免疫分子课件

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1、第二篇第二篇 免疫分子免疫分子1免疫分子免疫分子免疫分子膜分子膜分子:TCR、BCR、MHC分子、CD分子 及粘附分子等。分泌型分子分泌型分子:抗体、补体及细胞因子等。 2免疫分子第五章第五章 抗原抗原(Antigen, Ag) 3免疫分子内内 容容一、基本概念一、基本概念 二、决定免疫原性的条件二、决定免疫原性的条件 三、抗原的特异性与交叉反应三、抗原的特异性与交叉反应四、抗原的分类四、抗原的分类 五、医学上重要的抗原物质五、医学上重要的抗原物质 六、免疫佐剂六、免疫佐剂4免疫分子一、概念一、概念抗原抗原:一类能刺激机体免疫系统使之产一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答,并能与相应的

2、应答生特异性免疫应答,并能与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的物质。产物在体内外发生特异性结合的物质。5免疫分子 B细胞 抗体 Ag T细胞 效应性T细胞6免疫分子能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答答能与相应的应答产物在体内外发生特异性结能与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的物质合的物质要要 点:点:7免疫分子抗原的两种特性抗原的两种特性: 免免疫疫原原性性 (Immunogenicity)-(Immunogenicity)-刺刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答的能力激机体免疫系统产生特异性免疫应答的能力 免免疫疫反反应应性性 (Immuno

3、reactivity)-(Immunoreactivity)-与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的能力与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的能力 抗原性(抗原性(antigenenicityantigenenicity)8免疫分子其他概念:免疫原(免疫原(immunogenimmunogen):免疫原性):免疫原性完全抗原(完全抗原(complete Agcomplete Ag):两种特性):两种特性半抗原(半抗原(haptenhapten):免疫反应性):免疫反应性耐受原(耐受原(tolerogentolerogen):免疫耐受):免疫耐受 变应原(变应原(allergenallerg

4、en):):型超敏反应型超敏反应9免疫分子引引起起免免疫疫应应答的类型答的类型 表现形式表现形式免免疫疫原性原性免免疫疫反反应性应性又又 名名(别名别名) 抗原抗原正免疫应答正免疫应答正常免疫应答正常免疫应答 + + 抗原抗原 超敏反应超敏反应 + +变应原变应原负免疫应答负免疫应答 免疫耐受免疫耐受 + -耐受原耐受原10免疫分子二、决定免疫原性的条件二、决定免疫原性的条件 1 1. .抗原本身抗原本身2 2. .机体方面机体方面3 3. .免疫方式免疫方式 11免疫分子1. 1. 抗原因素:抗原因素:异物性异物性理化性状理化性状分子构象和易接近性分子构象和易接近性12免疫分子(1 1)异物

5、性)异物性: :异种物质异种物质: 病原微生物、异种蛋白、花粉、药物病原微生物、异种蛋白、花粉、药物 种系关系相差越远,免疫原性越强种系关系相差越远,免疫原性越强同种异体同种异体: 血型抗原、组织抗原血型抗原、组织抗原自身物质自身物质: 精子、眼晶体蛋白、脑组织精子、眼晶体蛋白、脑组织13免疫分子Burnet Burnet 细胞克隆选择学说细胞克隆选择学说 体体内内存存在在识识别别多多种种抗抗原原的的细细胞胞系系(clone),每每一克隆细胞上有特异性受体一克隆细胞上有特异性受体抗抗原原与与相相应应受受体体结结合合后后,激激活活相相应应细细胞胞系系,使使之增殖、产生抗体之增殖、产生抗体胎胎生生

6、期期接接触触抗抗原原的的免免疫疫细细胞胞被被禁禁忌忌,成成为为禁禁忌忌株株-耐受形成耐受形成禁忌细胞被激活,引发自身免疫反应禁忌细胞被激活,引发自身免疫反应14免疫分子(1 1)异物性)异物性: :异种物质异种物质: 病原微生物、异种蛋白、药物病原微生物、异种蛋白、药物 种系关系相差越远,免疫原性越强种系关系相差越远,免疫原性越强同种异体同种异体: 血型抗原、血清蛋白血型抗原、血清蛋白自身物质自身物质: 精子、眼晶体蛋白、脑组织精子、眼晶体蛋白、脑组织15免疫分子(2 2)理化性状理化性状: : 分子大小分子大小: : 稳定稳定, ,存留时间长存留时间长 特殊化学功能基因特殊化学功能基因( (

7、表位表位) )多多化学组成:化学组成: PrPr多糖多糖/ /核酸核酸( (hapten)hapten)类脂类脂 芳香族氨基酸芳香族氨基酸 直链氨基酸直链氨基酸物理性状:物理性状: 聚合状态聚合状态 单体状态单体状态 颗粒性抗原颗粒性抗原 可溶性抗原可溶性抗原16免疫分子(3 3)分子构象和易接近性)分子构象和易接近性 氨基酸残基在侧链的位置不同,其免疫原性不同。17免疫分子2.2.机体因素机体因素遗传因素:疫苗、多糖抗原遗传因素:疫苗、多糖抗原年龄年龄性别性别生理状态生理状态18免疫分子3. 3.免疫方式免疫方式途径、次数、佐途径、次数、佐剂的使用的使用皮内皮下腹腔、静脉口服皮内皮下腹腔、静

8、脉口服19免疫分子三、抗原的特异性与交叉反应三、抗原的特异性与交叉反应特异性体现在两方面特异性体现在两方面特异性是免疫学诊断和治疗的基础特异性是免疫学诊断和治疗的基础特异性的结构基础特异性的结构基础-抗原决定簇抗原决定簇20免疫分子1.抗原决定族抗原决定族( (Antigen Antigen Determinant,AD)Determinant,AD) 概念:抗原分子中决定抗原特异性的特殊化概念:抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学集团,又称为表位(学集团,又称为表位(epitopeepitope)ADAD的数目、性质和空间构象决定抗原特异性的数目、性质和空间构象决定抗原特异性抗原以抗原以ADA

9、D与相应抗原受体及抗体特异性结合与相应抗原受体及抗体特异性结合21免疫分子(1)顺序决定簇和构象决定簇顺序决定簇和构象决定簇顺序决定簇(线性决定簇):顺序决定簇(线性决定簇): 一段序列相连的氨基酸片段形成一段序列相连的氨基酸片段形成 多在抗原分子内多在抗原分子内 主要由主要由T T识别,识别,B B也可识别也可识别构象决定簇:构象决定簇: 序列上不相连,由天然构象形成序列上不相连,由天然构象形成 位于分子内部位于分子内部 由由B B识别识别22免疫分子降解B/T B激活激活23免疫分子(2 2)T T细胞表位和细胞表位和B B细胞表位细胞表位T T细胞表位:细胞表位: TCRTCR识别识别

10、必须经降解加工处理后才能被必须经降解加工处理后才能被T T细胞识别细胞识别 线性决定簇线性决定簇B B细胞表位:细胞表位: BCRBCR识别或抗体识别并结合识别或抗体识别并结合 直接识别直接识别 构象决定簇或线性决定簇构象决定簇或线性决定簇 24免疫分子降解B/T B激活激活25免疫分子 功能决定簇和隐蔽决定簇功能决定簇和隐蔽决定簇功能性抗原决定簇功能性抗原决定簇:位于表面的、易被淋位于表面的、易被淋巴细胞识别的、可启动免疫应答的决定簇巴细胞识别的、可启动免疫应答的决定簇 免疫优势集团免疫优势集团隐蔽性抗原决定簇:为于分子内部的,不隐蔽性抗原决定簇:为于分子内部的,不能引起免疫应答的决定簇能引

11、起免疫应答的决定簇26免疫分子2.2.抗原的抗原的结合价结合价抗抗原原分分子子中中能能和和抗抗体体分分子子结结合合的的AD的的数目数目单价单价Ag双价双价Ag多价多价Ag27免疫分子3.共同抗原和交叉反应共同抗原和交叉反应 共同抗原(共同抗原(common Ag)交叉反应交叉反应: 临床误诊临床误诊28免疫分子四、抗原的分类四、抗原的分类 根据免疫原性根据免疫原性来源与机体亲缘关系来源与机体亲缘关系 诱导诱导B细胞免疫应答中对细胞免疫应答中对T 的依赖性的依赖性 29免疫分子(一)根据免疫原性(一)根据免疫原性抗原抗原半抗原半抗原30免疫分子(二)(二)来源与机体亲缘关系来源与机体亲缘关系1

12、1. . 异种抗原异种抗原( (xenoantigen)xenoantigen)2.2. 同种抗原同种抗原( (alloantigen)alloantigen)3.3. 自身抗原自身抗原(autoantigenautoantigen)4.4. 异嗜性抗原(异嗜性抗原(ForssmanForssman抗原抗原)31免疫分子(三)免疫应答中对三)免疫应答中对T T细胞细胞 的依赖性的依赖性 胸腺依赖性抗原(胸腺依赖性抗原(TD-AgTD-Ag)胸腺非依赖性抗原(胸腺非依赖性抗原(TI-AgTI-Ag)32免疫分子胸腺依赖性抗原(胸腺依赖性抗原(TD-AgTD-Ag)需有需有T T细胞辅助细胞辅助决

13、定簇种类多、排列无规律决定簇种类多、排列无规律可引起体液免疫和细胞免疫可引起体液免疫和细胞免疫可产生可产生IgMIgM、IgGIgG型抗体(以型抗体(以IgGIgG为主)为主)有免疫记忆有免疫记忆33免疫分子胸腺非依赖性抗原(胸腺非依赖性抗原(TI-AgTI-Ag)不需有不需有T T细胞辅助细胞辅助决定簇数目多、排列有规律决定簇数目多、排列有规律仅产生仅产生IgMIgM型抗体型抗体不能引起细胞免疫不能引起细胞免疫无免疫记忆无免疫记忆34免疫分子五、医学上的重要抗原五、医学上的重要抗原异种抗原异种抗原同种异型抗原同种异型抗原自身抗原自身抗原肿瘤抗原瘤抗原其他其他35免疫分子1 1. . 异种抗原

14、异种抗原:( :(xenoantigen)xenoantigen)(1) 病原微生物及其代谢产物:病原微生物及其代谢产物:外毒素外毒素-(Ag)-动物动物-免疫血清免疫血清(抗毒素抗毒素)类类毒毒素素(toxiod)-(Ag)甲甲醛醛脱脱毒毒后后的的外外毒毒素素其其抗原性不变抗原性不变(2) 免疫血清免疫血清: 两重性两重性(3)异异嗜嗜性性抗抗原原:存存在在于于不不同同种种系系动动物物间间共共同抗原同抗原病理损伤、协助诊断病理损伤、协助诊断36免疫分子2.2. 同种异型抗原同种异型抗原: :(1) 红细胞抗原红细胞抗原(血型抗原血型抗原): 20种以上种以上ABO血型系统血型系统: 体内存在

15、天然的血型抗体体内存在天然的血型抗体Rh血型系统血型系统: R h抗原抗原恒河猴红细胞抗原恒河猴红细胞抗原 体内无天然的体内无天然的Rh抗体抗体 新生儿溶血症新生儿溶血症(2) 白细胞抗原白细胞抗原(HLA)-有核细胞有核细胞37免疫分子3 3. . 自身抗原自身抗原: :正常正常: 隐蔽的(眼的晶体蛋白)隐蔽的(眼的晶体蛋白)异常异常: 修饰的、病毒、药物、辐射修饰的、病毒、药物、辐射 禁忌株复活禁忌株复活-自身免疫病自身免疫病 38免疫分子4. 肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原Ag(TSA) 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原(TAA): AFP39免疫分子5. 5. 其他其他变应原原有有丝分裂原分裂原超抗原:超抗原:是一类可直接结合抗原受体,激活大量T细胞或B细胞克隆,并诱导强烈免疫应答的物质40免疫分子超超 抗抗 原原普通抗原单细胞克隆应答1:104-1:105超抗原多克隆应答1:4-1:1041免疫分子六、免疫佐六、免疫佐剂(immunoadjuvant)immunoadjuvant)概念:同抗原一起或预先注射到机体,能概念:同抗原一起或预先注射到机体,能增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的物质。应答类型的物质。种类:弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂种类:弗氏完全佐剂、弗氏不完全佐剂机制:机制:42免疫分子

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