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1、作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物Drugs acting on GI tract disease第二十九章第二十九章李晨阳李晨阳消化性溃疡消化性溃疡 一般将胃溃疡一般将胃溃疡和十二指肠溃疡总称和十二指肠溃疡总称为消化性溃疡，有时为消化性溃疡，有时简称为溃疡。原本消简称为溃疡。原本消化食物的胃酸（盐酸）化食物的胃酸（盐酸）和胃蛋白酶（酶的一和胃蛋白酶（酶的一种）却消化了自身的种）却消化了自身的胃壁和十二指肠壁，胃壁和十二指肠壁，从而损伤黏膜组织，从而损伤黏膜组织，这是引发消化性溃疡这是引发消化性溃疡的主要原因。的主要原因。病理生理学认为病理生理学认为：攻击因子增强攻击因子增强防御因子减弱
2、防御因子减弱二者平衡失调所致二者平衡失调所致胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染粘液分泌、重碳酸盐分泌和前列腺素产生粘液分泌、重碳酸盐分泌和前列腺素产生消化性溃疡形成的病因消化性溃疡形成的病因胃胃黏黏液液前前列列腺腺素素胃胃酸酸NSAIDSH.Pylori乙乙醇醇 攻击因子攻击因子 防御因子防御因子 碳碳酸酸氢氢盐盐胃胃蛋蛋白白酶酶抗消化性溃疡药物分类抗消化性溃疡药物分类抗酸药抗酸药 氢氧化镁、氢氧化铝氢氧化镁、氢氧化铝抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 H H2 2受体阻断药受体阻断药 西米替丁西米替丁 胃壁细胞胃壁细胞H H泵抑制药泵抑制药 奥美拉唑奥美拉唑
3、M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 哌仑西平哌仑西平 胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺增强胃粘膜屏障功能药增强胃粘膜屏障功能药 米索前列醇、硫糖铝米索前列醇、硫糖铝抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 阿莫西林、甲硝唑阿莫西林、甲硝唑作用部位和机制作用部位和机制抗酸药抗酸药l 中和胃酸中和胃酸 PH4.0-PH4.0-胃蛋白酶失活胃蛋白酶失活 随着随着PHPH升高，促进血小板聚集加速凝血升高，促进血小板聚集加速凝血作用与胃内充盈度有关作用与胃内充盈度有关餐后餐后1.5h后和晚上睡前服用后和晚上睡前服用常用的抗酸药常用的抗酸药 氧化镁、氢氧化镁、三硅酸镁、氧化镁、氢氧化镁、三硅酸镁、氢
4、氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠。氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠。传说中的治标 抗酸剂饭后1至2小时服用，这样才可维持中和胃酸作用34小时，如餐后立即服药效只能维持1小时左右。注意用抗酸剂中和被食物稀释后还剩余的胃酸，否则抗酸剂可以影响食物消化。因此，抗酸剂应该是空腹口服，饭前半小时内口服不妥，应该饭前1至2小时或饭后1至2小时服用中和剩余的胃酸。作用机制作用机制壁细胞壁细胞保护屏障保护屏障胃腔胃腔H H+ +H H+ +H H+ +H H+ +H H+ +抗酸药抗酸药胃舒平胃舒平(复方氢氧复方氢氧化铝化铝) 含氢氧化铝、含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流三硅酸镁、颠茄流浸膏等等浸膏等等抗酸药物们的副作用产气，
5、引起嗳气、腹胀，继发性胃酸分泌增加，产气，引起嗳气、腹胀，继发性胃酸分泌增加，碱血症及碱化尿碱血症及碱化尿长期应用影响磷酸盐吸收长期应用影响磷酸盐吸收肾功不良可致血镁过高，导泻肾功不良可致血镁过高，导泻可引起腹泻可引起腹泻产气，引起反跳性胃酸分泌增加产气，引起反跳性胃酸分泌增加NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3Mg(OH)2MgO CaCO3 理想的抗酸药理想的抗酸药 作作用用迅迅速速持持久久、不不吸吸收收、不不产产气气、不不引引起起腹腹泻泻或或便便秘秘，对对粘粘膜膜及及溃溃疡疡面面有有保保护护、收收敛敛作作用。用。单一药物很难达到达些要求，单一药物很难达到达些要求，常用复方制剂常用复
6、方制剂。NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3 Mg(OH)2 MgO CaCO3抗酸强度抗酸强度 强强 弱弱 中中 中中 强强 中中显效时间显效时间 快快 慢慢 慢慢 较快较快 慢慢 较快较快 维持时间维持时间 短短 较长较长 较长较长 较长较长 较长较长 较长较长 收敛作用收敛作用 产生产生CO2 碱血症碱血症 保护溃疡面保护溃疡面 影响排便影响排便 轻泻轻泻 便秘便秘 轻泻轻泻 轻泻轻泻 便秘便秘抗抗 酸酸 药药 的的 比比 较较抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 H H2 2受体阻断药受体阻断药 西米替丁西米替丁 雷尼替丁雷尼替丁 法莫替丁法莫替丁 尼扎替丁尼扎替丁 胃壁细胞胃壁细胞H
7、H泵抑制药泵抑制药 奥美拉唑奥美拉唑 兰索拉唑兰索拉唑 泮托拉唑泮托拉唑 雷贝拉唑雷贝拉唑 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 哌仑西平哌仑西平 胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺MCCK2H2EP3H+-K+ ATPaseK+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-Parietal cellsPG Proton pumpH+pH0.8H+pH7.3Gastric lumen胃酸分泌机制胃酸分泌机制H2受体阻断药受体阻断药 药理作用及机制药理作用及机制 阻断胃壁上的阻断胃壁上的
8、H H2 2受体，对基础胃酸分泌的受体，对基础胃酸分泌的抑制作用最强。对以基础胃酸分泌为主的夜间抑制作用最强。对以基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌有良好的抑制作用。胃酸分泌有良好的抑制作用。 晚餐后、入睡前服用，为治疗十二指肠溃晚餐后、入睡前服用，为治疗十二指肠溃疡的首选。疡的首选。 口服吸收较好，经肾代谢（口服吸收较好，经肾代谢（10%-15%10%-15%由肝脏由肝脏代谢）。肌酐清除率降低及肝病晚期伴肾功不代谢）。肌酐清除率降低及肝病晚期伴肾功不良者减量。良者减量。 临床应用临床应用 主要用于消化性溃疡的治疗，亦可用主要用于消化性溃疡的治疗，亦可用于无并发症的胃食管反流的治疗和预防应激性于无
9、并发症的胃食管反流的治疗和预防应激性溃疡的发生。溃疡的发生。 不良反应不良反应 1 1. .一般表现一般表现 轻微腹泻、眩晕、乏力、便秘、轻微腹泻、眩晕、乏力、便秘、 肌肉痛肌肉痛 2 2. CNS. CNS反应反应 头痛、意识混乱、幻觉、谵头痛、意识混乱、幻觉、谵 妄、语速加快妄、语速加快 3 3. . 血细胞减少血细胞减少突然停药可致反跳突然停药可致反跳西咪替丁（西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍），甲氰咪胍） n口服吸收迅速完全，维持口服吸收迅速完全，维持34hn疗程疗程4周。对十二指肠溃疡疗效好周。对十二指肠溃疡疗效好n不良反应：有抗雄激素作用、促催乳素作用不良反应：有抗雄激素作
10、用、促催乳素作用 n抑制细胞色素抑制细胞色素P450，抑制苯二氮卓类、华法林、苯妥英抑制苯二氮卓类、华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、茶碱、奎尼丁等药物的代谢。钠、普萘洛尔、茶碱、奎尼丁等药物的代谢。雷尼替丁雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁（法莫替丁（famotidine） 抗酸作用是西咪替丁的抗酸作用是西咪替丁的40倍倍尼扎替丁（尼扎替丁（nizatidine） 不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。用。常用药物常用药物H2受体拮抗剂的比较受体拮抗剂的比较 比较项目比较项目第一代第一代 第二代第二代第三代第三代第四代第四代西咪替丁西咪替
11、丁 雷尼替丁雷尼替丁 尼扎替丁尼扎替丁 法莫替丁法莫替丁 罗沙替丁罗沙替丁作用强度作用强度中中较强较强最强最强较强较强最强最强生物利用度生物利用度60805060909540509000半衰期（半衰期（h）222.51.633.51.52.5抗雄激素作用抗雄激素作用有有较弱较弱无无无无无无抑制药酶作用抑制药酶作用有有无无无无无无无无剂量剂量d-1（或分或分2次）次）800mg300mg300mg40mg150mgH+-K+-ATP 酶抑制药酶抑制药 （质子泵抑制药）（质子泵抑制药）作用及机制作用及机制H+-K+-ATP酶是由酶是由和和亚单位组成，负责转亚单位组成，负责转运运H+，药物与，药物与
12、亚单位结合，酶活性降低，抑亚单位结合，酶活性降低，抑制制H+分泌。分泌。 抑制胃酸分泌作用强而持久抑制胃酸分泌作用强而持久 胃蛋白酶分泌也减少胃蛋白酶分泌也减少 尚有抑制幽门螺杆菌的作用尚有抑制幽门螺杆菌的作用MCCK2H2EP3H+K+ ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-H+Proton pump inhibitor H+-K+-ATP酶抑制药酶抑制药Proton pump inhibitor奥美拉唑（奥美拉唑（omeprazole，洛塞克，洛塞克，losec）n第一代质
13、子泵抑制药第一代质子泵抑制药n用于消化性溃疡、返流性食管炎、卓用于消化性溃疡、返流性食管炎、卓-艾综合症艾综合症（ZES）的治疗）的治疗n餐前空腹口服餐前空腹口服n不良反应：不良反应： 1、神经系统症状：头痛、头晕、外周神经炎 2、消化系统：口干、恶心、呕吐、腹胀等 3、其他：男性乳腺发育、皮疹、溶贫等应用应用 返流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、返流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染常常用用药药物物n用药注意：用药注意： 1、与华法林、地西泮、苯妥英合用时，可使上述药物代谢减慢 2、因对肝药酶有抑制作用，肝功低下者，用量酌减 3、长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤
14、样增生兰索拉唑兰索拉唑 （lansoprazole） 第二代，抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作第二代，抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强于用强于omeprazole。泮托拉唑（泮托拉唑（pantoprazole）：第三代：第三代雷贝拉唑（雷贝拉唑（rabeprazole）： 第三代，在抗胃酸分泌能力和缓解症状、第三代，在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。酸药物。 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药作用及机制作用及机制u阻断胃壁细胞上的阻断胃壁细胞上的M M1 1受体，抑制胃酸分泌受体，抑制胃酸分泌u阻阻断断AchAch对对胃胃粘粘膜
15、膜中中的的嗜嗜铬铬细细胞胞、G G细细胞胞上上的的M M受受体体的的激激动动作作用用，减减少少组组胺胺和和胃胃泌泌素素的的释释放放，间接减少胃酸分泌。间接减少胃酸分泌。u胃肠道解痉作用胃肠道解痉作用阿托品（阿托品（atropine） 治疗剂量下抗酸作用弱，不良反应多，临床治疗剂量下抗酸作用弱，不良反应多，临床已不再用于溃疡病的治疗。已不再用于溃疡病的治疗。哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine） 阻断阻断M1、M2受体，不良反应主要为口干。受体，不良反应主要为口干。替仑西平（替仑西平（telenzepine） 作用强，持续时间长，不良反应较少而轻。作用强，持续时间长，不良反应较少而轻。常用药物常用药物胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药丙谷胺（丙谷胺（proglumide） 结构与胃泌素相似结构与胃泌素相似竞争性阻断胃泌素受竞争性阻断胃泌素受体，抑制胃酸分泌体，抑制胃酸分泌 促进胃粘膜粘液合成促进胃粘膜粘液合成增强胃粘膜的粘液增强胃粘膜的粘液HCO3-盐屏障盐屏障 抑酸作用弱，临床疗效价值尚难肯定，现已抑酸作用弱，临床疗效价值尚难肯定，现已少用少用
