药理学总论教学课件

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1、【概念概念】 药物（药物（DrugDrug）：）：指可以改变或查明机体生理功能及病指可以改变或查明机体生理功能及病理状态，可用于预防、诊断和治疗疾病的物质。理状态，可用于预防、诊断和治疗疾病的物质。药理学（药理学（PharmacologyPharmacology）：）：研究药物与机体研究药物与机体（含病原体）作用的学科。（含病原体）作用的学科。 药理学的性质、内涵n药药理理学学是是基基础础医医学学、临临床床医医学学、药药学学和和社社会会科科学学的的交集；是一门桥梁学科。交集；是一门桥梁学科。基础医学基础医学 临床医学临床医学药药 学学药药理理学学药理学的内容药理学药动学：研究机体对药物的影响及

2、其规律研究机体对药物的影响及其规律 ， 主要包含药物的吸收、分布、代谢、主要包含药物的吸收、分布、代谢、 排泄等环节。排泄等环节。药效学：研究药物对机体的作用及作用机制，研究药物对机体的作用及作用机制， 主要包括药物的作用、作用机理、主要包括药物的作用、作用机理、 临床用途、不良反应等。临床用途、不良反应等。 药理学的发展n古老朴实的经验认识论（神农本草经、本草纲目）古老朴实的经验认识论（神农本草经、本草纲目）n现代药理学的确立（以受体概念提出为标志）现代药理学的确立（以受体概念提出为标志）药理学的任务1 1、阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、

3、 防治不良反应提供理论依据；防治不良反应提供理论依据；2 2、研究开发新药，发现药物新用途。、研究开发新药，发现药物新用途。 【新新药的的概念概念】 新药系指未曾在我国境内上市销售的药新药系指未曾在我国境内上市销售的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。药管理。新新药的研制与开的研制与开发（R&D）1 1、临床前研究、临床前研究: : 药物的发现、研制、筛选、药效、药物的发现、研制、筛选、药效、毒性的研究。毒性的研究。2 2、临床研究、临床研究: : 在人体内进行

4、试验（分三期）。在人体内进行试验（分三期）。3 3、售后监测（第四期）。、售后监测（第四期）。一、药物的物的临床前研究床前研究1 1、包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选、包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。药理、毒理、动物药代动力学研究等。2 2、中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究。、中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究。 3 3、生物制品还包括菌种、细胞株、生物组织等起始原材料的来、生物制品还包括菌种

5、、细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等。学的研究等。 【药物的物的发现】1 1、天然产物中的有效物质、天然产物中的有效物质 2 2、新化学物质的合成、新化学物质的合成 3 3、生物治疗药物的出现、生物治疗药物的出现 4 4、老药新用、老药新用 【药效学研究效学研究】1 1、体外研究：、体外研究：以组织器官、细胞、亚细胞、以组织器官、细胞、亚细胞、 蛋白及核酸分子为实验对象。蛋白及核酸分子为实验对象。2 2、体内研究：、体内研究：动物动物( (通常需两种以上动物通常需两种以上动物) )。

6、【毒理学研究毒理学研究】1 1、急性毒性试验；、急性毒性试验；2 2、长期毒性试验；、长期毒性试验；3 3、致突变、致生殖毒性、致癌试验、致突变、致生殖毒性、致癌试验; ;4 4、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互 影响的试验；影响的试验；5 5、过敏性、溶血性和局部刺激性等特殊安全性试验；、过敏性、溶血性和局部刺激性等特殊安全性试验； 6 6、依赖性试验。、依赖性试验。学习药理学的要求1 1、熟悉约、熟悉约300300个常用的代表药。个常用的代表药。2 2、掌握各系统药物的作用机理及特点。、掌握各系统药物的作用机理及特点。3 3、能根据

7、药品说明书正确使用药物。、能根据药品说明书正确使用药物。3 3、经常翻阅相关书籍及文献。、经常翻阅相关书籍及文献。一、一、药物的基本作用物的基本作用1.1.1.1.兴奋：兴奋：兴奋：兴奋：使机体功能提高（使机体功能提高（使机体功能提高（使机体功能提高（尼可刹米尼可刹米尼可刹米尼可刹米使呼吸增强）使呼吸增强）使呼吸增强）使呼吸增强）2.2.2.2.抑制：抑制：抑制：抑制：使机体功能降低使机体功能降低使机体功能降低使机体功能降低( ( ( (吗啡吗啡吗啡吗啡抑制呼吸抑制呼吸抑制呼吸抑制呼吸) ) ) )药效学效学(Pharmacodynamics) 选择性选择性选择性选择性: : : :指药物对某

8、些组织器官作用明显，而对其它指药物对某些组织器官作用明显，而对其它指药物对某些组织器官作用明显，而对其它指药物对某些组织器官作用明显，而对其它 组织作用很小或无作用。组织作用很小或无作用。组织作用很小或无作用。组织作用很小或无作用。形成的原因：形成的原因：形成的原因：形成的原因： (1)(1)(1)(1)药物分布的差异（血液与脑、肌肉）；药物分布的差异（血液与脑、肌肉）；药物分布的差异（血液与脑、肌肉）；药物分布的差异（血液与脑、肌肉）； (2)(2)(2)(2)组织生化功能差异（肝、肾、骨骼）；组织生化功能差异（肝、肾、骨骼）；组织生化功能差异（肝、肾、骨骼）；组织生化功能差异（肝、肾、骨骼

9、）； (3)(3)(3)(3)细胞结构的差异（氯喹在红细胞聚集）。细胞结构的差异（氯喹在红细胞聚集）。细胞结构的差异（氯喹在红细胞聚集）。细胞结构的差异（氯喹在红细胞聚集）。二、二、药物作用的物作用的选择性性三、三、药物作用的物作用的临床效果床效果n对因治疗对因治疗n对症治疗对症治疗四四.不良反不良反应n n不符合用药目的，并给患者带来损害或不符合用药目的，并给患者带来损害或不适的作用。不适的作用。定义定义定义定义：药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。 注：注：注

10、：注：药物的治疗作用与副作用在不同的治疗目的时是药物的治疗作用与副作用在不同的治疗目的时是药物的治疗作用与副作用在不同的治疗目的时是药物的治疗作用与副作用在不同的治疗目的时是 可以相互转化的。如：可以相互转化的。如：可以相互转化的。如：可以相互转化的。如： 阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林用于解热镇痛时需防止抗凝血（副作用）用于解热镇痛时需防止抗凝血（副作用）用于解热镇痛时需防止抗凝血（副作用）用于解热镇痛时需防止抗凝血（副作用）, , , ,但在但在但在但在 用于治疗冠心病时抗凝血就成治疗作用。用于治疗冠心病时抗凝血就成治疗作用。用于治疗冠心病时抗凝血就成治疗作用。用于治疗冠心病时抗凝血就成

11、治疗作用。1、副作、副作用用定义：定义：定义：定义：使机体产生病理变化的有害反应；分为使机体产生病理变化的有害反应；分为使机体产生病理变化的有害反应；分为使机体产生病理变化的有害反应；分为急性急性急性急性和和和和 慢性慢性慢性慢性毒性反应（致畸胎、致突变、致癌毒性反应（致畸胎、致突变、致癌毒性反应（致畸胎、致突变、致癌毒性反应（致畸胎、致突变、致癌) ) ) )。 案例：案例：案例：案例：沙利度胺沙利度胺沙利度胺沙利度胺( ( ( (反应停反应停反应停反应停) ) ) )事件事件事件事件2、毒性反、毒性反应毒性反毒性反应致畸胎作用：海豹肢致畸胎作用：海豹肢3.3.3.3.变态反应变态反应变态反

12、应变态反应( ( ( (过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应) ) ) )4.4.4.4.后遗效应：后遗效应：后遗效应：后遗效应：指停药后血浆药物浓度已降至指停药后血浆药物浓度已降至指停药后血浆药物浓度已降至指停药后血浆药物浓度已降至 阈浓度以下时残存的生物效应。阈浓度以下时残存的生物效应。阈浓度以下时残存的生物效应。阈浓度以下时残存的生物效应。5.5.5.5.继发反应：继发反应：继发反应：继发反应：指继发于药物治疗作用之后的指继发于药物治疗作用之后的指继发于药物治疗作用之后的指继发于药物治疗作用之后的 一种不良反应，如长期应用广谱一种不良反应，如长期应用广谱一种不良反应，如长期应用广谱一种不良反

13、应，如长期应用广谱 抗菌素引起的二重感染。抗菌素引起的二重感染。抗菌素引起的二重感染。抗菌素引起的二重感染。 四四. .剂量一效应关系剂量一效应关系量效关系量效关系量效关系量效关系: : : :药物的药理效应随着剂量增加而增加的规药物的药理效应随着剂量增加而增加的规药物的药理效应随着剂量增加而增加的规药物的药理效应随着剂量增加而增加的规 律性变化称为量效关系律性变化称为量效关系律性变化称为量效关系律性变化称为量效关系. . . .最小有效量最小有效量最小有效量最小有效量( ( ( (阈剂量阈剂量阈剂量阈剂量):):):):刚引起药理效应的剂量刚引起药理效应的剂量刚引起药理效应的剂量刚引起药理效

14、应的剂量. . . .极极极极 量量量量: : : : 引起最大效应而不发生中毒的剂量引起最大效应而不发生中毒的剂量引起最大效应而不发生中毒的剂量引起最大效应而不发生中毒的剂量. . . .常用量常用量常用量常用量: : : : 比阈剂量大比阈剂量大比阈剂量大比阈剂量大, , , ,比极量小的剂量比极量小的剂量比极量小的剂量比极量小的剂量. . . . 最小中毒量最小中毒量最小中毒量最小中毒量: : : :刚引起轻度中毒的量刚引起轻度中毒的量刚引起轻度中毒的量刚引起轻度中毒的量. . . .致死量致死量致死量致死量: : : : 引起死亡的剂量引起死亡的剂量引起死亡的剂量引起死亡的剂量. .

15、. .效价强度效价强度: :药物达到一定效应时所需要的剂量药物达到一定效应时所需要的剂量. .效效 能能: : 药物的最大效应药物的最大效应. .安全范围安全范围: :最小有效量和最小中毒量之间的距离最小有效量和最小中毒量之间的距离. .半数致死量半数致死量(LD50):(LD50):引起半数动物死亡的剂量引起半数动物死亡的剂量. .半数有效量半数有效量(ED50):(ED50):半数动物起阳性反应的剂量半数动物起阳性反应的剂量. .Comparison of the efficacy and potency of the different diuretics治疗指数治疗指数: :LDLD5

16、0505050与与EDED50505050的比值的比值(LD(LD50505050/ED/ED50505050),),比比 值越大安全性越大值越大安全性越大, ,反之越小。反之越小。可靠安全系数可靠安全系数(CSF):(CSF):CSF=LDCSF=LD1 1 1 1/ED/ED99999999, ,比值大比值大, , 安全性大；比值小安全性大；比值小, ,安全性小安全性小. . 药 物物 作作 用用 机机 制制n改变机体理化性质改变机体理化性质: :抗酸药中和胃酸抗酸药中和胃酸抗酸药中和胃酸抗酸药中和胃酸n n干扰代谢过程干扰代谢过程干扰代谢过程干扰代谢过程: : : :新斯的明抑制胆碱酯酶

17、而增强新斯的明抑制胆碱酯酶而增强新斯的明抑制胆碱酯酶而增强新斯的明抑制胆碱酯酶而增强 乙酰胆碱的作用乙酰胆碱的作用乙酰胆碱的作用乙酰胆碱的作用. . . .n n影响生物膜的功能影响生物膜的功能影响生物膜的功能影响生物膜的功能: : : :钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂CaCaCaCa2+2+2+2+通道通道通道通道. . . .n n影响体内活性物质影响体内活性物质影响体内活性物质影响体内活性物质: : : :阿斯匹林抑制前列腺素合阿斯匹林抑制前列腺素合阿斯匹林抑制前列腺素合阿斯匹林抑制前列腺素合 成产生解热成产生解热成产生解热成产生解热, , , ,镇痛和抗炎作用镇痛和抗炎作用镇痛和抗炎

18、作用镇痛和抗炎作用. . . .n n调节激素水平调节激素水平调节激素水平调节激素水平：n n与受体结合与受体结合与受体结合与受体结合: : : :激动剂、拮抗剂。激动剂、拮抗剂。激动剂、拮抗剂。激动剂、拮抗剂。受体：受体：一类介导细胞信号转导的蛋白质，一类介导细胞信号转导的蛋白质， 存在细胞膜、细胞浆或细胞核内。存在细胞膜、细胞浆或细胞核内。受体的特点：受体的特点： 高度特异性；高度特异性； 高度敏感性；高度敏感性； 饱和性；饱和性； 可逆性结合。可逆性结合。药 物物 与与 受受 体体 的的 作作 用用n n激动剂：激动剂：与受体有亲和力，有内在活性。与受体有亲和力，有内在活性。n n拮抗剂：拮抗剂：与受体有亲和力，无内在活性。与受体有亲和力，无内在活性。n n部分激动剂部分激动剂：与受体有亲和力，内在活性弱。：与受体有亲和力，内在活性弱。药 物物 与与 受受 体体 的的 作作 用用 n n受体下调：受体下调：药物作用下，受体数目减少。这药物作用下，受体数目减少。这 常与药物耐受性有关。常与药物耐受性有关。n n受体上调：受体上调：药物作用下，受体数目增加。药物作用下，受体数目增加。