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1、第25章肝脏的生物化学姓名：伍国豪学号：131118001文章的脉络：文章的脉络：肝在物质代谢中的作用肝的生物转化作用胆汁与胆汁酸的代谢胆色素的代谢与黄疸肝脏的概述：肝脏的概述：肝是人体最大的实质肝是人体最大的实质性器官性器官肝也是体内最大的肝也是体内最大的腺体腺体肝具有复杂多样的生物化学肝具有复杂多样的生物化学功能功能？肝的组织结构和化学组成特点:肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应; 肝具有丰富的肝血窦;肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道; 肝细胞含有丰富的细胞器，有些甚至是肝所独有的。肝在物质代谢中的作用：肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官作用：作用： 维持血糖水平相对稳定，保障维持血糖水平
2、相对稳定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。量供应。肝脏在糖代谢中的作用：1.糖原的合成与贮存；2.糖原的分解；（通过葡萄糖-6-磷酸酶）3.糖异生。肝脏在脂类代谢中的作用：1.通过胆固醇合成胆汁酸盐，促进脂质消化；2.通过脂质与载脂蛋白合成脂蛋白转运至全身。肝脏在蛋白质代谢中的作用1.蛋白质的合成2.蛋白质分解（通过鸟氨酸循环解读）一、肝脏在物质代谢中的作用肝脏在维生素代谢中的作用1.维生素的贮存2.维生素的合成和转化肝脏在激素代谢中的作用1.激素的灭活2.激素的排泄二、肝脏的生物转化作用生物转化反应的主要类型第一相反应：1.氧化反应：加氧酶系、
3、单胺氧化酶系、脱氢酶系2.还原反应：硝基还原酶、偶氮还原酶3.水解反应：酯酶、酰胺酶及糖苷酶等第二相反应：1.葡萄糖醛酸结合反应2.硫酸结合反应3.谷胱甘肽结合反应4.乙酰基结合反应5.甘氨酸结合反应6.甲基结合反应二、肝脏的生物转化作用影响生物转化作用的主要因素药物因素；疾病因素；性别因素；食物因素；营养状态因素。三、胆汁酸代谢三、胆汁酸代谢初级胆汁酸的生成：（7-羟化酶是合成途径的限速酶）胆固醇7-羟胆固醇胆烷酰CoA+丙酰CoA鹅脱氧胆酸胆酸三、胆汁酸代谢次级胆汁酸的生成和胆汁酸的肝肠循环： 1.受细菌作用，初级胆汁酸可被水脱去甘氨酸或牛磺酸，生成游离胆汁酸，再脱去7-羟基转变为次级胆汁
4、酸。 2.肠道中的各种胆汁酸绝大多数经过肠粘膜被重吸收，经过门静脉回到肝脏。在肝脏中游离胆汁酸可重新转变为结合胆汁酸，并同新合成的结合胆汁酸一起随胆汁分泌入十二指肠，此过程称为胆汁酸肠肝循环。三、胆汁酸代谢胆汁酸的生理作用:1.促进脂质消化吸收 胆汁酸能降低油水两相的表面张力，促进脂类乳胆汁酸能降低油水两相的表面张力，促进脂类乳化成微小细团，增加接触面积，促进吸收。化成微小细团，增加接触面积，促进吸收。2.防止胆结石的形成 胆固醇容易析出形成胆结石，而胆汁酸盐可使胆胆固醇容易析出形成胆结石，而胆汁酸盐可使胆固醇分散形成可溶性微粒，使之不易沉淀。固醇分散形成可溶性微粒，使之不易沉淀。四、胆色素代
5、谢与黄疸胆红素的生成：（血红素加氧酶是胆红素生成的限速酶）血红蛋白分解血红素经过微粒体血红素加氧酶胆绿素经过胆绿素还原酶胆红素四、胆色素代谢与黄疸胆红素在血液中的运输：胆红素胆红素+ +血浆白蛋白血浆白蛋白胆红素胆红素- -白蛋白复合物白蛋白复合物游离胆红游离胆红素素使其在血液中溶解度升高，限制进入各种组织使其在血液中溶解度升高，限制进入各种组织 * *有些有机阴离子可与胆红素竞争结合白蛋有些有机阴离子可与胆红素竞争结合白蛋白，使胆红素从复合物中解离，渗入各种组织细胞，产生白，使胆红素从复合物中解离，渗入各种组织细胞，产生毒性作用。毒性作用。四、胆色素代谢与黄疸胆红素在肝脏的代谢： 肝细胞有两
6、种载体蛋白Y蛋白、Z蛋白可与胆红素结合以胆红素-Y蛋白、胆红素-Z蛋白的形式转运至肝细胞内质网。肝细胞对胆红素的转化： 胆红素-Y蛋白、胆红素-Z蛋白复合物在滑面内质网UDP-葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）下，UDP-葡萄糖醛酸基提供葡萄糖醛酸基，胆红素与葡萄糖醛酸以酯键结合生成结合胆红素。肝细胞对胆红素的排泄： 胆红素转化再经高尔基复合体溶酶体等作用，排入毛细胆管随胆汁排除肝脏。四、胆色素代谢与黄疸胆红素在肠道的变化和胆色素肠肝循环： 结合胆红素随胆汁排入肠道后，自回肠下段至结肠，在肠道细菌作用下，由-葡萄糖醛酸酶催化水解脱去葡萄糖醛酸，生成未结合胆红素，后者再逐步还原成为无色的胆素原族化合物
7、，即中胆素原、粪胆素原及尿胆素原。粪胆素原在肠道下段或随粪便排出后经空气氧化，可氧化为棕黄色的粪胆素，它是正常粪便中的主要色素。 生理情况下，肠道中约有10-0%的胆素原可被重吸收入血，经门静脉进入肝脏。其中大部分(约90%)由肝脏摄取并以原形经胆汁分泌排入肠腔。此过程称为胆色素的肠肝循环。在此过程中，少量(10%)胆素原可进入体循环，可通过肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原。正常成人每天从尿排出的尿胆素原约0.5-4.0mg，尿胆素原在空气中被氧化成尿胆素，是尿液中的主要色素，五、血清胆红素与黄疸溶血性黄疸（肝前性黄疸）：血清总胆红素、未结合胆红素含量升高，粪便颜色加深，尿胆素原增多，尿胆红素阴性。肝细胞性黄疸（肝源性黄疸）：血中未结合胆红素和胆红素都可能升高。肝脏结合胆红素的生成和排泄减少，粪便颜色变浅。阻塞性黄疸（肝后性黄疸）：血中结合胆红素升高，未结合胆红素无明显改变，尿胆红素呈阳性反应，由于排入肠道的胆红素减少，生成胆素原也减少，粪便颜色变浅，甚至呈灰白色。
