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1、中药免疫抑制剂的研究进展学号：学号：20152515专业：基础兽医学专业：基础兽医学姓名：张鹏姓名：张鹏导师：田春莲导师：田春莲目录研研 究究 背背 景景机体免疫机体免疫常见的几种中药免疫抑制剂研究进展常见的几种中药免疫抑制剂研究进展展展 望望研究背景 免疫抑制剂免疫抑制剂是一类可抑制机体异常免疫是一类可抑制机体异常免疫反应的药物，其在临床上主要用于防止器反应的药物，其在临床上主要用于防止器官移植时的排斥反应及自身免疫性疾病的官移植时的排斥反应及自身免疫性疾病的治疗。治疗。 随着免疫抑制剂研究的不断发展，临床随着免疫抑制剂研究的不断发展，临床上常用的免疫抑制药物如激素、环孢菌素上常用的免疫抑制
2、药物如激素、环孢菌素等，疗效虽已被证实，但等，疗效虽已被证实，但只能改善症状只能改善症状，不能从根本上不能从根本上控制疾病的发生和发展，且控制疾病的发生和发展，且毒副作用大毒副作用大，不能长期持续应用，不能长期持续应用。 随着现代中药研究的发展，中药免疫抑制随着现代中药研究的发展，中药免疫抑制剂以其药理作用剂以其药理作用广泛广泛，毒副作用小毒副作用小，无依无依赖性赖性等特点，而且具有免疫调节、等特点，而且具有免疫调节、 抗病毒、抗病毒、 改善血液循环、改善血液循环、 解热镇痛及抗菌消炎等功解热镇痛及抗菌消炎等功效，因此受到了国内外研究学者的关注。效，因此受到了国内外研究学者的关注。人体的免疫功
3、能包括三种1免疫防御功能可清除入侵的病原微生物和毒素2防御应答过高时可致超敏反应，过低或缺失则发生免疫缺陷3自身稳定功能常见的几种中药免疫抑制剂研究进展1、雷公藤、雷公藤雷公藤是最早应用于临床的中药类免疫抑雷公藤是最早应用于临床的中药类免疫抑制剂之一，它的化学成分主要包括制剂之一，它的化学成分主要包括生物碱生物碱、二萜类化合物二萜类化合物和和雷公藤多苷雷公藤多苷。雷公藤二萜。雷公藤二萜化合物中的雷公藤内酯醇（化合物中的雷公藤内酯醇（TL）是免疫抑）是免疫抑制作用中最强的单体，起着重要的免疫治制作用中最强的单体，起着重要的免疫治疗作用疗作用 。抗移植排斥反应雷公藤内酯醇（雷公藤内酯醇（TL）在器
4、官移植中具有抗移植排）在器官移植中具有抗移植排斥反应的作用斥反应的作用 。有研究采用小鼠同种异体异位心肌移植模型，观有研究采用小鼠同种异体异位心肌移植模型，观察雷公藤内酯醇的抗移植排斥反应的效应，发现察雷公藤内酯醇的抗移植排斥反应的效应，发现雷公藤内酯醇可明显延长移植心肌存活时间雷公藤内酯醇可明显延长移植心肌存活时间 。有人对近几年相关报道进行总结，指出有人对近几年相关报道进行总结，指出TL能够通能够通过抑制过抑制DC细胞表面分子的表达而影响其分化成熟细胞表面分子的表达而影响其分化成熟并能够降低并能够降低DC细胞的趋化因子分泌及其受体表达细胞的趋化因子分泌及其受体表达从而影响从而影响DC细胞所
5、趋化的各种淋巴细胞的迁移细胞所趋化的各种淋巴细胞的迁移 。雷公藤在器官移植中的免疫抑制作用雷公藤在器官移植中的免疫抑制作用已被证实是通过抑制辅助性已被证实是通过抑制辅助性T淋巴细胞淋巴细胞实现的。实现的。有研究指出有研究指出TL通过抑制通过抑制IL-2R表达表达, 阻阻断断IL-2与与 IL-2R的结合，抑制效应性的结合，抑制效应性T细胞的增殖细胞的增殖, 从而产生抑制同种移植排从而产生抑制同种移植排斥反应的免疫调节作用斥反应的免疫调节作用 。哮喘的治疗雷公藤内酯醇应用于临床上哮喘的治疗雷公藤内酯醇应用于临床上哮喘的治疗哮喘是一种以嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞浸润为主的慢性气道炎症性疾病。在哮喘发
6、病过程中，IL-5、GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）可以使嗜酸细胞活化。TL可以抑制哮喘豚鼠肺组织中可以抑制哮喘豚鼠肺组织中IL-5、GM- CSF 的表达。的表达。诱导嗜酸细胞凋亡，抑制嗜酸细胞增殖，减轻哮喘气道炎症、降低气道高反应性，诱导嗜酸细胞凋亡，抑制嗜酸细胞增殖，减轻哮喘气道炎症、降低气道高反应性，缓解临床症状缓解临床症状。3、青风藤具有镇痛、抗炎、镇静、抗心律失常、组具有镇痛、抗炎、镇静、抗心律失常、组织胺释放、免疫调节等作用。青风藤的主织胺释放、免疫调节等作用。青风藤的主要有效成分为要有效成分为青藤碱、青风藤碱、双青藤青藤碱、青风藤碱、双青藤碱、木兰碱及微量碱、木兰碱及
7、微量N-乙酰青藤碱乙酰青藤碱，目前的，目前的研究主要集中在青藤碱的免疫抑制作用上研究主要集中在青藤碱的免疫抑制作用上。器官移植青藤碱可引起小鼠胸腺及脾脏重量减轻，青藤碱可引起小鼠胸腺及脾脏重量减轻，对小鼠抗羊红细胞抗体产生及对羊红细胞对小鼠抗羊红细胞抗体产生及对羊红细胞诱导的诱导的 DTH反应均有明显的抑制作用，并反应均有明显的抑制作用，并可延长小鼠同种异体移植心肌的存活时间可延长小鼠同种异体移植心肌的存活时间 。也有研究表明在大鼠肾移植的急性排斥反也有研究表明在大鼠肾移植的急性排斥反应中，青藤碱可抑制应中，青藤碱可抑制Th1细胞产生的细胞产生的IL-2，继而发挥抗排斥反应的作用。继而发挥抗排
8、斥反应的作用。自身免疫疾病的治疗研究表明，随着研究表明，随着多发性硬化症（多发性硬化症（MS）的）的 病情进，病情进，Th17杀伤神经元的能力也随之杀伤神经元的能力也随之增强，而经芬戈莫德治疗后的增强，而经芬戈莫德治疗后的 MS 患者体患者体内，内，Th17细胞几乎检测不到细胞几乎检测不到 。对于其他一些对于其他一些自身免疫性疾病自身免疫性疾病也有治疗作也有治疗作用，如在小鼠前列腺炎模型中灌胃给予芬用，如在小鼠前列腺炎模型中灌胃给予芬戈莫德戈莫德 1 mg /( kg d) 能够有效抑制前列能够有效抑制前列腺中以单核细胞为主腺中以单核细胞为主 (80% )的炎性细胞浸的炎性细胞浸润，减少前列腺
9、组织的炎性损伤润，减少前列腺组织的炎性损伤 。 抗肿瘤有实验研究发现芬戈莫德有实验研究发现芬戈莫德50mol /L 可以抑可以抑制制人乳腺癌人乳腺癌 MCF-7 细胞和雄激素非依赖性细胞和雄激素非依赖性前列腺癌前列腺癌 LNlap-AI 细胞的胞膜表面细胞的胞膜表面SphK1的活性，从而抑制这两种癌细胞的的活性，从而抑制这两种癌细胞的生长生长 。有研究在大鼠腹腔注射有研究在大鼠腹腔注射10mg/ml的的FTY720可迅速激活其可迅速激活其脑肿瘤脑肿瘤干细胞的干细胞的ERK-MAP激激酶活性，而导致脑肿瘤干细胞的凋亡。酶活性，而导致脑肿瘤干细胞的凋亡。 抗炎免疫抑制青藤碱对脾淋巴细胞免疫功能有抑
10、制用，有青藤碱对脾淋巴细胞免疫功能有抑制用，有研究显示，青藤碱能体外抑制小鼠脾淋巴细研究显示，青藤碱能体外抑制小鼠脾淋巴细胞增殖，使大鼠升高的胞增殖，使大鼠升高的CD4+/CD8+比值降低。比值降低。另外也有报道青藤碱可通过抑制另外也有报道青藤碱可通过抑制NF-B的活的活性来降低滑膜细胞内炎症因子性来降低滑膜细胞内炎症因子TNF-和和 IL-1 mRNA的表达，改善类风湿性关节炎的病的表达，改善类风湿性关节炎的病症症 。4、苏 木苏木主要含有苏木主要含有黄酮类化合物及甾醇类黄酮类化合物及甾醇类化合物化合物 ，具有行血祛瘀、消肿止痛的，具有行血祛瘀、消肿止痛的作用，上个世纪九十年代国内外学者作用
11、，上个世纪九十年代国内外学者通过实验研究发现苏木具有较强的体通过实验研究发现苏木具有较强的体外抑制肿瘤细胞、抑制血小板和免疫外抑制肿瘤细胞、抑制血小板和免疫抑制作用抑制作用 。抗移植排斥反应有人通过构建大鼠同种异位心脏移植模型，有人通过构建大鼠同种异位心脏移植模型，观察苏木水煎剂对移植排斥反应的影响，观察苏木水煎剂对移植排斥反应的影响，结果显示苏木能显著的减少炎细胞浸润和结果显示苏木能显著的减少炎细胞浸润和心肌坏死的程度。心肌坏死的程度。细胞毒性细胞毒性T淋巴细胞在移植排斥反应中起重淋巴细胞在移植排斥反应中起重要作用要作用 ，苏木可以通过抑制穿，苏木可以通过抑制穿孔素、颗粒孔素、颗粒酶酶B的表
12、达阻断细胞毒性的表达阻断细胞毒性 T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能, 发挥免疫抑制效应发挥免疫抑制效应 。2、冬虫夏草冬虫夏草又名中华虫草，是中国历史中传冬虫夏草又名中华虫草，是中国历史中传统的名贵中药材，是一种特殊的虫和真菌统的名贵中药材，是一种特殊的虫和真菌共生的生物体共生的生物体 。有补肺益肾、止血化痰等。有补肺益肾、止血化痰等功效。功效。 新型免疫抑制剂新型免疫抑制剂芬戈莫德芬戈莫德（FTY720）是）是冬虫夏草中提取的有效成分冬虫夏草中提取的有效成分多球壳菌素多球壳菌素去去除手性中心、改变侧链而合成的新型免疫除手性中心、改变侧链而合成的新型免疫抑制剂。主要用于自身免疫性疾病的治疗。抑制
13、剂。主要用于自身免疫性疾病的治疗。 5、其他中药免疫抑制剂灵芝：它能抑制灵芝：它能抑制小鼠小鼠DTH反反应和小鼠对绵应和小鼠对绵羊红细胞的初次抗体应答能力，降低对鸡羊红细胞的初次抗体应答能力，降低对鸡红细胞应答的小鼠循环抗体水平红细胞应答的小鼠循环抗体水平 。亚麻：从亚麻的种子中分离到环状九肽亚麻：从亚麻的种子中分离到环状九肽B，该肽能显著抑制该肽能显著抑制 ConA 刺刺激下人外周血淋激下人外周血淋巴细胞的增生巴细胞的增生 。南柴胡：能够减弱南柴胡：能够减弱CD28分子分子的共刺激活性，的共刺激活性，抑制人外周血中抑制人外周血中T细胞的活化，从而具有抑细胞的活化，从而具有抑制炎症反应的潜能制
14、炎症反应的潜能 。展 望综上所述，很多种中药抑制剂在临床上使综上所述，很多种中药抑制剂在临床上使用广泛且效果良好，充分发挥出中药抑制用广泛且效果良好，充分发挥出中药抑制剂的剂的毒副作用小、无依赖性等优势，对于毒副作用小、无依赖性等优势，对于多种自身免疫抑制性疾病的治疗和抗移植多种自身免疫抑制性疾病的治疗和抗移植排斥反应发挥到了良好的效果排斥反应发挥到了良好的效果 。中药免疫抑制剂在研究和使用中也存着一中药免疫抑制剂在研究和使用中也存着一定问题。定问题。 中药免疫抑制剂缺乏特异性和选择性，这中药免疫抑制剂缺乏特异性和选择性，这将会影响免疫应答过程将会影响免疫应答过程 。很多中药研究品多为粗提取物，难以在分很多中药研究品多为粗提取物，难以在分子水平上阐明它们的构效关系、药理作用子水平上阐明它们的构效关系、药理作用及其机制及其机制 。很多中药中药成分复杂，化学结构及结构很多中药中药成分复杂，化学结构及结构不明确，质量难以控制，虽然在国内临床不明确，质量难以控制，虽然在国内临床上使用广泛，但难以进入国际市场上使用广泛，但难以进入国际市场 。请老师和各位同学批评指正！请老师和各位同学批评指正！
