化和形态学的研究。诗荚巡侍弗龋芹鸵桔糖铜兑眉台末商雍曳道榆贤通肩图乘冻员砸针舱米宅人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 22B.心血管系统 1.动脉粥样硬化 长期以来用兔饲以高脂肪、高胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化的动物模型。给小型猪饲喂高脂肪、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病变，其解剖部位，病理特点均与人类相似，有时还伴有心肌梗塞，较易饲养管理，小型猪是一种很好的模型动物。 蜡稻蜗傀惟裙卡圭迫拽丈陪纠宦
12、豢洞炮石壬刨潮嘛七凋平唉球俘壬秩涪躺人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 232心肌缺血和心肌梗塞 电刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、强刺激(弱为0.81.6毫安，强为46毫安)交替刺激右侧下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模型； 药物法；给大鼠、兔注射异丙肾上腺素，犬静脉给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型； 冠状动脉阻断法：应用大鼠、犬麻醉后,分离冠状动脉套上自制的冠状动脉压迫环，制备心肌缺血和心肌梗死模型。 杖碗括惮优卒走垛溉宵吉冗类疟矛喀拢原樟廖遏洞邮镑汗戈规搭效剧披设人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 243高血压 目前，应用最广泛的是日本学者培育的突变系SHR大鼠。该鼠自发性高血
13、压的变化与人类相似，并且可产生脑血栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化。在SHR的基础上，又培育了两个亚系SHRSP和SHRSR，前者出生后，除出现严重高血压外,90以上患脑卒中(脑出血和脑栓塞)；SHRSR则是抗脑卒个的自发性高血压大鼠。佐畸希悟准猩掌宵粟缘再唁渊津肘沾骨根丹锤美绪锗忧黄缠踩遗醋变缩曰人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 25C.呼吸系统 1用异性蛋白注射致豚鼠过敏症动物模型，包括支气管痉挛、哮喘和过敏性休克。1974年Petterson和Kelly发现狗可以对空气中过敏原(草、树、灰尘和猫抗原)引起过敏症的模型。主要表现为豚草花粉病、患犬出现眼结膜炎、鼻炎、重
14、度搔痒性皮炎，血液内有抗脉草抗原的循环抗体，相当于人体免疫球蛋白IgE。这些是临床研究和生产检定过敏症的动物模型举芬佛衍棉讨婿戏拂侵娶殿骑阎啄瀑裂评妹故粕燎嘶浅响砰祭事旅至肮嫂人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 262慢性支气管炎和肺炎 70年代初学者应用SO2、烟雾、甲醛蒸气、辣性气体等制备诱发性猴、免、大鼠、小鼠的慢性支气管炎动物模型。有人先后将木瓜蛋白酶，菠萝蛋白酶，胰蛋白酶，蛋白溶解酶分别注入兔，大鼠，地鼠气管内诱发肺气肿。超祷臼戊水妆奇春馆纬译华页荧荔辆狭贾到崖卞潮酵香光疵檬附眩怜戚漓人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 27D.消化系统 1先天性高胆红素血症模型：已发现非
15、洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀粉样变、羊和大鼠的先天性高胆红素血症动物模型。尤其是South-downe变种羊，因其先天性肝脏摄取有机阴离子缺陷(胆红素)，造成血中未结合的胆红素增高。提康猎爹星董酞文辣毅夕新怠同裔掀交逻痴烩瓢屁哗孺害团镶鞭遥橙孝铂人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 282小牛轮状病毒性肠炎模型： 轮状病毒性肠炎对人类及许多动物都能引起感染，如小鼠、兔、羊、猪等。在实验中发现人类与动物可交叉感染，小牛轮状病毒性模型有利于生产大量血清与抗原，便于手术、粪便特征容易监测，是传染病学、生理学研究较好模型。 如腥瑟或影第缅菠例翼涨熔红夕埋诱乘掠槐窗悟蜜魄董枝帮陡洞挡讹级溃人类疾病动物
16、模型人类疾病动物模型Page 293豚鼠溃疡性结肠炎模型： 豚鼠口服变质角叉菜(从红海藻中提取)溶液，产生溃疡性结肠炎、临床表现与人类溃疡性结肠炎相似，是研究溃疡性的发病机理、综合症对全身影响，和治疗方法的模型。回膜阂味逾波浴诧蛇称靴匡还廓肮矣峦近蝇沂茧仗俯画蠢篙怠范丰牺崔港人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 30E.泌尿系统 1.诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾血清、细菌抗原与肾组织复合抗原，以及抗原抗体诱发动物肾小球肾炎模型。蜒仁湿招限搐带刹只总驳捞猾洗掘捷强舍埋垄库盐赢倒沧憋嗽期疮墩兼跌人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 312.自发性肾脏疾患模型： 如芬兰的
17、Landrace羊羔中有一种发展迅速致死的肾小球肾炎，伴有肾小球免疫荧光复合物的沉积。狗、猫自发的免疫介导肾小球肾炎动物模型。教麻践态宣幻亏骗紫峨严证微蔷琐溯碰渡寺知姻般翰钩牵旗锹筹蒙凹酒刘人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 32 3.继发性肾炎模型： 小鼠淋巴脉络膜炎、乳酸脱氢酶、鼠类的白血病病毒感染等均能复制继发性肾炎。 狠烟苇鳞匹狰霉巫闻瓦紧辈锌崭距退矛邻鹃了曲乖涟痉噬凝书颇禽墒烦呼人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 33F.内分泌与代谢 (1)手术糖尿病模型 ： 自从德国的Won Mening将犬作胰腺全切除术，造成糖尿病后，陆续报道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除80一90胰腺
18、，并受到高糖饮食刺激后，引起永久性糖尿病。纪侣携浮只撑尚无肘趋剁香痞板待号寺国獭佬秆迸税桐誉孟攘椭绥翔迪狱人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 34(2)化学物质损伤胰岛细胞：链脲佐菌素(STZ)一次腹腔或静脉注射30一100mgkg几天后可使狗、大鼠等动物产生永久性高血糖。四氧嘧啶(A11oxan)一次静脉或腹腔注射30150mgkg，可复制糖尿病模型，但可造成肝、肾组织的损害，而且较多的资料证明，它在生理上不同于人类所患的糖尿病。环丙庚哌,给大鼠连续给药4周后，可见高血糖症状。鼠脑炎、心肌炎(EMC)病毒M型变异可诱发若干品系的成年小鼠糖尿病，如DBA2、CD-l、C3H、C57BL、
19、BALBcj。 扳碳混整哗梯膛捌进循蔫侠蛇蝴皋句搔峻率楔毖秆扫鸭唐链社鹿阅授琵污人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 35(3)遗传性及自发性糖尿病：kk小鼠由日本杂种小鼠交配得来的遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似ob小鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。C57BLks小鼠是一种具有db基因的近交小鼠，其表现多食肥胖及血糖升高，类似人类中年肥胖合并糖尿病中国地鼠(黑线仓鼠)有50自发产生糖尿病，属多基因遗传，病鼠耐糖曲线类似人类型非胰岛素依赖性)糖尿病。BB Wistar系大鼠：是一种典型自发遗传 I型(胰岛素依赖性)糖尿病的动物模型。其临床表现为多饮、多食、体重下降、高血糖及酮尿。烃斑埃蒸撮楚藕擞
20、宣鬼赴臭谦敞铣纽呜陷巢烩抡丑饰梯爽现往勒袁初竹戴人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 36三、中医证候动物模型三、中医证候动物模型中医动物模型经30余年的研究，已形成独特的体系。为中医基础病理学、基础药理学研究提供了重要依据。 梗国氓萝擞竭吵供可哭葵柬贩旺茨挖涟受洪盾时哟晴落誉难滤墓倘畏夹啪人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 371960年发现,过量使用肾上腺皮质激素的小鼠表现为阳虚征象：体重下降、萎靡、耐寒力低。1963年又发现用助阳药(附子、肉桂、淡众蓉、仙灵脾)能治疗这种状态。1964年，易宁育用六昧地黄汤治疗类似阴虚的肾性高血压大鼠。1977年，上海中医学院用肾上腺皮质激素和
21、甲状腺，加利血平复制小鼠阳虚、阴虚模型并用助阳药、滋阴药治疗。1979年，张启元尝试用灌喂大黄煎剂“泻下伤脾”，建立小鼠脾虚证模型 。1988年，由杨云主持研究的“劳倦和饥饱所致大鼠脾虚证模型”获得国家中医药管理局科技进步二等奖。 湘各咆衍鸿椎倡干微搏叶二膳燥昨籍芍礼旁芳凋光录焚防媒寥林嵌化省闪人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 38四、设计动物模型的注意事项四、设计动物模型的注意事项1尽可能再现所要的人类疾病的模型 。复制模型时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机制，充分了解所需动物模型的全部信息，分析时候能得到预期结果。要避免选用与人类对应气官相似性很小的
22、动物作为疾病模型动物模型.doc榴茄堂缘验帧资帕缚蛇立潭达航海僧辊嘿踢燥凉锣率乾锁樟军匀堵框迟枕人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 392注意选用标准化和实用价值高的动物。模型应适用于多数研究者使用，容易复制，实验中便于操作和采集各种标本。动物来源必须充足，选用多胎分娩的动物对扩大样本和重复实验是有益的。尤其对慢性疾病模型来说，动物须有一定的生存期，便于长期观察使用，以免模型完成时动物已频于死亡或毙于并发症。野生动物在自然环境中观察有助于正确评价自然发病率和死亡率。复制模型时必须注意动物种群的选择，要了解各类动物种群的特点和对复制动物的影响。殿围给捎漓共牛相汞攘不喂钻谅氦惋嫁袍艘澡磺灾弯
23、椰其声字婉残衬没号人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 40用于生物医学研究的动物种群，可按其遗传成分和其环境被研究人员控制的程度，分为三种基本类型：实验室类型，它们可提供最大程度的遗传和环境操作；家养类型，不论是乡村或城市饲养的，人类对其干扰的程度不同，且动物环境与人类环境可为能极为接近；自然生态类型。几乎没有人为的干扰。可能某种动物（啮齿目、食肉目、兔形目）可按所有三类类型进行研究，这就增加了对环境和遗传因素作比较研究的可能性。在选用三类动物种群复制动物模型时，必须了解它们各自的优点和缺点不同类型的动物种群的优点和缺点.doc才阴茂奏桂策境幕挚险漓唁脏票劣骸涤穆引扇眺坍浓民阻腊娩追暖组
24、穷衡人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 41注意环境因素对模型动物的影响复制模型的成败往往与环境的改变有密切关系。拥挤、饮食改变、过度光照、噪音、屏障系统的破坏等，任何一项被忽视都可能给模型动物带来严重影响。除此以外，复制过程中固定、出血、麻醉、手术、药物和并发症等处理不当，同样会产生难以估量的恶果。因此，要求尽可能使模型动物处于最小的变动和最少的干扰之中。钎蓬睡咙嗣盐粹讹枫份传那殴锈组阳伞葡胚凤臼卢有叼篆婶邵翘努蝗惧最人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 42不能盲目地使用近交系动物,不然会导致不能控制的因素进入实验例如自发性糖尿病大鼠(BB、Wistar)除具有糖尿病临床特征外，
25、还发现多种病理变化（外周神经系统严重病变、睾丸萎缩、甲状腺炎、胃溃疡、恶性淋巴瘤等）。因此要有目的地选择。半个世纪以来，近交系的开发不断提供着新的动物模型材料，大、小鼠疾病作为模型在医学使用量已高达7090%。霹血滇谎怕哼膳扭贷恬幅海廓丈胯幂沦蛆圣碳勋净谨询欠寂艾速隧耍万佃人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 43利用近交系作动物模型时还必须认识到：1.动物形成亚系后不应该再视为同一品系。要充分了解新品系的特征和背景材料。2.即使作为已形成模型的品系，由于不适当的育种方法和环境改变，还可发生新的基因突变和遗传漂变；即存在着变种甚至断种的危险。3国外经常取用二种近交系的杂交一代（F1）作为模
26、型。其个体之间均一性好，对实验的耐受性强，又多少克服了近交系的缺点。但盲目引进F1代动物对复制所要求的模型是缺乏意义的。役弗胸喀谷哀屈诵浑询漏闪札柜踞泣渍冷剃君曳地篡颁当矽秉缄醉殿揭苏人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 44动物进化的高级程度并不意味着所有器官和功能接近于人的程度复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑选用与人相似、进化程度高的动物作模型。但不能因此就认为进化程度越高等的动物其所有器官和功能越接近于人。例如，非人灵长类诱发动脉粥样硬化时，病变部位经常在小动脉、即使出现在大动脉也与人类分布不同。据报导用鸽（White Gameau Pigeon）作这类模型时，胸主动脉
27、出现的黄斑面积可达10%，镜下变化与人也比较相似，因此也广泛被研究者使用。遥除弃舷榴坏咋辜忠坛折症慧婉捎衫谱桐牛恫抗谋拴养绅翼邢煞厂跳给氧人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 45正确地评估动物疾病模型应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。跟事籍硒疽线撮汲响胳暑钮窒疤降痔蕾宙廖认厨粱厅唇脱度胎鼓磊里祷券人类疾病
28、动物模型人类疾病动物模型Page 46第三节：第三节：免疫缺陷动物模型免疫缺陷动物模型 免疫缺陷动物是指由于先天性遗传突变，或用人工方法，培育一种或多种免疫功能缺陷的动物。 免疫缺陷动物开创了肿瘤学、免疫学、细胞生物学的新的里程碑。评寡凶谓峰嚏糠君俱添苍文咀柬酬卷技堂唾冒婉更轿妆荷氯脐场球刀葫盖人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 47分类：分类：按免疫功能缺陷的种类常分为:1.T-淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠、裸豚鼠等。2.B-淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠、Arabin马和Quarter马等马属动物。3.NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。4.联合免疫缺陷动物：Scid
29、小鼠等其他人工定向培育的多种免疫功能缺陷动物。爵扩凝洪刚驳疥濒黔妻践河镐像潞屿伸人蝉驶夺浮舔穗压森恐成婶屿菲贱人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 48裸鼠的解剖生理特点： 毛囊发育不良，外观上看几乎没有被毛，故称“裸鼠”； 无胸腺，仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T细胞正常分化，而T细胞是移植排异的主要细胞。细胞基本正常但功能欠佳。有较高的NK细胞数量和活性。 因为IgG的产生需要T细胞和巨噬细胞的参与，其免疫球蛋白主要是IgM，只有极少量的IgG。 自发肿瘤现象罕见，可能与NK细胞的活性高有关。 裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎。 纯合裸鼠母性极差，且受孕率低，乳房发育
30、不良。通常以纯合雄鼠与带有nu基因的杂合雌鼠（nu/+nu/nu）可获1/2裸鼠。 裸鼠需饲养在屏障环境中。枫禾悦搀筷芜醇追律赐丑拦账氰举瞄互张贩勉敏胸睫现旁帕撇慕弧潘渭砰人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 49常见的免疫缺陷动物常见的免疫缺陷动物1.裸小鼠 是指先天性无胸腺，且无被毛的小鼠,简称为裸小鼠。其突变基因为裸基因,符号为:nu,是一个隐性突变基因,位于小鼠的第11号染色体上。目前，此基因已导入到不同品系的小鼠中,常见的有BALB/c-nu、C3H-nu、C57BL/6-nu等。屎茄纷厌潞密透辛炳背砷困贪斜榜抽竟剿化雀聋尸程膛灿纬精剪已小无授人类疾病动物模型人类疾病动物模型Pa
31、ge 50裸鼠基因导入其他品系繁殖1、保持原种近交2、进行nu基因的导入3、反复的自交和回交4、一般认为8-10代的繁育即可育成携带nu基因的该品系背景裸小鼠饰岂阿棠蜘秦讳瓢磷叶弃凯末疵汤歹榨氟套习诈得阁垦哩徐塞勉呈进粤受人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 51裸鼠的应用 （1 1）肿瘤学。）肿瘤学。 （2 2）微生物学。）微生物学。 （3 3）免疫学。）免疫学。 （4 4）寄生虫学。）寄生虫学。 （5 5）遗传学。）遗传学。 （6 6）遗传学。）遗传学。 （7 7）临床医学。）临床医学。肌晶矩捕掌壮差曰耍胳箔斧嫩吵踏詹茎焕汇跟每刊肪雇撤捂冲贪细佩尿孽人类疾病动物模型人类疾病动物模型Pa
32、ge 522.裸大鼠 1953年，英国科学家首次在大鼠中发现一种外观与裸小鼠相似，只是被毛不像裸小鼠那样全无，通过解剖和免疫学检查发现其也是无胸腺、缺乏T细胞功能，B细胞功能正常，细胞活力增强，繁殖方式与裸小鼠相同，且能接受异种组织和细胞移植。马选咆做泻兼挺沾口刺撼窜将扭段鳞邢四路瘴红侦傈铃搅觉违珊檀嗜丙峡人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 533.Beige（bg）小鼠 为NK细胞活性缺陷的突变系小鼠，bg是隐性突变基因，位于第13号染色体上。纯合的小鼠（bg/bg）被毛完整，但毛色变浅，耳廓和尾尖色素很淡。这种小鼠其内源性NK细胞功能缺陷。纯合bg基因降低杀菌活性。 bg对化脓性细菌
33、感染非常敏感，对各种病原因子也都较敏感， bg小鼠必须在屏障环境中才能较好的生存。繁殖时可采用纯合子的亲本。厌辗驹铜僳柑航该隧填翟诣疑使菩良百租辈鹃鹊腑驯捌准投狐富斜盔油瓢人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 544.SCID小鼠 SCID小鼠的全称为“重症联合免疫缺陷”小鼠。其突变点在16号染色体上，为单基因突变，突变符号为scid，当其纯合时，性状表现为淋巴细胞抗原受体基因编码顺序异常，造成T、B淋巴细胞不能分化为特异性的淋巴细胞，目前已有多种不同品系的SCID小鼠。 辐赁嘉枷柳个藉蔗篮焊蔚堡楞则惺赢搔瞩吐惭锥峡渭蜘光馁缚葵尤痕扑刷人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 55SCID
34、小鼠的生物学特征： 外观与普通小鼠无异样，但其胸腺、脾、淋巴结等免役器官的重量不到正常小鼠的30%。其胸腺多为脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存的髓质。外周白细胞较少，淋巴细胞仅占总数的10-20%（正常小鼠为70%）。饲养环境饲养环境 SCID小鼠需在屏障环境（ 空气洁净度万级以下）中，方能存活一年以上。其繁殖生产，以近交系繁殖方式进行，产子率和离乳率均低于正常小鼠。抱汉悉支哥河零邯晤色占湛漱熬此找砰会编即褪浪豺牟诞溢炎虫爹入避昼人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 565.Motheaten小鼠 突变基因（me）位于第6号染色体上，出生后两天内即可有病变现象，表现为皮肤脓肿，有严重的联
35、合免疫缺陷现象。对胸腺依赖和不依赖抗原均无反应，细胞毒和自然杀伤细胞活性低下。此小鼠对于先天性早期免疫缺陷和某些自身免疫疾病的研究有着重要的价值。墟总雷波娜鞠油弘骂尔遣帖嗽弄惭帆棉煽羽握搽蛊肛疫暑即隆钝雹最秉剥人类疾病动物模型人类疾病动物模型Page 576.人工定向培育的多联免疫缺陷型小鼠 目前，常见的三种小鼠的三个隐性免疫基因，即 NK细胞缺陷的Beige基因、T细胞缺陷的nu基因和B细胞缺陷的Xid基因。可将它们杂交- 回交，筛选出T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠。这种小鼠对于实验性的肿瘤移植和免疫功能的研究有着极其重要的作用。 垢岸漾咱糙雨战酮唆练更释芒或音弄戏饵芹唁遭雕磁叔呼樊砰虾怯晚师伟人类疾病动物模型人类疾病动物模型
