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1、 应用药物对病原体应用药物对病原体( (病原微生物、寄生虫、肿瘤细胞病原微生物、寄生虫、肿瘤细胞) )所致疾病进行预防和治疗所致疾病进行预防和治疗化学治疗（化学治疗（chemotherapychemotherapy，简称化疗），简称化疗）化疗药物化疗药物抗微生物药物抗微生物药物 抗菌药抗菌药 抗真菌药抗真菌药 抗病毒药抗病毒药抗寄生虫药物抗寄生虫药物抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物抗病原微生物药：（抗微生物药、抗菌药）抗病原微生物药：（抗微生物药、抗菌药） 是指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。是指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。
2、病原微生物病原微生物细菌细菌螺旋体螺旋体衣原体衣原体支原体支原体立克次体立克次体真菌真菌病毒病毒抗菌药：抗菌药： 是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药抗菌药抗生素抗生素人工合成、半合成抗菌药人工合成、半合成抗菌药抗菌谱（抗菌谱（抗菌谱（抗菌谱（antibacterial spectrumantibacterial spectrumantibacterial spectrumantibacterial spectrum）定义：抗菌药物的抗菌作用范围定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属
3、细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄 广谱抗菌药：广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用对多种不同病原菌具有抗菌作用, ,抗菌范围广抗菌范围广 临床选药基础临床选药基础 抗菌活性（抗菌活性（抗菌活性（抗菌活性（antibacterial activityantibacterial activityantibacterial activityantibacterial activity）抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力 最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MICMICMICMIC） 体外抑制培养基内细菌生长的最低
4、药物浓度体外抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBCMBCMBCMBC） 体外杀灭培养基内细菌最低药物浓度体外杀灭培养基内细菌最低药物浓度 化疗指数（化疗指数（化疗指数（化疗指数（chemotherapeutic indexchemotherapeutic indexchemotherapeutic indexchemotherapeutic index）评价化疗药物有效性与安全性的指标。评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或或LD5/ED95 化疗指数化疗指数 (3-5)，治疗效果，治疗效果 ，毒性，毒性 ，临床应用
5、价值，临床应用价值 抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应（postpostpostpostantibiotic effectantibiotic effectantibiotic effectantibiotic effect，PAEPAEPAEPAE） 将细菌暴露于浓度高于将细菌暴露于浓度高于MICMIC的某种抗菌药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定时的某种抗菌药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象间，细菌繁殖不能恢复正常的现象第二节第二节 抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制1. 1. 1. 1. 抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合
6、成 2. 2. 2. 2. 影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 33 3影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 N- N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶 合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽 粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物抑制细菌细
7、胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 - - - -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药 通过离子吸附作用通过离子吸附作用通过离子吸附作用通过离子吸附作用 与与与与G
8、G- - 菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合与真菌胞浆膜固醇类物质结合与真菌胞浆膜固醇类物质结合与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 谷氨酸谷氨酸 食物食物 + 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位 (PABA) 核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 磺胺磺胺磺胺磺胺 甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶喹诺酮类喹诺酮类喹诺
9、酮类喹诺酮类 抑制抑制抑制抑制DNADNA回旋酶回旋酶回旋酶回旋酶 复制受阻复制受阻复制受阻复制受阻 DNADNA合成合成合成合成 利福平利福平利福平利福平抑制依赖抑制依赖抑制依赖抑制依赖DNADNA的的的的RNARNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶转录受阻转录受阻转录受阻转录受阻 mRNAmRNA 抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成 氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑制抑制细菌细菌蛋白蛋白质合质合成成第三节第三节 细菌的耐药性及产生机制细菌的耐药性及产生机制耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对耐药耐药性：指细菌与药物
10、反复接触后，细菌对药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对耐药菌感染的疗效降低或无效菌感染的疗效降低或无效交叉耐药性：交叉耐药性： 种类：固有耐药性种类：固有耐药性 获得性耐药性获得性耐药性耐药性产生方式：耐药性产生方式： 1、产生灭活酶、产生灭活酶 2、降低外膜通透性、降低外膜通透性 3、改变靶位结构、改变靶位结构 4、加强主动流出系统、加强主动流出系统 5、改变代谢途径、改变代谢途径 耐药方式一耐药方式一耐药方式一耐药方式一 产生灭活酶产生灭活酶 水解酶水解酶-内酰胺类酶内酰胺类酶 合成酶合成酶氨基苷类抗生素钝化酶氨基苷类抗生素钝化酶 耐药方式二耐药方式二耐药方式二耐药方式二 降低外膜通透性
11、降低外膜通透性降低外膜通透性降低外膜通透性耐药方式三耐药方式三耐药方式三耐药方式三 改变改变改变改变靶位结构靶位结构 靶蛋白与抗生素结合的亲和力靶蛋白与抗生素结合的亲和力 靶蛋白的生成靶蛋白的生成 或者产生新的靶酶或者产生新的靶酶 或产生靶位酶或产生靶位酶代谢拮抗物代谢拮抗物 耐药方式四耐药方式四耐药方式四耐药方式四 加强主动流出系统加强主动流出系统 特点：特点： （1 1）主动泵出：需能量）主动泵出：需能量 （2 2）非特异性）非特异性 （3 3）产生多重耐药）产生多重耐药（4 4）泵出系统由转运子，外膜蛋白和附加蛋白组成）泵出系统由转运子，外膜蛋白和附加蛋白组成 （5 5）主要对）主要对-
12、内酰胺类，大环内酯类，四环素、氯霉素、氟喹诺酮类内酰胺类，大环内酯类，四环素、氯霉素、氟喹诺酮类（6 6）耐药菌主要有大肠杆菌、金葡菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌）耐药菌主要有大肠杆菌、金葡菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌 耐药方式五耐药方式五耐药方式五耐药方式五 细菌代谢途径的改变细菌代谢途径的改变 金葡菌对磺胺类耐药的原因：金葡菌对磺胺类耐药的原因： & & 对氨基苯甲酸生成增多对氨基苯甲酸生成增多 & & 耐药菌株直接利用外源性叶酸耐药菌株直接利用外源性叶酸 耐药机制耐药机制基因突变基因突变方式方式 垂直传递垂直传递 水平传递水平传递 结合：性菌毛结合：性菌毛 转导：噬菌体或质粒转导：噬菌体或质粒 转化：摄入裸转化：摄入裸DNA避免细菌耐药性的产生避免细菌耐药性的产生合理选用抗菌药合理选用抗菌药 足够的剂量和疗程足够的剂量和疗程 必要时联合用药必要时联合用药 有计划的轮换供药有计划的轮换供药 开发新的抗菌药开发新的抗菌药
