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1、微生物厌氧性细菌n厌氧菌的分布氧菌的分布厌氧氧为人体正常菌群构成的人体正常菌群构成的优势菌菌体内正常菌群体内正常菌群厌氧菌与需氧菌的比例氧菌与需氧菌的比例n牙表面、胃、小牙表面、胃、小肠中中为1：1n眼眼结膜、鼻涕、唾液、外尿道、皮肤表面膜、鼻涕、唾液、外尿道、皮肤表面为10：1n牙周、牙垢、牙周、牙垢、结肠中中为1000 ：1厌氧培养箱氧培养箱第一第一节 厌氧芽胞梭菌属氧芽胞梭菌属 一、一、 生物学性状生物学性状形形态染色染色G+细杆杆状状，周周毛毛菌菌，芽芽胞胞正正圆形形，位位于于菌菌体体顶端端，大大于菌体于菌体宽度，呈鼓槌状度，呈鼓槌状培养特性培养特性 专性性厌氧氧，血血平平板板上上呈呈
2、扩散散生生长，有有溶溶血血，肉肉渣渣培培养基生养基生长良好（混良好（混浊、变黑、有腐臭味）黑、有腐臭味）抵抗力抵抗力强，芽芽胞胞在在干干燥燥土土壤壤中中可可存存活活数数十十年年，耐耐热1001h，对青霉素敏感青霉素敏感破破伤风梭菌梭菌 致病性与免疫性致病性与免疫性n传染途径及染途径及伤口条件口条件 破破伤风为创口感染口感染 能否能否发生感染的条件生感染的条件伤口的口的厌氧微氧微环境境n伤口窄而深，混有泥土及异物口窄而深，混有泥土及异物n坏死坏死组织多，局部缺血多，局部缺血n伴有需氧菌或兼性伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染氧菌的混合感染n致病物致病物质破破伤风痉挛毒素（外毒素）毒素（外毒素） 为
3、神神经毒素，毒性毒素，毒性强（iug），），与脊髓前角运与脊髓前角运动细胞及胞及脑干干细胞胞有高度的有高度的亲和力和力 破破伤风痉挛毒素可与中枢神毒素可与中枢神经抑制性突触前膜的神抑制性突触前膜的神经节苷脂苷脂结合，阻断抑制性介合，阻断抑制性介质的的释放，放，导致神致神经持持续兴奋，骨骼肌，骨骼肌强直性直性痉挛，肌，肌张力力破破伤风痉挛毒素的作用机制毒素的作用机制Mechanisms of tetanospasminspastic paralysis (rigid paralysis)n所致疾病所致疾病破破伤风n潜伏期：潜伏期：7-14天，天，长短取决于短取决于伤口与口与CNS距距离离n临床表
4、床表现：症状取决于拮抗肌力量：症状取决于拮抗肌力量对比比n牙关牙关紧闭、吞咽困、吞咽困难、苦笑面容、角弓反、苦笑面容、角弓反张等，等，阵发性抽搐等，性抽搐等，严重者因呼吸肌重者因呼吸肌痉挛窒息死亡窒息死亡sardonic smile (risus sardonic smile (risus sardonicus) sardonicus) lockjawlockjawOpisthotonos n微生物学微生物学检查：临床床诊断断n防治原防治原则n人工自人工自动免疫免疫类毒素（百白破三毒素（百白破三联疫苗）疫苗）平平时预防防n正确正确处理理伤口口防止形成防止形成厌氧微氧微环境境n人工被人工被动免疫
5、免疫抗毒素抗毒素 紧急急预防防 特异性治特异性治疗n治治疗 抗毒素抗毒素+抗生素抗生素+镇静解静解痉药物物微生物学微生物学检查与防治与防治产气气荚膜梭菌膜梭菌生物学性状生物学性状n形形态染色染色 G+粗大杆菌，无粗大杆菌，无鞭毛，有鞭毛，有荚膜，芽胞膜，芽胞椭圆形，位于次极端形，位于次极端 ，宽度小于菌体度小于菌体n培养特性与生化培养特性与生化n不不严格格厌氧，氧，营养养要求不高，繁殖快要求不高，繁殖快（1代代8min）n血平板双血平板双层溶血溶血环（内（内环溶血、外溶血、外环溶血）溶血）Inner zone: toxincompleteOuter zone: toxinIncompleteN
6、agler: zone of precipitation in egg yolk media; nacts as a lecithinase ndiagnosis: Nagler reaction-egg yolk agar n生化代生化代谢活活跃，分解多种糖、，分解多种糖、产酸酸产气，气，“汹涌汹涌发酵酵”，在牛奶培养基中分解乳糖，在牛奶培养基中分解乳糖产酸，使其中的酪蛋白酸，使其中的酪蛋白发生凝固，同生凝固，同时产生大生大量的气体，可将凝固的酪蛋白冲成蜂量的气体，可将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，状，气气势凶猛。凶猛。n根据其主要毒素的抗原性分根据其主要毒素的抗原性分A、B、C、D、E5个型，个
7、型，A型型为主主致病性致病性n致病物致病物质能能产生十余种外毒素，有的即生十余种外毒素，有的即为胞外胞外酶n毒素（卵磷脂毒素（卵磷脂酶）增加血管通透性，溶血、坏死作用，增加血管通透性，溶血、坏死作用，最重要最重要n毒素毒素组织坏死坏死n毒素毒素增加胃增加胃肠壁通透性壁通透性n毒素毒素坏死坏死n毒素（胶原毒素（胶原酶）分解胶原分解胶原纤维、组织崩解崩解n毒素（透明毒素（透明质酸酸酶）有利有利细菌及毒素菌及毒素扩散散n毒素（毒素（DNA酶）降低粘稠度，有利降低粘稠度，有利扩散散n毒素毒素溶血毒素、溶血毒素、细胞毒素胞毒素n毒素毒素蛋白蛋白酶n肠毒素毒素增加增加肠黏膜黏膜细胞通透性胞通透性n 所致疾
8、病所致疾病n气性坏疽（气性坏疽（产气气荚膜梭菌膜梭菌为主）主） 创伤感染、感染、伤口条件与破口条件与破伤风相似相似 潜伏期短潜伏期短8-48h 局部局部组织坏死，坏死，产生大量气体，生大量气体，组织气气肿（捻（捻发音）音） ，压迫神迫神经末梢，末梢，剧烈疼痛并伴有烈疼痛并伴有恶臭，最后臭，最后大大块肌肉坏死，毒素入血（毒血症），全身中毒症状，肌肉坏死，毒素入血（毒血症），全身中毒症状，休克、死亡（休克、死亡（30%）n食物中毒食物中毒 较轻，1-2天自愈天自愈n坏死性坏死性肠炎（炎（C型）型） 毒素致病，毒素致病，为出血性出血性肠黏膜坏死（腹黏膜坏死（腹剧痛、腹泻、痛、腹泻、血便、循血便、循环
9、衰竭等），死亡率高达衰竭等），死亡率高达40%微生物学微生物学检查与防治与防治n微生物学微生物学检查 由于气性坏疽由于气性坏疽发病急病急剧、后果、后果严重，病原学重，病原学诊断十分重要断十分重要n直接涂片直接涂片镜检（G+大杆菌、有大杆菌、有荚膜）膜）n分离培养分离培养鉴定定n动物物试验n防治原防治原则无无类毒素特异性毒素特异性预防防n及及时清清创、扩创n切除坏死切除坏死组织截肢截肢n大大剂量青霉素量青霉素n气性坏疽多价抗毒素气性坏疽多价抗毒素n高高压氧氧舱法法肉毒梭菌肉毒梭菌生物学性状生物学性状 G+大大杆杆菌菌，有有鞭鞭毛毛，芽芽胞胞椭圆形形，粗粗于于菌菌体体，位于极端，网球拍状菌体位于极
10、端，网球拍状菌体严格格厌氧氧，普普通通平平板板生生长R型型菌菌落落，可可消消化化肉肉渣，渣，变黑腐黑腐败抵抗力抵抗力 芽胞芽胞强，1003-5h，180 5-15min肉毒毒素，肉毒毒素， 不耐不耐热，100 1min破坏破坏 耐酸，胃酸耐酸，胃酸24h不破坏不破坏致病性致病性致病物致病物质肉毒毒素肉毒毒素 是是一一种种强烈烈的的神神经外外毒毒素素，是是目目前前已已知知毒毒素素中毒力最中毒力最强者，者，对人的致死人的致死剂量是量是0.1g，肉毒毒素作用机制（嗜神肉毒毒素作用机制（嗜神经毒素）毒素）作用部位作用部位脑神神经核核外周神外周神经肌肉神肌肉神经接接头处 阻止乙阻止乙酰胆碱的胆碱的释放放
11、自主神自主神经末梢末梢运运动神神经末梢功能失末梢功能失调肌肉松弛性麻痹（肌肉松弛性麻痹（软瘫）Mechanisms of botulinum toxinflaccid paralysisn所致疾病所致疾病n毒素性食物中毒（肉毒中毒）毒素性食物中毒（肉毒中毒）n食品：罐食品：罐头、香、香肠、腊、腊肠、发酵豆制品酵豆制品n潜伏期短潜伏期短n临床表床表现n无胃无胃肠道症状，道症状，为神神经末梢麻痹症状、乏力、末梢麻痹症状、乏力、头痛痛n眼肌（复眼肌（复视、斜、斜视、眼、眼睑下垂）下垂）n喉肌（吞咽困喉肌（吞咽困难、咀嚼不灵、咀嚼不灵、语言障碍）言障碍）n膈肌（呼吸困膈肌（呼吸困难、死亡率高、死亡率高
12、20-70%）微生物学微生物学检查与防治与防治n检测毒素毒素动物物试验n加加强相关食品的相关食品的卫生生监督和管理，督和管理，发病后尽早病后尽早注射肉毒多价抗毒素注射肉毒多价抗毒素艰难梭菌梭菌G+粗粗大大杆杆菌菌，有有鞭鞭毛毛，芽芽胞胞，卵卵圆形形位位于于次次极极端端专性性厌氧氧（对氧氧极极度度敏敏感感），分分离离培培养养困困难而而故名，故名，须用特殊培养用特殊培养肠道道正正常常菌菌群群，与与长期期应用用抗抗生生素素的的假假膜膜性性肠炎有关炎有关 第二第二节 无芽胞无芽胞厌氧菌氧菌 n临床常床常见菌菌 G+ 消化消化链球菌属、消化球菌属球菌属、消化球菌属n球菌球菌 G- 韦荣菌属荣菌属 G+
13、丙酸杆菌、双岐杆菌、真杆菌、乳杆菌丙酸杆菌、双岐杆菌、真杆菌、乳杆菌n杆菌杆菌 G- 类杆菌、梭杆菌杆菌、梭杆菌n致病条件（致病条件（厌氧菌感染因素）氧菌感染因素）n组织的氧化的氧化还原原电势降低（降低（Eh） 血管血管损伤，肿瘤瘤压迫，迫，烧伤，动脉硬脉硬化，化，组织水水肿、坏死等、坏死等n机体免疫功能下降或菌群失机体免疫功能下降或菌群失调n寄居部位改寄居部位改变n细菌菌协同作用同作用n感染特征感染特征n内源性感染，部位广泛，多呈慢性内源性感染，部位广泛，多呈慢性过程程n无特定病型，多无特定病型，多为化化脓性感染（局部、全身）性感染（局部、全身）n分泌物粘稠，有色，分泌物粘稠，有色，恶臭臭n常用抗生素无效常用抗生素无效n普通培养不普通培养不长n所致疾病所致疾病遍布全身各遍布全身各组织器官器官 腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、腹腔、生殖盆腔、口腔、呼吸道、脑、败血症血症n病原学病原学检查厌氧培养与氧培养与鉴定定双歧杆菌双歧杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌
