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1、第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 分类：分类：1.按化学结构分按化学结构分儿茶酚儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚苯环苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚位有羟基，属于儿茶酚2.按对受体亚型选择性分按对受体亚型选择性分: a a，a ba b，b b受体激动剂受体激动剂第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类1概述：概述：Adr受体激动药受体激动药拟肾上腺素药拟肾上腺素药 拟交感胺类拟交感胺类化学结构与药代动力学和药效学的关系化学结构与药代动力学和药效学的关系儿茶酚胺：儿茶酚胺：口服不能产生吸收作用；口服不能产生吸收作用；作用维持时间短，易被作用维持时间短，易被COMT灭活灭活不易通过血脑屏
2、障。不易通过血脑屏障。非儿茶酚胺：非儿茶酚胺：去去一一个个羟羟基基，外外周周作作用用减减弱弱,作作用用时时间间延延长长，口口服服可可增增加加利利用用度度，去去二二个个羟羟基基，外外周周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺儿茶酚胺和非儿茶酚胺(2)位位-H被被-CH3取代：取代：易易被被摄摄取取1摄摄取取，阻阻碍碍MAO氧氧化化，递质释放增加，如：间羟递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱胺、麻黄碱(3)氨基氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：的氢原子被不同基团取代：取取代代基基团团从从甲甲基基到到叔叔丁丁基基，对对作作用减弱，对用减弱，对
3、受体作用增强。受体作用增强。2.去甲肾上腺素的去甲肾上腺素的的生物合成、贮存、释放的生物合成、贮存、释放多巴羟化酶多巴羟化酶去甲肾上腺素去甲肾上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶2.按对受体亚型选择性分为三类按对受体亚型选择性分为三类去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素 a ab b第二节第二节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）体内来源：体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、用品，人工合成，
4、不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为其重酒石氧化变成粉红色，药用为其重酒石酸盐。酸盐。体内过程体内过程1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？为什么？ 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。解。 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起血压急剧升高，心静脉推注，引起血压急剧升高，心律紊乱律紊乱12.分布：分布：心、肾上腺髓质、血管等心、肾上腺髓质、血管等3.摄取摄取1和摄取和摄取2 代谢：代谢：经经COMT、MAO转化代谢为间甲去甲转化代谢为间甲去甲肾上腺素，最后的代谢产物为肾上腺素，最后的代谢产
5、物为3甲氧甲氧4羟扁羟扁桃酸（桃酸（VMA,90%),统称为儿茶酚胺的代谢产物。统称为儿茶酚胺的代谢产物。排泄：排泄：尿中以尿中以VMA为主（为主（90）。少量原形）。少量原形416。药理作用药理作用血管：血管：收缩血管，对小动脉、小收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管肾血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管血压血压：血管收缩，外周阻力增加，血管收缩，外周阻力增加，血压增加血压增加冠状动脉舒张冠状动脉舒张灌注压增加灌注压增加冠脉冠脉流量流量a a 间接作用间接作用：心脏兴奋：心脏兴奋腺苷增加腺苷增加冠脉扩张冠脉扩张冠脉流量冠脉流量
6、b血压血压灌注压灌注压冠脉流量冠脉流量心脏：心脏：离体心脏：离体心脏：心率心率 ,传导加快传导加快, 心输出量心输出量( (+)1 1受体受体窦房结兴奋窦房结兴奋传导传导心率心率( (+)1 1受体受体心收缩力心收缩力整体心脏：整体心脏：心率心率？外周阻力外周阻力心输出量心输出量心输出量心输出量减压反射作用减压反射作用血管收缩血管收缩射血阻力增加射血阻力增加.对代谢的影响：对代谢的影响：对血管以外的平滑肌和代谢的作用较弱。对血管以外的平滑肌和代谢的作用较弱。（糖原分解和异生，（糖原分解和异生，a a1、b b1）游离脂肪酸（游离脂肪酸（a a2、 b b1、 b b3)血糖血糖仅在大剂量时仅在
7、大剂量时临床应用临床应用1.急性低血压症状：急性低血压症状：败血症败血症药物引起的低血压药物引起的低血压交感神经切除术交感神经切除术2.休克休克3.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg稀释后口服稀释后口服（局部（局部 作用）作用）。不良反应不良反应1.局部组织缺血坏死：局部组织缺血坏死：处理处理；普鲁卡因（局麻药，使小动脉扩张）；普鲁卡因（局麻药，使小动脉扩张）+酚妥拉明酚妥拉明2.急性肾衰：急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时小时禁忌症禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循高血压，动脉硬化，器质性心
8、脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。环障碍等。间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）特点：特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，持久，不易被不易被COMT和和MAO破坏。破坏。作用：作用：直接作用：以直接作用：以1受体为主，对受体为主，对受体受体作用弱。作用弱。间接作用：经摄取间接作用：经摄取1进入囊泡进入囊泡NA释放释放收缩血管，升高血压较去甲肾上腺素弱，持久；收缩血管，升高血压较去甲肾上腺素弱，持久；略增加心肌收缩力，休克病人心排出量增加；略增加心肌收缩力，休克病人心排出量增加；心率影响不明显。心率影响不明显。应用：应用：1 .替替代代NA用用于于休休克早期克早期2.2.手术后
9、或脊椎手术后或脊椎麻醉时引起的低麻醉时引起的低血压或休克血压或休克去氧肾上腺素去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化构：化构：非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类作用：作用：主要兴奋主要兴奋1 1受体。受体。用途用途1.抗抗休休克克，或或麻麻醉醉引引起起的的低低血血压压，基基本本作作用用同同间间羟羟胺胺，静脉或肌肉注射（收缩血管，升高血压）静脉或肌肉注射（收缩血管，升高血压）2.阵阵发发性性室室上上性性心心动动过过速速（使使迷迷走走神神经经反反射射性性兴兴奋奋减减慢慢心率）心率）1%-2.5%滴眼滴眼3.扩瞳，查眼底（扩瞳，查眼底
10、（1 1收缩虹膜辐射肌，使瞳孔扩大）收缩虹膜辐射肌，使瞳孔扩大）优点：优点：作用小于阿托品，维持短，作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹，少眼内压升高和调节麻痹， 第三节第三节 、 受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）来源：来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素去甲肾上腺素苯乙胺苯乙胺N甲基转移酶甲基转移酶肾上肾上腺素腺素药用品：药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。家畜肾上腺提取，人工合成。体内过程：体内过程：基本同基本同NA，不可口服，不可口服，但可皮下，肌肉注射但可皮下，肌肉注射1.心脏：
11、心脏：(+)1收缩传导心率收缩传导心率心输出量心输出量2：血管：血管：皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管（皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管（ 为主）血管收为主）血管收缩缩骨骼肌和肝脏（骨骼肌和肝脏（2 2 为主）血管扩张；为主）血管扩张；冠状动脉冠状动脉:(+)2 2 冠脉扩张冠脉扩张3.血压：收缩压血压：收缩压，舒张压，舒张压激活肾小球近球旁细胞激活肾小球近球旁细胞1受体受体药药作作理理用用肾素分泌肾素分泌4.4.平滑肌平滑肌(1)支气管：支气管：()b b2支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛(+)(+)1 1支气管粘膜血管收缩，消除粘膜水肿支气管粘膜血管收缩，消除粘膜水肿()b b2肥
12、大细胞，抑制肥大细胞释放过敏性物质肥大细胞，抑制肥大细胞释放过敏性物质（2）胃肠平滑肌）胃肠平滑肌:()b b2平滑肌松弛平滑肌松弛自发性收缩的频率和幅度降低自发性收缩的频率和幅度降低(3)子宫子宫:()b b2子宫平滑肌舒张（妊娠末期）子宫平滑肌舒张（妊娠末期）( (4)4)膀胱：膀胱：膀胱：膀胱： (+)(+)2 2受体，逼尿肌舒张受体，逼尿肌舒张受体，逼尿肌舒张受体，逼尿肌舒张, ,(+)(+)1 1受体，括约肌收缩受体，括约肌收缩受体，括约肌收缩受体，括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。排尿困难，尿潴留。排尿困难，尿潴留。排尿困难，尿潴留。5.代代谢：提高机体代谢谢：提高机体代谢1.糖代谢：
13、糖代谢：(+)、2肝糖原分解和异生肝糖原分解和异生（同（同NE）血糖）血糖2.脂肪酸代谢：脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体受体脂肪酸分解脂肪酸分解，FFA总的结果：血糖总的结果：血糖，FFA临临床床应应用用1.心脏骤停心脏骤停用于溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病及电击用于溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病及电击2.支气管哮喘支气管哮喘3.过敏性休克过敏性休克4.与局麻药配伍与局麻药配伍 3 .3 .过敏性休克过敏性休克: :小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压和外周阻力，血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿呼吸困难呼吸困难心
14、脏抑制心脏抑制（+）收缩血管，使血压上升收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，心脏，扩张冠脉，改善心功能改善心功能 （+）2扩张支气管，收缩支气管粘膜扩张支气管，收缩支气管粘膜血管血管，减轻，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休过敏性休克的的特点克的的特点肾上腺素为治肾上腺素为治过敏性休疗克过敏性休疗克的首选药物的首选药物延缓局麻药吸收延缓局麻药吸收延长局麻时间延长局麻时间减少中毒反应减少中毒反应止血止血:用法：用法：1：25万万,一次用量不超一次用量不超过过0.3mg4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍不良反应不良反应心悸、烦躁、心悸、烦躁、头痛、头痛、血压升
15、高血压升高甚至脑出血甚至脑出血心律失常心律失常心室纤颤心室纤颤禁忌证禁忌证脑动脉硬化、脑动脉硬化、器质性心脏病、器质性心脏病、糖尿病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。高血压、高血压、多巴胺（多巴胺（dopamineDA）合成合成NA的前体物，药用的前体物，药用品为人工合成品为人工合成属儿茶酚胺口服肝代谢属儿茶酚胺口服肝代谢失活，体内经失活，体内经MAO、COMT代谢，代谢，只只iv滴注，不通过血脑屏障。滴注，不通过血脑屏障。体内来源体内来源体内体内过程过程药理作用药理作用(+)DA受体受体小剂量小剂量(10g/kg/分分)血管扩张血管扩张肾、肠系膜肾、肠系膜、冠脉、冠脉20g/kg/分分,(1)心心血
16、血管管作作用用(+)心心1 1受体受体心脏心脏兴奋兴奋20g/kg/分分(+)1受体受体收缩血管收缩血管 心心 输出量输出量促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA(2)肾脏肾脏肾肾血血管管扩扩张张激活激活DA受体受体利尿利尿大剂量激大剂量激活活受体受体收缩肾血管收缩肾血管少少尿尿肾血流肾血流滤过率滤过率排钠排水排钠排水临床临床应用应用1主要用于各种休克：感染中毒性、心源性、出主要用于各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克血性休克2另外用于急性肾衰和另外用于急性肾衰和急性心功能不全急性心功能不全不良不良反应反应 恶心、呕吐、心动过速、恶心、呕吐、心动过速、 心律失常、心律失常、肾血管收缩肾血
17、管收缩肾功能下降肾功能下降麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）系系中中药药麻麻黄黄中中提提取取的的生生物物碱碱，药药用用品品人人工工合合成成。2000年年前前神神农农本本草草经经有有“止咳逆上气止咳逆上气”记载。记载。特点：特点：直直接接作作用用：对对受受体体选选择择性性类类似似肾肾上上腺腺素素间接作用：促进间接作用：促进NA释放类似释放类似间羟胺间羟胺非儿茶酚胺，性质稳定，可口服非儿茶酚胺，性质稳定，可口服中枢兴奋作用显著中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性易产生快速耐受性药理作用药理作用1心心血血管管：（+）心心脏脏1受受体体,收收缩缩力力增增加加、心心排排出出量量增增加加、反反射射性性心心
18、率率下下降降，抵抵消消了了直直接接加加快快心心率率的的作用，心率变化不明显。作用，心率变化不明显。升升压压作作用用缓缓慢慢而而持持久久，收收缩缩压压升升高高比舒张压显著，脉压增加。比舒张压显著，脉压增加。管2扩张支气管扩张支气管3CNS兴奋兴奋4快速耐受性快速耐受性体体内内过过程程口口服服易易吸吸收收、易易通通过过血血脑脑屏障、大部分原形肾排。屏障、大部分原形肾排。 肾上腺素，缓慢而持久肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑和皮层下中枢大脑和皮层下中枢机理机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降不安不安,失眠失眠 临床应用临床应用 1.支气管哮喘支气管哮喘:预防用药、轻症预
19、防用药、轻症,口服、肌肉、皮下口服、肌肉、皮下2.鼻塞：鼻塞：0.5%-1%，改善粘膜肿胀，改善粘膜肿胀3.防治低血压状态：麻醉引起防治低血压状态：麻醉引起4.缓缓解解荨荨麻麻疹疹或或血血管管神神经经性性水水肿肿等等过过敏反应的皮肤粘膜症状。敏反应的皮肤粘膜症状。不良反应不良反应不不安安、失失眠眠、可可用用镇镇静静催催眠眠药药对对抗。抗。禁忌症禁忌症高高血血压压、脑脑动动脉脉硬硬化化、心心脏脏病病、糖糖尿病、甲亢尿病、甲亢第四节第四节受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）激活激活1 12 2 受体受体属于儿茶酚胺类，属于儿茶酚胺类，为
20、人工合成品。为人工合成品。体内过程体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合而失效口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：代谢：COMTCOMT，较少被，较少被MAOMAO代谢代谢药药理理作作用用心脏肾上腺素心脏肾上腺素收缩力收缩力心率心率传导传导血管：兴奋血管：兴奋2 2骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：收缩压血压：收缩压舒张压舒张压支气管扩张支气管扩张：兴奋：兴奋2 2受体受体，抑制组胺释放，抑制组胺释放代谢：兴奋代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高糖代谢增加，血糖升高兴奋兴奋2、1、3脂肪分解，游离脂肪酸脂肪分解，游离脂肪酸临临床床应应用用支气管哮喘：急性发作支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：缓慢型心律失常：度度房室房室传导阻滞传导阻滞心脏骤停：心脏骤停：传导阻滞或窦传导阻滞或窦性心动过缓引起性心动过缓引起感染中毒性休克：静脉压高，心排出量低的休克感染中毒性休克：静脉压高，心排出量低的休克不良反应不良反应心心悸悸、头头痛痛、注注意意控控制制心心率率。剂剂量量过过大大，可可致致心心肌肌耗耗氧氧量量增增加加，引引起心律失常，甚至心室颤动。起心律失常，甚至心室颤动。 禁忌症禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。冠心病、心肌炎、甲亢。
