中医中药解热镇痛药

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1、目标要求目标要求目标要求目标要求123掌掌握握解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药的的共共同同作作用用及及机机制制。阿阿司司匹匹林林的的作作用用特特点点、用用途途及常见不良反响。及常见不良反响。熟悉解热镇痛抗炎药的分类及各熟悉解热镇痛抗炎药的分类及各类代表药物。类代表药物。 了了解解其其他他类类别别的的解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药的作用特点、用途及不良反响。的作用特点、用途及不良反响。 第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs药学院药理学教研室药学院药理学教研室张崇张崇 讲师讲师TEL:0373-3

2、029101概概 述述概概概概 念念念念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有抗炎、抗风镇痛，而且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。湿作用的药物。 - -又称为非甾体抗炎药又称为非甾体抗炎药(NSAID)(NSAID)(NSAID)(NSAID)， 阿司匹林类药物。阿司匹林类药物。阿司匹林的发现史阿司匹林的发现史水杨苷水杨苷水杨酸水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸1899年年aspirin上市上市1898 Dr. Felix Hoffmann5世纪前世纪前解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 NSAIDs的作用机制：的作用机制： 抑抑制制体体内内环环氧氧酶酶CO

3、X，抑抑制制体体内内前前列列腺腺素素prostanglandins， PGs的生物合成。的生物合成。膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PGG2 PGH2PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小板抑制血小板聚集聚集PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环氧酶环氧酶 PGI2合成酶合成酶血管内皮血管内皮 TXA2合成酶合成酶 血小板血小板5-HPETE5-脂氧酶脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4WBC趋化趋化收缩支气管收缩支气管增加血管通增加血管通透性透性糖皮质激素糖皮质激素NS

4、AIDsCOXCOX环氧酶环氧酶( (COX) )诱导产生，诱导产生，诱导产生，诱导产生，存在于受损存在于受损存在于受损存在于受损伤的组织中伤的组织中伤的组织中伤的组织中COX-1COX-1COX-1结构型结构型结构型结构型结构型结构型固有型固有型固有型固有型固有型固有型COX-2COX-2COX-2诱导型诱导型诱导型诱导型诱导型诱导型催化合成催化合成催化合成催化合成PGs PGs PGs PGs 具具具具有强烈的致炎、有强烈的致炎、有强烈的致炎、有强烈的致炎、致痛作用致痛作用致痛作用致痛作用生生生生 成成成成功功功功 能能能能固有的，存在于固有的，存在于固有的，存在于固有的，存在于正常组织中

5、正常组织中正常组织中正常组织中 血管、胃、肾血管、胃、肾血管、胃、肾血管、胃、肾 催化合成催化合成催化合成催化合成PGsPGsPGsPGs，稳定细胞功能，稳定细胞功能，稳定细胞功能，稳定细胞功能，保护细胞保护细胞保护细胞保护细胞 抑抑 制制不良不良不良不良反响反响反响反响治疗治疗治疗治疗作用作用作用作用解热镇痛抗炎药分类解热镇痛抗炎药分类12 水杨酸类：乙酰水杨酸水杨酸类：乙酰水杨酸 水杨酸钠水杨酸钠 苯胺类：对乙酰氨基酚苯胺类：对乙酰氨基酚 非那西汀非那西汀吡唑酮类：保泰松吡唑酮类：保泰松 羟基保泰松羟基保泰松 其他有机酸类：吲哚美辛其他有机酸类：吲哚美辛 布洛芬布洛芬 二芳基吡唑类：塞来昔

6、布二芳基吡唑类：塞来昔布 二芳基呋喃酮类：罗非昔布二芳基呋喃酮类：罗非昔布非选择性非选择性COXCOX抑制药抑制药选择性的选择性的COXCOX抑制药抑制药解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温那么没有影响。恢复正常。而对正常人的体温那么没有影响。镇痛作用镇痛作用 ：抗炎作用抗炎作用 ：可降低发热者的体温，使病人的可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体体温恢复正常。而对正常人的体温那么没有影响。温那么没有影响。药理药理作用作用解热解热作用作用 镇痛镇痛作用作用 抗炎抗炎作用作用药理作用药理作用体温体温中枢中

7、枢释放释放内内热热源源PG合成合成产产热热增增加加散散热热减减少少解热镇痛解热镇痛抗炎药抗炎药抑制抑制COX代谢增高肌肉收缩血管收缩汗液减少发发热热粒细胞、巨噬细胞致病因素致病因素-不必需不必需不不抑制抑制PGPG生成，体生成，体温调节点恢复正常温调节点恢复正常 +必需必需可可抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢体温调节失灵体温调节失灵对正常体温对正常体温 物理降温物理降温降至正常以下降至正常以下机制机制阿司匹林阿司匹林氯丙嗪氯丙嗪药药 物物用途用途退烧退烧低温、人工冬眠低温、人工冬眠解热和降温的区别解热和降温的区别解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温那么没有影响。

8、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温那么没有影响。镇痛作用镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用头痛、牙痛、肌肉或关节疼等，无成瘾性：中等强度的镇痛作用头痛、牙痛、肌肉或关节疼等，无成瘾性 。主要作用部位是在外周。主要作用部位是在外周。抗炎作用抗炎作用 ：药理作用药理作用可降低发热者的体温，使病人的体温恢复可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温那么没有影响。正常。而对正常人的体温那么没有影响。药理药理作用作用解热解热作用作用 镇痛镇痛作用作用 抗炎抗炎作用作用中等强度的镇痛作用头痛、牙痛、中等强度的镇痛作用头痛、牙痛、肌肉或关节疼等，无成瘾性肌肉或关

9、节疼等，无成瘾性 。主要作用部位主要是在外周。主要作用部位主要是在外周。 组织损伤、炎症组织损伤、炎症 致痛物质的生成和释放致痛物质的生成和释放 组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽 PGs (+)痛觉感受器痛觉感受器 感觉神经元兴奋感觉神经元兴奋 疼痛疼痛痛觉增敏痛觉增敏镇痛作用机理镇痛作用机理抑制抑制COX放大疼痛放大疼痛解热镇痛药解热镇痛药 受体受体 受体受体 受体受体阿片受体激动药阿片受体激动药吗啡吗啡中枢性镇痛药中枢性镇痛药松弛内脏平滑肌，松弛内脏平滑肌，解痉止痛解痉止痛解热镇痛药解热镇痛药阿托品阿托品M M受体阻断药受体阻断药 阿司匹林阿司匹林 抑制抑制PGPG合成合成锐痛锐痛、 绞痛绞痛

10、，具有耐受性具有耐受性、依赖性、呼吸依赖性、呼吸麻痹麻痹慢性钝痛，非成慢性钝痛，非成瘾性镇痛药，无瘾性镇痛药，无欣快感欣快感、依赖性、依赖性和呼吸抑制和呼吸抑制镇痛作用的特点镇痛作用的特点解热作用：解热作用：镇痛作用镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用头痛、牙痛、肌肉或关节疼等，无成瘾性：中等强度的镇痛作用头痛、牙痛、肌肉或关节疼等，无成瘾性 。主要作用部位是在外周。主要作用部位是在外周。抗炎作用抗炎作用 ：具有消炎、抗风湿作用，可减轻炎症时的红肿热痛，对控制风湿性和类风湿性关节炎的病症有肯定的疗：具有消炎、抗风湿作用，可减轻炎症时的红肿热痛，对控制风湿性和类风湿性关节炎的病症有肯定的疗效。效。 药

11、理作用药理作用具有消炎、抗风湿作用，对控制具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的病症风湿性和类风湿性关节炎的病症有肯定的疗效。有肯定的疗效。药理药理作用作用解热解热作用作用 镇痛镇痛作用作用 抗炎抗炎作用作用中等强度的镇痛作用头痛、牙痛、肌肉中等强度的镇痛作用头痛、牙痛、肌肉或关节疼等，无成瘾性或关节疼等，无成瘾性 。主要作用部位。主要作用部位是在外周。是在外周。可降低发热者的体温，使病人的体温恢复可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温那么没有影响。正常。而对正常人的体温那么没有影响。抗炎作用机理抗炎作用机理 解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药协同作用协

12、同作用组织胺、缓激肽等释放组织胺、缓激肽等释放PG合成增加合成增加致炎物质和抗原致炎物质和抗原致炎物质和抗原致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏 炎症炎症 红、肿、热、痛红、肿、热、痛 抑制抑制COX解热作用：解热作用：镇痛作用镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用头痛、牙痛、肌肉或关节疼等，无成瘾性：中等强度的镇痛作用头痛、牙痛、肌肉或关节疼等，无成瘾性 。主要作用部位是在外周。主要作用部位是在外周。抗炎作用抗炎作用 ：具有消炎、抗风湿作用，可减轻炎症时的红肿热痛，对控制风湿性和类风

13、湿性关节炎的病症有肯定的疗效。：具有消炎、抗风湿作用，可减轻炎症时的红肿热痛，对控制风湿性和类风湿性关节炎的病症有肯定的疗效。 具有消炎、抗风湿作用，对控制风具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的病症有肯湿性和类风湿性关节炎的病症有肯定的疗效。定的疗效。药理药理作用作用解热解热作用作用 镇痛镇痛作用作用 抗炎抗炎作用作用中等强度的镇痛作用头痛、牙痛、中等强度的镇痛作用头痛、牙痛、肌肉或关节疼等，无成瘾性肌肉或关节疼等，无成瘾性 。主要作用部位是在外周。主要作用部位是在外周。降低发热者的体温降低发热者的体温,使病人的体温恢使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温没有影响。复正常。而对

14、正常人的体温没有影响。阿司匹林阿司匹林 (aspirin，乙酰水杨酸，乙酰水杨酸)非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药肝肝脏脏代代谢谢aspirin酯酶酯酶关关节节腔腔脑脑脊脊液液胎胎盘盘口口服服小小剂剂量量阿阿司司匹匹林林1g1g以以下下，按按一一级级动动力力学学消消除除，1g1g以以上上转转变变为为零零级级动动力力学学消消除除，t t1/21/2延延长长，易中毒易中毒 水杨酸盐水杨酸盐水杨酸在碱性尿中排泄水杨酸在碱性尿中排泄85%85%，在酸性尿中排泄在酸性尿中排泄5%5%一、阿司匹林的体内过程一、阿司匹林的体内过程1.1.解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿 解解热热、镇镇痛痛疗疗效效明

15、明显显可可靠靠，可可用用于于治治疗疗感感冒冒发热发热 及及慢慢性性钝钝痛痛，常常组组成成复复方方复复方方阿阿司司匹匹林林， APCAPC 与对乙酰氨基酚及咖啡因合用；与对乙酰氨基酚及咖啡因合用； 抗抗风风湿湿作作用用强强，疗疗效效迅迅速速确确实实，需需较较大大剂剂量量治治 疗疗，可可应应用用到到最最大大耐耐受受量量；注注意意监监测测血血药药浓浓度，度， 以防中毒。以防中毒。二、药理作用及临床应用：二、药理作用及临床应用： 大剂量大剂量300mg /日可能促进血小板聚日可能促进血小板聚集和血栓形成。集和血栓形成。 2.影响血小板功能：影响血小板功能： 小剂量小剂量50100mg /日抗血小板聚集

16、和抗日抗血小板聚集和抗血栓形成，长期应用，预防心肌堵塞及脑血栓、血栓形成，长期应用，预防心肌堵塞及脑血栓、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后血栓形人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后血栓形成。成。风险风险下降下降68%血小板膜磷脂血小板膜磷脂磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸花生四烯酸AA环氧酶环氧酶COXTXA2合成酶合成酶TXA2PGH2PGG2 注：注：TXA2 ( (血栓素血栓素A2 ) )具有强大的具有强大的聚集聚集血小板作用；血小板作用； 小小剂量剂量aspirinaspirin抗血栓抗血栓( () )小剂量小剂量阿司匹林阿司匹林膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PGG2 PGH2PGI2扩张

17、血管、扩张血管、抑制血小抑制血小板聚集，板聚集，抗凝抗凝PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集 促凝促凝PLA2环氧酶环氧酶 PGI2合成酶合成酶(血管内皮血管内皮) TXA2合成酶合成酶 (血小板血小板)(一一)小小剂量剂量Aspirin抗抗血栓形血栓形成成(一一) 大大剂量剂量Aspirin血栓形成血栓形成PGI2、TXA2呈动态平衡呈动态平衡TXA2TXA2具有强大的诱导血小板聚集活性。具有强大的诱导血小板聚集活性。PGI2PGI2可防止血管内皮损伤，具有抗血小板聚集作用；可防止血管

18、内皮损伤，具有抗血小板聚集作用；TXA2TXA2和和PGI2PGI2是生理性对抗物小剂量抑制血小板中的环氧酶，使是生理性对抗物小剂量抑制血小板中的环氧酶，使TXA2TXA2的合成减少，但对的合成减少，但对PGI2PGI2的生成无影响，起抗血栓形成。的生成无影响，起抗血栓形成。大剂量那么抑制血管内皮上的环氧酶，使大剂量那么抑制血管内皮上的环氧酶，使PGI2PGI2的生成减少，那么的生成减少，那么TXA2TXA2相对占优势，这样反而又可促进血栓的形成。相对占优势，这样反而又可促进血栓的形成。3.3.儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征川崎病的治疗儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征川崎病的治疗 阿阿司司匹匹林林应

19、应用用于于川川崎崎病病的的治治疗疗，目目的的是减少炎症反响和防治血管内血栓的形成。是减少炎症反响和防治血管内血栓的形成。 川川崎崎病病，是是一一种种以以全全身身血血管管炎炎变变为为主主要要病病理理的的急急性性发发热热性性出出疹疹性性小小儿儿疾疾病病。19671967年年日日本本川川崎崎富富作作医医生生首首次次报报道道。由由于于本本病病可可发发生生严严重重心心血血管管病病变变，逐逐渐渐引引起人们的重视，近年发病增多。起人们的重视，近年发病增多。三、三、 不良反响不良反响1.1.胃肠道反响胃肠道反响 机制：机制：1 1对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用 2 2兴奋延脑兴奋延脑CTZCTZ

20、 3 3抑制胃壁组织抑制胃壁组织COX-1,PGsCOX-1,PGsPGE2PGE2 PGE2 PGE2：抑制胃酸分泌，促进胃粘液分泌，：抑制胃酸分泌，促进胃粘液分泌， 胃粘膜血流。胃粘膜血流。 表现：引起恶心、呕吐，大剂量可引起胃溃疡。表现：引起恶心、呕吐，大剂量可引起胃溃疡。1预防：预防：1.1.饭后服饭后服 2. 2.同服抗酸药同服抗酸药 3. 3.改用肠溶片改用肠溶片 4.4.米索前列醇米索前列醇2. 2. 加重出血倾向加重出血倾向 机制：抑制机制：抑制COX TXACOX TXA2 2 出血倾向疾病如血友病，孕产妇禁用，出血倾向疾病如血友病，孕产妇禁用， 术前一周不宜应用。术前一周不

21、宜应用。3. 3. 过敏反响过敏反响 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘；故有哮喘史者禁用。镇痛药后诱发的哮喘；故有哮喘史者禁用。膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小板抑制血小板聚集聚集PGF2收缩血收缩血管管收缩支收缩支气管气管PGE2诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管扩张扩张支气管支气管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环氧酶环氧酶 PGI2合成酶合成酶血管

22、内皮血管内皮 TXA2合成酶合成酶 血小板血小板(+) 脂氧酶脂氧酶合成白三烯合成白三烯等脂氧酶代等脂氧酶代谢产物增多谢产物增多, ,收缩支气管收缩支气管, ,诱发诱发阿司匹阿司匹林哮喘林哮喘. .Aspirin 3. 3. 过敏反响过敏反响 以荨麻疹和哮喘最常见以荨麻疹和哮喘最常见 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 肾上腺素对肾上腺素对“阿斯匹林哮喘无效，可用抗阿斯匹林哮喘无效，可用抗组组 胺药和糖皮质激素治疗。胺药和糖皮质激素治疗。 2-R 2-R扩张支气管平滑肌；扩张支气管平滑肌； 白三烯对白三烯对2-R 2-R 的作用依赖性弱，故肾上的作用依赖性弱，故肾上腺素阿司匹林引起的哮喘无明显作用。腺素

23、阿司匹林引起的哮喘无明显作用。4. 水杨酸反响水杨酸反响 剂量过大时剂量过大时(5g)可引起；可引起； 病症：眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等病症：眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等 处理：处理： 停药，并静滴碳酸氢钠，停药，并静滴碳酸氢钠， 以促进药物排泄。以促进药物排泄。5. Reyes综合征综合征(瑞夷综合征瑞夷综合征)： 少数儿童在病毒感染发热后使用少数儿童在病毒感染发热后使用Aspirin，可引起肝脂肪变性可引起肝脂肪变性脑病综合征；脑病综合征； 罕见，较严重，预后差。罕见，较严重，预后差。 所以，病毒感染者，不宜用所以，病毒感染者，不宜用Aspirin。6. 肾脏影响肾脏影响 正

24、常人无明显影响，但老年人伴心肝肾功能损害患正常人无明显影响，但老年人伴心肝肾功能损害患者，可引起水肿，多尿等病症。与取消前列腺素的代偿者，可引起水肿，多尿等病症。与取消前列腺素的代偿机制有关。机制有关。镇痛解热抗血小板聚集抗炎抗风湿致死严重轻微毒性反响血浆浓度mg/dl01050100150血管舒缩减弱昏迷脱水死亡水水杨杨酸酸类类药药物物的的剂剂量量依依赖赖效效应应对乙酰氨基酚及非那西汀对乙酰氨基酚及非那西汀 acetaminophen and phenacetin 对乙酰氨基酚又名扑热息痛；对乙酰氨基对乙酰氨基酚又名扑热息痛；对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物；二者具有相似的酚是非那西汀体内

25、的代谢物；二者具有相似的药理作用。药理作用。非那西汀非那西汀对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚毒性代谢物毒性代谢物与谷光甘肽结合与谷光甘肽结合结合物结合物肝脏毒性、肝脏毒性、肾脏损肾脏损害、高铁血红蛋白害、高铁血红蛋白症症肾脏排泄肾脏排泄去乙酰基去乙酰基肝肝80%90%去乙基去乙基5%羟化羟化对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚Acetaminophen 1. 1.解热镇痛作用缓和而持久，强度似解热镇痛作用缓和而持久，强度似AspirinAspirin； 2. 2.抑制中枢的环氧酶，外周作用弱；抑制中枢的环氧酶，外周作用弱； 3. 3.主要是作为解热镇痛药，主要用于头痛发热。主要是作为解热镇

26、痛药，主要用于头痛发热。 4. 4.抗炎抗风湿作用弱，无抗炎应用价值；抗炎抗风湿作用弱，无抗炎应用价值； 5. 5.不良反响不良反响: : 治疗量少治疗量少 对胃无明显刺激性对胃无明显刺激性12345 大量大量肝损害肝损害布洛芬布洛芬其它解热镇痛抗炎药其它解热镇痛抗炎药p具有较强的解热镇痛消具有较强的解热镇痛消炎作用；炎作用；p胃肠道的副作用较阿司胃肠道的副作用较阿司匹林少匹林少p在骨膜腔浓度高在骨膜腔浓度高p应用：主要用于风湿、应用：主要用于风湿、类风湿。缓释胶囊：芬类风湿。缓释胶囊：芬必得必得 吲哚美辛吲哚美辛p最强的最强的PGPG合成酶抑制药合成酶抑制药之一。具有显著的消炎、之一。具有显

27、著的消炎、解热作用，仅对炎症的解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。疼痛有明显的镇痛作用。p不良反响多，故仅用于不良反响多，故仅用于对其他药不能耐受或疗对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类风效不显著的风湿、类风湿性关节炎的病人。湿性关节炎的病人。选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制药抑制药 塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利 特点特点： 1. 对环氧酶对环氧酶( (COX-2) )具有选择性抑制作用具有选择性抑制作用 因而其抗炎作用强；因而其抗炎作用强； 2. 不抑制环加氧酶不抑制环加氧酶(COX-1)副作用小。副作用小。21思考题思考题1.1.解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机制？解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机制？2.2.阿司匹林引起胃肠道反响的机制阿司匹林引起胃肠道反响的机制 ？3.3.阿司匹林防止血栓形成的机制及剂量要求？阿司匹林防止血栓形成的机制及剂量要求？4.4.解热镇痛药与氯丙嗪对体温调节的影响有何不同？解热镇痛药与氯丙嗪对体温调节的影响有何不同？5.5.碱化血液和尿液对阿司匹林的体内过程有何影响？碱化血液和尿液对阿司匹林的体内过程有何影响？ 12345